当前位置: 首页 > 期刊 > 《中华传染病杂志》 > 1999年第4期
编号:10242290
人工肝支持系统治疗重型肝炎应用研究
http://www.100md.com 《中华传染病杂志》 1999年第4期
     作者:李兰娟 黄建荣 陈月美 扬芊 陈亚岗 马伟杭 陈智 傅素珍

    单位:310003 杭州,浙江大学附属第一医院

    关键词:人工肝;重型病毒性肝炎

    中华传染病杂志990403 【摘要】 目的 为进一步探索人工肝支持系统(ALSS)治疗重型肝炎临床应用疗效,并研究其机制。方法 对88例重型肝炎患者应用ALSS治疗,并检测治疗前、后肝功能,内毒素含量等,并对部分患者检测血清乙型肝炎病毒(HBV)含量、氨基酸谱等。比较重型肝炎不同期应用ALSS治疗效果。结果 ALSS治疗后,重型肝炎患者肝功能明显改善,血内毒素由治疗前(62.41±28.18)ng/L降至治疗后(43.56±22.15)ng/L(P<0.001),HBV量由(2 588±1 534)copies/ml降至(1 815±620)copies/ml(P<0.05)。蛋氨酸和芳香族氨基酸浓度下降,BCAA/AAA比值由1.18上升至1.52(P<0.05)。早、中、晚期重型肝炎应用ALSS治疗治愈好转率分别为90.9%、71.0%、20.5%。结论 ALSS治疗重型肝炎疗效可靠,在早、中期治疗最为适宜。
, http://www.100md.com
    Use of artificial liver support system in the treatment of viral hepatitis gravis

    LI Lanjuan, HUANG Jianrong, CHEN Yuemei, et al.

    First Affiliated Hospital, Zhejiang University, Hangzhou 310003

    【Abstract】 Objective In order to study the efficacy as well as the mechanism of artificial liver support system(ALSS) in the treatment of hepatitis gravis. Methods 88 patients suffering from hepatitis gravis were treated with ALSS. The liver function and endotoxin level before and after ALSS therapy were examined, and the serum HBV concentration and amino acids spectrum in some patients were also detected. Moreover, the efficacy of ALSS treatment in the different stages of hepatitis gravis was investigated. Results It showed that liver function was significantly improved after ALSS therapy. There were significant decreases of endotoxin concentration [from (62.41±28.18)ng/L to (43.56±22.15)ng/L, P<0.001] and HBV concentration from (2 588±1 534) copies/ml to (1 815±620) copies/ml, P<0.05. Aromatic amino acid(AAA) such as methionine concentration was reduced and BCAA/AAA ratio was increased from 1.18 to 1.52(P<0.05). The response rates of hepatitis gravis in early stage, middle stage and late stage were 90.9%, 71.0% and 20.5%, respectively. Conclusion The ALSS is effective in treating hepatitis gravis, especialy in early and middle stages.
, 百拇医药
    【Key words】 Artificial liver support system Hepatitis gravis

    人工肝支持系统(Artificial Liver Support System,ALSS)治疗重型肝炎临床上已取得显著疗效,明显降低了重型肝炎病死率[1]。至今,我们应用ALSS已治疗88例重型肝炎患者,为了进一步研究其机制,观察了部分患者在ALSS治疗前后血乙型肝炎病毒(HBV)含量、氨基酸谱、内毒素、肝功能等变化,并对重型肝炎不同期ALSS治疗效果进行比较,分析报告如下。

    资料与方法

    一、对象

    选择我院1994年10月至1997年12月住院的88例重型肝炎患者,按1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准诊断。男74例,女14例,年龄20~64岁。急性、亚急性重型肝炎10例(乙型7例,甲型1例,甲、乙型1例,乙、戊型1例),慢性重型肝炎78例(乙型62例,甲、乙型4例,丙型5例、乙、丁型4例、乙、戊型2例,乙、丙、丁混合型1例)。治疗前凝血酶原时间18~67秒(正常对照12秒),平均31.8秒。88例重型肝炎早期应用ALSS治疗11例,中期治疗38例,晚期治疗39例。
, 百拇医药
    二、方法

    (一) 治疗方法 88例重型肝炎患者均进行肝细胞生长素、甘利欣、白蛋白、血浆等综合治疗,同时给予ALSS治疗。ALSS治疗室进行严密消毒,按治疗方法需要进行体外循环的管路和分离器无菌装接,用38℃生理盐水冲洗,充分去除分离器或灌流器中的微气泡,并用2mg/500ml肝素盐水预充管路。ALSS应用含活性炭160~200g灌流器,膜型血浆成份分离器,胆红素吸附器。血浆置换量每次3 500ml左右。根据病情选用血浆置换、血液灌流、血液滤过、血液透析、血浆吸附等方法单用或联合应用,即伴有肝性脑病时,选用血浆置换+血液灌流;伴有肾功能衰竭时,选用血浆置换+血液透析或血液滤过;伴有高胆红素血症时,选用血浆胆红素吸附+血液灌流;伴有水电解质紊乱时,选用血浆置换+血液滤过;有时同时予3种以上方法联合应用。每例治疗1~6次,平均3次。

