壳聚糖制剂研究及应用
作者：赖凌燕 艾长荣
单位：赖凌燕 防城港市人民医院； 艾长荣 合浦县人民医院
关键词：壳聚糖；生物活性；医院制剂
广西医学990520
摘要 目的：开发壳聚糖制剂及其临床应用。方法：研制壳聚糖和相关的临床制剂及观察这些制剂的疗效。结果：抗菌消炎霜和烧伤膜剂可缩短外伤和烧伤创面的结痂时间。结论：研制的两种制剂明显促进外伤和烧伤创面的愈合。
壳聚糖是从海洋甲壳动物虾、蟹壳中提取的一种带正电荷的单体物质，具有良好的生物活性，与生物体能亲和相容，无毒，高粘度。近年来对药用壳聚糖的研究表明，它能抗癌，能预防癌细胞转移，抗辐射，吸附重金属离子，提高机体免疫功能，降低胆固醇和甘油三酯，故适用于治疗糖尿病、高血压、心脑血管疾病(1，2)。甲壳质脱乙酰基率达90%以上，即可供药用。因壳聚糖用于医院临床制剂少见报道。我们于1997年起自制壳聚糖开展医院制剂的研制。
, 百拇医药
1 壳聚糖的提取
1.1 原料：虾、蟹壳购自北海水产加工场。经鉴定蟹壳为蝤蛑科三疣梭子蟹(Portunus trituberculatus)的壳，虾壳为长臂虾科动物多种海水虾的壳。
1.2 化学药品：盐酸、氢氧化钠、高锰酸钾、冰醋酸
1.3 壳聚糖制备：参照文献(3，4，5)方法制备。
1.4 操作要领：壳聚糖的制备由两个步骤完成：即脱钙、脱蛋白，制得甲壳素后，经脱乙酰基而制得壳聚糖，要注意掌握适当的酸碱度和控制温度及加温时间。我院采用高浓度碱，室温条件下长时间反应制得的壳聚糖，经产品检测，脱乙酰基90%以上，灰份0.37%，水份0.67%，符合药用壳聚糖要求。
, 百拇医药
2 壳聚糖制剂研究
2.1 抗菌消炎霜
处方：壳聚糖30g，茶多酚5g，利福平1g，霜剂基质(乳化剂非阴离子型)加至100g。
制法：依霜剂制备方法制成霜剂，分装成10/g支，质检合格即得。
2.2 烧伤膜剂
处方：壳聚糖30g，利福平1g，氯霉素1g，甘油适量，PVA-124(聚乙烯醇124)20g。
制法：先将利福平、氯霉素分别制成O/W型乳剂再与壳聚糖混匀制成膜剂，质检合格即得。
上述两个制剂均为外用药，经临床应用于外伤和浅Ⅱ度小面积烧伤病人，应用效果好，具有促进伤口愈合，加快肉牙生长的功效。
, 百拇医药
3 临床应用
3.1 抗菌消炎霜治疗外伤病例观察
病例均为皮肤损伤后创面感染的门诊病人(包括皮肤损伤缝合后创面感染者)，随机分为治疗组和对照组，治疗组58例，应用抗菌消炎霜治疗，对照组58例，为应用红霉素软膏治疗。经抗菌消炎霜治疗后，创面结痂时间缩短，与红霉素软膏对照组比较具有显著差异(P<0.05)。结果见表1。
表1 抗菌消炎霜的疗效观察 组别
第2天结痂人数
第3天结痂人数
第4天结痂人数
第5天结痂人数
第6天结痂人数
, http://www.100md.com
平均结痂天数
治疗组
40
16
2
0
0
2.345±0.548
对照组
20
15
15
, 百拇医药
6
2
3.259±1.236
与对照组比较：*P<0.05
3.2 烧伤膜剂治疗小面积浅Ⅱ度烧(烫)伤病例观察
本病例均为门诊病人，治疗组65例，应用烧伤膜剂治疗；对照组65例，应用蓝油烃软膏治疗。烧伤膜剂能促进结痂，与蓝油烃软膏组比较具有显著性差异(P<0.05)。结果见表2。
表2 烧伤膜剂的疗效观察 组别
第1天收水人数
第2天收水人数
第3天结痂人数
, 百拇医药
第5天结痂人数
第7天结痂人数
平均结痂天数
()
治疗组
30
20
12
3
0
1.862±1.029*
, 百拇医药 对照组
