当前位置: 首页 > 期刊 > 《中国医科大学学报》 > 1999年第5期
编号:10220487
《中华病理学杂志》第六届编辑委员会名单
http://www.100md.com 《中国医科大学学报》 1999年第5期
     作者:

    单位:

    关键词:

    摘要 目的 摘要 目的:为探讨糖尿病肾病与高血压家族史的关系。方法:采用Canessa改良法对41例2型糖尿病患者测定红细胞钠-锂逆转运(RBC SLC)活力及尿白蛋白排泄率(UAER)。结果:伴有高血压家族史2型糖尿病(DH)组的RBS SLC活力明显高于不伴高血压家族史2型糖尿病(DN)组和对照组,且DH组UAER均值较DN组和对照组亦显著增加,并与RBC SLC的升高相平行。结论:遗传因素对2型糖尿病患者RBC SLC活力有影响,RBC SLC活力增高可能是糖尿病肾病遗传易感性的一个指标。

    Increased Erythrocyte Sodium-Lithium Countertransport in Patients of Type 2 Diabetes Patientswith Family History of Hypertension
, 百拇医药
    Zhao Xiaojuan, Liu Guoliang, Zhang Yuxia, et al

    Department of Endocrine, The First Clinical College, China Medical University, Shenyang, 110001

    ABSTRACT Objective:We studied the relationship between diabetic nephropathy and the family history of hypertension.Methods:The activity of erythrocyte sodium-lithium countertransport (RBC SLC) and in 41 patients with type 2 diabetes were determined.Results:The results indicated that RBC SLC activity and 24-h urinary albumin excretion rate (UAER) in the type 2 diabetes with family history of hypertension were significantly increased than that in the patients without family history of hypertension and the normal controls. Besides, the RBC SLC activity was positively correlated with 24-h UAER.Conclusion:These findings suggested that the genetic factor may play a role in the RBC SLC activity in type 2 diabetes, and high RBC SLC activity may be a marker of genetic predisposition to diabetic nephropathy in type 2 diabetes.
, 百拇医药
    KEY WORDS type 2 diabetes; nephropathy; erythrocyte sodium-lithium countertransport; urinary albumin excretion rate

    纵向研究发现,2型糖尿病病人在患病20年后临床蛋白尿的累积发病率可高达50%以上[1],且往往预后不佳。因此,确定糖尿病肾病易感倾向的指标具有非常重要的临床意义。人类红细胞膜钠-锂逆转运(RBC SLC)活力升高是原发性高血压一个遗传易感性标志[2]。Carr等人对1型糖尿病的研究结果[3]显示,RBC SLC活力增高先于糖尿病肾病而出现,认为可将其作为1型糖尿病有发生糖尿病肾病倾向的危险指标。为观察RBC SLC活力升高可否作为2型糖尿病患者糖尿病肾病易感人群的一个筛选指标,本文进行了初步研究。

    1 对象与方法
, http://www.100md.com
    1.1 研究对象

    实验组:符合1985年WHO诊断标准的2型糖尿病病人41例,年龄35~60岁,无蛋白尿,血Cr<133.0 μmol/L,并除外其它心、肾疾患,并将其分为DH组(有阳性高血压家族史的2型糖尿病患者组)和DN组(无阳性高血压家族史的2型糖尿病患者组)。

    对照组:为20例性别构成、年龄、BMI及血压与实验组相匹配的无糖尿病和高血压病史及家族史的健康志愿者,见表1。

    表1 实验组和对照组一般情况(t50102.gif (856 bytes)±s)

    分组

    n(男∶女)
, 百拇医药
    年龄(岁)

    BMI(kg/m2)

    DH组

    15( 9∶6)

    50.2±8.3

    25.02±2.79

    DN组

    26(15∶11)

