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编号:10211606
肉毒毒素A治疗面肌和眼睑痉挛52例临床观察
http://www.100md.com 《重庆医学》 1999年第5期
     作者:雷光荣 邵淑琴

    单位:重庆西南医院神经内科(400038)

    关键词:

    重庆医学990514 1996年以来,我科用肉毒毒素A治疗面肌、眼睑痉挛患者52例,本文对其疗效、付作用总结如下,并探讨多次注射后的疗效改变情况。

    1.对象和方法

    1.1 病人资料:1996年6月~1997底,于我科门诊就诊患者52例,其中面肌痉挛46例,眼睑痉挛6例。其中男18例,女34人,年龄22~70岁,平均年龄47±3岁。病程0.5~30年,平均5.4±4.3年。8例曾行头部CT检查,未见异常。肉毒毒素治疗以前大都口服卡马西平及针炙等治疗,多无确切疗效。

    1.2 方法:所用肉毒毒素A由兰州生物制品研究所生产,每瓶100U,每U相当于1LD5。(小白鼠),于4℃冰箱保存。使用时以3ml生理盐水稀释,眼睑痉挛分别于上、下眼睑的中、外和中、内1/3交界点距睑缘0.3cm处及外眦部距眼角1cm处注射。面肌痉挛加注口角外侧1cm、颊部及鼻旁、颧部各点。每点注射0.1ml,依痉挛程度及部位不同,适当加注1~2点。总剂量,眼睑痉挛约17U,面肌痉挛约35U。
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    1.3 观察及疗效评估:采用客观检查和主观方法进行评估。所有患者均于注射前行痉挛强度评估,注射后1~2周门诊观察,而后电话或门诊随访。客观检查采用以前作者常用的痉挛分级方法:

    O级:无痉挛。

    Ⅰ级:外部刺激引起瞬目增多。

    Ⅱ级:轻度,眼睑和面肌轻微颤动,无功能障碍。

    Ⅲ级:中度,明显痉挛,有轻微功能障碍。

    Ⅳ级:重度,严重痉挛和功能障碍,影响日常生活如行走困难,不能阅读。

    主观评估则以患者较注射前好转的百分比来表示。75%以上缓解为充分缓解,50%~75%则为缓解,50%~25%为轻度缓解,25%以下为无效。缓解期以注射后生效至恢复注射前状态的时间来表示。
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    2.结 果

    52例患者中10例注射2次,9例注射3次。注射后大多于2~3天起效,个别病人于24小时内即可见效。注射前后客观检查痉挛程度统计如表1所示,X2检验有非常显著差异。(P<0.01)

    表1 52例患者注射前后痉挛程度统计(例数)

    O~Ⅰ级

    Ⅱ级

    Ⅲ级

    Ⅳ级

    P值

    治疗前

    0

, http://www.100md.com     11

    27

    14

    <0.01

    治疗后

    16

    31

    4

    1

    主观评估结果,14例充分缓解,28例缓解,9例部分缓解,1例无效。与客观检查比较,有2例相差较大。

    肉毒素A注射后缓解期2月至10月,平均4.2月。通过治疗前痉挛程度与缓解期比较(如表2),治疗前的痉挛程度与缓解期限有一定联系。痉挛程度轻,则缓解期限长,重则缓解期短。而多次注射虽缓解期有缩短趋势,但无统计学意义。面肌痉挛主、客观检查效果不如眼睑痉挛,眼睑痉挛缓解期相对长。
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    表2 治疗前痉挛程度与缓解期统计表(周) 治疗前痉挛程度

    治疗次数

    1

    2

    3

    Ⅱ度

    24.2

    22.1

    21.6

    Ⅲ度

    17.8

    18.6

    15.8
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    Ⅳ度

    17.1

    21.1

    16.9

    肉毒毒素治疗的副作用有:眼睑下垂8例(15%),面部不对称6例(11%),患眼注射后流泪6例(11%),复视3例(6%),视物不清2例(4%)。症状大都于3~5周内消失,无后遗症状。1例于注射后3天出现头昏,无旋转感。TCD检查无异常,口服天麻胶囊等药无效,5周后缓解。

