联合应用纳络酮、尿激酶及低分子肝素治疗急性脑梗塞的临床研究
作者：凌宗秀 吴 庆 王晓龙 曾可斌
单位：重庆医科大学附二院急诊科(400010)
关键词：纳络酮；尿激酶；低分子肝素；急性脑梗塞；β-内啡肽；临床疗效
联合应用纳络酮 摘 要 目的：本文联合应用纳诺酮、尿激酶及低分子肝素治疗35例急性脑梗塞(ACI)患者(治疗组)，观察其治疗前后的β-内啡肽(β-EP)改变及临床疗效，方法：并与30例常规药物治疗组(对照组)比较。结果：结果显示，两组患者的血浆β-EP浓度均明显高于正常组，治疗组治疗后，其β-EP浓度显著下降，临床疗效明显高于对照组。提示纳络酮能明显降低(ACI)患者的血浆β-EP浓度。结论三药联合应用的临床疗效明显优于对照组。
The Treatment of Patients Sufter Fram Acute Cerebral
, 百拇医药
Infarction Using Naloxone,Urokinase and Low Molecular Heparin
Ling Zhongxiu,Wu Qing,Wang Xiaolong,at al.
Department of Emergency Medicine,The Second Hospital,Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 400010
Abstract objective:The treatment of 35 patients suffering from acute cerebrae infarction (ACI) using Naloxone, urokinase(Uk)and low molecular heparin(IMH)was observed (The treatment group),Methods: The treatment group was compared with 30 cases receiving only routine treatment (control group),After treatment with medicine,the effect of treatmeut was observed,and β-endorphine(β-EP)was detected.Results:The resuks.showed that the levels of β-EP were significantly higher in treatment group and control group than those in normal subjects,The levels of β-EP were markedly lower in treatment group after treatment using Naloxone, Uk and IMH,and the effect of treatment was markedly higher than that of control group.Conclusion:We conclude that the levels of β-EP in treatment group can be decreased by using Naloxone,The effect of treatment using Maloxone,Uk and IMH was obviously higher than that of using routine treatment.
, 百拇医药
Key words:Acute cerebral infarction Naloxone Urokinase low-molecular haparin Effet of treatment
ACI的治疗药物及方法繁多，但目前倾向于从不同发病机理采取综合治疗，我们联合应用纳络酮、尿激酶及低分子肝素治疗ACI患者，获得满意疗效，现总结报告如下。
1.对象与方法
1.1 对象：ACI患者65例均系住院病人，其中男36例，女29例，平均年龄61岁(53～82)，均于发病后48h内经头颅CT确诊，其中基底节梗塞26例，顶、颞、枕叶梗塞23例，皮质梗塞3例，大脑中动脉梗塞3例，丘脑梗塞4例，腔腺性脑梗塞6例，全组病例按入院前病情及神经功能缺损随机分组，治疗组35例，男20例，女15例，对照组30例，男16例，女14例，两组年龄姓别，病情无显著差异，正常对照组25例，来自健康体检者，其中男15例，女10例，平均年龄56(46～65)岁。
, http://www.100md.com
1.2 方法：治疗组用尼莫通50MC+5%GS500liv,Qd×14天，尿激酶30万+0.9%Nacl 100ml/iv，1小时滴完，连用3天，低分子肝素(速避灵)4100IV腹壁皮下注射，每日2次，连用14天，纳络酮0.4～0.8mg+5%GS 10ml静注，每日2次，连用14天，同时辅以能量合剂，脑复康，脱水剂等治疗。对照组治疗除不用纳络酮，尿激酶，低分子肝素外，余治疗基本相同。正常组及两组患者于前后测定β-EP浓度。
β-EP测定，抽静脉血5ml，注入含EDTA，Na260UI及抑肽酶1000UI的抗凝试管中，混匀后4℃离心3000r/min×10min，分离血浆放置冰箱贮存待测，药盒由第二军医大学提供。
1.3 疗效评定：治疗前后由专门医生查体记录患者血压、神志、肌力等神经功能变化，疗效评定按1986年全国第二届脑血管病会议所定标率[1]：(1)基本治愈：意识恢复正常，肌力达IV-V级，生活自理。(2)显效：意识恢复，偏瘫恢复明显，肌力提高Ⅱ级以上，生活基本自理。(3)好转：意识恢复，自觉症状有改善，肌力提高Ⅰ级，生活不能自理。(4)无效：治疗前后症状无明显改善。
