老年冠心病和高血压病的胰岛素抵抗
作者：曾志羽 黄金姣 杨桂英 姚丽梅 朱树雄 于志清 黄瑞衡 潘海林 黎英荣
单位：曾志羽 黄金姣 杨桂英 姚丽梅 朱树雄 广西医科大学一附院心血管病研究所； 于志清 黄瑞衡 潘海林 黎英荣 广西医科大学糖尿病中心
关键词：冠状动脉疾病；高血压病；胰岛素
广西医学990505
摘要 目的：探讨老年冠心病(CHD)和高血压病(EH)的胰岛素水平及胰岛素敏感性的变化。方法：对无糖尿病史的老年冠心病患者26例，老年原发性高血压病患者32例，老年对照组30例，检测口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，胰岛素释放试验及血脂(TC，HDL，TG)。结果：CHD组、EH组均存在高胰岛素血症(HIS)，分别为81%和88%，两组均存在胰岛素抵抗(IR)，两组均存在糖耐量低减(IGT)；分别为58%和63%，胰岛素敏感性与高密度脂蛋白(HDL)、甘油三脂(TG)呈明显正相关，与低密度脂蛋白(LDL)呈负相关，结论：老年冠心病患者与高血压病患者均存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低是老年冠心病发病的危险因素之一。
, http://www.100md.com
Insulin resistance in elderly patients with coronary heart disease and essential hypertension
Zeng Zhiyu,Huang Jinjiao,Yang Guiying,et al.
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University(Nanning 530021)
Abstract Objective:To study the changes of serum insulin (Ins) and insulin sensitivity index (ISI) in elderly patients with coronary heart disease (CHD) and essential hypertension(EH).Methods:The concentrations of blood glucose(BG),Levels of insulin(IS) during oral glucose tolerance test (OGTT)and fasting blood TG,TC,HDL were measured in 26 non-diabetic patients with CHD,32 non-diabetic patients with EH and 30 elderly healthy controls.Results:There were hyperinsulinemia and impaired glucose tolerance (IGT) in 81% and 58% of patients with CHD,and 88% and 63% of patients with EH.There was IR in CHD and EH patients.There were positive correlation between the levels of HDL,TG and ISI.There were negative correlation between the levels of LDL and ISI.Conclusion:There are hyperinsulinemia and IR in CHD and EH elderly patients.The reduction of ISI is one of the risk factors for CHD and EH elderly patients.
, http://www.100md.com
Key words Coronary disease;Hypertension;Hyperinsulinism
近年研究报道冠心病、高血压病发病与胰岛素敏感性存在密切关系，冠心病、高血压病病人存在胰岛素抵抗状态(1，2)，但专门报道老年冠心病组的很少，本文通过分析老年冠心病、高血压病病人的糖代谢及胰岛素敏感性、脂代谢情况，从中探讨老年冠心病、高血压病与胰岛素抵抗的关系。
1 对象与方法
1.1 对象：①CHD组：26例，男22例，女4例，平均年龄68岁(60～86岁)。无糖尿病及高血压病史，12例曾患急性心肌梗塞，14例心绞痛，均符合1979年WHO冠心病的诊断标准，除外肝、肾疾病及其它心脏病。②EH组：32例，男25例，女7例，平均年龄69岁(60～87岁)。经降压治疗，血压基本控制在140/85mmHg(1mmHg=0.133kPa)上下，均符合1978年WHO高血压诊断标准，其中EHⅠ期5例；Ⅱ期20例；Ⅲ期7例，排除继发性高血压，无心、肝、肾并发症。③对照组：30例，男24例，女6例，平均年龄66岁(60～85岁)，均为同期体检或门诊非心、脑血管疾病就诊者，均无高血压病、冠心病及糖尿病史，肝、肾功能正常，与CHD组，EH组比较，年龄、性别、体重指数(BMI)均无显著差异，具有可比性。
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1.2 研究方法：①口服葡萄糖耐量试验：所有研究对象受试前禁食10小时后，次晨8时前口服75g葡萄糖(25%葡萄糖液300ml)，分别抽取空腹、服糖后1小时、2小时、3小时的静脉血分别测定血糖及胰岛素，同时测定空腹胆固醇(TC)，甘油三脂(TG)，高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白由公式(LDL=LC-HDL-TG/2.2)算出。②测定：OGTT用氧化酶法测定血糖，胰岛素(IS)用放免法，华西医科大学提供药盒。③按曲线下面积=1/2(空腹值加3h值)加1h值加2h值求得血糖及胰岛素曲线下面积，胰岛素敏感性=血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积(3)。④统计学处理：计数资料采用四格表x2检验，计量资料以平均数±标准差表示，进行两样本均数t检验(P<0.05为有呈著差异)，直线相关分析。
