缺失型血管紧张素转换酶基因与心肌梗塞的关系
作者：李 刚 陈运贞 柳 青 曾昭淳 姚珍微 许 炜 兰雁飞 凌 红 罗开良 李增高
单位：重庆医科大学附一院心内科(400016)
关键词：血管紧张素转换酶；遗传学；心肌梗塞
重庆医学990504 摘 要 目的：探讨缺失型(DD)血管紧张素转换酶(ACE)基因与冠心病的相关性。方法：收集55例心肌梗塞患者及47例附照组，用PCR技术检测ACE基因缺失/插入多态性。结果：心肌梗塞组ACE DD、D基因频率分别为0.80、0.87较对照组0.83，0.83无显著统计学差异(P>0.05)。结论：缺失型ACE基因可能与冠心病发病无关联。
Relation Between Deletion Polymorphism of the
Angiotensin-converting Enzgme Gene and Myocardial Infarction
, http://www.100md.com
Li Gang,Cheng Yunzhen,Yao zhenwei,et al.
The First Hospital,Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 400016
Abstract objective:To explore the relation between deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme(ACE)gene and myocardial infction.Methods: The deletion(D)/insertion(I) polymorphism of the AcE gene was determined by polymerase chain reaction in 55 sruvivors of myocardial infarction and in 47 controls.Results: There were no differences of DD,D frequency of ACE gene between patient group and control group(P>0.05),Conclusion: The association of deletion polymorphism of ACE gene with myocardial infarction was not found.
, 百拇医药
Key words: Angiotensin converting enzyme Genetics Myocardial infarction.
血管紧张素转换酶(ACE)基因第16内含子存在一段287个碱基缺失(D)/插入(I)多态性。这种多态性分为DD型(缺失纯合型)、Ⅱ型(插入纯合型)、DI(杂合型)。Cambien等[1]首先报道ACE基因DD型与心肌梗塞相关。本文采用PCR技术检测ACE基因多态性，并探讨其与心肌梗塞的关系。
1.资料与方法
1.1 资料：陈旧性心肌梗塞存活组(MI)共55例，男46例，女9例，年龄61.5±7.8岁，心肌梗塞诊断标准：胸骨后疼痛20分钟以上，典型心电图病理Q波，ST-T改变，CK，CK-MB增高。对照组47例，男30例，女17例，年龄54.9±11.5岁，为普外科住院病人，无冠心病合并症。所有入选对象均无糖尿病，高血压及脑血管病等合并症。吸烟、体重指数、血压两组间有可比性。
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1.2 方法：0.3mlEDTA抗凝血，用Promega公司试剂盒提取基因组DNA。PCR扩增法按Rigat法[2]：引物1∶CTG GAG ACC ACT CCC ATC CTT TCT；引物2∶GAT GTG GCC ATC ACA TTC GTC ACA T。94℃变性30秒，58℃复性30秒，72℃延伸1分钟，循环30次，产物经8%聚丙烯酰胺凝胶电泳分析。
1.3 计数资料用x2检验、秩和检验(μ)，计量资料用方差分析(F)，统计学显著水准为P<0.05。
2 结 果
2.1 心肌梗塞组与对照组基因型，见图1。
Ⅰ：II基因型 Ⅱ：DI基因型 Ⅲ：DD基因型 Ⅳ：分子量标准Ø×174HinfⅠ(Promega)
, 百拇医药
2.2 心肌梗塞组与对照组基因型分布，见表1。
图1 心肌梗塞组与对照组ACE基因型
表1 心肌梗塞组与对照组ACE基因及等位基因频率 例数
基因型分布
等位基因分布
DD
DI
II
D
I
MI
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55
0.80*
0.15
0.06
0.87**
0.13
对照组
47
0.83
0.13
0.04
0.83
0.17
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注：*与对照组比较μ=0.39 P>0.05 **与对照组比较 X2=0.75 P>0.05
心肌梗塞组DD、D基因型及等位基因型频率均较对照组无显著统计学差异(P>0.05)
2.3 心肌梗塞组血脂在基种基因型组间比较，见表2。
表2 心肌梗塞组血脂 ACE基因型
例数
TC
LDL-C
TG
HDL-C
DD
, 百拇医药
44
5.04±0.76
2.94±0.79
2.00±1.11
1.19±0.26
DI
8
4.47±0.77
2.60±0.68
1.90 ±1.01
1.21±0.42
II
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3
5.11±0.35
2.57±0.84
2.86±2.04
1.26±0.36
注： 心肌梗塞组DD与DI、II基因型三组间血浆TC、LDL-C、TG及HDL-C水平无显著统计学差异(P>0.05)DD与DI、II型组间比较 F=0.09-2.90，P>0.05
3.讨 论
