赖诺普利对高血压病血小板活化、血脂、胰岛素抵抗的影响
作者：梁晓光 白洁 苗景新 方慧娟 崔国强 宋丽新 金岩
单位：白洁 辽河油田中心医院；苗景新 阜新市血站；方慧娟 沈阳市第四人民医院；崔国强 赤峰市第二人民医院；梁晓光 宋丽新 金岩 中国医科大学第一临床学院循环内科，沈阳 110001
关键词：赖诺普利；高血压病；胰岛素抵抗；血小板颗粒膜蛋白
摘要 目的 摘要 目的：探讨赖诺普利对高血压患者血小板活化功能、血脂、胰岛素抵抗(IR)的干预作用。方法：对117例高血压患者用赖诺普利治疗4周，治疗前后观察血中血小板颗粒膜蛋白(GMP-140)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胆固醇(CH)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)，计算胰岛素敏感指数(ISI)，并以32例正常人对照。结果：赖诺普利有效降低高血压患者血压(P<0.05)。并且显著降低FBG、FINS、TG、GMP-140，升高ISI(P<0.05)。CH、HDL无显著变化(P>0.05)。结论：高血压病存在IR、血脂代谢异常，血小板粘附力增强。赖诺普利在有效降压同时，可以纠正基础代谢紊乱。
, 百拇医药
The Effects of Lisinopril on Platelet Activity and Insulin Sensitivity in Hypertensive Patient
Liang Xiaoguang, Bai Jie, Miao Jingxin, et al
Department of Cardiology, The First Clinical College, China Medical University, Shenyang, 110001
ABSTRACT Objective: This paper was to study the intervention of lisinopril on insulin sensitivity, platelet activity, plasma lipids of hypertensive patient. Methods: 117 hypertensive patients were given lisinopril for an average period of four weeks and compared with the pretreatment in granule membrane protine (GMP-140), fasting plasma glucose (FPG), fasting serun lisulin (FINS), cholesterol (CH), high density lipoprotein (HDL), triglycerides (TG) and insulin sensitive index (ISI). Results: The result showed that lisinopril can reduce GMP-140, FPG, FINS, TG and improve insulin sensitive index of hypertensive patient (P<0.05), but had no effect on CH. HDL (P>0.05). The result demonstrated that hyperinsulinisn, hyperlipidenia, high platelat aggregability is to occur in hypertensive patient and lisinopril could decrease blood pressure and had good effection on to abnormal metabolism. Conclusion: The effects of depressing blood pressure of lisinopril was helpful to improving abnormal metabolism of patients with hypertension.
, 百拇医药
KEY WORDS lisionopril; essential hypertension; insulin resistance; GMP-140
高血压病是中国最常见的心血管疾病，按危险因素分层是治疗的关键一环[1]。本文分层研究高血压合并血胰岛素、血脂代谢紊乱及血小板活化等危险因素的特点，为有效降低及防治高血压病，提供理论和临床依据。
1 资料与方法
1.1 对象 高血压组：117例均为我院1997年4月～1998年4月住院患者。男75例，女42例，平均(49±29)岁。所有患者均符合WHO/ISH(1993年)诊断标准。即治疗前3次不同时间、坐位测血压>140/90 mmHg(18.7/12.0 kPa)，经临床和实验室检查排除继发性高血压、糖尿病。其中Ⅰ期高血压30名，Ⅱ期64名，Ⅲ期13名。高血压病程2～31年(16.5±14.5)。对照组：32例无高血压病史的健康体检者，近期3次随访血压<140/90 mmHg(18.7/12.0 kPa)，经临床、心电图、血液生化检查确定的健康人。男22例，女10例。平均(44±17)岁。
, 百拇医药