2 结果
2.1 对照组、CHD和EH组血糖、胰岛素及胰岛素敏感性对比情况如表1。正常组各时限曲线在正常范围。
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表1 三组间OGTT和IRT结果比较(
) 参数
对照组(30例)
CHD(26例)
EH(32例)
SG(mg/dl)
0h
87.14±12.53
82.67±11.61
87.70±19.70
1h
, 百拇医药 175.03±37.44
172.98±20.92
178.09±24.38
2h
115.30±24.92
149.56±19.05**
156.49±22.67**
3h
100.41±21.35
114.54±17.15
117.01±19.12
, http://www.100md.com
AUC1(mg.h-/u)
284.25±45.99
289.10±27.06
300.28±32.44
IS(UIU/ml)
0h
8.75±4.23
22.61±9.71*
17.08±7.24*
1h
44.51±37.78
, http://www.100md.com
102.73±64.67*
146.88±103.02*
2h
42.75±42.14
92.32±82.94*
171.55±99.10*△△
3h
37.24±25.17
85.13±36.7*
115.43±42.14*
, 百拇医药
AUC2(UIV.h-/L)
71.76±58.30
160.19±95.83*
241.19±149.42*
AUC1/AUC2
5.98±3.50
2.33±1.45*
1.76±1.19*
注：CHD、EH组与对照组比较*P<0.05，**P<0.01；
, 百拇医药
CHD组与EH组间比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.2 三组间体重指数，血压及血清情况比较如表2。
表2 三组间IGT，HIS发生率比较 参数
对照组(30例)
CHD(26例)
EH(32例)
IGT
5(17%)
15(58%)**
20(63%)**
, 百拇医药
HIS
5(17%)
21(81%)**
28(88%)**
注：与对照组比较**P<0.01
2.3 三组间IGT，HIS发生情况比较如表3。
表3 三组之间一般情况的比较 参数
对照组(30例)
CHD(26例)
EH(32例)
BMI(kg/m2)
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24.68±4.55
25.38±3.18
25.31±2.41
SBP(mmHg)
127.10±14.58
133.00±9.42
172.81±8.73**△△
DBP(mmHg)
77.23±14.39
75.23±50.82
96.13±44.25**△△
, http://www.100md.com
TC(mmol/L)
3.24±0.65
5.72±0.65*
5.96±1.18*
TG(mmol/L)
1.19±0.72
2.94±0.41*
2.73±0.84*
HDL(mmol/L)
1.36±0.60
, 百拇医药 1.07±0.81*
1.05±0.36*
LDL(mmol/L)
3.23±0.67
3.97±0.49*
4.11±1.36*
注：与对照组比较：*P<0.05 **P<0.01；
CHD组与EH间比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.4 影响胰岛素敏感性有关因素研究，进行相关分析表明：胰岛素敏感性与HDL、TG浓度呈正相关(
=0.59，P<0.05，=0.56，P<0.05)；与BMI，LDL浓度呈负相关(=-0.66，P<0.05；=-0.57，P<0.01)，与TC，SBP，DBP无相关关系。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 近年研究发现，在高血压病、冠心病病人中普遍存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗现象(1，2，4)，胰岛素抵抗指胰岛素促进葡萄糖摄取的利用能力下降，这时机体为了维持血糖在正常水平，代偿性过多分泌胰岛素，从而导致高胰岛素血症(5)，以空腹Ins>25UIU/ml或服糖后Ins峰值≥100UIU/ml为HIS。本研究结果表明，无论老年冠心病组还是老年高血压病组均存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗，与钟国强等报告的不同(6)。
3.2 广西于志清等报道(7)，人群中糖耐量低减与糖尿病的发生率均随年龄的增长而增长，而糖耐量低减的增长更明显，80岁达高峰。糖尿病是冠心病的独立好发因子已得到普遍证实，本组老年冠心病病人，平均年龄达68岁，最大86岁，其糖耐量低减的发生率CHD组(58%)、EH组(63%)高于关瑞锦等(4)报道的各年龄组冠心病人(35%)，提示糖耐量低减在老年冠心病人的发病中有其重要的作用，糖耐量低减也可能是冠心病的好发因子之一，加强老年人IGT的诊治工作可能对减少冠心病的发生将起到积极的作用。
