外科分子细胞生物学在德国
作者：张林
单位：430030 湖北武汉同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学/990502 近二十年来，越来越多的科学研究都集中到细胞分子生物学领域，人们认识到肿瘤实际上是一种特殊形式的基因疾病，已经发现越来越多的癌基因、抑制基因和多种肿瘤的发生、发展密切相关。细胞分子生物学的研究使人们对正常细胞的功能、细胞分化的过程和肿瘤的发生都有了更加深入的认识。外科细胞分子生物学(MCBS)是外科肿瘤学和细胞分子生物学的交叉学科，在美国、德国等国已经逐步形成发展。本文就德国目前外科细胞分子生物学研究的情况综述如下。
近20多年来，在德国已经涌现了大量有关细胞分子生物学的研究，初期大量的文献仅仅局限于基础理论研究，与临床工作缺乏紧密的合作。近年来，随着细胞分子生物学研究的不断深入，人们认识到细胞分子生物学和外科肿瘤学之间的紧密关系，细胞分子生物学不仅使人们更清楚的认识肿瘤的发生、发展，而且为外科肿瘤学提供了一种诊断和治疗的新方法。
, 百拇医药
1.MCBS研究所涉及的方向
检索IM近5年来的关于德国外科细胞分子生物学研究的相关文献，共3432篇，其中3157篇文献(92%)涉及肿瘤研究(包括乳腺癌、胃癌、胃癌、子宫颈癌、肺癌、甲状腺癌、结肠癌、肝癌等)，其他内容涉及：①基础研究：蛋白大分子的结构，细胞信息传导途径等；②血液病(以白血病为重点)；③病毒性肝炎；④AIDS，以AIDS并发病的分子发生机制为重点；⑤心血管疾病，以动脉粥样硬化的分子机制为重点；⑥风湿病；⑦过敏性疾病的分子诊断；⑧分子环境学研究。
从这些文献涉及的研究方向分析，其中研究内容涉及细胞周期(细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖)的文献1201篇(35%)，转录后调控268篇(8%)，蛋白质表达320篇(9%)，基因不稳定性10篇(0.3%)，基因治疗885篇(26)，细胞内信号传导102篇(3%)，基因突变和疾病的关系554篇(16%)，其他92篇。
可见，肿瘤研究仍然是最令人关心的研究方向，文献几乎涉及所有人类肿瘤。基础研究和临床研究已经逐渐结合，除了对发病机理的研究外，分子诊断和基因治疗也开展了大量的研究。
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2.以各大学和研究所为中心，MCBS在德国呈现全国化趋势
主要的研究基地有：Cologne大学(Uni.ofCologne),Erlangen-Nurnberg大学(Uni.of Erla ngen-Nurnberg),柏林Max Delbruck分子医学中心(Max Delbruck Center of Molecular Me dicine,ZMBH),海德堡德国癌症研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)，海德堡 大学分子生物学中心(Center of Molecular Biology of Uni.of Heidelberg),马堡分子生 物学和癌症研究中心(Institute of Molecularbiology and Cancerresearch),Wuerzberg大 学(Uni.of Wuerzberg),Gottingen大学(Uni.of Gottingen)，Leipzig大学(Uni.of Leipzig )。
, http://www.100md.com
3.主要研究组的工作情况
Cologne大学：主要研究何杰金病外周血淋巴细胞中V基因突变和相关癌基因的表达，用FCM 进行单细胞分离，研究目的是确定淋巴细胞V-gene突变是重链蛋白病的发病原因，癌基因参与这一过程。另一项研究是用FCM检测相应过敏原标记的B细胞，确定过敏性疾病的分子诊断。
Erlangen大学(Institute for clinical and molecular virology,uni.of Erlanger-Vurn berg):研究疾病样本模型：人疱疹病毒，人乳头瘤病毒，人淋巴细胞。课题组研究方向：①人疱疹病毒，人乳头瘤病毒和人细胞因子，如IL-2，有同源性，刺激淋巴细胞的生长和分化，主要研究其在AIDS中的作用。②以人T细胞白血病的淋巴细胞为研究样本，研究从G1→S期中TAX在细胞周期中的作用。
柏林MaxDelbruck分子医学中心(Max Delbruck Center of Molecular Medicine,ZMBH)：研 究样本模型：乳腺癌BL60何杰金病细胞株。课题组研究方向：①乳腺癌中ER的表达和CD44 的表达，ER和DNA含量的关系，Fli-oncogene和ER的关系，他们和临床分期，预后的关系。 ②IgM介导的凋亡的系列研究，CPP32抑制IgM介导的凋亡和检测D4-GDI水平，发现抗IgM介 导凋亡的新的靶向蛋白。IgM介导的细胞凋亡中bcl-2等基因的表达B7-1和凋亡的关系。③ 发现一种ara-c的新的诱导剂。