1.2 方法 治疗前高血压病人连续3天，每天上午测血压1次，以3次血压的均值作为基础血压。观察对象早晨空腹抽取肘静脉血，测定血小板颗粒膜蛋白(GMP-140)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)等指标后，高血压组给予口服赖诺普利5 mg(商品名捷赐瑞，英国捷利康有限公司生产)。早晨1次口服。每天监测血压1次。降压疗效判定为显效、有效、无效[2]。于治疗第2周开始，如无效，将药量增至5 mg，每日2次，口服。个别血压下降不满意的患者，可静点硝普钠等扩血管药，但不用钙拮抗剂、β受体阻滞剂降压，所有病例不用降血脂药。在治疗第4周结束时，复查血液上述指标。
GMP-140测定按照吴国新等方法[3]，放免盒由苏州医学院血栓室提供。血糖测定采取邻甲丙胺方法，血胰岛素测定采用放射免疫法。放免盒由北方同位素公司提供。其批间CV9.7%，其批内CV5.7%。计算胰岛素敏感指数(ISI)。(ISI=空腹血糖与胰岛素乘积的倒数[4])
, http://www.100md.com
统计方法：计量资料采用
±s，治疗前后采用t检验，P<0.05为差异显著。
2 结果
2.1 降压作用 高血压组与正常组比较血压差异显著。正常组Bp(122±9.0)/(76±5.8) mmHg，高血压组：治疗前Bp(159±0.32)/(105±15.16) mmHg(P<0.05)。经4周赖诺普利治疗后高血压组血压下降至Bp(152±15.46)/(96±11.76) mmHg。治疗前后差异显著(P<0.05)。降压有效率：显效：71%；有效21%；无效8%。无效均为Ⅲ期高血压。
2.2 对血脂、血糖、GMP-140的影响
, 百拇医药
治疗前高血压与正常组比较：GMP-140水平显著增高，高CH占11%，高TG占40%，低HDL占10%，FINS增高占35%，ISI显著降低。以上各项与正常人组比较，差异显著(P<0.05)。经赖诺普利治疗后，高血压患者血TG、FBG、FINS、GMP-140水平显著降低(P<0.05)。ISI显著升高(P<0.05)。HDL、CH无明显变化(P>0.05)，见表1。
表1 高血压患者GMP-140、FPG、FINS等治疗前后变化(±s)
项目
正常组(n=32)
高血压组(n=117)
, http://www.100md.com
治疗前
治疗后
P值
GMP-140(ng/ml)
11.64±2.98*
24.75±8.76
19.48±5.55
<0.05
FPG(mmol/L)
4.11±0.46*
5.12±1.52
, http://www.100md.com
4.76±1.21
<0.05
FINS(mIU/L)
9.49±1.35*
21.15±10.92
17.38±8.05
<0.05
ISI
-0.83±0.18*
-1.32±0.60
-1.22±0.48
, http://www.100md.com
<0.05
TG(mmol/L)
1.12±0.25*
1.85±0.94
1.57±0.94
<0.05
CH(mmol/L)
4.19±1.03*
5.99±2.19
5.89±1.09
>0.05
, 百拇医药
HDL(mmol/L)
1.32±0.29*
1.05±0.32
1.10±0.26
>0.05
高血压组与正常组治疗前后比较*P<0.001
3 讨论
新近研究、根据有否伴胰岛素抵抗(IR)和代谢异常，可把高血压分为普通高血压与代谢性高血压(MH)。MH易发展为冠心病，因MH伴有IR、脂代谢异常、血小板粘附性增强等危险因素可协同促发冠心病发生[5]。对MH危险因素逐个监测，予以纠正，对防治心脑血管并发症具有重要意义。
, http://www.100md.com
本组117例高血压符合MH者占41%，均伴有高血脂、IR、GMP-140增高、血小板粘附力增强。本组经用赖诺普利治疗4周后，与治疗前比较，血压水平有显著下降(P<0.05)；IR有显著改善，ISI增高(P<0.05)；TG显著下降(P<0.05)。说明赖诺普利在有效降压同时，可以改善IR。此药属ACEI类，有报道其可提高ISI 20%～30%[6]。机理可能是减少高胰岛素血症引起的交感神经兴奋性增高及减轻肾上腺能物质抵抗胰岛素作用，并提高胰岛素的利用率。本组高血压病TG水平下降可能与ISI提高，IR得到改善，进而糖代谢异常得以纠正有关。本组TG水平下降与ISI增高有关，同国内外报道一致[6]。
GMP-140是一种新发现的血小板膜糖蛋白，为粘附分子Selection家族主要成员。可作为评价血小板活性的特异性指标。本组高血压GMP-140显著增高，这也是MH的重要特征[7]。在IR时，血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)活性增强，肾上腺素促进血小板聚集作用也增强，引起血小板活化聚集，在血管内皮受损处释放TXA2、5-HT，微血管痉挛，血栓形成[8]。赖诺普利阻断ATⅡ生成，进而阻断血小板激活、粘附分子释放。可以有效防治血栓形成。该研究证明赖诺普利是一个有效的治疗代谢性高血压的药物。它在降压同时也可以纠正血脂、血糖、血小板聚集等代谢紊乱。
, http://www.100md.com
辽宁省自然科学基金资助项目，94129007
参考文献
1 刘力生.关于制定我国高血压防治指南之我见.中华心血管病杂志，1998，26：328
2 刘国杖，胡大一.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26：7—8
3 吴国新，李建勇，李佩霞，等.血小板表面与血浆内颗粒膜蛋白(GMP-140)的测定.中华血液学杂志，1992，13：99—101
