氟康唑与酮康唑治疗口咽部白色念珠菌感染的比较
作者：王凤芹 李淑萍 刘翠梅
单位：271100莱芜，市人民医院
关键词：氟康唑；酮康唑；白色念珠菌；微生物敏感性试验
临床口腔医学杂志990420 提 要 目的 评价氟康唑对口咽部白色念珠菌感染的疗效。方法 120例病人随机分为2组。氟康唑组60例(男性34例，女性26例；年龄42±13岁)；氟康唑100mg,po,qd;酮康唑对照组60例(男性33例，女性27例；年龄41±13岁)，酮康唑200mg,po,bid,2组均连续治疗3周。结果 氟康唑组临床治愈率90%，总有效率98%，酮康唑组治愈率及总有效率分别为75%及97%，2组治愈率比较有显著性差异(P<0.05)，而总有效率基本相似(P>0.05)，但氟康唑组病人平均痊愈时间明显较酮康唑组缩短(P<0.01)，且不良反应轻。结论 氟康唑治疗口咽部白色念珠菌感染疗效可靠。
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氟康唑(fluconazole)乃新型双三氟唑抗真菌化合物，有活性强，高效低毒等特点[1]。我们自1996年7月～1997年8月，应用氟康唑治疗口咽部MAC感染60例，并与酮康唑(ketoconazole)治疗60例进行对照，总结如下。
临床资料
根据临床口干、疼痛、烧灼感等主要症状及舌乳头萎缩、粘膜发红、白色伪膜等主要体征，结合病损区念珠菌涂片及培养检查[2]，明确诊断的病人120例，并排除肝、肾功能疾病及妊娠者。根据就诊时间，随机分为2组治疗。氟康唑组60例，其中男性34例，女性26例；年龄42±13岁(16～68岁)；病程12±4天(3～20天)；伴有口干40例(67%)，疼痛30例(50%)，烧灼感24例(40%)，舌乳头萎缩36例(60%)，粘膜发红35例(58%)，白色伪膜30例(50%)。病损区涂片念珠菌检查[2]阳性54(90%)，念珠菌培养阳性50(83%)。酮康唑组60例，其中男性33例，女性27例；年龄41±13岁(15～67岁)；病程13±5日(3～22日)，伴有口干41例(68%)；疼痛29例(48%)，烧灼感25例(42%)，舌乳头萎缩35例(58%)。粘膜发红36例(60%)；白色伪膜31例(52%)。病损区涂片念珠菌检查阳性53例(88%)，念珠菌培养阳性51例(85%)。以上2组性别、年龄、病程、症状、体征及念珠菌检查均相似(P>0.05)，具有可比性。
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治疗前全部病人均作真菌培养分离鉴定。对所分离念珠菌株分别作氟康唑及酮康唑药物敏感试验[2]用肉汤稀释法测定最小抑菌浓度(MLC)，氟康唑组50株菌株对氟康唑均高度敏感(MLC=0.2ng/ml)。酮康唑组51株菌株有2株耐药(MLC=6.2ng/ml)，余皆敏感(MLC=0.65ng/ml)。
治疗方法 氟康唑组给予氟康唑〔上海三维制药有限公司生产，(95)卫药试字x—34—2(1)，规格50mg〕100mg,po,qd。酮康唑组给予酮康唑(比利时Tanssen药厂生产，批号930473)200mg,po,bid。2组均连续治疗3周评定疗效。同时，2组给予维生素C及复合维生素B配合治疗及用4%碳酸氢钠液漱口，用药观察治疗时间，不给予其他抗真菌药物，并每周进行1次临床评价及真菌学直接镜检。
疗效评定标准 治愈：临床症状及体征消失，真菌学镜检及培养阴性。有效：临床症状及体征明显减轻，粘膜病变面缩小≥30%，真菌学镜检及培养阴性或阳性。无效：临床症状、体征及真菌学检查无改变。
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结 果
氟康唑组治愈54例(90%)，有效5例(8%)，无效1例(2%)，总有效率98%。对1例无效者改用异康唑联合洗必太等综合治疗，5例有效者继续用药1周治愈,59例病人平均痊愈时间为18±5天(7～28天)。酮康唑组治愈45例(75%)，有效13例(22%)，无效2例(3%)，总有效率97%。对2例无效者改用氟康唑及洗必太综合治疗，13例有效者继续服酮康唑2周均治愈。58例病人平均痊愈时间为21±7天(7～35天)，2组治愈率比较有显著性差异(x=4.68,P<0.05)，2组总有效率比较无明显差异(P>0.05)，氟康唑治疗总有效率与酮康唑相似，而治愈率则明显高于酮康唑治疗，且平均痊愈时间明显较酮康唑缩短(t=3.15,P<0.01)。