    3.讨 论

    肉毒毒素为肉毒杆菌产生的一种外毒素,分为A~G七型,其中BTX-A毒力强、稳定、易于生产,最早用于临床。各型毒素均由一条多肽链组成,水解成H、L双链后显示其毒性。其作用于突触未梢,L链进入胞浆导致功能障碍,抑制ACH释放。因而能用于治疗兴奋痉挛的肌肉。肉毒毒素应用于临床,开辟了治疗面肌和眼睑痉挛的新途径。被认为是治疗面肌及眼睑痉挛的有效、安全的治疗方法[1、2]。我们用国产BTX-A治疗的结果显示:无论客观检查或主观评估,效果均是明显的,有效率接近100%,与既往研究大致相似。另外,我们的研究表明,肉毒毒素治疗的缓解期与患者的痉挛程度有关,痉挛程度轻,则缓解期长,重则缓解期相对短。而面肌痉挛的缓解期较眼睑痉挛长,这与以前的研究[3]不同,可能与本组患者中眼睑痉挛相对轻有关。
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    局部注射肉毒毒素的副作用,文献报道眼睑下垂最为多见[4]。本组除眼睑下垂外,面瘫致面部不对称也多见。其它还有复视、流泪等。总的来看,副作用虽多,但症状轻,均可于3~5周自行缓解,能耐受。文献均无全身反应的报道,但本组1例注射后三天出现头昏、溢泪,无旋转感。行TCD检查无异常。5周后症状消失。其与注射肉毒毒素的关系尚不清楚。有报道肉毒毒素治疗后,行瞬目反射和脑干听觉诱发电位检查,发现R1、R2和对侧R2幅度减低以及两侧R2潜伏期延长[5]。因此,虽然既往认为肉毒毒素较大剂量才可透过血脑屏障,由于个体差异的存在,肉毒毒素影响脑干通路还是有可能的。

    肉毒毒素治疗的另一个引起关注的问题是长期、多次应用后体内抗体形成等原因所致的药效改变问题。但临床报道不一,有报道多次应用缓解期缩短[6],亦报道缓解期延长[7]、缓解期不变[8]。本文中3次注射未见明显疗效减退,可能与用药间隔时间长有关(4~8月)。有报道短期多次注射导致抗体形成[9]。间隔较长时间重复注射对维持疗效可能有好处。由于本组病例尚少,注射次数相对也少,有待进一步研究。
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    参考文献

    1 Poungvarin N,Devahastin V,Chaisevikul R,at al.Botulinum A toxin treatment for blepharospasm and Meige sysdrome:report of 100 patients.J Med Assoc Thai,1997,80(1):1

    2 汤晓芙,万新华.A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍与面肌痉挛.中华神经科杂志,1996,29(2):111

    3 戴壮,卢伟,吴晓,等.A型肉毒杆菌毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床研究.中华眼科杂志,1993,29(3):144

    4 Elston JS.Botulinum toxin treatment of hemifacial spasm.J Neurol Neurosurg Psychiatry,1986,49(7):827
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    5 Behari M,Raju B.Electrophysiological studies in patients with blepharospasm before and after botulinum toxin A therapy.J Neurol Sci,1996,135(1):74

    6 Kraft SP,Lang AE.Botulinum toxin injections in the treatment of blepharospasm,hemifacial spasm,and eyelid fasciculations.Can J Neurol Sci,1998,15:276

    7 Engstrom PF,Amoult JB,Mazow ML,at al.Effectiveness of botulinum toxin therapy for essential blepharospasm.Ophthalmology,1987,94:971

    8 Chen RS,Lu CS,Tsai CH.Botulinum toxin A injection in the treatment of hemifacial spasm.Acta Neurol Scand,1996,94(3):207

    9 Schantz EJ,Johson EA.Properties and use of botulinum toxin and other neurotoxins in medicine.Microbiol Rev,1992,56(1):80, http://www.100md.com