4 李光伟，潘孝仁，Lilliojas，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指标.中华内科杂志，1993，32(10)：656—657
5 Pool PE. The case for metabolic hypertension: is it time to restructure the hypertension paradingm? Prog Cardiovasce Dis, 1993,36:1
, http://www.100md.com
6 Vuorinrn MH, Yki-Jarvinen H. Antihypertensive therapy with enalapril improves glucose storage and insulin sensitivity in hypertensive patients with non-insulin-dependent diabetes millitus. Metabolism, 1995,44:85—89
7 万军，戴政德，杨顺裕，等.Ⅱ期高血压高胰岛素血症与血小板功能.高血压杂志，1996，4(4)：278
8 戴云，李进.血小板颗粒膜蛋白.国外医学输血与血液分册，1992，15(4)：199—201
1998-09-04收稿, 百拇医药
单位：白洁 辽河油田中心医院；苗景新 阜新市血站；方慧娟 沈阳市第四人民医院；崔国强 赤峰市第二人民医院；梁晓光 宋丽新 金岩 中国医科大学第一临床学院循环内科，沈阳 110001
关键词：赖诺普利；高血压病；胰岛素抵抗；血小板颗粒膜蛋白
摘要 目的 摘要 目的：探讨赖诺普利对高血压患者血小板活化功能、血脂、胰岛素抵抗(IR)的干预作用。方法：对117例高血压患者用赖诺普利治疗4周，治疗前后观察血中血小板颗粒膜蛋白(GMP-140)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胆固醇(CH)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)，计算胰岛素敏感指数(ISI)，并以32例正常人对照。结果：赖诺普利有效降低高血压患者血压(P<0.05)。并且显著降低FBG、FINS、TG、GMP-140，升高ISI(P<0.05)。CH、HDL无显著变化(P>0.05)。结论：高血压病存在IR、血脂代谢异常，血小板粘附力增强。赖诺普利在有效降压同时，可以纠正基础代谢紊乱。
, 百拇医药
The Effects of Lisinopril on Platelet Activity and Insulin Sensitivity in Hypertensive Patient
Liang Xiaoguang, Bai Jie, Miao Jingxin, et al
Department of Cardiology, The First Clinical College, China Medical University, Shenyang, 110001
ABSTRACT Objective: This paper was to study the intervention of lisinopril on insulin sensitivity, platelet activity, plasma lipids of hypertensive patient. Methods: 117 hypertensive patients were given lisinopril for an average period of four weeks and compared with the pretreatment in granule membrane protine (GMP-140), fasting plasma glucose (FPG), fasting serun lisulin (FINS), cholesterol (CH), high density lipoprotein (HDL), triglycerides (TG) and insulin sensitive index (ISI). Results: The result showed that lisinopril can reduce GMP-140, FPG, FINS, TG and improve insulin sensitive index of hypertensive patient (P<0.05), but had no effect on CH. HDL (P>0.05). The result demonstrated that hyperinsulinisn, hyperlipidenia, high platelat aggregability is to occur in hypertensive patient and lisinopril could decrease blood pressure and had good effection on to abnormal metabolism. Conclusion: The effects of depressing blood pressure of lisinopril was helpful to improving abnormal metabolism of patients with hypertension.
