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编号:10223603
大剂量顺铂联合化疗治疗晚期恶性肿瘤
http://www.100md.com 《黑龙江医学》 1999年第5期
     作者:陆旭 乔文波 张绍伟 吴宇殊

    单位:哈尔滨医科大学第三临床医学院

    关键词:大剂量;顺铂;晚期恶性肿瘤

    黑龙江医学990501 摘要 本文采用大剂量顺铂联合治疗116例晚期恶性肿瘤病人,对睾丸癌和乳腺癌疗效较好,缓解率分别为100%和81%,对非小细胞肺癌、食管癌、恶性黑色素瘤和鼻咽癌也有效。2例成骨肉瘤肺转移病灶有明显缩小。副作用主要为呕吐,骨髓抑制不明显,未见明显肾脏损害。

    The Combined Chemotherapy with High-dose Cisplatin in the

    Treatment of Refractory Malignancies

    Lu Xu Qiao Wenbo Zhang Saowei et al
, 百拇医药
    (The Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University)

    Abstract The results of combined chemotherapy with high-dose DDP in 116 patients with refractory malignancies during 1990-1994 were reported in this paper that the dosage of DDP was 50-108 mg/m with hydration of and diuresis every 3 weeks for 2-4 cycles repeatedly.The responsive rates and remission duration for various advanced malignant tumors were different for breast with PPV regiments,for NSCLC treated with PBDV or PMFV regiments,for malignant melanoma with PBDV and for esophageal cancer with PPV.The pulmonary metastatic foci for osteogenic sarcoma in 2 patients treated with PCAV showed marked regression.The toxicities were severe vomiting,mild myelo-suppression and hepatic damage in a few patients without renal damage.
, 百拇医药
    Key words Combined chemotherapy High-dose cisplatin Refractory malgnancy

    近几年来顺铂广泛应用于临床,但国内采用大剂量联合化疗的报告不多。我院自1990~1994年采用该疗法共收治116例可评价疗效的晚期恶性肿瘤病人,取得较好疗效,现报道如下。

    1 临床资料

    1.1 病例选择。

    本组经病理诊断97例,细胞学诊断18例,1例晚期食管癌为X线诊断。有肿瘤观察指标,治疗前血象、肝功检查正常者。男性66例,女性50例,年龄为17~63岁。

    1.2 治疗方法。

    大剂量顺铂的给药方法:(1)单次法:DDP50~108mg/m2(70~190mg),同时水化利尿。3周重复1次,2~4次为1疗程,总剂量为100~432mg/m2(170~700mg)。(2)双次法:DDP84~106mg/m2(120~180mg)分2次给药,连用2d,第3d输液2000ml,第4d输液1500ml,其它用药和方法同上,总剂量为172~408mg/m2(160~720mg)。
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    疗效评价标准 按1978年全国化疗会议(常州)制定的标准评价。

    缓解期 从治疗开始至肿瘤复发的时间。

    2 结果

    临床疗效,见表1。肺腺癌31例的缓解率为42%,肺鳞癌9例,缓解率为78%,中位缓解期5个月。乳腺癌的缓解率达81%,中位缓解期5个月,其中4例缓解1年以上。恶性黑色素瘤多为术后皮下、肺、肝和腹腔转移病人,缓解率为39%,中位缓解期5个月。睾丸癌中4例混合型肿瘤,完全缓解2例达29个月和45个月无病生存;精原细胞瘤3例,无病生存8个月和40个月,肺转移1例,部分缓解后加局部放疗,至今无病生存50个月。成骨肉瘤术后肺转移病人分别缓解8个月和12个月。鼻咽癌肺转移4例达部分缓解。晚期膀胱癌1例经化疗后亦达部分缓解,因骨转移的疼痛消失,缓解期4个月。食管癌2例的缓解期均为5个月。

    附表 高剂量DDP联合化疗的疗效 诊断
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    例数

    CR

    PR

    S

    P

    CR+PR(%)

    肺癌

    40

    20

    10

    10

    50

    乳腺癌

    26
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    6

    15

    3

    2

    81

    恶黑

    18

    2

    5

    6

    5

    39

    食管癌

    9
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    4

    4

    1

    44

    睾丸癌

    7

    4

    3

    100

    鼻咽癌

    4

    4

    100

    成骨肉瘤
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    2

    2

    100

    膀胱癌

    2

    1

    1

    50

    其它

    6

    2

    4

    2

    25
, 百拇医药
    共计

    116

    12

    56

    28

    20

    59

    毒性反应:大剂量顺铂给药的第1d约80%病人有呕吐,其中20%呕吐严重,但也有20%无呕吐反应,第2d约40%有呕吐,第3d约30%有呕吐,而且多为轻度。呕吐反应一般在顺铂注后1~4h开始,多在注后6~12h停止。用药第1周期食欲减退占83%,恶心占93%和呕吐占83%,个别病人有腹泻。