6
10
15
20
10
4.262±2.217
与对照组比较：*P<0.05
4 讨论
壳聚糖是带正电荷的单体物质，有很强的生物活性作用，与机体有良好的生物相容性，高粘度，无毒性，无生物排斥性，不会遭到体内细胞的排斥，并有良好的生物调整反应即“好转反应”，能快速改善症状，使损伤的部位机能迅速恢复。茶多酚的结构特点是含有很多的酚性羟基(6)。易氧化成醌类物质，其结构上的X电子能与氧原子不成对的单电子互相作用，发生共轭效应，使不成对的单电子向苯环靠近，而不是固定在苯环上，使游离基的能量下降，因此能有效地保护细胞膜和线粒体膜中的不饱和脂肪酸的过氧化，维持膜的完整性和功能(7)。因此，配以其他抗菌药物应用于外伤及烧伤，可发挥其与人体细胞有优异的生物亲和性的特点，使抗菌药物发挥极大的作用，从而能很好地发挥其本身和抗菌药物的作用，缩短炎症期，加快了伤口的愈合，使伤口痊愈比对照组快。这就是壳聚糖外用制剂的优点，适合于医院的制备应用。
, 百拇医药
参考文献
1 胡断飞.甲壳质及其衍生物的开发与利用.生物技术 1994；4(4)：45
2 严 俊.甲壳素的化学和应用.化学通报 1984；11：26
3 李兆龙编.甲壳和贝壳的综合利用.北京：海洋出版社，1991：1
4 屈步华，李德平，吴晴斋，等.甲壳素制备工艺改进——天然甲壳素的提取.中国生化药物杂志 1995；(2)：63
5 曾宪放，陈苏陵，李吉福，等.甲壳质和甲壳胺寡聚糖的制备.中国海洋药物 1995；(3)：46
6 陈为均，万圣勤.茶多酚药效研究概况.中草药 1993；24(9)：493
7 何 冰，陈小夏.茶多酚清除氧自由基及抑制脑脂质过氧化反应的体外试验.中国药理学通报 1998；14(3)：270, http://www.100md.com
单位：赖凌燕 防城港市人民医院； 艾长荣 合浦县人民医院
关键词：壳聚糖；生物活性；医院制剂
广西医学990520
摘要 目的：开发壳聚糖制剂及其临床应用。方法：研制壳聚糖和相关的临床制剂及观察这些制剂的疗效。结果：抗菌消炎霜和烧伤膜剂可缩短外伤和烧伤创面的结痂时间。结论：研制的两种制剂明显促进外伤和烧伤创面的愈合。
壳聚糖是从海洋甲壳动物虾、蟹壳中提取的一种带正电荷的单体物质，具有良好的生物活性，与生物体能亲和相容，无毒，高粘度。近年来对药用壳聚糖的研究表明，它能抗癌，能预防癌细胞转移，抗辐射，吸附重金属离子，提高机体免疫功能，降低胆固醇和甘油三酯，故适用于治疗糖尿病、高血压、心脑血管疾病(1，2)。甲壳质脱乙酰基率达90%以上，即可供药用。因壳聚糖用于医院临床制剂少见报道。我们于1997年起自制壳聚糖开展医院制剂的研制。
, 百拇医药
1 壳聚糖的提取
1.1 原料：虾、蟹壳购自北海水产加工场。经鉴定蟹壳为蝤蛑科三疣梭子蟹(Portunus trituberculatus)的壳，虾壳为长臂虾科动物多种海水虾的壳。
1.2 化学药品：盐酸、氢氧化钠、高锰酸钾、冰醋酸
1.3 壳聚糖制备：参照文献(3，4，5)方法制备。
1.4 操作要领：壳聚糖的制备由两个步骤完成：即脱钙、脱蛋白，制得甲壳素后，经脱乙酰基而制得壳聚糖，要注意掌握适当的酸碱度和控制温度及加温时间。我院采用高浓度碱，室温条件下长时间反应制得的壳聚糖，经产品检测，脱乙酰基90%以上，灰份0.37%，水份0.67%，符合药用壳聚糖要求。
, 百拇医药
2 壳聚糖制剂研究
2.1 抗菌消炎霜
处方：壳聚糖30g，茶多酚5g，利福平1g，霜剂基质(乳化剂非阴离子型)加至100g。