, 百拇医药
1.4 统计学处理：结果采用
±s表示，两组间比较采用t检验，以x2进行有效率的比较。
2.结 果
2.1 两组间临床疗效的比较(表1)
表1 两组间临床疗效的比较
组别
n
治愈
显效
好转
, 百拇医药
无效
治疗组
35
13
16
5
1
对照组
30
7
9
8
6
有效率治疗组与对照组比较 P<0.001
, http://www.100md.com
2.2 两组间血浆β-EP浓度比较(表2)
表2 两组间血浆β-EP含量比
较(±s)(ng/L)
组别
n
治疗前
治疗后
治疗组
35
612.65±382.78
, 百拇医药
348.53±198.48
对照组
30
624.35±359.43
502.15±163.54
正常组
25
198.43±56.52
治疗组治疗后β-EP较治疗前明显降低P<0.001，对照组治疗后β-EP较治疗前亦有所降低P<0.05，两组患者β-EP均显著高于正常组P<0.001 3.讨 论
缺血后迟发性神经元损伤是造成ACI患者神经机能损害的重要原因，也是造成病残和影响生活质量的重要因素之一，缺血半球的β-EP较对侧半球高40～80%[2]，本组患者β-EP显著增高与文献报导相符[3，4]。β-EP主要分布于脑垂体、下丘脑、大脑皮层、脑脊液，在应激情况下释放入血，脑血管意外患者β-EP增高可能是一种应激反应，β-EP能减少脑血流，促进脑水肿的形成，有直接的细胞毒性作用，对神经感觉传入及运动传出通路均有抑制作用。产生迟发性的神经元坏死[5]。高浓度β-EP对呼吸循环均有抑制作用，纳络酮能逆传内源性吗啡样物质的继发性损伤，提高脑灌注压，改善脑血流，能促进神经细胞蛋白质合成，并延长受损神经存活时间。本组患者用纳络酮治疗后β-EP明显降低，与尿激酶、低分子肝素联合应用，临床疗效更加明显，证实纳络是治疗ACI较理想的疗法之一。
, 百拇医药
溶栓抗凝治疗是目前从根本上治疗ACI的方法，尿激酶目前被认为是一种比较理想的溶栓药物，激活血栓内的纤维蛋白溶酶原，方便易行，没有抗原性及毒性，并认为动脉与静脉给药效果几乎相同[6]。本给患者年龄偏大，故使用小剂量短疗程尿激酶，并联用低分子肝素。溶栓药物应用后，残存的血栓有强烈的血栓促凝作用，溶栓剂停用后，体内血浆纤溶酶原激活物抑制物会增高，故必须及时给予肝素类的抗凝药物。低分子肝素由于抗FⅡa活性及抗Fxa活性较之普通肝素有更强的溶栓抗凝作用，引起出血的危险性亦明显附于普通肝素[7]，且其半衰期比普通肝素长，临床疗效高[8]。本组患者联合应用纳络酮、尿激酶、低分子肝素的临床疗效较之对照组，较之单用纳络酮，或单用尿激酶或肝素的疗效都明显，且没有明显出血倾向及其他副作用，值得在缺血性中风疾患中推广使用。
参考文献
1 孟家眉.对临床卒中研究工作的建议.中华神经精神科杂志，1998，21：57
, http://www.100md.com
2 黄旭升，朱克.纳络酮和前列环素治疗脑梗塞的研究进展.国外医学脑血管疾病分册，1994，2(2)：96
3 吴怀志，陈文笔，马勇.纳络酮治疗急性脑梗塞的临床研究.中国危重病急救医学，1997，11：653
4 任成山，袁林贵，高全杰.危重病患者血浆内皮素的变化及其β-内啡肽关系的探讨.中国急救医学，1998，1：8
5 黄海威，黄如洲.纳络酮对脑缺血的作用.国外医学内科分册，1992，(2)：55
6 Wardlaw J,MRCP,FRCR,et al.Thrombolysis in Acute Ischtmic Slroke Does It work?Storke，1992，23:1826
7 Hartlep,P.Brücke,E Dienstl，et al.Prophylaxis of thromboembolism in general surgery: Comparison between standard heparin and fragmin.Thromb Res,1990,57:577
8 Kay-k,RA Sing Wong,Yuk ling Yu.Low-Molecular-weight Heparm For The frtat Ment of Acute Ischemlc Stroke.N-Engz-J-med,1995,333(24):1588, http://www.100md.com
单位：重庆医科大学附二院急诊科(400010)
关键词：纳络酮；尿激酶；低分子肝素；急性脑梗塞；β-内啡肽；临床疗效
联合应用纳络酮 摘 要 目的：本文联合应用纳诺酮、尿激酶及低分子肝素治疗35例急性脑梗塞(ACI)患者(治疗组)，观察其治疗前后的β-内啡肽(β-EP)改变及临床疗效，方法：并与30例常规药物治疗组(对照组)比较。结果：结果显示，两组患者的血浆β-EP浓度均明显高于正常组，治疗组治疗后，其β-EP浓度显著下降，临床疗效明显高于对照组。提示纳络酮能明显降低(ACI)患者的血浆β-EP浓度。结论三药联合应用的临床疗效明显优于对照组。
The Treatment of Patients Sufter Fram Acute Cerebral
, 百拇医药
Infarction Using Naloxone,Urokinase and Low Molecular Heparin
Ling Zhongxiu,Wu Qing,Wang Xiaolong,at al.