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3.3 脂代谢异常是冠心病、高血压病发病的重要危险因素之一。研究表明，胰岛素抵抗状态下脂蛋白酶活性下降，极低密度脂蛋白(VLDL)清除率下降，使VLDL浓度增高，IR同时使肝脏脂肪酶活性增加，高密度脂蛋白分解代谢加强，高密度脂蛋白下降，高胰岛素血症可使甘油三脂合成增加，血甘油三脂浓度增高(8)。本研究结果显示，胰岛素敏感性与HDL、TG浓度均呈明显正相关，与LDL浓度呈负相关，均提示胰岛素敏感性与脂代谢，乃至冠心病的发病有着密切相关性。
本研究提示，冠心病的防治应定期作糖脂代谢的检查，特别是IGT的诊断要主动、重视，对IGT患者进行积极干予治疗，对冠心病的防治将起到积极的作用。
参考文献
1 李虹伟，顾复生，罗春苏等.冠心病病人的胰岛素抵抗状态.中华心血管病杂志 1995；23：43
2 Reaven GM.Banting Lecture:role of insulin resistance in human disease.Diabetes 1988；37：1596
, 百拇医药
3 Caro JF.Insulin resistance in obese an nonobese man.J Clin Endocrinol Metab 1991；73：695
4 关瑞锦，李瑞爱，胡锡表等.高血压病与冠心病胰岛素抵抗的比较.中华心血管病杂志 1994；22：34
5 刘国仗，高润霖，李光伟等.全国高血压、冠心病与糖尿病专题研讨会纪要.中华心血管病杂志 1993；21：260
6 钟国强.冠心病，高血压病胰岛素抵抗的临床研究.广西医科大学学报 1998；9：15(3)：29
7 于志清，潘海林，黎英荣等.中国亚热带地区糖尿病患病率调查.中华内科杂志 1997；36(10)：694
8 Krauss RM.The tangled web of coronary risk factors.AM J Med 1991；90[SUPPL 2A]：365, 百拇医药
单位：曾志羽 黄金姣 杨桂英 姚丽梅 朱树雄 广西医科大学一附院心血管病研究所； 于志清 黄瑞衡 潘海林 黎英荣 广西医科大学糖尿病中心
关键词：冠状动脉疾病；高血压病；胰岛素
广西医学990505
摘要 目的：探讨老年冠心病(CHD)和高血压病(EH)的胰岛素水平及胰岛素敏感性的变化。方法：对无糖尿病史的老年冠心病患者26例，老年原发性高血压病患者32例，老年对照组30例，检测口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，胰岛素释放试验及血脂(TC，HDL，TG)。结果：CHD组、EH组均存在高胰岛素血症(HIS)，分别为81%和88%，两组均存在胰岛素抵抗(IR)，两组均存在糖耐量低减(IGT)；分别为58%和63%，胰岛素敏感性与高密度脂蛋白(HDL)、甘油三脂(TG)呈明显正相关，与低密度脂蛋白(LDL)呈负相关，结论：老年冠心病患者与高血压病患者均存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低是老年冠心病发病的危险因素之一。
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Insulin resistance in elderly patients with coronary heart disease and essential hypertension
Zeng Zhiyu,Huang Jinjiao,Yang Guiying,et al.
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University(Nanning 530021)
Abstract Objective:To study the changes of serum insulin (Ins) and insulin sensitivity index (ISI) in elderly patients with coronary heart disease (CHD) and essential hypertension(EH).Methods:The concentrations of blood glucose(BG),Levels of insulin(IS) during oral glucose tolerance test (OGTT)and fasting blood TG,TC,HDL were measured in 26 non-diabetic patients with CHD,32 non-diabetic patients with EH and 30 elderly healthy controls.Results:There were hyperinsulinemia and impaired glucose tolerance (IGT) in 81% and 58% of patients with CHD,and 88% and 63% of patients with EH.There was IR in CHD and EH patients.There were positive correlation between the levels of HDL,TG and ISI.There were negative correlation between the levels of LDL and ISI.Conclusion:There are hyperinsulinemia and IR in CHD and EH elderly patients.The reduction of ISI is one of the risk factors for CHD and EH elderly patients.
