孕妇碘负荷对新生儿甲状腺功能及行为神经发育的影响
作者：吴南屏 渠川琰 鲍月琴 陈丽君
单位：吴南屏 北京医科大学 儿童青少年卫生研究所，北京 100083；渠川琰 鲍月琴 陈丽君 北京医科大学 妇儿保健中心，北京 100034
关键词：孕妇；碘；新生儿；甲状腺功能；行为神经发育
中国地方病学杂志990507
[摘要] 目的 探讨孕妇高碘负荷 对新生儿甲状腺功能及行为神经发育的影响。方法 生活在地方性高碘地区的孕妇291名，收集临产前尿样及出生后15分钟内的脐带血样，并采集不同乡地下水样5份。酸式消化砷铈接触法测定微量碘，ELISA测定脐血TSH和FT4，新生儿20项行为神经测定方法检查行为神经发育。结果 水碘浓度为495.1±33.7μg/L；孕妇尿碘浓度中位数为853.2μg/L；脐血TSH中位数5.00mU/L，其中，TSH>5.00mU/L的占50.8%，TSH≥10.00mU/L的占13.9%；FT4为1.44±0.51μg/dL，其中FT4<0.80μg/dL的为2.7%；新生儿行为神经发育测定得分为39.0±1.1。相关分析显示，孕妇尿碘水平与脐血TSH和FT4水平无显著相关关系。新生儿行为神经发育正常。结论 孕妇高碘负荷对新生儿甲状腺功能及行为神经发育未见产生明显影响。
, 百拇医药
[中图分类号] O613.44；R722 [文献标识码] A [文章编号] 1000-4955(1999)05-0338-03
Interrelationships between maternal iodine loading and neonatal thyroid function and behavioral development
WU Nan-ping,QU Chuan-yan,BAO Yue-qin,et al
(Institute of Child and Adolescent Health,Beijing Medical University,Beijing,100083,China)
[Abstract] Objective To investigate the effect of maternal iodine loading on neonatal thyroid function and behavioral development.Methods 291 urinary samples were collected before parturition in the pregnant women who resided in endemic high iodine areas,and cord blood samples were collected immediately after parturition.5 drinking water samples were collected at different villages in the areas.Iodine concentrations of urinary and drinking water were measured.TSH and free T4 were determined using ELISA (enzyme-linked immunological assay).Behavioral development were assessed using Neonatal Behavioral Neurological Assessment (NBNA).Results The iodine level in drinking water was 495.1±33.7μg/L;the median urinary iodine of pregnant women was 853.2μg/L.TSH median of cord samples was 5.00mU/L,in which 50.8% was over 5.00mU/L,and 13.9% over 10.00mU/L.free T4 was 1.44±0.51μg/dL,in which only 2.7% lower than 0.80μg/dL.The total score of NABA was 39.0±1.1.The interrelationships between maternal urinary iodine levels and TSH,free T4 values were analyzed and no significant relationships among them could be observed.The neonatal behavioral development was normal.Conclusions No significant effect on neonatal thyroid function and behavioral development were observed among pregnant women with high iodine loading in this research.
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[Key words] Pregnant woman;Iodine;Neonate;Thyroid function;Behavioral development
孕妇碘缺乏是影响子代生长发育的一个重要不良因素，而有关孕妇高碘负荷对子代生长发育影响的研究较少。本研究以生活在地方性高碘地区的孕妇为观察对象，对此问题进行了一些研究探讨。
1 材料与方法
1.1 观察对象 于黄骅市收集正常孕妇291名的尿样及新生儿脐带血样。孕妇年龄26.7±3.9岁，孕周39.9±2.7周，新生儿体重2 380.2±424.8g。同期于该地不同乡采集井水水样5份。
1.2 方法
1.2.1 样本收集：将脐血滴于采血滤纸片上(日本CHIRON公司产)，血滴大小一致,无凝块。血纸片放置室温下4～6小时自然干燥，将每份血纸片用塑料袋密封后置-20℃冰箱保存，待测。随机一次性尿样，用无色塑料小瓶收集后，置-20℃冰箱，待测。
