化疗对乳癌病人内分泌的影响及其临床意义
作者：易升明 韩企夏 沈镇宙
单位：易升明 上海铁道大学医学院附属甘泉医院，上海 200065；韩企夏 沈镇宙 上海医科大学附属肿瘤医院，上海 200032
关键词：乳腺癌；化疗；内分泌；闭经
现代诊断与治疗990520
中图分类号：R 655.8 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(1999)05-0300-01
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，它的发生和发展受人体激素内环境的影响。本文通过研究乳腺癌病人术后CMF方案化疗诱导的内分泌激素水平变化，为临床综合治疗方案的选择提供一定的参考。
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 病人选择 34例绝经前乳腺癌病人，中位年龄40(24～50)岁，治疗前月经周期规律，治疗前半年均未服用过激素类药物，无心、肝、肾、高血压及内分泌等疾病，无其它肿瘤病史。
1.2 方法 所有病人均行根治性手术、术后1周开始用CMF方案，行辅助治疗6疗程，每疗程28天，环磷酰胺(CTX)：600mg/m2静推、胺甲喋啶(MTX)：30mg/m2静推、5-氟脲嘧啶(5-Fu):500mg/m2静脉滴注，均在第1、8天用。
记录治疗前及治疗期间的月经时间。如果治疗期间仍有持续的月经周期，则认为是未闭经；如果治疗期间月经周期停止，则认为是闭经。在化疗第1、3、6疗程的第一天，测定病人外周血浆E2、P、T、FSH和LH的浓度，采用放射免疫方法。浓度单位：E2(pg/ml),P、T(ng/dl)、FSH、LH(mLU/ml)。
, 百拇医药
统计方法采用
±s、χ2检验、方差分析法。
2 结果
2.1 对月经的影响 34例绝经前乳腺癌病人术后均完成6疗程的CMF化疗，表1显示在治疗期间有14例(41.2%)病人发生闭经，20例(58.8%)病人仍有持续的月经周期。闭经发生率为41.2%，发生闭经所需的时间为3.36±1.45月。根据病人年龄分成三组：(1)<40岁；(2)40～44岁；(3)≥45岁。闭经发生率与年龄有一定关系，发生闭经所需时间与年龄亦有一定关系(附图)。化疗诱导的绝经前乳腺癌病人闭经发生率与化疗进程成正相关(见附图)。
附图：化疗诱导的绝经前乳腺癌病人闭经的发生率与治疗进程的关系
, http://www.100md.com
表1 化疗诱导的绝经前乳腺癌病人月经变化与年龄的关系
例数
闭经发生率(%)
发生闭经时间(月)
月经状态 闭经
14
41.2
3.36±1.45
未闭经
20
58.8
年龄(岁) <40
, 百拇医药
2/25
13.3*
4.50±0.50
40～44
3/9
33.3*
4.67±0.33
≥45
9/10
90.0*
2.67±1.75**
, 百拇医药 注：*：三组之间比较，P＝0.0037；**：年龄>45岁与其它二组之间比较，P=0.01。
2.2 外周血浆激素浓度的影响 在病人术后化疗的第1、3、6疗程的第一天测定外周血浆激素水平，每人共测定三次。根据病人的月经状况分成二组：(1)闭经组：(2)未闭经组。表2显示闭经组病人外周血浆E2、P、T水平在第6疗程时下降，FSH、LH水平在第3疗程时上升。未闭经组病人外周血浆激素水平均无明显变化。
表2 化疗诱导的乳腺癌病人血浆激素水平变化的规律 组别
次数
E(pg/ml)
P(ng/dl)
T(pg/dl)
, http://www.100md.com
FSH(mol/ml)
LH(mol/ml)
闭经组
1
96.6±108.1
3.2±5.4
92.2±82.4
15.0±17.4
5.5±5.8
2
52.4±48.9
2.6±5.6
, http://www.100md.com
52.5±49.9
43.4±29.6*
16.9±13.2*
3
25.1±36.8*
0.8±0.5*
42.2±47.1*
0.5±38.8**
57.1±70.0**
未闭经组
, http://www.100md.com
1
109.2±86.6
3.5±3.7
146.4±75.8
4.7±2.2
4.6±3.2
2
120.3±115.7
7.8±7.6
123.3±97.5
9.3±6.7
8.1±7.1
, http://www.100md.com
3
72.9±99.2
1.5±2.4
84.6±83.9
16.5±17.2
8.5±10.1
注：*：P<0.05;**:P<0.01(采用自身前后对照方差分析)。
3 讨论
女性乳腺癌的发生和发展，受人体性激素内环境的影响，性激素特别是雌激素水平与乳腺癌的关系非常密切[1]。外周血浆性激素、乳腺癌细胞浆中性激素及其特异受体，在性激素对乳腺癌的调节中是有机统一的整体[2]。环磷酰胺及其烷基类化合物对绝经前妇女卵巢功能有抑制作用，部分妇女可发生闭经[3]。本组34例绝经前乳腺癌病人中，有14例(41.2%)发生闭经，闭经率与病人年龄和化疗进程呈一定关系。目前认为化疗药物是直接作用于卵巢水平，其抑制卵巢功能取决于当时病人的卵巢滤泡总数量，年龄大的病人减少，故更易受药物的影响[4]。
, 百拇医药