制法：依霜剂制备方法制成霜剂，分装成10/g支，质检合格即得。
2.2 烧伤膜剂
处方：壳聚糖30g，利福平1g，氯霉素1g，甘油适量，PVA-124(聚乙烯醇124)20g。
制法：先将利福平、氯霉素分别制成O/W型乳剂再与壳聚糖混匀制成膜剂，质检合格即得。
上述两个制剂均为外用药，经临床应用于外伤和浅Ⅱ度小面积烧伤病人，应用效果好，具有促进伤口愈合，加快肉牙生长的功效。
, 百拇医药
3 临床应用
3.1 抗菌消炎霜治疗外伤病例观察
病例均为皮肤损伤后创面感染的门诊病人(包括皮肤损伤缝合后创面感染者)，随机分为治疗组和对照组，治疗组58例，应用抗菌消炎霜治疗，对照组58例，为应用红霉素软膏治疗。经抗菌消炎霜治疗后，创面结痂时间缩短，与红霉素软膏对照组比较具有显著差异(P<0.05)。结果见表1。
表1 抗菌消炎霜的疗效观察 组别
第2天结痂人数
第3天结痂人数
第4天结痂人数
第5天结痂人数
第6天结痂人数
, http://www.100md.com
平均结痂天数
治疗组
40
16
2
0
0
2.345±0.548
对照组
20
15
15
, 百拇医药
6
2
3.259±1.236
与对照组比较：*P<0.05
3.2 烧伤膜剂治疗小面积浅Ⅱ度烧(烫)伤病例观察
本病例均为门诊病人，治疗组65例，应用烧伤膜剂治疗；对照组65例，应用蓝油烃软膏治疗。烧伤膜剂能促进结痂，与蓝油烃软膏组比较具有显著性差异(P<0.05)。结果见表2。
表2 烧伤膜剂的疗效观察 组别
第1天收水人数
第2天收水人数
第3天结痂人数
, 百拇医药
第5天结痂人数
第7天结痂人数
平均结痂天数
(
)治疗组
30
20
12
3
0
1.862±1.029*
, 百拇医药 对照组
6
10
15
20
10
4.262±2.217
与对照组比较：*P<0.05
4 讨论
壳聚糖是带正电荷的单体物质，有很强的生物活性作用，与机体有良好的生物相容性，高粘度，无毒性，无生物排斥性，不会遭到体内细胞的排斥，并有良好的生物调整反应即“好转反应”，能快速改善症状，使损伤的部位机能迅速恢复。茶多酚的结构特点是含有很多的酚性羟基(6)。易氧化成醌类物质，其结构上的X电子能与氧原子不成对的单电子互相作用，发生共轭效应，使不成对的单电子向苯环靠近，而不是固定在苯环上，使游离基的能量下降，因此能有效地保护细胞膜和线粒体膜中的不饱和脂肪酸的过氧化，维持膜的完整性和功能(7)。因此，配以其他抗菌药物应用于外伤及烧伤，可发挥其与人体细胞有优异的生物亲和性的特点，使抗菌药物发挥极大的作用，从而能很好地发挥其本身和抗菌药物的作用，缩短炎症期，加快了伤口的愈合，使伤口痊愈比对照组快。这就是壳聚糖外用制剂的优点，适合于医院的制备应用。
, 百拇医药
参考文献
1 胡断飞.甲壳质及其衍生物的开发与利用.生物技术 1994；4(4)：45
2 严 俊.甲壳素的化学和应用.化学通报 1984；11：26
3 李兆龙编.甲壳和贝壳的综合利用.北京：海洋出版社，1991：1
4 屈步华，李德平，吴晴斋，等.甲壳素制备工艺改进——天然甲壳素的提取.中国生化药物杂志 1995；(2)：63
5 曾宪放，陈苏陵，李吉福，等.甲壳质和甲壳胺寡聚糖的制备.中国海洋药物 1995；(3)：46
6 陈为均，万圣勤.茶多酚药效研究概况.中草药 1993；24(9)：493
7 何 冰，陈小夏.茶多酚清除氧自由基及抑制脑脂质过氧化反应的体外试验.中国药理学通报 1998；14(3)：270, http://www.100md.com