原发性肾病综合征患儿血栓前状态研究
作者：白晓玲 许波 段晓辉 孙晓明 郭卫民
单位：白晓玲 许波 段晓辉 孙晓明 济南军区总医院*；郭卫民 济南空军医院
关键词：血小板；血栓前状态；肾病综合征
临床血液学杂志990519 近年来研究证实，小儿原发性肾病综合征(NS)常合并高凝、高粘状态，但系统研究NS血栓前状态国内尚少见报道，我们同步检测了38例肾病综合征(NS)患儿血小板功能、血液流变学、凝血、抗凝及纤溶指标，以探讨NS患儿血栓前状态及其临床意义。
1 对象和方法
1.1 对象 1997年1月以来收治的患儿共38例，年龄1.5～12岁，病程1周～6年。诊断均符合1981年全国小儿肾小球疾病科研协作组关于NS诊断标准的修订方案，其中单纯性肾病(SNS)26例，肾炎性肾病(NNS)12例，20例健康儿童为正常对照组。
, 百拇医药
1.2 方法 ①血小板α-颗粒膜蛋白(CD62P)、溶酶体膜蛋白(CD63)及凝血酶敏感蛋白(TSP)：按我院流式细胞室操作规程测定。②血液流变学指标：自动血粘度汁测定全血比粘度(5个切变率)、血浆比粘度(np)、红细胞比积(Hct)、红细胞沉降率(ESR)。③主要凝血、抗凝及纤溶指标：用比浊法测定血小板聚集活性(以ADP为诱导剂)，同时测定凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(KPTT)；免疫火箭电泳法测定血管性假血友病因子(VWF：Ag)、抗凝血酶-Ⅲ含量(AT-Ⅲ：Ag)；免疫扩散法测定。抗凝血酶-Ⅲ活性(AT-Ⅲ:ac)及纤溶酶原(Plg)。
1.3 统计学方法 采用方差分析、两两比较Q检验。
2 结果
2.1 NS患儿血小板功能改变 见表1。
, http://www.100md.com 2.2 NS患儿凝血指标改变 SNS患儿PT、KPTT及TT测定分别为13.4±1.7 s，38.4±5.9 s，16.7±2.9 s；NNS分别为13.7±2.8 s，37.5±6.2 s，17.1±1.9 s；与对照组相比(上述指标分别为14.8±2.6，42.2±6.3，16.6±2.11)，无统计学差异。VWF：Ag在SNS为155.7%±41.6%，NNS为150.4%±45.6%，对照组为106.5%±17.8%，F值=11.28，两型之间差异无显著性，与对照组相比，P均<0.01。NS患儿抗凝及纤溶指标改变见表2。
2.3 NS患儿血液流变学改变 见表3。
表1 肾病综合征患儿血小板功能改变
±s 组别
n值
血小板计数
, 百拇医药
(×109/L)
血小板聚集率
(%)
CD62P
(%)
CD63
(%)
TSP
(%)
SNS
26
290.1±98.1**
, 百拇医药
63.6±11.2*
4.84±2.86
4.03±1.80*
3.25±1.37
NNS
12
289.4±93.3**
62.7±11.6*
5.39±3.40**
4.41±2.52*△
, 百拇医药
4.62±2.39**△
对照组
20
242.7±82.6
51.5±11.2
1.82±1.33
2.11±1.25
2.24±2.30
注：与对照比较：*P<0.05，**P<0.01；与SNS组比较：△P<0.05表2 肾病综合征患儿抗凝、纤溶指标改变±s 组别
, 百拇医药
n值
AT-Ⅲ：Ag
(mg/L)
AT-Ⅲ：ac
(%)
tPA：ac
(×103IU/L)
PAI：ac
(×103AU/L)
PLg
(mg/L)
FDP
, 百拇医药
(mg/L)
SNS
26
29.7±5.2**
68.8±12.9**
0.68±0.07
10.0±1.3*
257.5±83.1
13.7±4.5**
NNS
12
, 百拇医药
28.0±4.7**
67.2±11.2**
0.67±0.07
10.1±1.2*
256.4±79.0
13.3±5.4**
对照组
20
37.8±5.4
96.0±18.5
0.74±0.17
, 百拇医药
7.0±1.8
251.1±80.1
6.25±2.71
注：与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01表3 肾病综合征患儿血液流变学指标改变±s 组别
n
全血比粘度
ηP
s-1
HCT
(%)
, http://www.100md.com
ESR
(mm/h)
20s-1
30s-1
40s-1
60s-1
80s-1
SNS
22
9.3±2.1**
7.8±2.0*
, 百拇医药
6.9±1.3*
5.7±1.0*
5.6±1.1*
1.9±0.3**
39.9±3.1
39.8±3.6**
NNS
11
9.3±1.6**
7.8±1.7*
, 百拇医药
7.0±1.3*
5.7±0.9*
5.7±1.0*
2.0±0.2**
38.4±4.4
42.7±3.0**
对照组
20
7.1±1.3
6.2±0.9
5.5±0.7
, 百拇医药
4.6±0.7
4.6±0.7
1.6±0.2
37.6±2.9
16.9±2.9
