东菱精纯克栓酶治疗脑梗死的临床观察
作者：叶绍华 李红戈 邢宏义
单位：441003 湖北省襄樊铁路医院
关键词：
中国综合临床990573 脑血管病是一种常见病，特别是脑梗死的患病率近年来逐渐上升，而且常常使患者致残，甚至致死。我们对协和医院1997年1月～1998年1月间的84例脑梗死住院患者进行治疗研究分析，报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择及分组 ①184例住院患者经详细病史，神经系统体格检查，脑CT或MRI证实，排除了脑出血；②治疗前后详细观察，记录神经功能缺损积分值和病残程度及有关实验室检查结果；③所选病例按随机和对照的方法分为两组：治疗组44例，男26例，女18例；年龄46～78岁，平均64.7岁。其中短暂性脑缺血发作(TIA)1例；多发性脑梗死23例，单个梗死20例；并发有高血压24例，糖尿病7例。对照组40例，男22例，女18例；年龄48～81岁，平均65.7岁。其中脑栓塞1例，多发性脑梗死22例，单个梗死17例；并发高血压16例，糖尿病4例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组主要用东菱精纯克栓酶(DF521)，首剂10BU加入生理盐水250ml静滴，80min滴完；以后隔日应用5BU共2次，5天为一疗程，用药总量为20BU。视病情给予20%甘露醇静滴治疗。对照组用低分子旋糖酐500ml加复方丹参20ml静滴，每日1次，共用10～14天，并口服银杏叶片，VE等，视病情给予20%甘露醇静滴治疗。
1.3 疗效评定方法 从开始治疗到第10天判断疗效。疗效评定标准依据全国第四届脑血管病学术会议通过的神经功能缺损积分值和病残程度改善情况。基本治愈：症状基本消失，功能缺损评分减少91.00%～100.00%，病残程度0级；显著进步：症状明显改善，功能缺损积分减少46.00%～90.00%，病残程度1～3级；进步：症状有所改善，功能缺损评分减少18.00%～45.00%；无效：症状无改善，功能缺损评分减少17.00%左右(恶化和死亡病例列于此类)。
2 结果
, 百拇医药
治疗组总有效率为95.45%，对照组为85.00%，两组疗效有显著性差异，见表1。治疗组中疗效出现最快者为用药后90min。
表1 两组疗效比较
n
基本治愈
显著进步
进 步
无 效
有效率(%)
P
n
%
n
, 百拇医药
%
n
%
n
%
治疗组
44
17
38.64
20
45.45
5
11.36
2
, 百拇医药
4.55
95.45
<0.05
对照组
40
8
20.00
13
32.50
13
32.50
6
15.00
, 百拇医药
85.00
治疗组中按病程≤2h，1～5天，>5天开始用药的，疗效无显著性差异，见表2。表2 治疗组不同时间开始用药的疗效比较 治疗开始时间
基本治愈
显著进步
进步
无效
≤24h
3
5
1
0
1～5d
, 百拇医药
11
11
1
1
>5d
3
4
3
1
注：χ2＝5.62 P>0.05
治疗组治疗前后凝血时间、纤维蛋白原及血浆粘度改变显著；而出血时间、血小板计数、凝血酶原时间无明显改变。对照组上述实验室项目均无显著改变。见表3。
, 百拇医药
表3 治疗前后实验室结果比较(
±s) 项 目
治 疗 组
对 照 组
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
P
出血时间(min)
1.50±0.34
, 百拇医药
1.55±0.40
>0.05
1.51±0.33
1.54±0.42
>0.05
凝血时间(min)
1.46±0.21
1.79±0.27
<0.01
1.58±0.44
1.60±0.22
>0.05
, 百拇医药
血小板计数(×109/L)
176.5±48.3
167.7±43.2
>0.05
180.4±41.4
177.5±40.8
>0.05
纤维蛋白原(g/L)
3.88±0.37
2.36±0.38
<0.01
, http://www.100md.com 3.91±0.57
3.84±0.61
>0.05
凝血酶原时间(s)
16.6±3.8
15.9±4.3
>0.05
16.7±4.3
16.6±4.4
>0.05
血浆粘度(mPa。s)
1.95±0.32
, 百拇医药
1.41±0.28
<0.05
1.91±0.56
1.80±0.14
>0.05
治疗组治疗后随访3个月无1例复发。对照组在随访3个月中，有1例在治疗后2个月复发脑梗死，且为高血压并糖尿病患者。
