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编号:10239153
原发性高血压患者福辛普利治疗前后血清胰岛素样生长因子-1水平的变化
http://www.100md.com 《中国循环杂志》 1999年第4期
     作者:谢荣禄 尹瑞兴

    单位:

    谢荣禄,深圳市蛇中人民医院,心内科,广东省,518067;尹瑞兴,广东省心血管病研究所,心内科

    关键词:高血压;福辛普利;胰岛素样生长因子-1

    中国循环杂志990404 摘要:目的:探讨原发性高血压患者抗高血压治疗前后血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的变化。

    方法:用特异性的放射免疫分析法测定46例原发性高血压患者(原发性高血压组)福辛普利(fosinopril)治疗前和治疗3个月后及18例正常对照组的血清IGF-1水平。

    结果:原发性高血压患者治疗前的血清IGF-1水平明显高于正常对照组(13.28±3.59nmol/L比9.50±1.65nmol/L,P<0.001)。Ⅱ期原发性高血压患者的平均血清IGF-1水平(n=28,14.73±3.21nmol/L)明显高于Ⅰ期原发性高血压患者(n=18,11.58±3.48nmol/L,P<0.005),原发性高血压伴左心室肥厚者(n=15,15.83±3.36nmol/L)也高于无左心室肥厚者(n=13,12.69±2.29nmol/L,P<0.01)。原发性高血压患者血清IGF-1水平与左心室重量指数呈显著正相关(r=0.811,P<0.001)。福辛普利治疗3个月后,血清IGF-1水平由13.28±3.59 nmol/L降到10.93±2.44nmol/L(P<0.001;与正常对照组比P<0.05),左心室肥厚者仍高于无左心室肥厚者(12.67±1.79nmol/L比10.62±1.98nmol/L,P<0.01)。
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    结论:本研究显示原发性高血压患者血清IGF-1水平升高,尤其是伴左心室肥厚的患者,福辛普利治疗后其水平下降,说明IGF-1可能参与高血压心肌肥厚的形成。

    Changes of Serum Insulin-like Growth Factor-1 Levels in Patients With

    Essential Hypertension Before and After Fosinopril Treatment


    Xie Ronglu,Yin Ruixing.

    Department of Cardiology,Shekou People's Hospital,Shenzhen(518067),Guangdong

, 百拇医药     Abstract Objective:To investigate the changes of serum insulin-like growth factor-1(IGF-1)levels in patients with essential hypertension before and after antihypertensive treatment.

    Methods:Serum IGF-1 levels were measured by specific radioimmunoassay in 46 patients with essential hypertension before and after three months of treatment with fosinopril as well as in 18 normotensive controls.

    Results:Baseline levels of IGF-1 were higher in essential hypertensive patients than in normotensive controls(13.28±3.59nmol/Lvs.9.50±1.65nmol/L,p<0.001).Mean IGF-1 levels were higher in Ⅱ phase patients(n=28,14.73±3.21nmol/L,p<0.001 vs. controls)than those in Ⅰ phase patients(n=18,11.58±3.48nmol/L,p<0.005;p<0.05 vs .controls),or in patients with left ventricular hypertrophy (LVH,n=15,15.83±3.36nmol/L,p<0.001 vs. control)than in those without LVH(n=13,12.69±2.29nmol/L,p<0.01;p<0.001 vs.controls),A positive correlation was found between IGF-1 levels and left ventricular mass indices(LVMI)in the whole group of essential hypertensive (r=0.811,p<0.001).After three months treatment of fosinopril,serum IGF-1 levels fell to 10.93±2.44nmol/L(p<0.001;p<0.05 vs controls).Serum IGF-1 levels in patients with LVH were still significantly higher than those in patients without LVH(12.67±1.79nmol/L vs.10.62±1.98nmol/L,p<0.01).
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    Conclusions:The present study shows that serum IGF-1 levels increased in patients with essential hypertension,especially in those with LVH,and decreased after treatment of fosinopril.We thus propose that IGF-1 may be related to the hypertensive cardiac hypertrophy.

    Key words Hypertension;Fosinopril;Insulin-like growth factor-1

    (Chinese Circulation Journal,1999,14:198.)

    胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是一种具有70个氨基酸的有丝分裂促进剂。它不仅参与胚胎发育、创伤修复和肿瘤生长等过程,而且还有促进心肌细胞肥大,参与高血压左心室肥厚形成的作用。已有资料表明高血压患者血清IGF-1水平升高[1~3],但其升高的机制及其意义尚不十分清楚。本文测定了原发性高血压患者福辛普利(fosinopril)治疗前后血清IFG-1水平的变化,现将结果报道如下:
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    1 对象和方法

    对象 原发性高血压组:我院1997年3月~1998年10月的门诊及住院患者共46例,其中男30例,女16例,年龄25~70(平均46±17)岁,病程1~20年,平均约4年。按1978年世界卫生组织(WHO)规定的标准进行诊断和分期。原发性高血压其中Ⅰ期18例(男12例,女6例);Ⅱ期28例(男18例,女10例)。同时具备下列条件:①≥1周未服任何降压药或原服用后停药≥1周;②测非同日静息15分后坐位右肱动脉血压3次,取均值,收缩压≥160mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压≥95mmHg;③排除继发性高血压、糖尿病以及其他心、肾疾患。且在治疗前后详细询问病史及作全面体格检查。动态血压监测时间从上午8∶00到次日上午8∶00。昼间(6∶00~22∶00)和夜间(22∶00~6∶00)均设定每30分钟自动充气测血压1次,要求患者在测血压时停止活动并保持上肢静止,记录仪自动记录并贮存有效收缩压、舒张压和心率等。有效数据经电脑自动分析并打印出24小时、昼间和夜间的平均收缩压和舒张压。超声心动图采用Penn法连续测定3个心动周期的舒张末期心室间隔厚度、舒张末期左心室后壁厚度及左心室舒张末期内径各取其均值。依Devereux公式[4]计算左心室重量=0.8×1.04[(左心室舒张末期内径+舒张末期心室间隔厚度+左心室后壁舒张末期厚度)3-左心室舒张末期内径3]+0.6,并进一步求得左心室重量指数=左心室重量/体表面积。若左心室重量指数>125g/m2(男)或>120g/m2(女)时即为左心室肥厚。超声心动图实测值法左心室肥厚的诊断标准为舒张末期心室间隔厚度和(或)舒张末期左心室后壁厚度≥12mm。正常对照组:我院1997年3月~1998年10月干部体检正常者18例,其中男12例,女6例,年龄22~67(平均43±16)岁。血压正常,无心、脑、肾等疾患。
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    方法 给药方法:原发性高血压患者全面检查无禁忌症后给予福辛普利(中美上海施贵宝制药有限公司)治疗。起始剂量为5mg,每日1次,早餐后服用,治疗量根据随访(每周1次)时血压水平逐步调整或增至10~20mg,每日1次,连服3个月。治疗期间生活方式不变,不合并应用其他类降压药物或影响血压的药物。血清IGF-1水平测定:正常人或原发性高血压患者治疗前后平卧空腹抽肘静脉血4ml,注入干燥不抗凝的玻璃试管内,待血液凝固后以3000转/分离心15分钟,分离血清,置入-30℃冰箱内保存待测。血清IGF-1水平的测定采用放射免疫分析法(美国Incstar公司),操作按说明书进行,各项质量控制指标均符合要求。

    统计学处理 所有数据均以±s表示。原发性高血压组与正常对照组比较用t检验,治疗前后各参数变化的比较用配对资料的t检验。血清IGF-1水平与左心室重量指数的相关关系用直线回归与相关分析。P<0.05为差异有显著性。
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    2 结果

    原发性高血压患者治疗前、治疗3个月后血压的变化:46例原发性高血压患者福辛普利治疗前、治疗3个月后血压的变化见附表,治疗3个月后血压显著下降。

    附表 原发性高血压患者福辛普利治疗前、治

    疗3个月后动态血压的变化(mmHg,±s)

    平均收缩压

    平均舒张压

    24小时

    昼间

    夜间
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    24小时

    昼间

    夜间

    治疗前

    151±10

    163±12

    146±13

    96±7

    98±6

    98±7

    治疗3个月后

    135±10**

    136±11**
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    133±13*

    84±5**

    86±7**

    79±7**

    注:与治疗前比较*P<0.05 **P<0.01。1mmHg=0.133kPa

    原发性高血压患者治疗前、治疗3个月后左心室重量指数的变化:原发性高血压患者治疗3个月后左心室重量指数从122.11±31.07g/m2降到104.86±14.58g/m2(P<0.05)。Ⅱ期原发性高血压伴左心室肥厚者从158.87±25.81g/m2降至124.38±34.21g/m2(n=15,P<0.01)。
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    正常对照组的血清IGF-1水平:18例正常人的血清IGF-1水平为9.50±1.65nmol/L,男女间无显著差异(9.42±1.51nmol/L比9.67±2.07nmol/L,P>0.05)。

    原发性高血压患者的血清IGF-1水平:原发性高血压患者治疗前血清IGF-1水平为13.28±3.59nmol/L,明显高于正常对照组(P<0.001)。Ⅱ期原发性高血压患者高于Ⅰ期原发性高血压患者(14.73±3.21nmol/L比11.58±3.48nmol/L,P<0.005),Ⅰ期原发性高血压患者和Ⅱ期原发性高血压患者与正常对照组比分别为P<0.05和P<0.001,原发性高血压伴左心室肥厚者也高于无左心室肥厚者(15.83±3.36nmol/L比12.69±2.29nmol/L,P<0.01),伴左心室肥厚者和无左心室肥厚者与正常对照组比均为P<0.001,血清IGF-1水平与左心室重量指数显著正相关(y=29.01+7.01x,r=0.811,P<0.001),福辛普利治疗3个月后,血清IGF-1水平由13.28±3.59 nmol/L降至10.93±2.44nmol/L(P<0.001;与正常对照组比P<0.05),左心室肥厚者仍高于无左心室肥厚者(12.67±1.79 nmol/L比10.62±1.98 nmol/L,P<0.01)。
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    3 讨论