    (二) 氨基酸、HBV、肝功能及内毒素检测 1.应用氨基酸自动分析仪检测了25例慢性重型肝炎患者在人工肝支持系统治疗前后的血清氨基酸含量,由上海第二医科大学分析测试中心测定。2.应用化学发光分枝链杂交法测定了10例慢性乙型重型肝炎ALSS治疗前后血清HBV含量,由德国基尔大学病毒中心测定。3.所有患者每次治疗前后均测定肝功能丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酸(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)、A/G、胆汁酸(TBA)和血内毒素量(偶氮显色定量法)。
, 百拇医药
    (三) 临床观察 观察临床症状、体征和预后变化。

    三、统计学处理

    统计方法运用WILCOXON秩和检验。

    结果

    一、临床症状变化

    每次ALSS治疗后患者精神好转,临床症状不同程度减轻,乏力、腹胀明显改善,食欲增加。

    二、ALSS治疗前后血清HBV变化

    ALSS治疗后患者血清HBV量明显下降,由治疗前(2 588±1 534)copies/ml降至治疗后(1 815±620)copies/ml(P<0.05)。

    三、ALSS治疗前后血清氨基酸谱变化
, http://www.100md.com
    重型肝炎经ALSS治疗后,血清蛋氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、精氨酸明显下降(P<0.05),蛋氨酸下降特别明显(P<0.001),BCAA/AAA比值由1.18上升至1.52(P<0.05),差异有显著性,见表1。

    表1 ALSS治疗重型肝炎前后血清氨基酸谱分析() 氨基酸

    治疗前(μmol/L)

    治疗后(μmol/L)

    半胱氨酸

    65.63±41.40

    53.74±26.86*

    苯丙氨酸
, http://www.100md.com
    94.78±62.00

    80.92±40.75*

    丙氨酸

    256.51±123.73

    267.84±138.32

    甘氨酸

    194.89±83.43

    212.50±106.07

    谷氨酸

    118.50±89.65

    116.85±91.26
, 百拇医药
    谷氨酰胺

    494.16±218.91

    515.84±208.81

    蛋氨酸

    185.85±142.33

    149.91±134.16**

    精氨酸

    170.44±231.69

    143.18±175.92*

    赖氨酸

    220.72±168.05
, 百拇医药
    190.29±136.28

    酪氨酸

    121.98±82.82

    104.44±59.94

    亮氨酸

    73.73±58.81

    78.17±43.74

    鸟氨酸

    113.99±94.58

    92.84±52.93

    牛磺酸

    46.41±27.34
, 百拇医药
    43.51±32.90

    丝氨酸

    123.78±64.83

    122.22±61.29

    苏氨酸

    165.60±83.34

    152.94±83.42

    天冬氨酸

    16.22±10.72

    13.38±7.87

    天冬酰酸

    59.40±46.09
, 百拇医药
    64.52±49.46

    缬氨酸

    121.69±75.01

    126.35±68.72

    异亮氨酸

    44.86±36.61

    46.29±25.88

    组氨酸

    96.18±73.85

    87.86±51.56

    BCAA/AAA

    1.18±0.39
, http://www.100md.com
    1.52±0.77*

    *P<0.05 **P<0.001

    四、ALSS治疗前后血内毒素含量变化

    重型肝炎患者血内毒素均高于正常范围,正常值为40ng/L以下。ALSS治疗后,血内毒素由治疗前(62.41±28.18)ng/L降至治疗后(43.56±22.15)ng/L,两者相比差异有显著性(P<0.001)。

    五、ALSS治疗前、后肝功能变化

    ALSS治疗后患者肝功能均有明显改善,血清ALT、AST、TBA均明显降低(P<0.001),血胆红素由治疗前(471.45±163.33)μmol/L降至治疗后(224.57±89.51)μmol/L,白球蛋白比例由治疗前1.21±0.45升至1.74±0.43,差异均有显著性(P<0.001),见表2。
, 百拇医药
    表2 ALSS治疗前后肝功能比较 肝功能

    治疗前

    治疗后

    P值

    ALT(U/L)

    150.32±58.74

    70.62±38.31

    <0.001

    AST(U/L)

    134.64±60.12

    68.10±34.52

    <0.001
, 百拇医药
    ALP(U/L)

    118.31±31.28

    62.16±17.23

    <0.001

    TBil(μmol/L)

    471.45±163.33

    224.57±89.51

    <0.001

    ALB(g/L)