, 百拇医药
1.2.2 测定方法及实验室质量控制：血纸片TSH、FT4测定采用ELISA，药盒由日本CHIRON公司提供。批内变异TSH10.6%、FT411.8%；批间变异TSH13.3%、FT415.1%。尿碘测定采用酸消化砷—铈接触法，外质控尿样由中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所提供，浓度为197±23μg/L，本研究测定结果为213.6±11.5μg/L，批内变异为4.9%，批间变异为5.8%。水样测定采用砷—铈接触法，每份均做平行样。
1.2.3 新生儿行为发育检查：出生24～28小时的新生儿，采用新生儿20项行为神经测定方法进行评分[1]。操作者为受过培训的妇产科医生。
1.2.4 统计处理：采用dBASEⅢ软件录入数据，SPSS/PC统计软件进行统计分析，计算均值、标准差、中位数，t检验、u检验，进行相关分析。
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2 结果
2.1 水碘水平 5份水碘浓度的均值为495.1±33.7μg/L(455.0～521.5μg/L)，与文献报道的一致，为地方性高水碘地区[2]。
2.2 孕妇尿碘水平 291名孕妇的尿碘结果见表1。
表1 孕妇尿碘水平 n
中位数
(μg/L)
频数分布(%)
<100
100～400
401～800
, 百拇医药
>800
291
853.2
1.0
7.7
32.1
59.2
2.3 脐血TSH和游离T4(FT4)水平 TSH中位数为5.00mU/L(0.50～24.00mU/L)，其中，TSH>5.00mU/L的占50.8%，TSH≥10mU/L的占13.9%。FT4为1.44±0.51(0.58～6.70)μg/dL,其中，FT4<0.80μg/dL的占2.7%。
, 百拇医药
2.4 新生儿行为神经发育测定 测定包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射及一般状况评价等5部分，满分为40分，总分高于35分为发育正常。本次检查对象得分均超过35分，平均为39.0±1.1，表明新生儿的行为神经发育正常。
2.5 孕妇尿碘与脐血TSH、FT4及新生儿行为神经得分间的相关性分析
2.5.1 总体相关分析：经相关分析显示，各指标间均无显著相关性。
2.5.2 不同孕妇尿碘水平各指标相关分析，结果与TSH、FT4及新生儿行为神经得分间均无显著相关性。且不同尿碘水平下各指标经t或u检验均无显著差异。从附图可以看出，当母体尿碘浓度在200～700μg/L范围内时脐血TSH水平均低于5mU/L，当母体尿碘水平低于200和在700～1 300μg/L范围内时，脐血TSH水平高于5mU/L。但当母体尿碘水平超过1 300μg/L时，脐血TSH水平又降低了。本次调查中，母体尿碘水平超过1 300μg/L的仅有7例，样本数较少，因此，尚不能解释出现此现象的原因。附图也显示，随着孕妇尿碘水平的增高，新生儿FT4没有明显变化，维持在一个较稳定水平，表明新生儿甲状腺功能基本是正常的；也表明胎盘对胎儿具有良好的保护屏障作用。
, 百拇医药
附图 不同母体尿碘水平时新生儿脐血TSH、FT4的变化
2.5.3 不同脐血TSH水平的相关分析：按照脐血TSH水平低于10.00mU/L和大于等于10.00mU/L分组，进行相关性分析。在脐血TSH水平低于10.00mU/L时，与FT4水平无显著相关关系。当脐血TSH水平高于10.00mU/L时，FT4则与TSH水平呈低度正相关(r=0.4886,P<0.001)。TSH水平与新生儿行为神经发育得分间未见显著相关关系。
2.5.4 不同脐血FT4水平时的相关分析：按照脐血FT4<0.80μg/dL和FT4≥0.80μg/dL分为两组，进行相关性分析。当FT4<0.80μg/dL时，FT4与I呈低度负相关(r=-0.4194)，当FT4高于0.90μg/dL时，未见与孕妇尿碘和TSH有显著相关性。FT4水平与新生儿行为神经发育得分间未见显著相关关系。
, 百拇医药
3 讨论
本研究对长期生活在地方性高碘地区的孕妇及新生儿观察结果，表明高碘也可引起新生儿TSH分泌增加。但与低碘时不同的是，FT4水平并未降低。这种现象与高碘地区一般人群表现一致[3]。文献报道，在边缘性缺碘地区，新生儿TSH与FT4呈显著负相关，FT4是TSH的负反馈调节因子[4]。在本次研究中，将脐血TSH水平以10.00mU/L界值分为两组后的相关分析显示，当TSH水平低于10mU/L时，与FT4水平未见显著相关，但当TSH水平高于10mU/L时，TSH与FT4水平呈低度正相关。当前的研究证明，新生儿脐血TSH水平受很多因素影响[5]，如出生时环境温度的改变、分娩方式、断脐时间、测定方法及方法的灵敏度等。因此，出现此现象的原因尚有待进一步研究探讨。
有关高碘是否与低碘一样可引起脑发育障碍，特别是母体高碘是否会对子代造成脑发育和智力的损害，目前的研究报道不多。高博等[6]对用高碘水喂饲复制出的高碘甲状腺肿孕鼠所生子代进行研究后认为，摄入过量碘同碘缺乏一样，不仅可引起高碘性甲肿，也可对神经系统造成损害，使脑发育落后，脑功能障碍。也有文献报道，对生活在地方性高碘地区儿童采用比内和瑞文量表进行智商测定的结果显示与对照地区儿童无显著差异[3]。本次检查结果显示新生儿行为神经发育正常，表明在地方性高碘的情况下，高碘对脑与神经发育影响不如低碘的作用明显。
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科学研究证明，低碘造成的危害要远远大于高碘的危害，即使是一过性甲低对胎儿的脑、神经发育也会产生不良影响[7]。目前我国已普遍实行食盐加碘，但有些孕妇在这一特殊生理时期盐的摄入量很低，因而从碘盐中获得的碘也较少，加上有些孕妇食欲不佳，或饮食结构不合理，碘摄入不足的问题可能更突出。鉴于此，我们认为依据实际情况给孕妇补充一定碘剂以保证足量碘的摄入是有必要的。需要强调的是，并不是每一位孕妇都需要补碘，应根据生活环境中碘的水平以及饮食状况加以判定，建议孕妇补碘最好在医生的指导下进行。