真菌学检查 治疗3周后，氟康唑与酮康唑的念珠菌镜检阳性率分别10%(6例)及25%(15例)，念珠菌培养阳性率分别为13%(8例)及28%(17例)。2组治疗前后念珠菌镜检及培养阳性率比较均有非常显著性差异(P<0.01)，2组间治疗后念珠菌镜检及培养阳性率比较有显著性差异(P<0.05)。氟康唑抗念珠菌作用明显优于酮康唑。
, 百拇医药
不良反应及随访 氟康唑治疗期间，服药1周后出现轻度恶心及腹泻各1例，未停药，减口服剂量50mg，bid，并给予维生素B6口服，症状消失。随访3月复查，氟康唑组复发1例(2%)，酮康唑组复发3例(5%)，2组复发率比较无显著性差异(P>0.05)，2组临床短期复发率相似。
讨 论
白色念珠为条件致病菌，广谱抗生素与免疫抑制剂的广泛使用，引起菌群平衡失调，导致口咽部MAC感染。氟康唑(商品名三维康)对白色念珠菌最小抑菌浓度为0.06—4.0ng/ml，本文实验室检测所分离白色念珠菌体外对氟康唑均高敏，对酮康唑耐药株而氟康唑仍高敏。表明白色念珠菌已对酮康唑产生耐药性。临床真菌镜检及培养亦得证实，氟康唑对白色念珠菌抑菌作用明显高于酮康唑。临床观察表明，应用氟康唑治疗其治愈率明显高于酮康唑，且平均痊愈时间明显缩短，但总有效率及短期复发率基本相似，不良反应亦轻。有疗效高，见效快，疗程短及对白色念珠菌敏感性高，抑制作用强等特点，弥补了以往所有抗真菌药物的明显不足，故氟康唑可作为治疗MAC感染新的有效药物，值得临床应用推广，进一步长期观察。
参考文献
1 唐国瑶，许国祺。抗真菌药物与口腔念珠菌病治疗的现状和进展，国外医学口腔医学分册，1993，20(2)：74—78
2 徐岩英，胡碧琼.口腔念珠菌病诊断的研究，中华口腔医学杂志，1993，28(6)：368—371。
(收稿：1999—02—12), 百拇医药
单位：271100莱芜，市人民医院
关键词：氟康唑；酮康唑；白色念珠菌；微生物敏感性试验
临床口腔医学杂志990420 提 要 目的 评价氟康唑对口咽部白色念珠菌感染的疗效。方法 120例病人随机分为2组。氟康唑组60例(男性34例，女性26例；年龄42±13岁)；氟康唑100mg,po,qd;酮康唑对照组60例(男性33例，女性27例；年龄41±13岁)，酮康唑200mg,po,bid,2组均连续治疗3周。结果 氟康唑组临床治愈率90%，总有效率98%，酮康唑组治愈率及总有效率分别为75%及97%，2组治愈率比较有显著性差异(P<0.05)，而总有效率基本相似(P>0.05)，但氟康唑组病人平均痊愈时间明显较酮康唑组缩短(P<0.01)，且不良反应轻。结论 氟康唑治疗口咽部白色念珠菌感染疗效可靠。
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氟康唑(fluconazole)乃新型双三氟唑抗真菌化合物，有活性强，高效低毒等特点[1]。我们自1996年7月～1997年8月，应用氟康唑治疗口咽部MAC感染60例，并与酮康唑(ketoconazole)治疗60例进行对照，总结如下。
临床资料
根据临床口干、疼痛、烧灼感等主要症状及舌乳头萎缩、粘膜发红、白色伪膜等主要体征，结合病损区念珠菌涂片及培养检查[2]，明确诊断的病人120例，并排除肝、肾功能疾病及妊娠者。根据就诊时间，随机分为2组治疗。氟康唑组60例，其中男性34例，女性26例；年龄42±13岁(16～68岁)；病程12±4天(3～20天)；伴有口干40例(67%)，疼痛30例(50%)，烧灼感24例(40%)，舌乳头萎缩36例(60%)，粘膜发红35例(58%)，白色伪膜30例(50%)。病损区涂片念珠菌检查[2]阳性54(90%)，念珠菌培养阳性50(83%)。酮康唑组60例，其中男性33例，女性27例；年龄41±13岁(15～67岁)；病程13±5日(3～22日)，伴有口干41例(68%)；疼痛29例(48%)，烧灼感25例(42%)，舌乳头萎缩35例(58%)。粘膜发红36例(60%)；白色伪膜31例(52%)。病损区涂片念珠菌检查阳性53例(88%)，念珠菌培养阳性51例(85%)。以上2组性别、年龄、病程、症状、体征及念珠菌检查均相似(P>0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