Department of Emergency Medicine,The Second Hospital,Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 400010
Abstract objective:The treatment of 35 patients suffering from acute cerebrae infarction (ACI) using Naloxone, urokinase(Uk)and low molecular heparin(IMH)was observed (The treatment group),Methods: The treatment group was compared with 30 cases receiving only routine treatment (control group),After treatment with medicine,the effect of treatmeut was observed,and β-endorphine(β-EP)was detected.Results:The resuks.showed that the levels of β-EP were significantly higher in treatment group and control group than those in normal subjects,The levels of β-EP were markedly lower in treatment group after treatment using Naloxone, Uk and IMH,and the effect of treatment was markedly higher than that of control group.Conclusion:We conclude that the levels of β-EP in treatment group can be decreased by using Naloxone,The effect of treatment using Maloxone,Uk and IMH was obviously higher than that of using routine treatment.
, 百拇医药
Key words:Acute cerebral infarction Naloxone Urokinase low-molecular haparin Effet of treatment
ACI的治疗药物及方法繁多，但目前倾向于从不同发病机理采取综合治疗，我们联合应用纳络酮、尿激酶及低分子肝素治疗ACI患者，获得满意疗效，现总结报告如下。
1.对象与方法
1.1 对象：ACI患者65例均系住院病人，其中男36例，女29例，平均年龄61岁(53～82)，均于发病后48h内经头颅CT确诊，其中基底节梗塞26例，顶、颞、枕叶梗塞23例，皮质梗塞3例，大脑中动脉梗塞3例，丘脑梗塞4例，腔腺性脑梗塞6例，全组病例按入院前病情及神经功能缺损随机分组，治疗组35例，男20例，女15例，对照组30例，男16例，女14例，两组年龄姓别，病情无显著差异，正常对照组25例，来自健康体检者，其中男15例，女10例，平均年龄56(46～65)岁。
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1.2 方法：治疗组用尼莫通50MC+5%GS500liv,Qd×14天，尿激酶30万+0.9%Nacl 100ml/iv，1小时滴完，连用3天，低分子肝素(速避灵)4100IV腹壁皮下注射，每日2次，连用14天，纳络酮0.4～0.8mg+5%GS 10ml静注，每日2次，连用14天，同时辅以能量合剂，脑复康，脱水剂等治疗。对照组治疗除不用纳络酮，尿激酶，低分子肝素外，余治疗基本相同。正常组及两组患者于前后测定β-EP浓度。
β-EP测定，抽静脉血5ml，注入含EDTA，Na260UI及抑肽酶1000UI的抗凝试管中，混匀后4℃离心3000r/min×10min，分离血浆放置冰箱贮存待测，药盒由第二军医大学提供。
1.3 疗效评定：治疗前后由专门医生查体记录患者血压、神志、肌力等神经功能变化，疗效评定按1986年全国第二届脑血管病会议所定标率[1]：(1)基本治愈：意识恢复正常，肌力达IV-V级，生活自理。(2)显效：意识恢复，偏瘫恢复明显，肌力提高Ⅱ级以上，生活基本自理。(3)好转：意识恢复，自觉症状有改善，肌力提高Ⅰ级，生活不能自理。(4)无效：治疗前后症状无明显改善。