    49.7±7.9

    24.53±2.15

    对照组

    20(12∶8)
, 百拇医药
    46.0±7.2

    24.04±1.91

    1.2 方法

    1.2.1 RBC SLC测定:采用Canessa改良法[2,4]

    1.2.2 尿白蛋白测定:连续3次准确留取受试者24 h尿液(加甲苯防腐),记录尿量。采用放射免疫分析法测定尿白蛋白(由山东潍坊3V诊断技术公司提供药盒)。结果取3次尿样的平均值,以尿白蛋白排泄率(UAER, μg/min)表示。

    1.2.3 其他指标测定:空腹血糖和胰岛素分别采用氧化酶法和放射免疫分析法。Cr等采用常规方法。

    1.2.4 一般项目检查:试验当日测静息坐位动脉血压(取连续3次的平均值),计算平均动脉压(MAP=舒张压+1/3脉压差);测量身高、体重,计算BMI[体重(kg)/身高的平方(m2)]。
, http://www.100md.com
    1.2.5 结果以t50102.gif (856 bytes)±s表示,统计学处理采用Student t检验和χ2检验及直线相关分析。

    2 结果

    2.1 2型糖尿病患者的血压情况表2 2型糖尿病患者的血压情况(t50102.gif (856 bytes)±s)

    项目

    DH组(15)

    DN组(26)
, http://www.100md.com
    对照组(20)

    糖尿病病程(年)

    3.66±2.87

    4.02±2.90

    —

    并发高血压(例)

    5(33.3%)

    7(26.9%)

    —

    收缩压(mmHg)

    133.51±16.93

    130.27±24.17
, http://www.100md.com
    116.50±15.65

    舒张压(mmHg)

    80.62±18.69

    82.81±11.46

    74.45±11.91

    MAP(mmHg)

    125.98±19.16

    126.48±13.83

    112.72±15.48

    由表2可见,DH和DN组的MAP均较对照组增高,DH组并发高血压例数的百分比也高于DN组,但均无统计学意义;其余各项指标则基本相同。
, 百拇医药
    2.2 实验组及对照组SLC活力及尿白蛋白排泄率的变化

    双亲或其中之一患有高血压的DH组患者,其SLC活力明显高于无高血压家族史的DN组和对照组(P值均<0.05);前者的尿白蛋白排泄率亦较后两组显著增加(P值分别<0.01),见表3。表3 实验组和对照组SLC活力及尿白蛋白排泄率的变化

    组别

    n

    SLC(mmol/L/h)

    UAER(μg/min)

    对照组

    20

    0.2650±0.0758
, http://www.100md.com
    9.41±2.25

    DN组

    26

    0.3671±0.1526*

    21.71±7.14

    DH组

    15

    0.5147±0.1322*#

    97.29±31.21**##

    与对照组比较*P<0.05,**P<0.01;DH组与DN组比较#P<0.05,##P<0.01
, 百拇医药
    2.3 2型糖尿病患者RBC SLC活力与血压等其它指标的相关分析

    41例2型糖尿病患者RBC SLC活力与平均动脉压、病程以及空腹血糖浓度均未呈现明显的相关关系。

    3 讨论

    糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管并发症之一,其发病受多种因素的影响。多数学者认为代谢紊乱是糖尿病肾病的主要原因。但临床发现糖尿病肾病的发生、发展与病情控制程度未呈现完全一致性,并观察到糖尿病肾病有家族聚集性。人们还发现,糖尿病肾病患者常常伴有高血压,而且糖尿病肾病患者的非糖尿病双亲血压明显高于不伴糖尿病肾病患者的双亲。另有报道蛋白尿患者的父母心血管病变的发生率和直接死于心血管疾病者也显著增多。由此可见糖尿病肾病与高血压病之间有着密切的联系。提示高血压的遗传倾向与糖尿病肾病的易感性有关联[5]