治疗前全部病人均作真菌培养分离鉴定。对所分离念珠菌株分别作氟康唑及酮康唑药物敏感试验[2]用肉汤稀释法测定最小抑菌浓度(MLC)，氟康唑组50株菌株对氟康唑均高度敏感(MLC=0.2ng/ml)。酮康唑组51株菌株有2株耐药(MLC=6.2ng/ml)，余皆敏感(MLC=0.65ng/ml)。
治疗方法 氟康唑组给予氟康唑〔上海三维制药有限公司生产，(95)卫药试字x—34—2(1)，规格50mg〕100mg,po,qd。酮康唑组给予酮康唑(比利时Tanssen药厂生产，批号930473)200mg,po,bid。2组均连续治疗3周评定疗效。同时，2组给予维生素C及复合维生素B配合治疗及用4%碳酸氢钠液漱口，用药观察治疗时间，不给予其他抗真菌药物，并每周进行1次临床评价及真菌学直接镜检。
疗效评定标准 治愈：临床症状及体征消失，真菌学镜检及培养阴性。有效：临床症状及体征明显减轻，粘膜病变面缩小≥30%，真菌学镜检及培养阴性或阳性。无效：临床症状、体征及真菌学检查无改变。
, http://www.100md.com
结 果
氟康唑组治愈54例(90%)，有效5例(8%)，无效1例(2%)，总有效率98%。对1例无效者改用异康唑联合洗必太等综合治疗，5例有效者继续用药1周治愈,59例病人平均痊愈时间为18±5天(7～28天)。酮康唑组治愈45例(75%)，有效13例(22%)，无效2例(3%)，总有效率97%。对2例无效者改用氟康唑及洗必太综合治疗，13例有效者继续服酮康唑2周均治愈。58例病人平均痊愈时间为21±7天(7～35天)，2组治愈率比较有显著性差异(x=4.68,P<0.05)，2组总有效率比较无明显差异(P>0.05)，氟康唑治疗总有效率与酮康唑相似，而治愈率则明显高于酮康唑治疗，且平均痊愈时间明显较酮康唑缩短(t=3.15,P<0.01)。
真菌学检查 治疗3周后，氟康唑与酮康唑的念珠菌镜检阳性率分别10%(6例)及25%(15例)，念珠菌培养阳性率分别为13%(8例)及28%(17例)。2组治疗前后念珠菌镜检及培养阳性率比较均有非常显著性差异(P<0.01)，2组间治疗后念珠菌镜检及培养阳性率比较有显著性差异(P<0.05)。氟康唑抗念珠菌作用明显优于酮康唑。
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不良反应及随访 氟康唑治疗期间，服药1周后出现轻度恶心及腹泻各1例，未停药，减口服剂量50mg，bid，并给予维生素B6口服，症状消失。随访3月复查，氟康唑组复发1例(2%)，酮康唑组复发3例(5%)，2组复发率比较无显著性差异(P>0.05)，2组临床短期复发率相似。
讨 论
白色念珠为条件致病菌，广谱抗生素与免疫抑制剂的广泛使用，引起菌群平衡失调，导致口咽部MAC感染。氟康唑(商品名三维康)对白色念珠菌最小抑菌浓度为0.06—4.0ng/ml，本文实验室检测所分离白色念珠菌体外对氟康唑均高敏，对酮康唑耐药株而氟康唑仍高敏。表明白色念珠菌已对酮康唑产生耐药性。临床真菌镜检及培养亦得证实，氟康唑对白色念珠菌抑菌作用明显高于酮康唑。临床观察表明，应用氟康唑治疗其治愈率明显高于酮康唑，且平均痊愈时间明显缩短，但总有效率及短期复发率基本相似，不良反应亦轻。有疗效高，见效快，疗程短及对白色念珠菌敏感性高，抑制作用强等特点，弥补了以往所有抗真菌药物的明显不足，故氟康唑可作为治疗MAC感染新的有效药物，值得临床应用推广，进一步长期观察。
参考文献
1 唐国瑶，许国祺。抗真菌药物与口腔念珠菌病治疗的现状和进展，国外医学口腔医学分册，1993，20(2)：74—78
2 徐岩英，胡碧琼.口腔念珠菌病诊断的研究，中华口腔医学杂志，1993，28(6)：368—371。
(收稿：1999—02—12), 百拇医药