米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察
作者：邓亚丽 李晓玲
单位：湖南省郴州医学高等专科学校附属医院(郴州 423000)
关键词：子宫肿瘤；肌瘤；米非司酮；药物疗法
湖南医学990537 子宫肌瘤是最常见的妇科良性肿瘤，主要治疗方法是手术。近年来的研究表明，子宫肌瘤的发生发展与孕激素有关[1]。为了解孕激素拮抗剂治疗子宫肌瘤的疗效，作者等用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤患者，结果报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象 从1996年7月至1997年12月在本院就诊的患者中，选择具有经量增多，经期延长，经妇科检查及B超证实为子宫肌瘤者28例。子宫体积在孕12周以内，有一个或多个瘤体。年龄32～52岁，平均(39.6±5.3)岁。所有病人均已生育，无肝肾功能疾患，治疗前3个月未使用过任何激素类药物。
, 百拇医药
1.2 方法 于月经来潮第5天开始口服米非司酮(上海华联制药公司产)25 mg，每日1次，连续3个月为一疗程。在治疗前及治疗期间每月B超测量瘤体体积，检查血常规及肝肾功能，观察治疗前后月经变化。
1.3 观察指标 ①瘤体体积：B超测量瘤体三维径线(a,b,c分别表示肌瘤在三维的3个切面半径)，按公式V=4abc/3计算肌瘤体积；瘤体体积变化用公式△V=(1-V2/V1)×100%计算，V1，V2分别代表治疗前后瘤体体积。②经期与经量：指一次月经持续的时间及总出血量，均以治疗前后连续3个月的月经周期的均值统计(经量以卫生巾吸湿面积估计)。③血红蛋白：外周血作血常规所得。④副作用：患者自行记录服药期间的不适，并于治疗前后抽血查肝肾功能。
1.4 统计学处理 采用t检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 子宫肌瘤体积的变化 治疗后瘤体不同程度缩小，缩小程度为23%～82%，治疗前后肌瘤体积变化差异有显著性(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后子宫肌瘤体积变化比较(n=28) 时间
瘤体平均体积(cm3)
比治疗前缩小(%)
治疗前
88.23±27.85
-
治疗后
1月
69.56±18.35
, 百拇医药
21.16
2月
56.41±15.31
36.06
3月
42.17±10.86
52.20
2.2 月经及血红蛋白的变化 治疗期间患者均闭经，停药后连续观察3个月，其中2例近绝经期，月经一直未复潮，余者停药31～43 d月经复潮，较治疗前经期缩短，经量减少，差异有显著性(P<0.05)。因治疗期间闭经，血红蛋白逐渐提高，服药3个月后所有患者的贫血均得以纠正。见表2。表2 治疗前后月经及血红蛋白的变化(
±s,n=28) 时间
, 百拇医药
经期(d)
经量(ml)
血红蛋白(g/l)
治疗前
10.27±3.12
292.36±74.80
92.43±6.15
治疗后
6.34±1.21
151.27±62.25
118.84±7.13
P值
, 百拇医药
<0.05
<0.05
<0.05
2.3 副作用 用药期间，除2例出现轻微潮热，1例关节痛外，余无明显副作用，均未出现肝肾功能改变。
2.4 随访 所有病例在停药后按期随诊3个月以上，停药3个月内肌瘤无明显增大。停药后随诊6个月以上12例，其中2例于停药后半年肌瘤又复原至用药前大小，并伴月经过多，后行手术治疗。
3 讨论
3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的可行性 子宫肌瘤是卵巢甾体激素依赖性肿瘤，传统观点认为雌激素是刺激子宫肌瘤发生与生长的主要因素。近来研究证实，子宫肌瘤组织中雌、孕激素含量高于正常子宫肌组织，子宫肌瘤发生发展与局部雌、孕激素及雌激不受体(ER)，孕激素受体(PR)的含量有关，其中孕激素是肌瘤发生的启动因子，并可促进肌瘤细胞分裂，刺激肌瘤生长[1，2]。这些为孕激素拮抗剂治疗子宫肌瘤提供了理论依据。米非司酮是化学合成的甾体类药物，是受体水平的抗孕激素药，可和PR结合，阻断孕激素的作用，还可抑制PR基因转录和翻译，使肌瘤及子宫体组织的PR含量下降[2]。除此之外，Peinsch等[3]用彩超证实米非司酮明显减少子宫动脉血流，增加血管阻力。基于上述作用，米非司酮可使子宫肌瘤退缩，并诱发闭经。