, 百拇医药
1.4 统计学处理：结果采用
±s表示，两组间比较采用t检验，以x2进行有效率的比较。2.结 果
2.1 两组间临床疗效的比较(表1)
表1 两组间临床疗效的比较
组别
n
治愈
显效
好转
, 百拇医药
无效
治疗组
35
13
16
5
1
对照组
30
7
9
8
6
有效率治疗组与对照组比较 P<0.001
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2.2 两组间血浆β-EP浓度比较(表2)
表2 两组间血浆β-EP含量比
较(
±s)(ng/L)组别
n
治疗前
治疗后
治疗组
35
612.65±382.78
, 百拇医药
348.53±198.48
对照组
30
624.35±359.43
502.15±163.54
正常组
25
198.43±56.52
治疗组治疗后β-EP较治疗前明显降低P<0.001，对照组治疗后β-EP较治疗前亦有所降低P<0.05，两组患者β-EP均显著高于正常组P<0.001 3.讨 论
缺血后迟发性神经元损伤是造成ACI患者神经机能损害的重要原因，也是造成病残和影响生活质量的重要因素之一，缺血半球的β-EP较对侧半球高40～80%[2]，本组患者β-EP显著增高与文献报导相符[3，4]。β-EP主要分布于脑垂体、下丘脑、大脑皮层、脑脊液，在应激情况下释放入血，脑血管意外患者β-EP增高可能是一种应激反应，β-EP能减少脑血流，促进脑水肿的形成，有直接的细胞毒性作用，对神经感觉传入及运动传出通路均有抑制作用。产生迟发性的神经元坏死[5]。高浓度β-EP对呼吸循环均有抑制作用，纳络酮能逆传内源性吗啡样物质的继发性损伤，提高脑灌注压，改善脑血流，能促进神经细胞蛋白质合成，并延长受损神经存活时间。本组患者用纳络酮治疗后β-EP明显降低，与尿激酶、低分子肝素联合应用，临床疗效更加明显，证实纳络是治疗ACI较理想的疗法之一。
, 百拇医药
溶栓抗凝治疗是目前从根本上治疗ACI的方法，尿激酶目前被认为是一种比较理想的溶栓药物，激活血栓内的纤维蛋白溶酶原，方便易行，没有抗原性及毒性，并认为动脉与静脉给药效果几乎相同[6]。本给患者年龄偏大，故使用小剂量短疗程尿激酶，并联用低分子肝素。溶栓药物应用后，残存的血栓有强烈的血栓促凝作用，溶栓剂停用后，体内血浆纤溶酶原激活物抑制物会增高，故必须及时给予肝素类的抗凝药物。低分子肝素由于抗FⅡa活性及抗Fxa活性较之普通肝素有更强的溶栓抗凝作用，引起出血的危险性亦明显附于普通肝素[7]，且其半衰期比普通肝素长，临床疗效高[8]。本组患者联合应用纳络酮、尿激酶、低分子肝素的临床疗效较之对照组，较之单用纳络酮，或单用尿激酶或肝素的疗效都明显，且没有明显出血倾向及其他副作用，值得在缺血性中风疾患中推广使用。
参考文献
1 孟家眉.对临床卒中研究工作的建议.中华神经精神科杂志，1998，21：57
, http://www.100md.com
2 黄旭升，朱克.纳络酮和前列环素治疗脑梗塞的研究进展.国外医学脑血管疾病分册，1994，2(2)：96
3 吴怀志，陈文笔，马勇.纳络酮治疗急性脑梗塞的临床研究.中国危重病急救医学，1997，11：653
4 任成山，袁林贵，高全杰.危重病患者血浆内皮素的变化及其β-内啡肽关系的探讨.中国急救医学，1998，1：8
5 黄海威，黄如洲.纳络酮对脑缺血的作用.国外医学内科分册，1992，(2)：55
6 Wardlaw J,MRCP,FRCR,et al.Thrombolysis in Acute Ischtmic Slroke Does It work?Storke，1992，23:1826
7 Hartlep,P.Brücke,E Dienstl，et al.Prophylaxis of thromboembolism in general surgery: Comparison between standard heparin and fragmin.Thromb Res,1990,57:577
8 Kay-k,RA Sing Wong,Yuk ling Yu.Low-Molecular-weight Heparm For The frtat Ment of Acute Ischemlc Stroke.N-Engz-J-med,1995,333(24):1588, http://www.100md.com