骨痹丸抗氟作用的研究
作者：赵妙珍 周振荣 刘春甫 张秋霞 郭晓燕 柳占彪 王来生 李德良
单位：赵妙珍 周振荣 张秋霞 郭晓燕 王来生 内蒙古呼和浩特市卫生防疫站，内蒙古 呼和浩特 010020；刘春甫 李德良 柳占彪 内蒙古自治区中蒙医研究所，内蒙古 呼和浩特 010020
关键词：中药；拮抗；氟中毒；氟；羟脯氨酸
中国地方病学杂志990519 [摘要] 目的 了解中药骨痹丸的抗氟作用。方法 采用随机分组实验方法，观察各实验组动物的血、尿、粪、器官组织的氟含量及血、尿HOP的含量。结果 A组动物血、尿、粪的氟含量显著增加(P<0.05)；骨氟含量显著少于B组(P<0.05)；A组尿HOP显著低于B组(P<0.01)，而与C组无显著差异。结论 骨痹丸通过增加氟的排泄，可减轻氟对骨组织的损害，维持骨的基础结构胶原代谢的稳定。
[中图分类号] R258.5;R599.9 [文献标识码] A [文章编号] 1000-4955(1999)05-0373-03
, http://www.100md.com
Effect of Gupiwan to Fluorosis
ZHAO Miao-zhen,ZHOU Zhen-rong,LIU Chun-fu，et al
(Huhhot Sanitation and Antiepidemic Station,Huhhot,Inner Mongolia 010020,China)
[Abstract] Objective To understand the effect of Gupiwan to fluorosis.Methods By randomized controlled trial,the change of fluorine level in blood,urine,dung and other organ of suffered from skeletal fluorosis experimental sheep was observed.The change of HOP level was observed in blood and urine.Results The fluorine level of group A was higher significantly in blood,urine and dung,lower significantly in skeletal,the HOP level was lower than that of group B.Conclusions Gupiwan may lighten skeletal fluorosis,correcting metabolic disorder of collagen.
, 百拇医药
[Key words] Traditional Chinese Medicine;Resistance;Fluorosis;Fluorine;HOP
氟骨症是地方性氟中毒的重要临床表现之一，它常常是导致患者丧失劳动或生活能力的主因。氟致氟骨症的机制十分复杂，尚有争论，但是，患氟骨症的人或动物的骨骼可蓄积大量氟却已被证实。因此，减少氟的摄入或加速蓄积于体内氟的排出，成为解决防治氟骨症的核心问题。除改水干预外，多采用硼、钙、铝、蛇纹石等防治。我们以前的研究[1]发现骨痹丸可促进氟骨症山羊骨氟释放入血再由尿排出的过程，减少氟在体内的蓄积。本实验观察了骨痹丸对骨、血、尿、组织器官氟等生化指标的影响，旨在进一步探讨骨痹丸拮抗氟中毒的作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组 从内蒙古呼和浩特市郊区哈林村(牧草氟8.5mg/kg,大气氟0.67mg/m3,水氟0.7mg/L)选择健康绵羊39只，年龄2.5岁左右，体重25～26kg，雌雄各半，随机分为3组，每组13只。A组：加氟加中药组。B组：加氟组。C组：对照组。
, http://www.100md.com
1.2 实验药物及方法 A、B两组每日灌服NaF 0.3g/kg,总量1 350g,A组同时每日灌服由骨痹丸调配的混悬液50ml,含骨痹丸6.25g,按0.25g/kg给药。骨痹丸由淫羊藿、骨碎补、熟地、乳香、马钱子、鸡血藤等14味药组方，由国家蒙药制剂中心制成水丸。C组为健康对照组。3组动物在氟安全区同群放牧。