, 百拇医药
3.2 米非司酮治疗子宫肌瘤的有效性 目前临床上治疗子宫肌瘤的药物主要有：雄激素，抗雌激素制剂(如三苯氧胺)，促性腺激素释放激素激动剂(如戈舍瑞林)。上述药物不良反应发生率高、程度重，且后两类药物价格较昂贵，停药后均有不同程度复发。本文28例经米非司酮治疗的子宫肌瘤患者肌瘤缩小，经量减少，经期缩短，贫血明显改善，副作用少，对近绝经期者还可诱导绝经，近期有效率达100%。治疗3个月，肌瘤体积缩小23%～83%，瘤体缩小的个体差异可能与肌瘤的血管分布、细胞生物学特性、PR的数量有关。杨幼林等[4]报道，大剂量米非司酮(100 mg/d)，具有抗糖皮质激素副作用。本组病例用药量25 mg/d未出现抗糖皮质激素副作用，且不影响疗效。
综上所述，笔者认为小剂量米非司酮(25 mg/d)连服3个月为一疗程的治疗方案，可用于经量增多，经期延长伴贫血的子宫肌瘤患者的药物保守治疗，尤其适用于近绝经期症状严重但不能耐受手术及其他激素制剂治疗者。鉴于该药有减少子宫动脉血流作用，对巨大子宫肌瘤可用米非司酮治疗后再手术，以减少术中出血，降低手术难度。但本组资料中有2例因病情反复，不得不手术治疗，因此口服米非司酮尚不能完全代替手术。如何巩固疗效尚需进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 吴 际，程云英.子宫肌瘤组织雌孕激素受体及细胞增殖相关抗原与激素细胞核体关系的探讨.中华妇产科杂志，1995，30(10)：603
2 孙 梅，朱国璋，周丽蓉，等.米非司酮对子宫肌瘤组织中孕激素受体基因表达的影响.中华妇产科杂志，1998，33(4)：227～231
3 Yen SS.Clinical applications of mifepristone DC.National Academy press,1993.197
4 杨幼林，郑淑蓉，李克敏，等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中华妇产科杂志，1996，(10)31：624
(19981125 收稿), 百拇医药
单位：湖南省郴州医学高等专科学校附属医院(郴州 423000)
关键词：子宫肿瘤；肌瘤；米非司酮；药物疗法
湖南医学990537 子宫肌瘤是最常见的妇科良性肿瘤，主要治疗方法是手术。近年来的研究表明，子宫肌瘤的发生发展与孕激素有关[1]。为了解孕激素拮抗剂治疗子宫肌瘤的疗效，作者等用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤患者，结果报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象 从1996年7月至1997年12月在本院就诊的患者中，选择具有经量增多，经期延长，经妇科检查及B超证实为子宫肌瘤者28例。子宫体积在孕12周以内，有一个或多个瘤体。年龄32～52岁，平均(39.6±5.3)岁。所有病人均已生育，无肝肾功能疾患，治疗前3个月未使用过任何激素类药物。
, 百拇医药
1.2 方法 于月经来潮第5天开始口服米非司酮(上海华联制药公司产)25 mg，每日1次，连续3个月为一疗程。在治疗前及治疗期间每月B超测量瘤体体积，检查血常规及肝肾功能，观察治疗前后月经变化。
1.3 观察指标 ①瘤体体积：B超测量瘤体三维径线(a,b,c分别表示肌瘤在三维的3个切面半径)，按公式V=4abc/3计算肌瘤体积；瘤体体积变化用公式△V=(1-V2/V1)×100%计算，V1，V2分别代表治疗前后瘤体体积。②经期与经量：指一次月经持续的时间及总出血量，均以治疗前后连续3个月的月经周期的均值统计(经量以卫生巾吸湿面积估计)。③血红蛋白：外周血作血常规所得。④副作用：患者自行记录服药期间的不适，并于治疗前后抽血查肝肾功能。
1.4 统计学处理 采用t检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 子宫肌瘤体积的变化 治疗后瘤体不同程度缩小，缩小程度为23%～82%，治疗前后肌瘤体积变化差异有显著性(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后子宫肌瘤体积变化比较(n=28) 时间