CMF化疗抑制绝经前乳腺癌病人卵巢功能，使其外周血浆卵巢激素(E2、P、T)浓度下降，可能抑制肿瘤细胞的生长。同时又通过垂体-卵巢轴负反馈引起垂体分泌FSH、LH，其血浆浓度升高。有作者认为化疗诱导的乳腺癌病人血浆激素水平的改变是治疗肿瘤的结果之一。Anjum[4]提出化疗诱导的女性乳腺癌病人血浆激素水平可以作为监测疾病进程和治疗反应的一项临床指标。Rossi和Recchione[5]报道，在由CMF化疗诱导的绝经前乳腺癌病人卵巢功能受抑制(闭经组)，其治疗失败率比未闭经组低，但化疗药物诱导的闭经和疗效之间，在统计学上未得出满意的结果。从理论上讲，化疗药物除了直接杀伤肿瘤细胞外，还抑制绝经前乳腺癌病人卵巢功能，闭经组，特别是ER(+)的病人预后应该更好。我们建议在对绝经前乳腺癌病人综合治疗的选择中，如果需要进行辅助治疗，应首选化疗。
参考文献：
[1]Bohm W,Chadid L,Benz K.CMF chemotherapy in (premenopausal) breast cancer:the influence of the hormone status and menstrual cycle[J].Arch Ghynecol Obstet，1993，254：897-901.
, 百拇医药
[2]Rose DP,Davis TE.Ovarian function in patients receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer[J].Lancet,1997,1:1174-1178.
[3]Metha RR,Beattic CW,Das Guphta TR.Endocrine profile in breast cancer patients receiving chemotherapy[J].Breast Cancer Research and Treatment,1992,20(2):125-132.
[4]Anjum S,Khan S,Baig SM,et al.Effect of chemocherapy on circaluting steroid hormone levels in postoperative premenopausal breast cancer patients[J].JPMA,19921,41(12):296-298.
[5]Recchione C,Rossi D.Hormonal study in patients developing amcnorrhea puring adjuvant chemotherapy for breast cancer[J].Tumor,1979,65:93-98.
收稿日期：1998-10-26, 百拇医药
单位：易升明 上海铁道大学医学院附属甘泉医院，上海 200065；韩企夏 沈镇宙 上海医科大学附属肿瘤医院，上海 200032
关键词：乳腺癌；化疗；内分泌；闭经
现代诊断与治疗990520
中图分类号：R 655.8 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(1999)05-0300-01
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，它的发生和发展受人体激素内环境的影响。本文通过研究乳腺癌病人术后CMF方案化疗诱导的内分泌激素水平变化，为临床综合治疗方案的选择提供一定的参考。
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 病人选择 34例绝经前乳腺癌病人，中位年龄40(24～50)岁，治疗前月经周期规律，治疗前半年均未服用过激素类药物，无心、肝、肾、高血压及内分泌等疾病，无其它肿瘤病史。
1.2 方法 所有病人均行根治性手术、术后1周开始用CMF方案，行辅助治疗6疗程，每疗程28天，环磷酰胺(CTX)：600mg/m2静推、胺甲喋啶(MTX)：30mg/m2静推、5-氟脲嘧啶(5-Fu):500mg/m2静脉滴注，均在第1、8天用。
记录治疗前及治疗期间的月经时间。如果治疗期间仍有持续的月经周期，则认为是未闭经；如果治疗期间月经周期停止，则认为是闭经。在化疗第1、3、6疗程的第一天，测定病人外周血浆E2、P、T、FSH和LH的浓度，采用放射免疫方法。浓度单位：E2(pg/ml),P、T(ng/dl)、FSH、LH(mLU/ml)。
, 百拇医药
统计方法采用
±s、χ2检验、方差分析法。2 结果
2.1 对月经的影响 34例绝经前乳腺癌病人术后均完成6疗程的CMF化疗，表1显示在治疗期间有14例(41.2%)病人发生闭经，20例(58.8%)病人仍有持续的月经周期。闭经发生率为41.2%，发生闭经所需的时间为3.36±1.45月。根据病人年龄分成三组：(1)<40岁；(2)40～44岁；(3)≥45岁。闭经发生率与年龄有一定关系，发生闭经所需时间与年龄亦有一定关系(附图)。化疗诱导的绝经前乳腺癌病人闭经发生率与化疗进程成正相关(见附图)。
附图：化疗诱导的绝经前乳腺癌病人闭经的发生率与治疗进程的关系
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表1 化疗诱导的绝经前乳腺癌病人月经变化与年龄的关系
例数
闭经发生率(%)
发生闭经时间(月)
月经状态 闭经
14
41.2
3.36±1.45
未闭经