1.3 检测方法 在实验前从绵羊颈静脉采血5ml,尿样50ml,粪便50g，冷藏送检。实验6个月后处死，采集血、尿、粪便，不同部位的骨骼、肌肉、牙齿及心、肝、脾、肺、肾，及时冷藏送检。血、尿氟用氟电极法，粪便氟用消化—氟电极法，骨、肌肉、器官组织氟用灰化—氟电极法，血、尿羟脯氨酸(HOP)用氯胺T氧化法测试。试剂均由北京化工厂生产。
2 结果
2.1 不同组织氟含量比较 A、B两组的肋骨、股骨及牙齿氟含量均高于C组，但A组又低于B组，经统计学处理有极显著性差异。肌肉、心、肝、脾、肺、肾组织器官氟含量B组均高于C组，但经统计学处理无显著性差异,A组与C组基本相同，见表1。
, 百拇医药
表1 绵羊不同组织氟含量(mg/kg) 组织
A组
B组
C组
n
±s
n±s
n±s
肋骨
9
, http://www.100md.com
3413.89±1273.11※△
7
5082.14±930.36※
10
1413.30±432.70
股骨
9
1941.67±601.43※△△
7
2521.43±271.35※
10
, http://www.100md.com
990.00±162.53
牙齿
13
1037.46±258.89※※△
10
1655.00±523.58※
11
773.91±198.84
心
12
1.15±0.51
10
, 百拇医药
1.27±0.48
10
1.17±0.27
肝
12
1.18±0.33
10
1.24±0.42
10
1.17±0.35
脾
10
1.01±0.32
, 百拇医药
12
1.25±0.42
10
1.02±0.44
肺
11
1.34±0.37
12
1.43±0.56
10
1.34±0.49
肾
11
, 百拇医药
1.70±0.39
12
1.92±0.73
10
1.52±0.47
膈肌
11
1.14±0.22
12
1.24±0.39
10
1.21±0.39
股肌
, 百拇医药
11
1.12±0.39
12
1.37±0.47
10
1.23±0.44
注：A、B两组与C组比较：※P<0.001,※※P<0.02;A组与B组比较：△P<0.02，△△P<0.05
2.2 实验前后血、尿、粪便氟及血、尿HOP含量比较 实验前各组间各项指标均无显著差异,而实验6个月后，除尿HOP外，A、B两组各项检测指标均明显高于C组，而A组增加幅度更大，见表2。
表2 实验前后绵羊血、尿、粪氟及血、尿HOP含量 组别
, http://www.100md.com
实验
时间
血氟(mg/L)
尿氟(mg/L)
粪氟(mg/kg.干重)
血HOP(mg/L)
尿HOP(mg/L)
n±s
n±s
n±s
, 百拇医药
n±s
n±s
A
前
后
12
8
0.25±0.02
0.72±0.89※#
12
, 百拇医药 12
1.88±0.78
9.50±2.63※#
11
9
173.19±21.68
297.93±68.93※#
11
11
1.18±0.45
1.90±0.28※#
13
, 百拇医药
13
21.81±2.29
24.32±3.51※
B
前
后
12
11
0.25±0.03
0.46±0.09※△#
13
13
, 百拇医药
1.67±0.58
5.74±2.76※△#
12
10
162.97±17.72
227.75±23.82※△#
11
11
1.46±0.21
2.23±0.30※△#
13
, 百拇医药
12
22.40±2.04
30.67±7.24※△#
C
前
后
11
11
0.26±0.01
0.29±0.04
10
10
1.78±0.51
, 百拇医药
1.82±0.47
9
9
172.32±13.25
173.12±49.30
10
10
1.43±0.19
1.57±0.31
10
10
22.13±2.79
, 百拇医药 22.16±4.75
注：实验前后A、B组自身比较：※P<0.05;实验后A、B两组比较：△P<0.01;实验后A、B两组与C组比较：#P<0.01
3 讨论
慢性氟中毒时，在人和动物各类组织中氟含量均较正常有不同程度的增加，但主要被硬组织所贮留，骨与牙齿内沉积的氟量约占机体总氟量的90%以上[2]，它是氟骨症时骨的病理改变的物质基础。本实验结果表明A组、B组的肋骨、股骨及牙齿氟含量均高于C组，而A组又明显低于B组，说明骨痹丸有效的减少了氟在骨组织的蓄积，从而达到减轻氟对骨组织的损害作用。