缺失型ACE基因可能与血浆及心血管组织的ACE活性增高有关，使冠状动脉易发生痉挛，诱导心肌梗塞。缺失型ACE基因可能是冠心病的遗传学标志[1]。但目前绝大多数作者认为ACE基因D/I多态性处于内合子，与血浆、组织ACE活性无联系。因此，缺失型ACE基因可能与冠心病无关联。英国Samani等[3]报道684例心肌梗塞患者ACE DD基因型频率为0.31较对照组0.30并无显著差异。美国Lindpaintner等[4]前瞻性研究387例心肌梗塞及863例冠心病心肌缺血患者，同样没发现ACE DD基因型与冠心病有关系。法国Jeunemaitre等[5]实验结果显示ACE DD基因型与冠心病严重程度亦无相关。Krege等[6]用基因工程技术建立的ACE基因D/I多态性小鼠，亦未证实ACE D/I基因型间冠脉病变范围有显著差异。本文报道55例心肌梗塞ACE DD、D基因型及等位基因频率分别为0.80、0.87较对照组0.83、0.83无显著统计学差异(表1，μ=0.39，P>0.05；X2=0.75，P>0.05)，未证实缺失型ACE基因在本地区冠心病发病机制中的作用。本文结果还显示ACE D/I基因型间血浆TC、LDL-C、TG、HDL-C水平亦无显著统计学差异(表2，F=0.09-2.90，P>0.05)，表明ACE DD基因型与冠心病危险因子血脂间亦无关系。进一步显示缺失型ACE基因与本地区冠心病无相关关系。本文结论与Cambien等[1]研究结论不一致，但与最近国外文献报道结论相一致[3～6]。可见，缺失型ACE基因与冠心病的关系尚不明确，需进一步深入研究。
, 百拇医药
参考文献
1 Cambien F,Poirier O,Lecerf L,et al.Deletion polymorphism in the gene for angrotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction.Nature,1992,359:641
2 Rigat B,Hubert C,Corvol P,et al,PCR detection of the human angiotensin converting enzyme gene (DCPI,dipeptidyl Carboxypeptidase I).Nucleic Acid Res,1992,20(6):1433
3 SamaniNJ,Otode L,Martin D,et al,Insertion/deletion polymorphism in the angrotensin-converting enzyme gene and risk of and prognos is after myocardial infarction.J Am Coll Cardiol,1996,28(2):338
, http://www.100md.com
4 Lindpaintner K,Pfeffer MA,Kreutz R,et al.A prospective evaluation of angiotensin-I Converting evaluation of angictensin-I converting enzyme gene polymorphism and the risk of ischemrc heart disease.N Engl,J Med,1995,332(11):706
5 Jeunemaitre X,Ledru F,Battaglia S,et al.Genetic polymorphism of the renin-angrtensin system and angrographic extent and severity of coronary artery disease,the Cor Gene Study.Hum Genet,1997,99(1):66
6 Krege JH,Moyer JS,Langenbach LL,et al.Angrotensin-converting enzyme gene and atherosclerosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17(7):1245, 百拇医药
单位：重庆医科大学附一院心内科(400016)
关键词：血管紧张素转换酶；遗传学；心肌梗塞
重庆医学990504 摘 要 目的：探讨缺失型(DD)血管紧张素转换酶(ACE)基因与冠心病的相关性。方法：收集55例心肌梗塞患者及47例附照组，用PCR技术检测ACE基因缺失/插入多态性。结果：心肌梗塞组ACE DD、D基因频率分别为0.80、0.87较对照组0.83，0.83无显著统计学差异(P>0.05)。结论：缺失型ACE基因可能与冠心病发病无关联。
Relation Between Deletion Polymorphism of the
Angiotensin-converting Enzgme Gene and Myocardial Infarction
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Li Gang,Cheng Yunzhen,Yao zhenwei,et al.
The First Hospital,Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 400016
Abstract objective:To explore the relation between deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme(ACE)gene and myocardial infction.Methods: The deletion(D)/insertion(I) polymorphism of the AcE gene was determined by polymerase chain reaction in 55 sruvivors of myocardial infarction and in 47 controls.Results: There were no differences of DD,D frequency of ACE gene between patient group and control group(P>0.05),Conclusion: The association of deletion polymorphism of ACE gene with myocardial infarction was not found.
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Key words: Angiotensin converting enzyme Genetics Myocardial infarction.