    本研究结果显示,原发性高血压组的血清IGF-1水平明显高于正常对照组,而且其升高的程度与原发性高血压病情的严重程度密切相关。Ⅱ期原发性高血压的患者高于Ⅰ期患者,原发性高血压伴左心室肥厚者也高于无左心室肥厚者,血清IGF-1水平与左心室重量指数呈显著正相关,说明血清IGF-1水平可能也是反映原发性高血压病程严重性和左心室肥厚程度的敏感指标之一。原发性高血压患者血清IGF-1水平升高的确切机制尚未清楚[1~3]。早期的研究认为,肝脏是合成IGF-1的唯一场所,但近年来的研究表明,在包括心脏在内的其他器官中也发现了IGF-1的信使核糖核酸和IGF-1受体[5]。说明心脏等器官中存在有IGF-1和IGF-1受体系统,并可能通过自分泌和(或)旁分泌机制对心脏起生理和病理生理调节作用[6]。在鼠肾性高血压发生早期和心肌肥厚发生时,心肌的IGF-1信使核糖核酸和蛋白质含量均增加[6]。因此,推测原发性高血压患者心脏IGF-1的合成和分泌也增加,使血清IGF-1水平升高。但其升高可能是有害的,因为IGF-1是一种促进合成代谢的多肽类物质,具有促进心肌细胞肥大等作用,会进一步加重左心室肥厚。Ito等[5]在对培养的新生鼠的心肌细胞研究表明,10-7 mol/L的IGF-1能增加心肌细胞肌球蛋白轻链2和肌钙蛋白Ⅰ的信使核糖核酸含量,使心肌细胞大小几乎增加了1倍,而心肌细胞数量无明显改变。此外,IGF-1还能剂量依赖性地增加心肌细胞的蛋白合成和增加亮氨酸的摄取。所以,降低循环中的IGF-1水平,抑制心脏局部IGF-1的合成[7],可能是逆转高血压左心室肥厚的一个重要策略。已知血管紧张素转换酶抑制剂可以抑制血管紧张素转换酶的活性,减少血管紧张素Ⅱ的形成,逆转心室肥厚。本研究结果也显示,原发性高血压患者服用福辛普利3个月后,血压下降,左心室肥厚减轻,血清IGF-1水平也降低。福辛普利逆转左心室肥厚的作用是否部分通过降低IGF-1水平而实现目前尚未清楚。由于IGF-1有促进心肌细胞肥大的作用,和原发性高血压的关系又较密切,在体内以血液中浓度最高,正常成人血中水平也比较稳定[8]。因此测试原发性高血压患者的血清IGF-1水平并分析其与高血压并发症的关系,具有一定的临床意义。
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    第一作者:谢荣禄,男,52岁副主任医师,心内科主任

    参考文献

    1 Diez J,Laviades C,Mayor G.Effects of antihypertensive therapy on left ventricular hypertrophy of essential hypertension:A role for insulin-like growth factor I.J Hum Hypertens,1993,7:479—484.

    2 Diez J,Laviades C.Insulin-like growth factor-1 and cardiac mass in essential hypertension:Comparative effects of captopril,Lisinopril and quinapril.J Hypertens Suppl,1994,12:S31—S36.
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    3 Diez J,Laviades C.Insulin-like growth factor I and collagen type Ⅲ synthesis in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy.J Hum Hypertens,1994,8:S21—S25.

    4 Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:Comparison to necropsy findings.Am J Cardiol,1986,57:450—458.

    5 Ito H,Hiroe M,Hirata Y,et al.Insulin-like growth factor-1 induces hypertrophy with enhanced expression of muscle specific gene in cultured rat cardiomyocytes.Circulation,1993,87:1715—1721.
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    6 Donohue TJ,Dworkin LD,Lango MN,et al.Induction of myocardial insulin-like growth — I gene expression in left ventricular hypertrophy.Circulation,1994,89:799—809.

    7 Donohue TJ,Dworkin LD,Ma J,et al.Antihypertensive agents that limit ventricular hypertrophy inhibit cardiac expression of insulin-like growth factor-I.J Investig Med,1997,45:584—591.

    8 俞茂华,孙侃,方京冲,等.糖尿病患者血清IGF-1水平与慢性并发症的关系.中华内分泌代谢杂志,1997,13:186—187.

    收稿:1998-11-24

    修回:1999-03-10, http://www.100md.com