治疗组中有1例既往有十二指肠球部溃疡病史，曾给予系统治疗，近期无溃疡症状，家属坚持要求东菱克栓酶治疗，并签字。于治疗第6天开始出现黑便，随后呕吐咖啡色样物数次，经过制酸、止血治疗后出血停止而出院。1周后又出现上消化道出血住院，治疗后出血好转，但终因病重靠鼻饲营养，全身衰竭并发感染而死亡。
3 讨论
, 百拇医药
东菱精纯克栓酶是用基因工程方法合成的单一成分的丝氨酸蛋白酶，它能分解纤维蛋白原，抑制纤维素网形成，诱发t-PA释放，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，起到抑制血栓形成和溶解血栓的作用。超早期溶栓治疗，静脉或动脉应用组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，疗效和安全性优于尿激酶[1]。静脉输注重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)疗效的研究表明：rt-PA(duteplase)的血管再通与剂量无明显关系，早期溶栓治疗可使30天时血管再通和神经功能后果获得改善，出血性转变及其相关的神经症状加重的发生率并不高于其它研究中未治疗者[2]。
另外，东菱精纯克栓酶能改善微循环，降低血粘度，增加血流量，改善脑的供氧，从而恢复神经系统的功能[3]。所以东菱精纯克栓酶除了对超早期脑梗死有明显的溶栓作用外，我们发现，该药对急性早期和后期非进展型以及恢复期脑梗死均有一定的疗效。
本文报道的治疗组中上消化道出血1例究竟系东菱精纯克栓酶引起，还是脑梗死所致应激性溃疡出血，有待进一步探讨(该例系大面积梗死，用药后APTT，PT及出凝血时间尚属正常范围)。所以在使用东菱精纯克栓酶之前，要仔细询问病史，如果有溃疡病史或其它出血倾向或大面积脑梗死均应慎用。
, 百拇医药
总之，东菱精纯克栓酶治疗脑梗死，疗效确切，比较安全，值得推广应用。
1 黄旭升，朱 克.1993年国外缺血性脑血管病内科临床研究的进展(综述).国外医学。脑血管疾病分册，1994，2(3)：133
2 Del Zoppo.GJ.溶栓疗法治疗急性卒中的近期经验.国外医学。脑血管疾病分册，1994，2(4)：228
3 刘昌勤，程世庆，张茂悦，等.东菱精纯克栓酶治疗脑梗塞的临床研究.同济医科大学学报，1996，25(1)：68
[收稿：1998-06-10], http://www.100md.com
单位：441003 湖北省襄樊铁路医院
关键词：
中国综合临床990573 脑血管病是一种常见病，特别是脑梗死的患病率近年来逐渐上升，而且常常使患者致残，甚至致死。我们对协和医院1997年1月～1998年1月间的84例脑梗死住院患者进行治疗研究分析，报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择及分组 ①184例住院患者经详细病史，神经系统体格检查，脑CT或MRI证实，排除了脑出血；②治疗前后详细观察，记录神经功能缺损积分值和病残程度及有关实验室检查结果；③所选病例按随机和对照的方法分为两组：治疗组44例，男26例，女18例；年龄46～78岁，平均64.7岁。其中短暂性脑缺血发作(TIA)1例；多发性脑梗死23例，单个梗死20例；并发有高血压24例，糖尿病7例。对照组40例，男22例，女18例；年龄48～81岁，平均65.7岁。其中脑栓塞1例，多发性脑梗死22例，单个梗死17例；并发高血压16例，糖尿病4例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组主要用东菱精纯克栓酶(DF521)，首剂10BU加入生理盐水250ml静滴，80min滴完；以后隔日应用5BU共2次，5天为一疗程，用药总量为20BU。视病情给予20%甘露醇静滴治疗。对照组用低分子旋糖酐500ml加复方丹参20ml静滴，每日1次，共用10～14天，并口服银杏叶片，VE等，视病情给予20%甘露醇静滴治疗。
1.3 疗效评定方法 从开始治疗到第10天判断疗效。疗效评定标准依据全国第四届脑血管病学术会议通过的神经功能缺损积分值和病残程度改善情况。基本治愈：症状基本消失，功能缺损评分减少91.00%～100.00%，病残程度0级；显著进步：症状明显改善，功能缺损积分减少46.00%～90.00%，病残程度1～3级；进步：症状有所改善，功能缺损评分减少18.00%～45.00%；无效：症状无改善，功能缺损评分减少17.00%左右(恶化和死亡病例列于此类)。
2 结果
, 百拇医药
治疗组总有效率为95.45%，对照组为85.00%，两组疗效有显著性差异，见表1。治疗组中疗效出现最快者为用药后90min。
表1 两组疗效比较
n
基本治愈
显著进步