20
58.8
年龄(岁) <40
, 百拇医药
2/25
13.3*
4.50±0.50
40～44
3/9
33.3*
4.67±0.33
≥45
9/10
90.0*
2.67±1.75**
, 百拇医药 注：*：三组之间比较，P＝0.0037；**：年龄>45岁与其它二组之间比较，P=0.01。
2.2 外周血浆激素浓度的影响 在病人术后化疗的第1、3、6疗程的第一天测定外周血浆激素水平，每人共测定三次。根据病人的月经状况分成二组：(1)闭经组：(2)未闭经组。表2显示闭经组病人外周血浆E2、P、T水平在第6疗程时下降，FSH、LH水平在第3疗程时上升。未闭经组病人外周血浆激素水平均无明显变化。
表2 化疗诱导的乳腺癌病人血浆激素水平变化的规律 组别
次数
E(pg/ml)
P(ng/dl)
T(pg/dl)
, http://www.100md.com
FSH(mol/ml)
LH(mol/ml)
闭经组
1
96.6±108.1
3.2±5.4
92.2±82.4
15.0±17.4
5.5±5.8
2
52.4±48.9
2.6±5.6
, http://www.100md.com
52.5±49.9
43.4±29.6*
16.9±13.2*
3
25.1±36.8*
0.8±0.5*
42.2±47.1*
0.5±38.8**
57.1±70.0**
未闭经组
, http://www.100md.com
1
109.2±86.6
3.5±3.7
146.4±75.8
4.7±2.2
4.6±3.2
2
120.3±115.7
7.8±7.6
123.3±97.5
9.3±6.7
8.1±7.1
, http://www.100md.com
3
72.9±99.2
1.5±2.4
84.6±83.9
16.5±17.2
8.5±10.1
注：*：P<0.05;**:P<0.01(采用自身前后对照方差分析)。
3 讨论
女性乳腺癌的发生和发展，受人体性激素内环境的影响，性激素特别是雌激素水平与乳腺癌的关系非常密切[1]。外周血浆性激素、乳腺癌细胞浆中性激素及其特异受体，在性激素对乳腺癌的调节中是有机统一的整体[2]。环磷酰胺及其烷基类化合物对绝经前妇女卵巢功能有抑制作用，部分妇女可发生闭经[3]。本组34例绝经前乳腺癌病人中，有14例(41.2%)发生闭经，闭经率与病人年龄和化疗进程呈一定关系。目前认为化疗药物是直接作用于卵巢水平，其抑制卵巢功能取决于当时病人的卵巢滤泡总数量，年龄大的病人减少，故更易受药物的影响[4]。
, 百拇医药
CMF化疗抑制绝经前乳腺癌病人卵巢功能，使其外周血浆卵巢激素(E2、P、T)浓度下降，可能抑制肿瘤细胞的生长。同时又通过垂体-卵巢轴负反馈引起垂体分泌FSH、LH，其血浆浓度升高。有作者认为化疗诱导的乳腺癌病人血浆激素水平的改变是治疗肿瘤的结果之一。Anjum[4]提出化疗诱导的女性乳腺癌病人血浆激素水平可以作为监测疾病进程和治疗反应的一项临床指标。Rossi和Recchione[5]报道，在由CMF化疗诱导的绝经前乳腺癌病人卵巢功能受抑制(闭经组)，其治疗失败率比未闭经组低，但化疗药物诱导的闭经和疗效之间，在统计学上未得出满意的结果。从理论上讲，化疗药物除了直接杀伤肿瘤细胞外，还抑制绝经前乳腺癌病人卵巢功能，闭经组，特别是ER(+)的病人预后应该更好。我们建议在对绝经前乳腺癌病人综合治疗的选择中，如果需要进行辅助治疗，应首选化疗。
参考文献：
[1]Bohm W,Chadid L,Benz K.CMF chemotherapy in (premenopausal) breast cancer:the influence of the hormone status and menstrual cycle[J].Arch Ghynecol Obstet，1993，254：897-901.
, 百拇医药
[2]Rose DP,Davis TE.Ovarian function in patients receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer[J].Lancet,1997,1:1174-1178.
[3]Metha RR,Beattic CW,Das Guphta TR.Endocrine profile in breast cancer patients receiving chemotherapy[J].Breast Cancer Research and Treatment,1992,20(2):125-132.
[4]Anjum S,Khan S,Baig SM,et al.Effect of chemocherapy on circaluting steroid hormone levels in postoperative premenopausal breast cancer patients[J].JPMA,19921,41(12):296-298.
[5]Recchione C,Rossi D.Hormonal study in patients developing amcnorrhea puring adjuvant chemotherapy for breast cancer[J].Tumor,1979,65:93-98.
收稿日期：1998-10-26, 百拇医药