瘤体平均体积(cm3)
比治疗前缩小(%)
治疗前
88.23±27.85
-
治疗后
1月
69.56±18.35
, 百拇医药
21.16
2月
56.41±15.31
36.06
3月
42.17±10.86
52.20
2.2 月经及血红蛋白的变化 治疗期间患者均闭经，停药后连续观察3个月，其中2例近绝经期，月经一直未复潮，余者停药31～43 d月经复潮，较治疗前经期缩短，经量减少，差异有显著性(P<0.05)。因治疗期间闭经，血红蛋白逐渐提高，服药3个月后所有患者的贫血均得以纠正。见表2。表2 治疗前后月经及血红蛋白的变化(
±s,n=28) 时间, 百拇医药
经期(d)
经量(ml)
血红蛋白(g/l)
治疗前
10.27±3.12
292.36±74.80
92.43±6.15
治疗后
6.34±1.21
151.27±62.25
118.84±7.13
P值
, 百拇医药
<0.05
<0.05
<0.05
2.3 副作用 用药期间，除2例出现轻微潮热，1例关节痛外，余无明显副作用，均未出现肝肾功能改变。
2.4 随访 所有病例在停药后按期随诊3个月以上，停药3个月内肌瘤无明显增大。停药后随诊6个月以上12例，其中2例于停药后半年肌瘤又复原至用药前大小，并伴月经过多，后行手术治疗。
3 讨论
3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的可行性 子宫肌瘤是卵巢甾体激素依赖性肿瘤，传统观点认为雌激素是刺激子宫肌瘤发生与生长的主要因素。近来研究证实，子宫肌瘤组织中雌、孕激素含量高于正常子宫肌组织，子宫肌瘤发生发展与局部雌、孕激素及雌激不受体(ER)，孕激素受体(PR)的含量有关，其中孕激素是肌瘤发生的启动因子，并可促进肌瘤细胞分裂，刺激肌瘤生长[1，2]。这些为孕激素拮抗剂治疗子宫肌瘤提供了理论依据。米非司酮是化学合成的甾体类药物，是受体水平的抗孕激素药，可和PR结合，阻断孕激素的作用，还可抑制PR基因转录和翻译，使肌瘤及子宫体组织的PR含量下降[2]。除此之外，Peinsch等[3]用彩超证实米非司酮明显减少子宫动脉血流，增加血管阻力。基于上述作用，米非司酮可使子宫肌瘤退缩，并诱发闭经。
, 百拇医药
3.2 米非司酮治疗子宫肌瘤的有效性 目前临床上治疗子宫肌瘤的药物主要有：雄激素，抗雌激素制剂(如三苯氧胺)，促性腺激素释放激素激动剂(如戈舍瑞林)。上述药物不良反应发生率高、程度重，且后两类药物价格较昂贵，停药后均有不同程度复发。本文28例经米非司酮治疗的子宫肌瘤患者肌瘤缩小，经量减少，经期缩短，贫血明显改善，副作用少，对近绝经期者还可诱导绝经，近期有效率达100%。治疗3个月，肌瘤体积缩小23%～83%，瘤体缩小的个体差异可能与肌瘤的血管分布、细胞生物学特性、PR的数量有关。杨幼林等[4]报道，大剂量米非司酮(100 mg/d)，具有抗糖皮质激素副作用。本组病例用药量25 mg/d未出现抗糖皮质激素副作用，且不影响疗效。
综上所述，笔者认为小剂量米非司酮(25 mg/d)连服3个月为一疗程的治疗方案，可用于经量增多，经期延长伴贫血的子宫肌瘤患者的药物保守治疗，尤其适用于近绝经期症状严重但不能耐受手术及其他激素制剂治疗者。鉴于该药有减少子宫动脉血流作用，对巨大子宫肌瘤可用米非司酮治疗后再手术，以减少术中出血，降低手术难度。但本组资料中有2例因病情反复，不得不手术治疗，因此口服米非司酮尚不能完全代替手术。如何巩固疗效尚需进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 吴 际，程云英.子宫肌瘤组织雌孕激素受体及细胞增殖相关抗原与激素细胞核体关系的探讨.中华妇产科杂志，1995，30(10)：603
2 孙 梅，朱国璋，周丽蓉，等.米非司酮对子宫肌瘤组织中孕激素受体基因表达的影响.中华妇产科杂志，1998，33(4)：227～231
3 Yen SS.Clinical applications of mifepristone DC.National Academy press,1993.197
4 杨幼林，郑淑蓉，李克敏，等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中华妇产科杂志，1996，(10)31：624
(19981125 收稿), 百拇医药