参考文献
[1] 鲍秀兰.新生儿行为和0～3岁教育[M].北京：中国少年儿童出版社，1995.120-140.
[2] 于志恒，马 泰.高碘地方性甲状腺肿[J].中华医学杂志，1980，60(8)：477.
[3] 于志恒，王厚民.环境高碘对机体的影响[J].地方病译丛，1992，13(3)：1.
[4] 时立新，马启玲，张家秀，等.边缘性碘缺乏地区孕妇及新生儿垂体—甲状腺轴功能研究[J].贵州医药，1996，20(1)：8.
[5] 吴南屏，叶广俊，唐子进.甲状腺激素增龄性变化[J].中国地方病学杂志，1997，16(1)：32.
[6] 高 博，尹桂山.高碘对小鼠脑发育的影响[J].中华预防医学杂志，1997，31(3)：134.
[7] 阎玉芹译.营养对人类脑发育的影响[J].地方病译丛，1993，14(6)：24., 百拇医药
单位：吴南屏 北京医科大学 儿童青少年卫生研究所，北京 100083；渠川琰 鲍月琴 陈丽君 北京医科大学 妇儿保健中心，北京 100034
关键词：孕妇；碘；新生儿；甲状腺功能；行为神经发育
中国地方病学杂志990507
[摘要] 目的 探讨孕妇高碘负荷 对新生儿甲状腺功能及行为神经发育的影响。方法 生活在地方性高碘地区的孕妇291名，收集临产前尿样及出生后15分钟内的脐带血样，并采集不同乡地下水样5份。酸式消化砷铈接触法测定微量碘，ELISA测定脐血TSH和FT4，新生儿20项行为神经测定方法检查行为神经发育。结果 水碘浓度为495.1±33.7μg/L；孕妇尿碘浓度中位数为853.2μg/L；脐血TSH中位数5.00mU/L，其中，TSH>5.00mU/L的占50.8%，TSH≥10.00mU/L的占13.9%；FT4为1.44±0.51μg/dL，其中FT4<0.80μg/dL的为2.7%；新生儿行为神经发育测定得分为39.0±1.1。相关分析显示，孕妇尿碘水平与脐血TSH和FT4水平无显著相关关系。新生儿行为神经发育正常。结论 孕妇高碘负荷对新生儿甲状腺功能及行为神经发育未见产生明显影响。
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[中图分类号] O613.44；R722 [文献标识码] A [文章编号] 1000-4955(1999)05-0338-03
Interrelationships between maternal iodine loading and neonatal thyroid function and behavioral development
WU Nan-ping,QU Chuan-yan,BAO Yue-qin,et al
(Institute of Child and Adolescent Health,Beijing Medical University,Beijing,100083,China)
[Abstract] Objective To investigate the effect of maternal iodine loading on neonatal thyroid function and behavioral development.Methods 291 urinary samples were collected before parturition in the pregnant women who resided in endemic high iodine areas,and cord blood samples were collected immediately after parturition.5 drinking water samples were collected at different villages in the areas.Iodine concentrations of urinary and drinking water were measured.TSH and free T4 were determined using ELISA (enzyme-linked immunological assay).Behavioral development were assessed using Neonatal Behavioral Neurological Assessment (NBNA).Results The iodine level in drinking water was 495.1±33.7μg/L;the median urinary iodine of pregnant women was 853.2μg/L.TSH median of cord samples was 5.00mU/L,in which 50.8% was over 5.00mU/L,and 13.9% over 10.00mU/L.free T4 was 1.44±0.51μg/dL,in which only 2.7% lower than 0.80μg/dL.The total score of NABA was 39.0±1.1.The interrelationships between maternal urinary iodine levels and TSH,free T4 values were analyzed and no significant relationships among them could be observed.The neonatal behavioral development was normal.Conclusions No significant effect on neonatal thyroid function and behavioral development were observed among pregnant women with high iodine loading in this research.