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.013 讨论
资料显示，NS活动期CD62P、CD63均显著增高，两型之间差异无显著性，以CD62P敏感性强、特异性高。TSP主要在NNS中表达水平高，这可能与NNS较SNS免疫性病理损伤、血液高凝改变较重有关；血小板数目增多、血小板聚集活性增强，进一步证实NS时血小板被激活，功能亢进；VWF、PAI是血管内皮细胞受损的标志物〔3〕，其增高表明存在血管内皮损伤，两者与CD62P、CD63及TSP明显正相关(r=0.279～0.492，P<0.05～0.01)，提示NS时血管内皮损伤与血小板活化密切相关，是引起血液高凝、血栓前状态的重要因素；VWF、PAI增高尚表示凝血活性增强，纤溶活性减低，易形成血栓；本文AT-Ⅲ：Ag及AT-Ⅲ：ac均显著降低，而内、外源性凝血指标PT、KPTT无明显改变，可见患儿凝血及抗凝机能失衡主要与AT-Ⅲ丢失有关；NS时全血比粘度、血浆比粘度增高，使血流缓慢、血液高粘，血小板易聚集，而血小板聚集也可引起及促使高粘血症的发生；FDP增高可能是肾脏微血栓形成后继发纤溶现象，FDP尚有抗凝血及抑制血小板聚集作用〔4〕，临床观察NS患儿常合并高凝状态，而发生血栓的不多，这可能与机体维持凝血与纤溶平衡的代偿机制有关。总之，NS患儿处于血栓前状态。在各组指标中，以CD62P、VWF、AT-Ⅲ、PAI较为敏感，检测这些指标，结合临床综合评价，有助于指导和监测NS患儿合理使用抗血小板活性药物，抗凝剂及溶栓剂。
, 百拇医药
邮政编码：济南市，250031
参考文献
[1] 王振义，综述.血栓前状态的研究现状.中华血液学杂志，1991，12(9)：477～499
[2] Sedlmayr P,Grobhaupt B,Muntean W,et al.Flow cytometric detectiom intracelluar platelet antigens,Cytometry,1996,23:284～289
[3] Blamn AD,Taberher DA.A relible marker of endothelial cell dysfunction:does it exist.Br J Hematol,1995,90:244～248
[4] 李家增，王鸿利，韩忠朝，主编.血液实验学.上海：上海科学技术出版社出版，1997，392～394
1998-12-23 收稿 1999-05-26 修回, http://www.100md.com
单位：白晓玲 许波 段晓辉 孙晓明 济南军区总医院*；郭卫民 济南空军医院
关键词：血小板；血栓前状态；肾病综合征
临床血液学杂志990519 近年来研究证实，小儿原发性肾病综合征(NS)常合并高凝、高粘状态，但系统研究NS血栓前状态国内尚少见报道，我们同步检测了38例肾病综合征(NS)患儿血小板功能、血液流变学、凝血、抗凝及纤溶指标，以探讨NS患儿血栓前状态及其临床意义。
1 对象和方法
1.1 对象 1997年1月以来收治的患儿共38例，年龄1.5～12岁，病程1周～6年。诊断均符合1981年全国小儿肾小球疾病科研协作组关于NS诊断标准的修订方案，其中单纯性肾病(SNS)26例，肾炎性肾病(NNS)12例，20例健康儿童为正常对照组。
, 百拇医药
1.2 方法 ①血小板α-颗粒膜蛋白(CD62P)、溶酶体膜蛋白(CD63)及凝血酶敏感蛋白(TSP)：按我院流式细胞室操作规程测定。②血液流变学指标：自动血粘度汁测定全血比粘度(5个切变率)、血浆比粘度(np)、红细胞比积(Hct)、红细胞沉降率(ESR)。③主要凝血、抗凝及纤溶指标：用比浊法测定血小板聚集活性(以ADP为诱导剂)，同时测定凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(KPTT)；免疫火箭电泳法测定血管性假血友病因子(VWF：Ag)、抗凝血酶-Ⅲ含量(AT-Ⅲ：Ag)；免疫扩散法测定。抗凝血酶-Ⅲ活性(AT-Ⅲ:ac)及纤溶酶原(Plg)。
1.3 统计学方法 采用方差分析、两两比较Q检验。
2 结果
2.1 NS患儿血小板功能改变 见表1。
, http://www.100md.com 2.2 NS患儿凝血指标改变 SNS患儿PT、KPTT及TT测定分别为13.4±1.7 s，38.4±5.9 s，16.7±2.9 s；NNS分别为13.7±2.8 s，37.5±6.2 s，17.1±1.9 s；与对照组相比(上述指标分别为14.8±2.6，42.2±6.3，16.6±2.11)，无统计学差异。VWF：Ag在SNS为155.7%±41.6%，NNS为150.4%±45.6%，对照组为106.5%±17.8%，F值=11.28，两型之间差异无显著性，与对照组相比，P均<0.01。NS患儿抗凝及纤溶指标改变见表2。
2.3 NS患儿血液流变学改变 见表3。
表1 肾病综合征患儿血小板功能改变
±s 组别n值
血小板计数
, 百拇医药
(×109/L)