    RBC SLC活力升高是原发性高血压的一个遗传标志[2]。部分学者对1型糖尿病研究发现[3,5],糖尿病肾病患者的SLC活力明显高于无糖尿病肾病者,且SLC活力增高先于糖尿病肾病而出现。SLC活力升高者的肾小球滤过率明显增加,肾小球高滤过已被证实与糖尿病肾病的发病有关。表明RBC SLC活力增高也是早期探查1型糖尿病患者具有糖尿病肾病高度危险的有用指标。
, 百拇医药
    有关2型糖尿病患者SLC活力与血压及糖尿病肾病的相互关系尚不很清楚。本文结果显示,伴有高血压家族史的DH组患者的SLC活力均值明显高于高血压家族史阴性DN组,两组的并发高血压例数之百分比则无明显差别,而且RBC SLC活力与平均动脉压也无相关关系。其结果与Barzilay的报告[6]相一致。表明SLC活力更多地受遗传因素的影响,证实了高血压家族史比高血压本身尤为重要的观点[7]。本研究还显示,DH组患者的UAER明显高于DN组,且与SLC增高相平行,提示遗传因素对UAER的作用。UAER增高是公认的糖尿病肾病的早期危险因素,故SLC活力升高及UAER的增加同时表现在高血压家族史阳性的2型糖尿病组中,显示出遗传因素可能是决定部分糖尿病患者易于发生糖尿病肾病重要机制之一,表明SLC活力增高对2型糖尿病患者也有预示发生糖尿病肾病倾向的作用。本文结果提示RBC SLC活力增高有可能作为糖尿病肾病的易感人群的筛选指标。初步证实人们所提出的RBC SLC活力增高可鉴别出具有发生糖尿病肾病高度危险的糖尿病亚群[8]的设想。
, http://www.100md.com
    遗憾的是,因条件所限本研究未能对所有受试对象的双亲进行血压测量,而采用问卷式调查方式,故可能遗漏部分高血压家族史,从而对结果的准确性产生一定影响。本研究中有个别SLC活力增高的2型糖尿病患者,其UAER并未高于正常对照值。对这些病人进行追踪观察,如发现日后UAER增加以致出现糖尿病肾病,则更能说明SLC活力增高对于糖尿病患者糖尿病肾病的预测价值。

    参考文献

    1 Hasslacher CH, Ritz E, Wahl P, et al. Similar risk of nephropathy in patients with tpye Ⅰ or tpye Ⅱ diabetes mellitus. Nephrol Dial Transplant, 1989,4:859—863

    2 Canessa M, Adragna N, Solomon HS, et al. Increased sodium-lithium countertransport in RBC of patients with essential hypertension. N Engl J Med, 1980,302:772—776
, 百拇医药
    3 Carr SJ, Mbanya JC, Thomas T, et al. Increase in glomerular filtration rate in patients with IDDM and elevated erythrocyte sodium-lithium countertransport. N Engl J Med, 1990;322:500—505

    4 陈韵岱,郑法雷,闻立荣,等.肾性高血压和IgA肾病病人红细胞钠-锂逆转运率的变化.中华医学杂志,1994,74:214—217

    5 Anjili R, Bending JJ, Scott G, et al. Increased sodium-lithium countertransport activity in red cells of patients with insulin-dependent diabetes and nephropathy. N Engl J Med, 1988,318:146—150
, 百拇医药
    6 Barzilay GC, Warram JH, Bak M, et al. Predisposition to hypertension: risk factor for nephropathy and hypertension in IDDM. Kidney Int, 1992,41:723—730

    7 Rutherford PA, Thomas TH, Wilkinson R, et al. Erythrocyte sodium-lithium countertransport: clinical useful, pathophysiologically instructive or just phenomenology? Clin Sci, 1992,82:341—352

    8 Fujita J, Obayashi Y, Tsuda K, et al. Erythrocyte sodium-lithium countertransport activity as a marker of predisposition to hypertension and diabetic nephropathy in NIDDM. Diabetes Care, 1994,17:977—982

    1998-09-02收稿, 百拇医药