实验前血、尿及粪便氟含量各组间均无显著差异。实验后A、B两组均高于C组，A组又明显高于B组，这与各组间骨组织氟含量检验结果一致。在用骨痹丸治疗氟骨症动物时，结果提示其可促进骨氟释放入血再由尿排出的过程，使骨氟的蓄积在短期内减少[1]。在本实验中，A组骨氟显著低于B组，是骨痹丸直接通过增加尿、粪排泄减少了氟在骨的蓄积，还是先吸收入骨再从骨动员入血经尿排出，尚待探讨。
, 百拇医药
胶原是骨组织的结构基础，是氟的主要靶组织，其代谢产物HOP部分随尿排出。因此尿HOP排泄量可反映体内胶原的分解与合成的强度。本实验B组HOP含量显著高于C组，与氟中毒时，胶原合成或分解加速，尿HOP排泄量增加[3，4]的报道相符。A组尿HOP与C组无显著差异,提示A组动物胶原代谢尚未明显紊乱，由此认为骨痹丸维持了骨组织代谢的稳定，体现了它的治本作用。
中药骨痹丸以中医“肾主骨”和“治病求本”的理论为指导思想，结合现代药理学研究成果，以补肾药为主组方，通过滋补肾脏，提高其“主骨”的功效，达到了拮抗氟对机体的损害作用，是预防与治疗氟中毒的有应用前景的药物。
参考文献
[1] 周振荣，赵妙珍，郭晓燕，等.骨痹丸对氟骨症山羊骨氟血尿氟及羟脯氨酸的影响[J].中国地方病学杂志，1997,16(2):89.
[2] 戴国钧.地方性氟中毒[M].呼和浩特：内蒙古人民出版社，1985.56.
[3] 莫晓燕，张矢远，李斯纯，等.实验性氟中毒大鼠胶原代谢的研究[J].中国地方病防治杂志，1991,6(6):321.
[4] 程 柏，苏 平，白世成，等.胶原酶抑制因子在氟中毒发病学中意义的研究[J].中国地方病学杂志，1992，11(1)：27., 百拇医药
单位：赵妙珍 周振荣 张秋霞 郭晓燕 王来生 内蒙古呼和浩特市卫生防疫站，内蒙古 呼和浩特 010020；刘春甫 李德良 柳占彪 内蒙古自治区中蒙医研究所，内蒙古 呼和浩特 010020
关键词：中药；拮抗；氟中毒；氟；羟脯氨酸
中国地方病学杂志990519 [摘要] 目的 了解中药骨痹丸的抗氟作用。方法 采用随机分组实验方法，观察各实验组动物的血、尿、粪、器官组织的氟含量及血、尿HOP的含量。结果 A组动物血、尿、粪的氟含量显著增加(P<0.05)；骨氟含量显著少于B组(P<0.05)；A组尿HOP显著低于B组(P<0.01)，而与C组无显著差异。结论 骨痹丸通过增加氟的排泄，可减轻氟对骨组织的损害，维持骨的基础结构胶原代谢的稳定。
[中图分类号] R258.5;R599.9 [文献标识码] A [文章编号] 1000-4955(1999)05-0373-03
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Effect of Gupiwan to Fluorosis
ZHAO Miao-zhen,ZHOU Zhen-rong,LIU Chun-fu，et al
(Huhhot Sanitation and Antiepidemic Station,Huhhot,Inner Mongolia 010020,China)
[Abstract] Objective To understand the effect of Gupiwan to fluorosis.Methods By randomized controlled trial,the change of fluorine level in blood,urine,dung and other organ of suffered from skeletal fluorosis experimental sheep was observed.The change of HOP level was observed in blood and urine.Results The fluorine level of group A was higher significantly in blood,urine and dung,lower significantly in skeletal,the HOP level was lower than that of group B.Conclusions Gupiwan may lighten skeletal fluorosis,correcting metabolic disorder of collagen.
