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编号:10208851
血液透析尿毒症患者肝炎病毒感染的研究
http://www.100md.com 《北京医学》 1999年第5期
     作者:郭宏波 马麟麟 张玉海 董中

    单位:郭宏波(北京友谊医院泌尿科邮政编码 100050);马麟麟(北京友谊医院泌尿科邮政编码 100050);张玉海(北京友谊医院泌尿科邮政编码 100050) 董 中(肝病中心)

    关键词:HGV;HBV;HCV;尿毒症

    摘 要摘 要:目的 观察尿毒症血液透析患者乙型、丙型、庚型肝炎病毒感染情况,以及此三型肝炎病毒(HCV)多重感染的情况,并探讨其感染的相对危险因素。方法 对300例血液透析患者的单份血清共300份,进行HBsAb、HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBV-DNA、anti-HCV、HCV-RNA的检测。并随机抽取其中的40份血清以逆转录-巢式PCR方法检测HGV-RNA,以酶联免疫吸附试验方法检测HGV抗体(anti-HGV)。结果 300份血清中,HBsAg(+)32份,HBsAb(+)97份,HBeAg(+)24份,HBeAb(+)11份,HBcAb(+)65份,HBV-DNA(+)20份,HBV感染率为68.67%(206/300)。anti-HCV(+)83例,HCV-RNA(+)56例,HCV感染率为34.67(104/300)。HBV合并HCV感染75例,占25.00%。检测其中40份血清,HGV-RNA(+)5份,anti-HGV(+)10份,HGV感染率25.00%。HGV合并HBV感染6例(15.00%),HGV合并HCV感染5例(12.50%),HGV、HBV、HCV三重感染8例(20.00%)。结论 我国亦存在庚型肝炎病毒感染,血液透析患者存在着经血行感染肝炎病毒的高危因素,开展肝炎病毒的相关研究具有重要意义。
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    The study of hepatitis G virus(HGV) infection in patients on hemodialysis

    Guo Hongbo

    (The Capital University of Medical Sciences Beijing Friendship Hospital, Beijing 100050)

    Ma Linlin

    (The Capital University of Medical Sciences Beijing Friendship Hospital, Beijing 100050)

    Zhang Yuhai

    (The Capital University of Medical Sciences Beijing Friendship Hospital, Beijing 100050)
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    Abstract:Objective To study the infection of hepatitis G virus (HGV)、hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus( HCV) on hemodialysis. Methodes HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBV-DNA、HCV-RNA、anti-HCV were measured in 300 patients on hemodialysis over 3 monthes. 40 patients of them were determined for anti-HGV by enzyme immunassay, and HGV-RNA by reverse transcription+nested polymerase chain reaction(RT-PCR). Result In 300 patients, 32 patients were positive for HBsAg, 97 patients were positive for HBsAb, 24 patients were positive for HBeAg, 11 patients were positive for HBeAb, 65 patients were positive for HBcAb, 20 patients were positive for HBV-DNA; the infection rate of HBV was 68.67% (206/300). 83 patients were positive for anti-HCV, 56 patients were positive for HCV-RNA; the infection rate of HCV was 34.67%(104/300). 75(25.00%) patients were positive for both HBV and HCV. In 40 patients 10(25.00%) patient were positive for anti-HGV, among them 5 cases were detected HGV-RNA positive. 6(15.00%) patients were positive for HGV and HBV; 5(12.50%) Patients were positive for HGV and HCV. 8 patients were positive for all of HBV、HCV and HGV. Conclusions HGV infection exists in patients on hemodialysis. It is very important to study risk factors that are related to HGV.
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    Key words:HGV HBV HCV Uremia▲

    慢性肾功能衰竭尿毒症患者,因接受血液透析及输血等治疗,增加了各型肝炎病毒感染的机会。作者于1996年9月~1997年12月,对300例长期接受血液透析治疗患者单份血清进行了乙型肝炎、丙型肝炎及庚型肝炎感染的免疫及病原学检查,结果报告如下。

    材料与方法

    一、观察对象

    于1996年9月~1997年12月在我院对准备接受肾脏移植手术的尿毒症患者300例进行观察,男203例,女97例,年龄24~65岁,平均41.5岁。既往均无肝炎病史,无肝炎疫苗接种史。均维持血液透析3个月以上,每周透析2~3次。透析前及透析中肝功能正常(ALT<40U/L,胆红素正常)。透析过程中均有输血、注射史,输血次数均在2次以上,输血总量均>400ml。均无拔牙史、肾移植等手术史。观察对象均取单份血清进行检测。
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    二、研究方法

    采用回顾性研究方法,通过详细询问病史及查阅病历记录,临床资料包括:性别、年龄、输血史、输血量、肾移植及其他手术史,针灸、注射及其他介入性检查治疗史、透析史及肝炎接触史等。