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海德堡德国癌症研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)主要课题组如下：①肿 瘤免疫计划组，主要研究肿瘤发生时机体的免疫改变。②癌症发生和细胞分化组，以人T细 胞为研究样本，研究细胞凋亡中CD95(Apo-1/FAS)信号激活旁路途径，酰基鞘氨醇等抗肿瘤 药物和γ射线化疗是通过CD95(Apo-1/FAS)途径诱导凋亡，从而治疗肿瘤。③细胞生物化学 组，研究细胞周期中Cyclin的表达和调控，锌指蛋白的空间化学结构研究。④胃肠病组，研 究消化道溃疡和幽门螺旋菌感染的关系。⑤肿瘤病毒学研究组，以淋巴细胞为样本，研究E7 和Cyclin A表达的关系。
海德堡大学分子生物学中心(Center of Molecular Biology of Uni.of Heidelberg)课题 组研究中心:①研究FAS介导细胞凋亡在肿瘤形成和防御中的作用，样本模型：肝细胞，何 杰金病T淋巴细胞。研究指标：药物诱导凋亡模型中CD95-mRNA的表达和FasL的表达。研究 方法：FCM，Westenblot。②锌指蛋白的空间化学结构研究，和Myc的关系。
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海德堡大学是德国MCBS的最主要的研究基地，海德堡大学的M.von Knebel Doeberitz是德国 外科细胞分子生物学的积极倡导人，主要研究：①软组织肿瘤中的Fus-chop的融合转录。 ②检测Cytoderatin-mRNA确定大肠癌肿瘤细胞的扩散术中或术后大肠肿瘤病人的外周血， 用FCM分离细胞后，检测Cytokeratin-mRNA的表达，阳性考虑有转移和复发的可能。③宫颈 癌中ER和相关癌基因的关系。④人乳头瘤病毒相关宫颈癌的病理、流行病学和致癌机制，研 究人乳头瘤病毒相关宫颈癌细胞中P53非依赖生长调控研究，E6和P53，E7和PRB之间的关 系。⑤分子环境研究，用细胞分子方法检测水污染。⑥建立CSF下自主过生淋巴细胞株。
马堡分子生物学和癌症研究中心(Institute of Molecularbiology and Cancerresearch): 课题组研究方向，CDF在细胞周期中的表达和作用。
MCBS作为一项新的研究领域已经在世界各地逐渐兴起。它以细胞分子生物学技术为手段，探索人类细胞特有的生命规律，和疾病的发生发展规律，汇合来自生命科学其他领域的成就，将为下一个世纪，人类疾病，特别是恶性肿瘤的分子诊断、基因治疗提供强大的技术支持。, 百拇医药
单位：430030 湖北武汉同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学/990502 近二十年来，越来越多的科学研究都集中到细胞分子生物学领域，人们认识到肿瘤实际上是一种特殊形式的基因疾病，已经发现越来越多的癌基因、抑制基因和多种肿瘤的发生、发展密切相关。细胞分子生物学的研究使人们对正常细胞的功能、细胞分化的过程和肿瘤的发生都有了更加深入的认识。外科细胞分子生物学(MCBS)是外科肿瘤学和细胞分子生物学的交叉学科，在美国、德国等国已经逐步形成发展。本文就德国目前外科细胞分子生物学研究的情况综述如下。
近20多年来，在德国已经涌现了大量有关细胞分子生物学的研究，初期大量的文献仅仅局限于基础理论研究，与临床工作缺乏紧密的合作。近年来，随着细胞分子生物学研究的不断深入，人们认识到细胞分子生物学和外科肿瘤学之间的紧密关系，细胞分子生物学不仅使人们更清楚的认识肿瘤的发生、发展，而且为外科肿瘤学提供了一种诊断和治疗的新方法。
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1.MCBS研究所涉及的方向
检索IM近5年来的关于德国外科细胞分子生物学研究的相关文献，共3432篇，其中3157篇文献(92%)涉及肿瘤研究(包括乳腺癌、胃癌、胃癌、子宫颈癌、肺癌、甲状腺癌、结肠癌、肝癌等)，其他内容涉及：①基础研究：蛋白大分子的结构，细胞信息传导途径等；②血液病(以白血病为重点)；③病毒性肝炎；④AIDS，以AIDS并发病的分子发生机制为重点；⑤心血管疾病，以动脉粥样硬化的分子机制为重点；⑥风湿病；⑦过敏性疾病的分子诊断；⑧分子环境学研究。
从这些文献涉及的研究方向分析，其中研究内容涉及细胞周期(细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖)的文献1201篇(35%)，转录后调控268篇(8%)，蛋白质表达320篇(9%)，基因不稳定性10篇(0.3%)，基因治疗885篇(26)，细胞内信号传导102篇(3%)，基因突变和疾病的关系554篇(16%)，其他92篇。
可见，肿瘤研究仍然是最令人关心的研究方向，文献几乎涉及所有人类肿瘤。基础研究和临床研究已经逐渐结合，除了对发病机理的研究外，分子诊断和基因治疗也开展了大量的研究。
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2.以各大学和研究所为中心，MCBS在德国呈现全国化趋势