, 百拇医药
KEY WORDS lisionopril; essential hypertension; insulin resistance; GMP-140
高血压病是中国最常见的心血管疾病，按危险因素分层是治疗的关键一环[1]。本文分层研究高血压合并血胰岛素、血脂代谢紊乱及血小板活化等危险因素的特点，为有效降低及防治高血压病，提供理论和临床依据。
1 资料与方法
1.1 对象 高血压组：117例均为我院1997年4月～1998年4月住院患者。男75例，女42例，平均(49±29)岁。所有患者均符合WHO/ISH(1993年)诊断标准。即治疗前3次不同时间、坐位测血压>140/90 mmHg(18.7/12.0 kPa)，经临床和实验室检查排除继发性高血压、糖尿病。其中Ⅰ期高血压30名，Ⅱ期64名，Ⅲ期13名。高血压病程2～31年(16.5±14.5)。对照组：32例无高血压病史的健康体检者，近期3次随访血压<140/90 mmHg(18.7/12.0 kPa)，经临床、心电图、血液生化检查确定的健康人。男22例，女10例。平均(44±17)岁。
, 百拇医药
1.2 方法 治疗前高血压病人连续3天，每天上午测血压1次，以3次血压的均值作为基础血压。观察对象早晨空腹抽取肘静脉血，测定血小板颗粒膜蛋白(GMP-140)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)等指标后，高血压组给予口服赖诺普利5 mg(商品名捷赐瑞，英国捷利康有限公司生产)。早晨1次口服。每天监测血压1次。降压疗效判定为显效、有效、无效[2]。于治疗第2周开始，如无效，将药量增至5 mg，每日2次，口服。个别血压下降不满意的患者，可静点硝普钠等扩血管药，但不用钙拮抗剂、β受体阻滞剂降压，所有病例不用降血脂药。在治疗第4周结束时，复查血液上述指标。
GMP-140测定按照吴国新等方法[3]，放免盒由苏州医学院血栓室提供。血糖测定采取邻甲丙胺方法，血胰岛素测定采用放射免疫法。放免盒由北方同位素公司提供。其批间CV9.7%，其批内CV5.7%。计算胰岛素敏感指数(ISI)。(ISI=空腹血糖与胰岛素乘积的倒数[4])
, http://www.100md.com
统计方法：计量资料采用
±s，治疗前后采用t检验，P<0.05为差异显著。2 结果
2.1 降压作用 高血压组与正常组比较血压差异显著。正常组Bp(122±9.0)/(76±5.8) mmHg，高血压组：治疗前Bp(159±0.32)/(105±15.16) mmHg(P<0.05)。经4周赖诺普利治疗后高血压组血压下降至Bp(152±15.46)/(96±11.76) mmHg。治疗前后差异显著(P<0.05)。降压有效率：显效：71%；有效21%；无效8%。无效均为Ⅲ期高血压。
2.2 对血脂、血糖、GMP-140的影响
, 百拇医药
治疗前高血压与正常组比较：GMP-140水平显著增高，高CH占11%，高TG占40%，低HDL占10%，FINS增高占35%，ISI显著降低。以上各项与正常人组比较，差异显著(P<0.05)。经赖诺普利治疗后，高血压患者血TG、FBG、FINS、GMP-140水平显著降低(P<0.05)。ISI显著升高(P<0.05)。HDL、CH无明显变化(P>0.05)，见表1。
表1 高血压患者GMP-140、FPG、FINS等治疗前后变化(
±s)项目
正常组(n=32)
高血压组(n=117)
, http://www.100md.com
治疗前
治疗后
P值
GMP-140(ng/ml)
11.64±2.98*
24.75±8.76
19.48±5.55
<0.05
FPG(mmol/L)
4.11±0.46*
5.12±1.52
, http://www.100md.com
4.76±1.21
<0.05
FINS(mIU/L)
9.49±1.35*
21.15±10.92
17.38±8.05
<0.05
ISI
-0.83±0.18*
-1.32±0.60
-1.22±0.48
, http://www.100md.com
<0.05
TG(mmol/L)