血管紧张素转换酶(ACE)基因第16内含子存在一段287个碱基缺失(D)/插入(I)多态性。这种多态性分为DD型(缺失纯合型)、Ⅱ型(插入纯合型)、DI(杂合型)。Cambien等[1]首先报道ACE基因DD型与心肌梗塞相关。本文采用PCR技术检测ACE基因多态性，并探讨其与心肌梗塞的关系。
1.资料与方法
1.1 资料：陈旧性心肌梗塞存活组(MI)共55例，男46例，女9例，年龄61.5±7.8岁，心肌梗塞诊断标准：胸骨后疼痛20分钟以上，典型心电图病理Q波，ST-T改变，CK，CK-MB增高。对照组47例，男30例，女17例，年龄54.9±11.5岁，为普外科住院病人，无冠心病合并症。所有入选对象均无糖尿病，高血压及脑血管病等合并症。吸烟、体重指数、血压两组间有可比性。
, http://www.100md.com
1.2 方法：0.3mlEDTA抗凝血，用Promega公司试剂盒提取基因组DNA。PCR扩增法按Rigat法[2]：引物1∶CTG GAG ACC ACT CCC ATC CTT TCT；引物2∶GAT GTG GCC ATC ACA TTC GTC ACA T。94℃变性30秒，58℃复性30秒，72℃延伸1分钟，循环30次，产物经8%聚丙烯酰胺凝胶电泳分析。
1.3 计数资料用x2检验、秩和检验(μ)，计量资料用方差分析(F)，统计学显著水准为P<0.05。
2 结 果
2.1 心肌梗塞组与对照组基因型，见图1。
Ⅰ：II基因型 Ⅱ：DI基因型 Ⅲ：DD基因型 Ⅳ：分子量标准Ø×174HinfⅠ(Promega)
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2.2 心肌梗塞组与对照组基因型分布，见表1。
图1 心肌梗塞组与对照组ACE基因型
表1 心肌梗塞组与对照组ACE基因及等位基因频率 例数
基因型分布
等位基因分布
DD
DI
II
D
I
MI
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55
0.80*
0.15
0.06
0.87**
0.13
对照组
47
0.83
0.13
0.04
0.83
0.17
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注：*与对照组比较μ=0.39 P>0.05 **与对照组比较 X2=0.75 P>0.05
心肌梗塞组DD、D基因型及等位基因型频率均较对照组无显著统计学差异(P>0.05)
2.3 心肌梗塞组血脂在基种基因型组间比较，见表2。
表2 心肌梗塞组血脂 ACE基因型
例数
TC
LDL-C
TG
HDL-C
DD
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44
5.04±0.76
2.94±0.79
2.00±1.11
1.19±0.26
DI
8
4.47±0.77
2.60±0.68
1.90 ±1.01
1.21±0.42
II
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3
5.11±0.35
2.57±0.84
2.86±2.04
1.26±0.36
注： 心肌梗塞组DD与DI、II基因型三组间血浆TC、LDL-C、TG及HDL-C水平无显著统计学差异(P>0.05)DD与DI、II型组间比较 F=0.09-2.90，P>0.05
3.讨 论
缺失型ACE基因可能与血浆及心血管组织的ACE活性增高有关，使冠状动脉易发生痉挛，诱导心肌梗塞。缺失型ACE基因可能是冠心病的遗传学标志[1]。但目前绝大多数作者认为ACE基因D/I多态性处于内合子，与血浆、组织ACE活性无联系。因此，缺失型ACE基因可能与冠心病无关联。英国Samani等[3]报道684例心肌梗塞患者ACE DD基因型频率为0.31较对照组0.30并无显著差异。美国Lindpaintner等[4]前瞻性研究387例心肌梗塞及863例冠心病心肌缺血患者，同样没发现ACE DD基因型与冠心病有关系。法国Jeunemaitre等[5]实验结果显示ACE DD基因型与冠心病严重程度亦无相关。Krege等[6]用基因工程技术建立的ACE基因D/I多态性小鼠，亦未证实ACE D/I基因型间冠脉病变范围有显著差异。本文报道55例心肌梗塞ACE DD、D基因型及等位基因频率分别为0.80、0.87较对照组0.83、0.83无显著统计学差异(表1，μ=0.39，P>0.05；X2=0.75，P>0.05)，未证实缺失型ACE基因在本地区冠心病发病机制中的作用。本文结果还显示ACE D/I基因型间血浆TC、LDL-C、TG、HDL-C水平亦无显著统计学差异(表2，F=0.09-2.90，P>0.05)，表明ACE DD基因型与冠心病危险因子血脂间亦无关系。进一步显示缺失型ACE基因与本地区冠心病无相关关系。本文结论与Cambien等[1]研究结论不一致，但与最近国外文献报道结论相一致[3～6]。可见，缺失型ACE基因与冠心病的关系尚不明确，需进一步深入研究。
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参考文献
1 Cambien F,Poirier O,Lecerf L,et al.Deletion polymorphism in the gene for angrotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction.Nature,1992,359:641
2 Rigat B,Hubert C,Corvol P,et al,PCR detection of the human angiotensin converting enzyme gene (DCPI,dipeptidyl Carboxypeptidase I).Nucleic Acid Res,1992,20(6):1433
3 SamaniNJ,Otode L,Martin D,et al,Insertion/deletion polymorphism in the angrotensin-converting enzyme gene and risk of and prognos is after myocardial infarction.J Am Coll Cardiol,1996,28(2):338
, http://www.100md.com
4 Lindpaintner K,Pfeffer MA,Kreutz R,et al.A prospective evaluation of angiotensin-I Converting evaluation of angictensin-I converting enzyme gene polymorphism and the risk of ischemrc heart disease.N Engl,J Med,1995,332(11):706
5 Jeunemaitre X,Ledru F,Battaglia S,et al.Genetic polymorphism of the renin-angrtensin system and angrographic extent and severity of coronary artery disease,the Cor Gene Study.Hum Genet,1997,99(1):66
6 Krege JH,Moyer JS,Langenbach LL,et al.Angrotensin-converting enzyme gene and atherosclerosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17(7):1245, 百拇医药