主要的研究基地有：Cologne大学(Uni.ofCologne),Erlangen-Nurnberg大学(Uni.of Erla ngen-Nurnberg),柏林Max Delbruck分子医学中心(Max Delbruck Center of Molecular Me dicine,ZMBH),海德堡德国癌症研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)，海德堡 大学分子生物学中心(Center of Molecular Biology of Uni.of Heidelberg),马堡分子生 物学和癌症研究中心(Institute of Molecularbiology and Cancerresearch),Wuerzberg大 学(Uni.of Wuerzberg),Gottingen大学(Uni.of Gottingen)，Leipzig大学(Uni.of Leipzig )。
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3.主要研究组的工作情况
Cologne大学：主要研究何杰金病外周血淋巴细胞中V基因突变和相关癌基因的表达，用FCM 进行单细胞分离，研究目的是确定淋巴细胞V-gene突变是重链蛋白病的发病原因，癌基因参与这一过程。另一项研究是用FCM检测相应过敏原标记的B细胞，确定过敏性疾病的分子诊断。
Erlangen大学(Institute for clinical and molecular virology,uni.of Erlanger-Vurn berg):研究疾病样本模型：人疱疹病毒，人乳头瘤病毒，人淋巴细胞。课题组研究方向：①人疱疹病毒，人乳头瘤病毒和人细胞因子，如IL-2，有同源性，刺激淋巴细胞的生长和分化，主要研究其在AIDS中的作用。②以人T细胞白血病的淋巴细胞为研究样本，研究从G1→S期中TAX在细胞周期中的作用。
柏林MaxDelbruck分子医学中心(Max Delbruck Center of Molecular Medicine,ZMBH)：研 究样本模型：乳腺癌BL60何杰金病细胞株。课题组研究方向：①乳腺癌中ER的表达和CD44 的表达，ER和DNA含量的关系，Fli-oncogene和ER的关系，他们和临床分期，预后的关系。 ②IgM介导的凋亡的系列研究，CPP32抑制IgM介导的凋亡和检测D4-GDI水平，发现抗IgM介 导凋亡的新的靶向蛋白。IgM介导的细胞凋亡中bcl-2等基因的表达B7-1和凋亡的关系。③ 发现一种ara-c的新的诱导剂。
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海德堡德国癌症研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)主要课题组如下：①肿 瘤免疫计划组，主要研究肿瘤发生时机体的免疫改变。②癌症发生和细胞分化组，以人T细 胞为研究样本，研究细胞凋亡中CD95(Apo-1/FAS)信号激活旁路途径，酰基鞘氨醇等抗肿瘤 药物和γ射线化疗是通过CD95(Apo-1/FAS)途径诱导凋亡，从而治疗肿瘤。③细胞生物化学 组，研究细胞周期中Cyclin的表达和调控，锌指蛋白的空间化学结构研究。④胃肠病组，研 究消化道溃疡和幽门螺旋菌感染的关系。⑤肿瘤病毒学研究组，以淋巴细胞为样本，研究E7 和Cyclin A表达的关系。
海德堡大学分子生物学中心(Center of Molecular Biology of Uni.of Heidelberg)课题 组研究中心:①研究FAS介导细胞凋亡在肿瘤形成和防御中的作用，样本模型：肝细胞，何 杰金病T淋巴细胞。研究指标：药物诱导凋亡模型中CD95-mRNA的表达和FasL的表达。研究 方法：FCM，Westenblot。②锌指蛋白的空间化学结构研究，和Myc的关系。
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海德堡大学是德国MCBS的最主要的研究基地，海德堡大学的M.von Knebel Doeberitz是德国 外科细胞分子生物学的积极倡导人，主要研究：①软组织肿瘤中的Fus-chop的融合转录。 ②检测Cytoderatin-mRNA确定大肠癌肿瘤细胞的扩散术中或术后大肠肿瘤病人的外周血， 用FCM分离细胞后，检测Cytokeratin-mRNA的表达，阳性考虑有转移和复发的可能。③宫颈 癌中ER和相关癌基因的关系。④人乳头瘤病毒相关宫颈癌的病理、流行病学和致癌机制，研 究人乳头瘤病毒相关宫颈癌细胞中P53非依赖生长调控研究，E6和P53，E7和PRB之间的关 系。⑤分子环境研究，用细胞分子方法检测水污染。⑥建立CSF下自主过生淋巴细胞株。
马堡分子生物学和癌症研究中心(Institute of Molecularbiology and Cancerresearch): 课题组研究方向，CDF在细胞周期中的表达和作用。
MCBS作为一项新的研究领域已经在世界各地逐渐兴起。它以细胞分子生物学技术为手段，探索人类细胞特有的生命规律，和疾病的发生发展规律，汇合来自生命科学其他领域的成就，将为下一个世纪，人类疾病，特别是恶性肿瘤的分子诊断、基因治疗提供强大的技术支持。, 百拇医药