, 百拇医药
[Key words] Traditional Chinese Medicine;Resistance;Fluorosis;Fluorine;HOP
氟骨症是地方性氟中毒的重要临床表现之一，它常常是导致患者丧失劳动或生活能力的主因。氟致氟骨症的机制十分复杂，尚有争论，但是，患氟骨症的人或动物的骨骼可蓄积大量氟却已被证实。因此，减少氟的摄入或加速蓄积于体内氟的排出，成为解决防治氟骨症的核心问题。除改水干预外，多采用硼、钙、铝、蛇纹石等防治。我们以前的研究[1]发现骨痹丸可促进氟骨症山羊骨氟释放入血再由尿排出的过程，减少氟在体内的蓄积。本实验观察了骨痹丸对骨、血、尿、组织器官氟等生化指标的影响，旨在进一步探讨骨痹丸拮抗氟中毒的作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组 从内蒙古呼和浩特市郊区哈林村(牧草氟8.5mg/kg,大气氟0.67mg/m3,水氟0.7mg/L)选择健康绵羊39只，年龄2.5岁左右，体重25～26kg，雌雄各半，随机分为3组，每组13只。A组：加氟加中药组。B组：加氟组。C组：对照组。
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1.2 实验药物及方法 A、B两组每日灌服NaF 0.3g/kg,总量1 350g,A组同时每日灌服由骨痹丸调配的混悬液50ml,含骨痹丸6.25g,按0.25g/kg给药。骨痹丸由淫羊藿、骨碎补、熟地、乳香、马钱子、鸡血藤等14味药组方，由国家蒙药制剂中心制成水丸。C组为健康对照组。3组动物在氟安全区同群放牧。
1.3 检测方法 在实验前从绵羊颈静脉采血5ml,尿样50ml,粪便50g，冷藏送检。实验6个月后处死，采集血、尿、粪便，不同部位的骨骼、肌肉、牙齿及心、肝、脾、肺、肾，及时冷藏送检。血、尿氟用氟电极法，粪便氟用消化—氟电极法，骨、肌肉、器官组织氟用灰化—氟电极法，血、尿羟脯氨酸(HOP)用氯胺T氧化法测试。试剂均由北京化工厂生产。
2 结果
2.1 不同组织氟含量比较 A、B两组的肋骨、股骨及牙齿氟含量均高于C组，但A组又低于B组，经统计学处理有极显著性差异。肌肉、心、肝、脾、肺、肾组织器官氟含量B组均高于C组，但经统计学处理无显著性差异,A组与C组基本相同，见表1。
, 百拇医药
表1 绵羊不同组织氟含量(mg/kg) 组织
A组
B组
C组
n
±sn
±sn
±s肋骨
9
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3413.89±1273.11※△
7
5082.14±930.36※
10
1413.30±432.70
股骨
9
1941.67±601.43※△△
7
2521.43±271.35※
10
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990.00±162.53
牙齿
13
1037.46±258.89※※△
10
1655.00±523.58※
11
773.91±198.84
心
12
1.15±0.51
10
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1.27±0.48
10
1.17±0.27
肝
12
1.18±0.33
10
1.24±0.42
10
1.17±0.35
脾
10
1.01±0.32
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12
1.25±0.42
10
1.02±0.44
肺
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1.34±0.37
12
1.43±0.56
10
1.34±0.49
肾
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1.70±0.39
12
1.92±0.73
10
1.52±0.47
膈肌
11
1.14±0.22
12
1.24±0.39
10
1.21±0.39
股肌
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11
1.12±0.39
12
1.37±0.47
10
1.23±0.44
注：A、B两组与C组比较：※P<0.001,※※P<0.02;A组与B组比较：△P<0.02，△△P<0.05
2.2 实验前后血、尿、粪便氟及血、尿HOP含量比较 实验前各组间各项指标均无显著差异,而实验6个月后，除尿HOP外，A、B两组各项检测指标均明显高于C组，而A组增加幅度更大，见表2。
表2 实验前后绵羊血、尿、粪氟及血、尿HOP含量 组别