    32.98±3.65

    37.89±5.43

, 百拇医药     <0.02

    GlOB(g/L)

    29.03±3.38

    22.78±3.34

    <0.001

    A/G

    1.21±0.45

    1.74±0.43

    <0.001

    TBA(μmol/L)

    256.36±48.69

    119.42±49.37
, http://www.100md.com
    <0.001

    六、疗效分析

    ALSS治疗急性、亚急性重型肝炎10例,治愈好转8例、死亡2例,治愈好转率为80%。ALSS治疗慢性重型肝炎78例,治愈好转35例,自动出院23例,死亡20例,治愈好转率为44.9%。重型肝炎早、中期应用ALSS治疗,治愈好转率明显提高,分别为90.9%、71.0%,而晚期治疗仅为20.5%,见表3。表3 ALSS治疗后不同期重型肝炎疗效分析 病期

    治愈好转

    自动出院

    死亡

    合计

    例数

    %
, http://www.100md.com
    例数

    %

    例数

    %

    早期

    10

    90.9

    1

    9.1

    0

    0

    11

    中期

    27
, 百拇医药
    71.0

    5

    13.2

    6

    15.8

    38

    晚期

    8

    20.5

    15

    38.5

    16

    41.0

, 百拇医药     39

    合 计

    45

    51.1

    21

    23.9

    22

    25.0

    88

    讨论 本研究应用含160~200g活性炭灌流器灌流,能有效吸附清除肝衰竭患者血液中中等相对分子质量有毒物质,如果活性炭量太小,疗效不明显,活性炭量太大,则易引起血细胞破坏,故以含160~200克活性炭的灌流器最为适宜。应用特异性吸附器,如胆红素吸附器能直接吸附患者血浆中大量胆红素,而且补充血浆量很少,相对比较安全。应用膜型血浆成份分离器,进行血浆置换,血浆置换量以3500ml左右为最佳,能补充大量蛋白质和凝血因子等必须物质,去除含有大量胆红素、内毒素、病毒的患者血浆,而以往用离心法离心血浆,每次换置量只能800~1000ml,未能达到预期的治疗目标。重型肝炎如合并有肝肾综合征时,加用血液透析或血液滤过,能消除肾功能不全所致的有毒物质并纠正水、电解质紊乱。以上方法根据病情需要进行不同联合应用,并通过肝素、鱼精蛋白量和出入量平衡的有效控制,解决了重型肝炎ALSS治疗中易发生出血、凝血和低血压等问题,是本研究治疗得以成功,重型肝炎病死率明显降低的关键。
, http://www.100md.com
    暴发型肝功能衰竭(FHF)血浆氨基酸除支链氨基酸略降低外普遍增高[2,3]。重型肝炎患者经ALSS治疗后,血清增高的蛋氨酸和芳香族氨基酸下降,BCAA/AAA比值上升。蛋氨酸在肝功能不全时,分解受阻,肝坏死时释放增加,其对中枢神经系统有毒性作用,可诱发肝性脑病,是了解肝脏损害的一个敏感指标[4]。ALSS治疗重型肝炎取得较好效果,可能与ALSS能降低患者血清蛋氨酸,纠正氨基酸比例有一定关系。

    我们对不同期重型肝炎ALSS治疗疗效进行分析,发现重型肝炎如能早、中期治疗,其治愈好转率明显提高,分别为90.9%、71.0%,而晚期治疗仅为20.5%。可能因早、中期ALSS治疗,通过清除患者血液中大量的胆红素、内毒素、调整血氨基酸比例,降低血病毒含量,补充蛋白质等必需物质,维持血正常电解质等,给患者创造一个良好的内环境,暂时阻断有害物质加重肝损害的恶性循环,为肝细胞再生争取了时间,使肝细胞得以机会再生而肝功能好转。重型肝炎晚期时进行ALSS治疗,虽暂时症状得以改善,但终因肝细胞已大块坏死,难以再生而死亡。故ALSS治疗重型肝炎应尽早施行,效果越早越好。
, 百拇医药
    参考文献

    1 李兰娟,黄建荣,陈江华,等.人工肝支持系统治疗重型病毒性肝炎的研究.中华肝脏病杂志,1997,5:202-204.

    2 Kato A, Suzuki K, Sato S, et al. Imbalance of amino acid metabolism in fulminant hepatitis and its management. Nippon Rinsho, 1992,50:1599-1603.

    3 Takahashi Y. Evaluation of the Special therapies in fulminant viral hepatitis-a multi-in stitution study. Nippon shokakibyo Gakkai Zasshi, 1995,92:7-18.

    4 Toborek M, Kopieczna GE, Drozdz M, et al. Increased lipid peroxidation and antioxidant activity in methionine induced hepatitis in rabbits. Nutrition, 1996,12:534-537.

    (收稿:1999-01-29 修回:1999-05-28), 百拇医药