血小板聚集率
(%)
CD62P
(%)
CD63
(%)
TSP
(%)
SNS
26
290.1±98.1**
, 百拇医药
63.6±11.2*
4.84±2.86
4.03±1.80*
3.25±1.37
NNS
12
289.4±93.3**
62.7±11.6*
5.39±3.40**
4.41±2.52*△
, 百拇医药
4.62±2.39**△
对照组
20
242.7±82.6
51.5±11.2
1.82±1.33
2.11±1.25
2.24±2.30
注：与对照比较：*P<0.05，**P<0.01；与SNS组比较：△P<0.05表2 肾病综合征患儿抗凝、纤溶指标改变
±s 组别, 百拇医药
n值
AT-Ⅲ：Ag
(mg/L)
AT-Ⅲ：ac
(%)
tPA：ac
(×103IU/L)
PAI：ac
(×103AU/L)
PLg
(mg/L)
FDP
, 百拇医药
(mg/L)
SNS
26
29.7±5.2**
68.8±12.9**
0.68±0.07
10.0±1.3*
257.5±83.1
13.7±4.5**
NNS
12
, 百拇医药
28.0±4.7**
67.2±11.2**
0.67±0.07
10.1±1.2*
256.4±79.0
13.3±5.4**
对照组
20
37.8±5.4
96.0±18.5
0.74±0.17
, 百拇医药
7.0±1.8
251.1±80.1
6.25±2.71
注：与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01表3 肾病综合征患儿血液流变学指标改变
±s 组别n
全血比粘度
ηP
s-1
HCT
(%)
, http://www.100md.com
ESR
(mm/h)
20s-1
30s-1
40s-1
60s-1
80s-1
SNS
22
9.3±2.1**
7.8±2.0*
, 百拇医药
6.9±1.3*
5.7±1.0*
5.6±1.1*
1.9±0.3**
39.9±3.1
39.8±3.6**
NNS
11
9.3±1.6**
7.8±1.7*
, 百拇医药
7.0±1.3*
5.7±0.9*
5.7±1.0*
2.0±0.2**
38.4±4.4
42.7±3.0**
对照组
20
7.1±1.3
6.2±0.9
5.5±0.7
, 百拇医药
4.6±0.7
4.6±0.7
1.6±0.2
37.6±2.9
16.9±2.9
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.013 讨论
资料显示，NS活动期CD62P、CD63均显著增高，两型之间差异无显著性，以CD62P敏感性强、特异性高。TSP主要在NNS中表达水平高，这可能与NNS较SNS免疫性病理损伤、血液高凝改变较重有关；血小板数目增多、血小板聚集活性增强，进一步证实NS时血小板被激活，功能亢进；VWF、PAI是血管内皮细胞受损的标志物〔3〕，其增高表明存在血管内皮损伤，两者与CD62P、CD63及TSP明显正相关(r=0.279～0.492，P<0.05～0.01)，提示NS时血管内皮损伤与血小板活化密切相关，是引起血液高凝、血栓前状态的重要因素；VWF、PAI增高尚表示凝血活性增强，纤溶活性减低，易形成血栓；本文AT-Ⅲ：Ag及AT-Ⅲ：ac均显著降低，而内、外源性凝血指标PT、KPTT无明显改变，可见患儿凝血及抗凝机能失衡主要与AT-Ⅲ丢失有关；NS时全血比粘度、血浆比粘度增高，使血流缓慢、血液高粘，血小板易聚集，而血小板聚集也可引起及促使高粘血症的发生；FDP增高可能是肾脏微血栓形成后继发纤溶现象，FDP尚有抗凝血及抑制血小板聚集作用〔4〕，临床观察NS患儿常合并高凝状态，而发生血栓的不多，这可能与机体维持凝血与纤溶平衡的代偿机制有关。总之，NS患儿处于血栓前状态。在各组指标中，以CD62P、VWF、AT-Ⅲ、PAI较为敏感，检测这些指标，结合临床综合评价，有助于指导和监测NS患儿合理使用抗血小板活性药物，抗凝剂及溶栓剂。
, 百拇医药
邮政编码：济南市，250031
参考文献
[1] 王振义，综述.血栓前状态的研究现状.中华血液学杂志，1991，12(9)：477～499
[2] Sedlmayr P,Grobhaupt B,Muntean W,et al.Flow cytometric detectiom intracelluar platelet antigens,Cytometry,1996,23:284～289
[3] Blamn AD,Taberher DA.A relible marker of endothelial cell dysfunction:does it exist.Br J Hematol,1995,90:244～248
[4] 李家增，王鸿利，韩忠朝，主编.血液实验学.上海：上海科学技术出版社出版，1997，392～394
1998-12-23 收稿 1999-05-26 修回, http://www.100md.com