    300例患者均进行血清的乙型肝炎病毒(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBV-DNA)和丙型肝炎病毒(HCV-DNA、抗-HCV)的检查,并随机抽取其中的40份血清进行庚型肝炎病毒(HGV-RNA、抗-HGV)检查。

    三、检测方法

    乙型肝炎病毒:乙型肝炎病毒(HBV)全套(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)检查采用固相放射免疫法(北京生化免疫中心试剂盒);HBV-DNA检测采用斑点杂交法(北京医科大学人民医院肝病中心试剂盒)。
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    丙型肝炎病毒:抗-HCV(anti-HCV)检测采用酶联免疫吸附试验(上海科华试剂中心试剂盒);HCV-RNA检测采用逆转录巢式聚合酶链反应方法(RT-PCR法)(北京医科大学人民医院肝病中心试剂盒)。

    庚型肝炎病毒:抗HGV(anti-HGV)检测采用酶联免疫吸附试验(中国人民解放302医院病毒室试剂盒);HGV-RNA采用逆转录巢式聚合酶链反应方法(RT-PCR法),以GBV-C基因组NS3区的寡核苷酸为引物(北京医科大学肝病试剂中心试剂盒)。

    同时检测血清谷丙转氨酶(ALT)、血清胆红素水平。

    结 果

    一、乙型肝炎病毒感染情况

    乙型肝炎病毒感染检测结果见表1。
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    表1 乙型肝炎病毒检测结果(例)

    阳性

    阴性

    阳性率%

    HBsAg

    32

    268

    11.94

    HBsAb

    97

    203

    32.33

    HBeAg
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    24

    276

    8.70

    HBeAb

    11

    289

    3.67

    HBcAg

    65

    235

    21.67

    HBV-DNA

    20
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    280

    6.67

    在接受检查的300例患者中,以上各项均为阴性者94例,有一项或一项以上阳性者206例,占68.67%。在HBsAg(+)的32例患者中24例HBeAg阳性,16例HBV-DNA阳性。在HBsAg(-)患者中,4例HBeAg阳性。

    二、丙型肝炎病毒感染情况

    300例尿毒症血液透析患者血清抗-HCV阳性83例,阳性率27.67%;HCV-RNA阳性56例,阳性率18.67%,其中35例HCV-RNA及anti-HCV均阳性。HCV感染率为34.67%(104/300)。

    三、庚型肝炎病毒感染情况

    40例尿毒症血液透析患者单份血清中,抗HGV阳性10例,阳性率25.00%;HGV-RNA阳性5例,其抗HGV均阳性。
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    四、HGV与HBV、HCV的多重感染

    1.300例血清中,HBV与HCV均阳性者75例,占25.00%。

    2.40份血清中,HGV与HBV双重阳性者6例,占15.00%;HGV与HCV双重阳性者5例,占12.50%。

    3.40份血清中,HGV与HBV、HCV三重阳性者8例,占20.00%。

    4.40份血清中,只有2例患者仅HGV阳性,占5.00%。讨 论

    慢性肾功能衰竭患者最终均需接受透析治疗或肾移植手术,以维持生命。乙型、丙型和庚型肝炎病毒感染后,均倾向于发展为慢性过程。血液传播是此三型肝炎病毒感染的主要途径。尿毒症血液透析患者肝炎病毒感染情况及其与肾移植效果的关系,一直是国内外学者研究的重要课题。
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    本组300例无肝炎家族史、肝炎接触史及肝炎疫苗接种史的尿毒症血液透析患者,乙型肝炎 病毒的感染率达68.67%。其中47.09%(97/206)产生保护性抗体HBsAb,52.91%的患者成为乙肝病毒携带者,这可能与尿毒症患者免疫功能低下有关。Mioli等[1]报道意大利467个肾病中心25746例透析患者HBV的感染率为7.80%,同时发现HBV的感染有64.30%是因为输血,12.00%与透析本身有关。免疫接种计划在93.20%的肾病中心实施,效果明显。

    尿毒症患者大部分需经常输血或使用血液制品以纠正贫血,这就增加了血行感染HBV的机会。慢性肾衰患者早期进行乙型肝炎预防免疫接种具有重要意义。

    国内外报道HCV在透析人群中的感染率大约在20%~30%。本组300例尿毒症血液透析患者HCV的感染率为34.67%。输血是HCV感染的最重要途径。目前尚无预防HCV感染的疫苗问世,故应严格掌握输血适应证,加强对献血员的管理。
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    1995年初,Kim等[2]首先报道了庚型肝炎病毒(HGV)的存在,分子克隆及序列分析证明,HGV和一些动物肝炎病毒及人类肝炎病毒如丙型肝炎病毒,同属黄病毒科,属于核糖核酸(RNA)病毒,为正链单股RNA病毒,长约9300核苷酸左右,但HGV不同于HCV,序列分析表明,两者在氨基酸水平上只有25%同源性,不是同一病毒[2,3]

