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编号:10211594
血清I型前胶原测定诊断肝硬化的临床意义
http://www.100md.com 《重庆医学》 1999年第5期
     作者:潘 玲 毛德强 刘兴明

    单位:重庆市肿瘤医院(400030)

    关键词:

    血清I型前胶原测定诊断肝硬化的临床意义 近年来血清肝纤维化标志物日益引起临床关注[1]。血清III型前胶原(PCIII)或其氨基端肽(PIIIP)以及Ⅳ前胶原等已有较多的研究和临床应用报道。肝纤维化时肝组织中主要是I型和III型胶原含量明显增多。随着逐渐发展为肝硬化,I型胶原比例增大,但目前有关I型胶原的研究尚少,国内未见报道。我们从流产的人胎皮中提纯I型前胶原(PCI),建立了放免法并用此法测定了236例各种肝病患者和正常人血清PCI,以探讨诊断肝硬化临床意义。

    1 方法与对象

    1.1 测定方法:从流产的人胎皮提纯PCI,用此抗原免疫家兔获得特异性抗血清,用改良氨胺T法将125 I标记PCI抗原。采用双抗体PEG技术,建立PCI放免法:取100ul标准液或待测血清,加入200ul含正兔血清的PCI抗体后于4C放置42~48h,再加入100ul125I-PCI,在4℃中放置6h。然后加入200ul双抗抗体和6%PEG的混合液,室温放置30min后离心4000r/min,20min吸尽上清液。将沉淀进行放射性计数,在半对数纸上绘制标准曲线,以B/B0为纵坐标,PCI标准浓度为横坐标,根据待测标本的B/B0即可查得结果。
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    1.2 测定对象:肝炎和肝硬化按1995年全国传染病寄生虫病会议修订的诊断标准。共测定236例血清PCI,并同时检测PCIII。分组如下:(1)正常人:健康献血员100例;(2)急性黄疸性肝炎17例;(3)慢性肝炎33例;(4)肝黄疸性肝炎17例;(3)慢性肝炎33例;(4)肝硬化50例;(5)原发性肝癌合并肝硬化20例,其中13例有手术或病理诊断;(6)胆结石9例;(7)其他肝病7例。患者男102例,女34例。年龄最大的76岁,最小的15岁,平均47岁。

    2 结 果

    100例正常人血清PCI为74.8±17.8ug/L,正常人上限为110ug/L,各种肝病患者共有136例,测定结果见表1:

    136例患者血清标本同步测定了血清PCIII,结果两者血清水平不相关(γ=0.175,P>0.05)。

    3 讨 论
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    我们用自行提纯的人PCT免疫家兔获得特异性抗血清,采用改良的氨胺T法,用125 I标记PCI,建立了双抗体PEG放免法。目前国内尚无报道。

    正常肝组织中胶原含量为5.5±1.6mg/克肝湿重,随着肝纤维化程度加重,胶原含量逐步上升,发展至肝硬化时可上升4~7倍,达30mg/克肝湿重。在早期肝纤维化时,III型胶原含量上升高于I型胶原,但发展至肝硬化时,I型胶原含量明显上升,高于III胶原达2~3倍。以上说明在纤维化过程中,两者并非同比例上升,而是随着肝纤维化的发展而改变的,因此反映在血中水平也不平行。我们同步测定136例各种肝病病人血清两者水平也不平行,亦不相关(r=0.175,P>0.05)。本文中肝硬化两组血清PCI显著升高外,其他各组均无升高,阳性率也很低(0~11.7%)。这可能与上述肝纤维化发展至肝硬化阶段,病变中I型胶原含量比例增多有关。因此在判断肝纤维化是否发展为肝硬化有重要诊断价值。而血清PCIII在各类肝炎中均有增高,对诊断活动性肝纤维化虽有重要临床意义,但与肝硬化难以鉴别。1991年Trinchet等报道[2]60例慢性肝炎同时测定血清I型胶原和III型前胶原肽(PIIIP),认为PIIIP主要与肝细胞炎症的活动度有关,而I型胶原是判断肝纤维化发展至肝硬化更为特异的标志物。这与本文的结果是一致的。因此我们认为血清PCIII与PCI联合测定则对诊断肝纤维化更有重要价值。
, 百拇医药
    表1 236例血清PCI测定结果

    组别

    例数

    X±SD(ug/L)

    阳性率(%)

    正常人

    100

    74.8±17.8

    急性黄疸性肝炎

    17

    79.4±27.8

    11.7
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    慢性肝炎

    33

    89.0±27.0

    6.1

    肝硬化

    50

    161.9±90.9

    74.0*

    肝癌合并肝硬化

    20

    194.5±106.2

    80.0*
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    肝结石

    9

    60.2±8.3

    0

    其它肝病

    7

    84.3±30.9

    0

    *肝硬化两组与其他各组比较P<0.01 参考文献

    1 李伟道.肝纤维化血清标志物的进展.肝脏病杂志,1993,1;126

    2 Trinchet JC,Hartman DJ,Pateron D,et al.Serum Type I and N-terminal peptide of type Ⅲ Procollangen in chronic hepatitis.J Hepatol,1991,12:139, 百拇医药