    实验室检查:肾功能均正常。

    肝功能:治疗前转氨酶有轻度异常者14例(101~200u);治疗后101~200u25例,201~300u11例,301~400u4例,401u以上者5例。说明少数病人有肝功能损伤。
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    血常规:血红蛋白治疗前低于10g者13例,按WHO毒性分级标准,治疗后Ⅰ、Ⅱ度降低37例,Ⅲ度降低6例。白细胞治疗前均在4×109/L以上;治疗后Ⅰ度16例,Ⅱ度4例,Ⅲ度只有1例17×109/L。血小板治疗前低于10×109/L者5例;治疗后Ⅰ度13例,Ⅱ度6例。

    其它毒性反应,部分病人有乏力、头晕、脱发、手脚发麻、少数病人出现口腔溃疡、心慌、烦躁、皮肤潮红、皮肤色素沉着、耳鸣、听力减低及静脉炎。

    3 讨论

    探索新的化疗方案治疗恶性肿瘤,尤其对化疗不敏感的肿瘤十分必要。本组采用大剂量顺铂联合化疗的方法获得令人鼓舞的效果。

    睾丸癌4例完全缓解病人最长无病生存45个月,1例部分缓解病人加局部放疗至今缓解50个月,说明大剂量顺铂化疗对睾丸癌疗效甚佳。
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    本组乳腺癌多为再次复发或转移的病人,疗效显著。同期以低剂量顺铂+MTX或MMC+5Fu为主治疗方案17例,(DDP每次20~40mg,连用3~5次,3周重复)其缓解率为24%,而疗效远远低于本组大剂量顺铂联合化疗的疗效81%(P<0.001)。Paridaens等采用高剂量DDP+VDS(长春花碱酰胺)治疗及Cocconi等用高剂量DDP+VP-16方案治疗的缓解率均较低〔1、2〕。肺腺癌和鳞癌对化疗不敏感。Kelsen等用高剂量DDP+ADM+CTX+VDS治疗68例,缓解率为31%〔3〕。本院同期采用低剂量DDP+MMC+5Fu+VCR为主方案治疗41例肺癌,其缓解率为12%。本组高剂量DDP为主方案疗效较其为好(P<0.001)。

    恶性黑色素瘤不能手术的病例应用放、化疗效果均差,Friedman等用高剂量DDP+DTI(治疗其缓解率为36%〔4〕。我院曾用BCNU+DTIC+VCR方案治疗取得较好疗效〔5〕。本组方案的缓解率为39%,因部分病人未用DTIC(当时缺药)影响疗效,故在增加DDP剂量的同时,还要增加DTIC的剂量,可能使疗效提高。其它如食管癌、鼻咽癌、成骨肉瘤和膀胱癌等对化疗不敏感的肿瘤亦见一定疗效,尤其2例成骨肉瘤肺转移病人获得明显效果。
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    本疗法通过DDP用药前后采用水化利尿的方法,对肾脏毒性已大大减轻。但胃肠道反应仍较大,采用不同机制止吐药联合用药可减轻病人的呕吐反应〔6〕。综上所述,高剂量顺铂疗法具有广阔的发展前途。

    参考文献

    1 周际昌,等.高剂量顺铂为主联合化疗对恶性肿瘤的治疗评价.中华肿瘤杂志,1987,(9):136

    2 Paridans R et al,Cisplatin plus Vindesine in Advanced Breast Cancer:A Phase Ⅱ Trial of the EORTC Breast Cancer Cooperative Group.EurJ Cancer Clin Oncol,595,(21):1985

    3 Kelsen D,et al.Cisplatin,Doxorubicin,Cyclophosphamide,and Vindesine Combination Chemotherapy for Non-small Cell Lung Cancer.Cancer Treat Rep,247,(66):1982
, 百拇医药
    4 Friedman MA,et al.Combined DTIC and Cis-dichlorodiammineplatinum (Ⅱ) Therapy for Patients with Disseminated Melanoma:A Northern California Oncology Group Study.Cancer Treat Rep,493,(63):1979

    5 周际昌,等.恶性黑色素瘤化学治疗的临床观察.天津医药肿瘤学附刊,1981,(8):195

    6 曾万勇,等.止吐药联合应用控制高剂量顺铂治疗引起胃肠反应的初步报告.实用肿瘤杂志,146,(5):1990

    (收稿日期:1998-11-13), 百拇医药