1.12±0.25*
1.85±0.94
1.57±0.94
<0.05
CH(mmol/L)
4.19±1.03*
5.99±2.19
5.89±1.09
>0.05
, 百拇医药
HDL(mmol/L)
1.32±0.29*
1.05±0.32
1.10±0.26
>0.05
高血压组与正常组治疗前后比较*P<0.001
3 讨论
新近研究、根据有否伴胰岛素抵抗(IR)和代谢异常，可把高血压分为普通高血压与代谢性高血压(MH)。MH易发展为冠心病，因MH伴有IR、脂代谢异常、血小板粘附性增强等危险因素可协同促发冠心病发生[5]。对MH危险因素逐个监测，予以纠正，对防治心脑血管并发症具有重要意义。
, http://www.100md.com
本组117例高血压符合MH者占41%，均伴有高血脂、IR、GMP-140增高、血小板粘附力增强。本组经用赖诺普利治疗4周后，与治疗前比较，血压水平有显著下降(P<0.05)；IR有显著改善，ISI增高(P<0.05)；TG显著下降(P<0.05)。说明赖诺普利在有效降压同时，可以改善IR。此药属ACEI类，有报道其可提高ISI 20%～30%[6]。机理可能是减少高胰岛素血症引起的交感神经兴奋性增高及减轻肾上腺能物质抵抗胰岛素作用，并提高胰岛素的利用率。本组高血压病TG水平下降可能与ISI提高，IR得到改善，进而糖代谢异常得以纠正有关。本组TG水平下降与ISI增高有关，同国内外报道一致[6]。
GMP-140是一种新发现的血小板膜糖蛋白，为粘附分子Selection家族主要成员。可作为评价血小板活性的特异性指标。本组高血压GMP-140显著增高，这也是MH的重要特征[7]。在IR时，血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)活性增强，肾上腺素促进血小板聚集作用也增强，引起血小板活化聚集，在血管内皮受损处释放TXA2、5-HT，微血管痉挛，血栓形成[8]。赖诺普利阻断ATⅡ生成，进而阻断血小板激活、粘附分子释放。可以有效防治血栓形成。该研究证明赖诺普利是一个有效的治疗代谢性高血压的药物。它在降压同时也可以纠正血脂、血糖、血小板聚集等代谢紊乱。
, http://www.100md.com
辽宁省自然科学基金资助项目，94129007
参考文献
1 刘力生.关于制定我国高血压防治指南之我见.中华心血管病杂志，1998，26：328
2 刘国杖，胡大一.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26：7—8
3 吴国新，李建勇，李佩霞，等.血小板表面与血浆内颗粒膜蛋白(GMP-140)的测定.中华血液学杂志，1992，13：99—101
4 李光伟，潘孝仁，Lilliojas，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指标.中华内科杂志，1993，32(10)：656—657
5 Pool PE. The case for metabolic hypertension: is it time to restructure the hypertension paradingm? Prog Cardiovasce Dis, 1993,36:1
, http://www.100md.com
6 Vuorinrn MH, Yki-Jarvinen H. Antihypertensive therapy with enalapril improves glucose storage and insulin sensitivity in hypertensive patients with non-insulin-dependent diabetes millitus. Metabolism, 1995,44:85—89
7 万军，戴政德，杨顺裕，等.Ⅱ期高血压高胰岛素血症与血小板功能.高血压杂志，1996，4(4)：278
8 戴云，李进.血小板颗粒膜蛋白.国外医学输血与血液分册，1992，15(4)：199—201
1998-09-04收稿, 百拇医药