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[Key words] Pregnant woman;Iodine;Neonate;Thyroid function;Behavioral development
孕妇碘缺乏是影响子代生长发育的一个重要不良因素，而有关孕妇高碘负荷对子代生长发育影响的研究较少。本研究以生活在地方性高碘地区的孕妇为观察对象，对此问题进行了一些研究探讨。
1 材料与方法
1.1 观察对象 于黄骅市收集正常孕妇291名的尿样及新生儿脐带血样。孕妇年龄26.7±3.9岁，孕周39.9±2.7周，新生儿体重2 380.2±424.8g。同期于该地不同乡采集井水水样5份。
1.2 方法
1.2.1 样本收集：将脐血滴于采血滤纸片上(日本CHIRON公司产)，血滴大小一致,无凝块。血纸片放置室温下4～6小时自然干燥，将每份血纸片用塑料袋密封后置-20℃冰箱保存，待测。随机一次性尿样，用无色塑料小瓶收集后，置-20℃冰箱，待测。
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1.2.2 测定方法及实验室质量控制：血纸片TSH、FT4测定采用ELISA，药盒由日本CHIRON公司提供。批内变异TSH10.6%、FT411.8%；批间变异TSH13.3%、FT415.1%。尿碘测定采用酸消化砷—铈接触法，外质控尿样由中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所提供，浓度为197±23μg/L，本研究测定结果为213.6±11.5μg/L，批内变异为4.9%，批间变异为5.8%。水样测定采用砷—铈接触法，每份均做平行样。
1.2.3 新生儿行为发育检查：出生24～28小时的新生儿，采用新生儿20项行为神经测定方法进行评分[1]。操作者为受过培训的妇产科医生。
1.2.4 统计处理：采用dBASEⅢ软件录入数据，SPSS/PC统计软件进行统计分析，计算均值、标准差、中位数，t检验、u检验，进行相关分析。
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2 结果
2.1 水碘水平 5份水碘浓度的均值为495.1±33.7μg/L(455.0～521.5μg/L)，与文献报道的一致，为地方性高水碘地区[2]。
2.2 孕妇尿碘水平 291名孕妇的尿碘结果见表1。
表1 孕妇尿碘水平 n
中位数
(μg/L)
频数分布(%)
<100
100～400
401～800
, 百拇医药
>800
291
853.2
1.0
7.7
32.1
59.2
2.3 脐血TSH和游离T4(FT4)水平 TSH中位数为5.00mU/L(0.50～24.00mU/L)，其中，TSH>5.00mU/L的占50.8%，TSH≥10mU/L的占13.9%。FT4为1.44±0.51(0.58～6.70)μg/dL,其中，FT4<0.80μg/dL的占2.7%。
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2.4 新生儿行为神经发育测定 测定包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射及一般状况评价等5部分，满分为40分，总分高于35分为发育正常。本次检查对象得分均超过35分，平均为39.0±1.1，表明新生儿的行为神经发育正常。
2.5 孕妇尿碘与脐血TSH、FT4及新生儿行为神经得分间的相关性分析
2.5.1 总体相关分析：经相关分析显示，各指标间均无显著相关性。
2.5.2 不同孕妇尿碘水平各指标相关分析，结果与TSH、FT4及新生儿行为神经得分间均无显著相关性。且不同尿碘水平下各指标经t或u检验均无显著差异。从附图可以看出，当母体尿碘浓度在200～700μg/L范围内时脐血TSH水平均低于5mU/L，当母体尿碘水平低于200和在700～1 300μg/L范围内时，脐血TSH水平高于5mU/L。但当母体尿碘水平超过1 300μg/L时，脐血TSH水平又降低了。本次调查中，母体尿碘水平超过1 300μg/L的仅有7例，样本数较少，因此，尚不能解释出现此现象的原因。附图也显示，随着孕妇尿碘水平的增高，新生儿FT4没有明显变化，维持在一个较稳定水平，表明新生儿甲状腺功能基本是正常的；也表明胎盘对胎儿具有良好的保护屏障作用。