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实验
时间
血氟(mg/L)
尿氟(mg/L)
粪氟(mg/kg.干重)
血HOP(mg/L)
尿HOP(mg/L)
n
±sn
±sn
±s, 百拇医药
n
±sn
±sA
前
后
12
8
0.25±0.02
0.72±0.89※#
12
, 百拇医药 12
1.88±0.78
9.50±2.63※#
11
9
173.19±21.68
297.93±68.93※#
11
11
1.18±0.45
1.90±0.28※#
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21.81±2.29
24.32±3.51※
B
前
后
12
11
0.25±0.03
0.46±0.09※△#
13
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1.67±0.58
5.74±2.76※△#
12
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162.97±17.72
227.75±23.82※△#
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1.46±0.21
2.23±0.30※△#
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22.40±2.04
30.67±7.24※△#
C
前
后
11
11
0.26±0.01
0.29±0.04
10
10
1.78±0.51
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1.82±0.47
9
9
172.32±13.25
173.12±49.30
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1.43±0.19
1.57±0.31
10
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22.13±2.79
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注：实验前后A、B组自身比较：※P<0.05;实验后A、B两组比较：△P<0.01;实验后A、B两组与C组比较：#P<0.01
3 讨论
慢性氟中毒时，在人和动物各类组织中氟含量均较正常有不同程度的增加，但主要被硬组织所贮留，骨与牙齿内沉积的氟量约占机体总氟量的90%以上[2]，它是氟骨症时骨的病理改变的物质基础。本实验结果表明A组、B组的肋骨、股骨及牙齿氟含量均高于C组，而A组又明显低于B组，说明骨痹丸有效的减少了氟在骨组织的蓄积，从而达到减轻氟对骨组织的损害作用。
实验前血、尿及粪便氟含量各组间均无显著差异。实验后A、B两组均高于C组，A组又明显高于B组，这与各组间骨组织氟含量检验结果一致。在用骨痹丸治疗氟骨症动物时，结果提示其可促进骨氟释放入血再由尿排出的过程，使骨氟的蓄积在短期内减少[1]。在本实验中，A组骨氟显著低于B组，是骨痹丸直接通过增加尿、粪排泄减少了氟在骨的蓄积，还是先吸收入骨再从骨动员入血经尿排出，尚待探讨。
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胶原是骨组织的结构基础，是氟的主要靶组织，其代谢产物HOP部分随尿排出。因此尿HOP排泄量可反映体内胶原的分解与合成的强度。本实验B组HOP含量显著高于C组，与氟中毒时，胶原合成或分解加速，尿HOP排泄量增加[3，4]的报道相符。A组尿HOP与C组无显著差异,提示A组动物胶原代谢尚未明显紊乱，由此认为骨痹丸维持了骨组织代谢的稳定，体现了它的治本作用。
中药骨痹丸以中医“肾主骨”和“治病求本”的理论为指导思想，结合现代药理学研究成果，以补肾药为主组方，通过滋补肾脏，提高其“主骨”的功效，达到了拮抗氟对机体的损害作用，是预防与治疗氟中毒的有应用前景的药物。
参考文献
[1] 周振荣，赵妙珍，郭晓燕，等.骨痹丸对氟骨症山羊骨氟血尿氟及羟脯氨酸的影响[J].中国地方病学杂志，1997,16(2):89.
[2] 戴国钧.地方性氟中毒[M].呼和浩特：内蒙古人民出版社，1985.56.
[3] 莫晓燕，张矢远，李斯纯，等.实验性氟中毒大鼠胶原代谢的研究[J].中国地方病防治杂志，1991,6(6):321.
[4] 程 柏，苏 平，白世成，等.胶原酶抑制因子在氟中毒发病学中意义的研究[J].中国地方病学杂志，1992，11(1)：27., 百拇医药