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Key words Coronary disease;Hypertension;Hyperinsulinism
近年研究报道冠心病、高血压病发病与胰岛素敏感性存在密切关系，冠心病、高血压病病人存在胰岛素抵抗状态(1，2)，但专门报道老年冠心病组的很少，本文通过分析老年冠心病、高血压病病人的糖代谢及胰岛素敏感性、脂代谢情况，从中探讨老年冠心病、高血压病与胰岛素抵抗的关系。
1 对象与方法
1.1 对象：①CHD组：26例，男22例，女4例，平均年龄68岁(60～86岁)。无糖尿病及高血压病史，12例曾患急性心肌梗塞，14例心绞痛，均符合1979年WHO冠心病的诊断标准，除外肝、肾疾病及其它心脏病。②EH组：32例，男25例，女7例，平均年龄69岁(60～87岁)。经降压治疗，血压基本控制在140/85mmHg(1mmHg=0.133kPa)上下，均符合1978年WHO高血压诊断标准，其中EHⅠ期5例；Ⅱ期20例；Ⅲ期7例，排除继发性高血压，无心、肝、肾并发症。③对照组：30例，男24例，女6例，平均年龄66岁(60～85岁)，均为同期体检或门诊非心、脑血管疾病就诊者，均无高血压病、冠心病及糖尿病史，肝、肾功能正常，与CHD组，EH组比较，年龄、性别、体重指数(BMI)均无显著差异，具有可比性。
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1.2 研究方法：①口服葡萄糖耐量试验：所有研究对象受试前禁食10小时后，次晨8时前口服75g葡萄糖(25%葡萄糖液300ml)，分别抽取空腹、服糖后1小时、2小时、3小时的静脉血分别测定血糖及胰岛素，同时测定空腹胆固醇(TC)，甘油三脂(TG)，高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白由公式(LDL=LC-HDL-TG/2.2)算出。②测定：OGTT用氧化酶法测定血糖，胰岛素(IS)用放免法，华西医科大学提供药盒。③按曲线下面积=1/2(空腹值加3h值)加1h值加2h值求得血糖及胰岛素曲线下面积，胰岛素敏感性=血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积(3)。④统计学处理：计数资料采用四格表x2检验，计量资料以平均数±标准差表示，进行两样本均数t检验(P<0.05为有呈著差异)，直线相关分析。
2 结果
2.1 对照组、CHD和EH组血糖、胰岛素及胰岛素敏感性对比情况如表1。正常组各时限曲线在正常范围。
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表1 三组间OGTT和IRT结果比较(
) 参数对照组(30例)
CHD(26例)
EH(32例)
SG(mg/dl)
0h
87.14±12.53
82.67±11.61
87.70±19.70
1h
, 百拇医药 175.03±37.44
172.98±20.92
178.09±24.38
2h
115.30±24.92
149.56±19.05**
156.49±22.67**
3h
100.41±21.35
114.54±17.15
117.01±19.12
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AUC1(mg.h-/u)
284.25±45.99
289.10±27.06
300.28±32.44
IS(UIU/ml)
0h
8.75±4.23
22.61±9.71*
17.08±7.24*
1h
44.51±37.78
, http://www.100md.com
102.73±64.67*
146.88±103.02*
2h
42.75±42.14
92.32±82.94*
171.55±99.10*△△
3h
37.24±25.17
85.13±36.7*
115.43±42.14*
, 百拇医药
AUC2(UIV.h-/L)
71.76±58.30
160.19±95.83*
241.19±149.42*
AUC1/AUC2
5.98±3.50
2.33±1.45*
1.76±1.19*
注：CHD、EH组与对照组比较*P<0.05，**P<0.01；
, 百拇医药
CHD组与EH组间比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.2 三组间体重指数，血压及血清情况比较如表2。
表2 三组间IGT，HIS发生率比较 参数
对照组(30例)
CHD(26例)
EH(32例)
IGT
5(17%)
15(58%)**
20(63%)**
, 百拇医药
HIS
5(17%)
21(81%)**
28(88%)**
注：与对照组比较**P<0.01
2.3 三组间IGT，HIS发生情况比较如表3。