    本组在40份血清中检测到HGV-RNA(+)5份,anti-HGV(+)10份,证实了我国血液透析患者存在庚型肝炎病毒感染。

    HGV可与其他肝炎病毒如HBV或/及HCV发生双重感染或多重感染。本组40例中HGV合并HBV或HCV的双重感染率分别达15.00%、12.50%,提示HGV与HBV、HCV可能有相似的经血传播途径,且易形成持续性病毒血症。Hadziyannis等[4]研究发现,血液或血液制品的使用,是感染HGV的高危因素。Fabrozi等[5]对意大利178例慢性透析患者的流行病学、危险因素及临床表现的研究发现,HGV-RNA在慢性血透患者中的阳性率为6.00%(11/172);同时发现,在HGV阳性的患者中anti-HCV的阳性率明显高于HGV阴性的患者,9/11例(82.00%)vs 51/161例(32.00%),P=0.006。认为:HGV与HCV的合并感染密切相关;维持血液透析患者感染HGV的危险性增加;HGV可通过输血传播,但感染途径可能不仅仅是输血。除输血以外,透析患者免疫功能低下是否与HGV的感染有关,有待进一步研究确定。最近Karayiannis等[6]发现在肝脏移植后使用免疫抑制剂治疗的患者中,血HCV的滴度增高,提示HGV感染可能与免疫力低下有关。
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    HGV是否肯定为肝炎的致病因子是最近有关HGV致病性研究中的焦点问题。一些研究人员[7,8]认为,HGV可能不是一种肝炎致病因子,而可能是偶尔与其他尚未鉴定的非甲-戊型肝炎病毒一起感染机体的偶然“旅行者”(tourist),HGV并不导致肝炎。由于目前尚未明确HGV的核心基因,推测该病毒可能是一种没有囊膜的缺陷性颗粒,其复制有赖于其他病毒的存在[7]

    目前尚无证据证实HGV特异性地感染肝脏并在其中复制[8]。但越来越多的研究显示,大多数HGV感染与肝炎无关,而且也不会引起HBV、HCV肝炎的加重及影响干扰素的治疗[9,10]

    肾透析患者为乙型、丙型及庚型病毒感染的高危人群。已感染肝炎病毒的患者,再行肾移植手术,由于使用肝毒性的免疫抑制药物环孢素A、硫唑嘌呤等,以及患者免疫力低下,可能出现肝功能异常,并最终加速慢性肝病的发展。故肾移植术前,对患者血清HGV、HBV、HCV的检查具有重要意义。■
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    参考文献:

    [1]Mioli VA,Balestra E,Bibiano L,et al.Epidemiology of viral hepatitis in dialysis centers: a national survey. Nephron, 1992,61:278.

    [2]Kim JP,Linnen J,Wages J,et al.Hepatitis G virus(HGV), a new hepatitis virus associated with human hepatitis. J Hepatol,1995,23(Suppl 1):78.

    [3]Bowden DS,Moaven LD,Locarnini SA. New hepatitis virus:are there enough letters in the alphabet? Med J Aust,1996,164:87.
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    [4]Hadziyannis S,Wages J,Kim JP,et al.Frequency of viraemia with a new hepatitis virus(HGV)in patients with liver disease and in groups at high risk of exposure to blood and blood products.J Hepatol,1995,23(suppl 1):78.

    [5]Fabrozi F,Lunghi G,Bacchini G, et al.Hepatitis G virus infection in chronic dialysis patients and kidney transplant recipients.Nephrol Dial Transplant,1997,12:1645.

    [6]Karayiannis P,Hadziyannis SJ,Kim J,et al.Hepatitis G virus infection:clinical characteristics and response to interferon. J Viral Hepat,1997,4:37.
, 百拇医药
    [7]Heringlake S,Tillmann HL. New hepatitis virus.J Hepatol,1996,25:239.

    [8]Laskus T,Radkowski M,Wang LF, et al.Lack of evidence for hepatitis G virus replication in the livers of patients coinfection with hepatitis C and G virus.J Virol,1997,71:7804.

    [9]Alter HJ,Nakatsuji Y,Melpolder J,et al.The incidence of transfusion-associated hepatitis G virus infection and its relation to liver disease.N Engl J Med,1997,336:747.

    [10]Berg T,Dirla U,Naumann U,et al.Responsiveness to interferon alpha treatment in patients with chronic hepatitis C coinfection with hepatitis G virus.J Hepatol,1996,25:763.

    收稿日期:1998-06-10 修回日期:1999-02-03, 百拇医药