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附图 不同母体尿碘水平时新生儿脐血TSH、FT4的变化
2.5.3 不同脐血TSH水平的相关分析：按照脐血TSH水平低于10.00mU/L和大于等于10.00mU/L分组，进行相关性分析。在脐血TSH水平低于10.00mU/L时，与FT4水平无显著相关关系。当脐血TSH水平高于10.00mU/L时，FT4则与TSH水平呈低度正相关(r=0.4886,P<0.001)。TSH水平与新生儿行为神经发育得分间未见显著相关关系。
2.5.4 不同脐血FT4水平时的相关分析：按照脐血FT4<0.80μg/dL和FT4≥0.80μg/dL分为两组，进行相关性分析。当FT4<0.80μg/dL时，FT4与I呈低度负相关(r=-0.4194)，当FT4高于0.90μg/dL时，未见与孕妇尿碘和TSH有显著相关性。FT4水平与新生儿行为神经发育得分间未见显著相关关系。
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3 讨论
本研究对长期生活在地方性高碘地区的孕妇及新生儿观察结果，表明高碘也可引起新生儿TSH分泌增加。但与低碘时不同的是，FT4水平并未降低。这种现象与高碘地区一般人群表现一致[3]。文献报道，在边缘性缺碘地区，新生儿TSH与FT4呈显著负相关，FT4是TSH的负反馈调节因子[4]。在本次研究中，将脐血TSH水平以10.00mU/L界值分为两组后的相关分析显示，当TSH水平低于10mU/L时，与FT4水平未见显著相关，但当TSH水平高于10mU/L时，TSH与FT4水平呈低度正相关。当前的研究证明，新生儿脐血TSH水平受很多因素影响[5]，如出生时环境温度的改变、分娩方式、断脐时间、测定方法及方法的灵敏度等。因此，出现此现象的原因尚有待进一步研究探讨。
有关高碘是否与低碘一样可引起脑发育障碍，特别是母体高碘是否会对子代造成脑发育和智力的损害，目前的研究报道不多。高博等[6]对用高碘水喂饲复制出的高碘甲状腺肿孕鼠所生子代进行研究后认为，摄入过量碘同碘缺乏一样，不仅可引起高碘性甲肿，也可对神经系统造成损害，使脑发育落后，脑功能障碍。也有文献报道，对生活在地方性高碘地区儿童采用比内和瑞文量表进行智商测定的结果显示与对照地区儿童无显著差异[3]。本次检查结果显示新生儿行为神经发育正常，表明在地方性高碘的情况下，高碘对脑与神经发育影响不如低碘的作用明显。
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科学研究证明，低碘造成的危害要远远大于高碘的危害，即使是一过性甲低对胎儿的脑、神经发育也会产生不良影响[7]。目前我国已普遍实行食盐加碘，但有些孕妇在这一特殊生理时期盐的摄入量很低，因而从碘盐中获得的碘也较少，加上有些孕妇食欲不佳，或饮食结构不合理，碘摄入不足的问题可能更突出。鉴于此，我们认为依据实际情况给孕妇补充一定碘剂以保证足量碘的摄入是有必要的。需要强调的是，并不是每一位孕妇都需要补碘，应根据生活环境中碘的水平以及饮食状况加以判定，建议孕妇补碘最好在医生的指导下进行。
参考文献
[1] 鲍秀兰.新生儿行为和0～3岁教育[M].北京：中国少年儿童出版社，1995.120-140.
[2] 于志恒，马 泰.高碘地方性甲状腺肿[J].中华医学杂志，1980，60(8)：477.
[3] 于志恒，王厚民.环境高碘对机体的影响[J].地方病译丛，1992，13(3)：1.
[4] 时立新，马启玲，张家秀，等.边缘性碘缺乏地区孕妇及新生儿垂体—甲状腺轴功能研究[J].贵州医药，1996，20(1)：8.
[5] 吴南屏，叶广俊，唐子进.甲状腺激素增龄性变化[J].中国地方病学杂志，1997，16(1)：32.
[6] 高 博，尹桂山.高碘对小鼠脑发育的影响[J].中华预防医学杂志，1997，31(3)：134.
[7] 阎玉芹译.营养对人类脑发育的影响[J].地方病译丛，1993，14(6)：24., 百拇医药