表3 三组之间一般情况的比较 参数
对照组(30例)
CHD(26例)
EH(32例)
BMI(kg/m2)
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24.68±4.55
25.38±3.18
25.31±2.41
SBP(mmHg)
127.10±14.58
133.00±9.42
172.81±8.73**△△
DBP(mmHg)
77.23±14.39
75.23±50.82
96.13±44.25**△△
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TC(mmol/L)
3.24±0.65
5.72±0.65*
5.96±1.18*
TG(mmol/L)
1.19±0.72
2.94±0.41*
2.73±0.84*
HDL(mmol/L)
1.36±0.60
, 百拇医药 1.07±0.81*
1.05±0.36*
LDL(mmol/L)
3.23±0.67
3.97±0.49*
4.11±1.36*
注：与对照组比较：*P<0.05 **P<0.01；
CHD组与EH间比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.4 影响胰岛素敏感性有关因素研究，进行相关分析表明：胰岛素敏感性与HDL、TG浓度呈正相关(
=0.59，P<0.05，=0.56，P<0.05)；与BMI，LDL浓度呈负相关(=-0.66，P<0.05；=-0.57，P<0.01)，与TC，SBP，DBP无相关关系。, 百拇医药
3 讨论
3.1 近年研究发现，在高血压病、冠心病病人中普遍存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗现象(1，2，4)，胰岛素抵抗指胰岛素促进葡萄糖摄取的利用能力下降，这时机体为了维持血糖在正常水平，代偿性过多分泌胰岛素，从而导致高胰岛素血症(5)，以空腹Ins>25UIU/ml或服糖后Ins峰值≥100UIU/ml为HIS。本研究结果表明，无论老年冠心病组还是老年高血压病组均存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗，与钟国强等报告的不同(6)。
3.2 广西于志清等报道(7)，人群中糖耐量低减与糖尿病的发生率均随年龄的增长而增长，而糖耐量低减的增长更明显，80岁达高峰。糖尿病是冠心病的独立好发因子已得到普遍证实，本组老年冠心病病人，平均年龄达68岁，最大86岁，其糖耐量低减的发生率CHD组(58%)、EH组(63%)高于关瑞锦等(4)报道的各年龄组冠心病人(35%)，提示糖耐量低减在老年冠心病人的发病中有其重要的作用，糖耐量低减也可能是冠心病的好发因子之一，加强老年人IGT的诊治工作可能对减少冠心病的发生将起到积极的作用。
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3.3 脂代谢异常是冠心病、高血压病发病的重要危险因素之一。研究表明，胰岛素抵抗状态下脂蛋白酶活性下降，极低密度脂蛋白(VLDL)清除率下降，使VLDL浓度增高，IR同时使肝脏脂肪酶活性增加，高密度脂蛋白分解代谢加强，高密度脂蛋白下降，高胰岛素血症可使甘油三脂合成增加，血甘油三脂浓度增高(8)。本研究结果显示，胰岛素敏感性与HDL、TG浓度均呈明显正相关，与LDL浓度呈负相关，均提示胰岛素敏感性与脂代谢，乃至冠心病的发病有着密切相关性。
本研究提示，冠心病的防治应定期作糖脂代谢的检查，特别是IGT的诊断要主动、重视，对IGT患者进行积极干予治疗，对冠心病的防治将起到积极的作用。
参考文献
1 李虹伟，顾复生，罗春苏等.冠心病病人的胰岛素抵抗状态.中华心血管病杂志 1995；23：43
2 Reaven GM.Banting Lecture:role of insulin resistance in human disease.Diabetes 1988；37：1596
, 百拇医药
3 Caro JF.Insulin resistance in obese an nonobese man.J Clin Endocrinol Metab 1991；73：695
4 关瑞锦，李瑞爱，胡锡表等.高血压病与冠心病胰岛素抵抗的比较.中华心血管病杂志 1994；22：34
5 刘国仗，高润霖，李光伟等.全国高血压、冠心病与糖尿病专题研讨会纪要.中华心血管病杂志 1993；21：260
6 钟国强.冠心病，高血压病胰岛素抵抗的临床研究.广西医科大学学报 1998；9：15(3)：29
7 于志清，潘海林，黎英荣等.中国亚热带地区糖尿病患病率调查.中华内科杂志 1997；36(10)：694
8 Krauss RM.The tangled web of coronary risk factors.AM J Med 1991；90[SUPPL 2A]：365, 百拇医药