进 步
无 效
有效率(%)
P
n
%
n
, 百拇医药
%
n
%
n
%
治疗组
44
17
38.64
20
45.45
5
11.36
2
, 百拇医药
4.55
95.45
<0.05
对照组
40
8
20.00
13
32.50
13
32.50
6
15.00
, 百拇医药
85.00
治疗组中按病程≤2h，1～5天，>5天开始用药的，疗效无显著性差异，见表2。表2 治疗组不同时间开始用药的疗效比较 治疗开始时间
基本治愈
显著进步
进步
无效
≤24h
3
5
1
0
1～5d
, 百拇医药
11
11
1
1
>5d
3
4
3
1
注：χ2＝5.62 P>0.05
治疗组治疗前后凝血时间、纤维蛋白原及血浆粘度改变显著；而出血时间、血小板计数、凝血酶原时间无明显改变。对照组上述实验室项目均无显著改变。见表3。
, 百拇医药
表3 治疗前后实验室结果比较(
±s) 项 目治 疗 组
对 照 组
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
P
出血时间(min)
1.50±0.34
, 百拇医药
1.55±0.40
>0.05
1.51±0.33
1.54±0.42
>0.05
凝血时间(min)
1.46±0.21
1.79±0.27
<0.01
1.58±0.44
1.60±0.22
>0.05
, 百拇医药
血小板计数(×109/L)
176.5±48.3
167.7±43.2
>0.05
180.4±41.4
177.5±40.8
>0.05
纤维蛋白原(g/L)
3.88±0.37
2.36±0.38
<0.01
, http://www.100md.com 3.91±0.57
3.84±0.61
>0.05
凝血酶原时间(s)
16.6±3.8
15.9±4.3
>0.05
16.7±4.3
16.6±4.4
>0.05
血浆粘度(mPa。s)
1.95±0.32
, 百拇医药
1.41±0.28
<0.05
1.91±0.56
1.80±0.14
>0.05
治疗组治疗后随访3个月无1例复发。对照组在随访3个月中，有1例在治疗后2个月复发脑梗死，且为高血压并糖尿病患者。
治疗组中有1例既往有十二指肠球部溃疡病史，曾给予系统治疗，近期无溃疡症状，家属坚持要求东菱克栓酶治疗，并签字。于治疗第6天开始出现黑便，随后呕吐咖啡色样物数次，经过制酸、止血治疗后出血停止而出院。1周后又出现上消化道出血住院，治疗后出血好转，但终因病重靠鼻饲营养，全身衰竭并发感染而死亡。
3 讨论
, 百拇医药
东菱精纯克栓酶是用基因工程方法合成的单一成分的丝氨酸蛋白酶，它能分解纤维蛋白原，抑制纤维素网形成，诱发t-PA释放，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，起到抑制血栓形成和溶解血栓的作用。超早期溶栓治疗，静脉或动脉应用组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，疗效和安全性优于尿激酶[1]。静脉输注重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)疗效的研究表明：rt-PA(duteplase)的血管再通与剂量无明显关系，早期溶栓治疗可使30天时血管再通和神经功能后果获得改善，出血性转变及其相关的神经症状加重的发生率并不高于其它研究中未治疗者[2]。
另外，东菱精纯克栓酶能改善微循环，降低血粘度，增加血流量，改善脑的供氧，从而恢复神经系统的功能[3]。所以东菱精纯克栓酶除了对超早期脑梗死有明显的溶栓作用外，我们发现，该药对急性早期和后期非进展型以及恢复期脑梗死均有一定的疗效。
本文报道的治疗组中上消化道出血1例究竟系东菱精纯克栓酶引起，还是脑梗死所致应激性溃疡出血，有待进一步探讨(该例系大面积梗死，用药后APTT，PT及出凝血时间尚属正常范围)。所以在使用东菱精纯克栓酶之前，要仔细询问病史，如果有溃疡病史或其它出血倾向或大面积脑梗死均应慎用。
, 百拇医药
总之，东菱精纯克栓酶治疗脑梗死，疗效确切，比较安全，值得推广应用。
1 黄旭升，朱 克.1993年国外缺血性脑血管病内科临床研究的进展(综述).国外医学。脑血管疾病分册，1994，2(3)：133
2 Del Zoppo.GJ.溶栓疗法治疗急性卒中的近期经验.国外医学。脑血管疾病分册，1994，2(4)：228
3 刘昌勤，程世庆，张茂悦，等.东菱精纯克栓酶治疗脑梗塞的临床研究.同济医科大学学报，1996，25(1)：68
[收稿：1998-06-10], http://www.100md.com