急性脑卒中患者D-二聚体改变的临床意义
作者：陈 实 郭 毅 洪小平 霍 梅 许香广
单位：陈 实 郭 毅 洪小平 深圳市人民医院 神经内科；霍 梅 检验科；许香广 心内科(518020)
关键词：D-二聚体；脑梗死；脑出血
广东医学990524摘要：目的 探讨各型急性脑卒中患者血清D-二聚体(D-D)改变的临床意义。方法 应用乳胶凝集法(Latex法)对46例正常人，78例各型急性脑卒中患者起病3 d内及第14天血清D-D水平进行检测。结果 各型急性脑卒中D-D阳性率与对照组比较在起病3 d内与第14天均显著升高(P<0.001)，腔隙性脑梗死(LINF)组与区域性脑梗死(TINF)组相比较在起病3 d内差异有显著性(P<0.05)，余各型脑卒中组之间D-D阳性率差异无显著性(P>0.05)。结论 D-D测定在脑卒中早期诊断中有重要参考价值，同时也可做为早期区分LINF与TINF的一个辅助方法，D-D测定不能做为脑梗死与脑出血急性期鉴别指标。
, 百拇医药
急性脑卒中有不同的临床亚型，由于病理机制各异，其对凝血纤溶系统活性的影响是不一样的。D-二聚体(D-D)是反映体内高凝状态与继发性纤溶亢进的一个特异性分子标志物[1]。我们对78例急性脑卒中患者进行了D-D测定，了解不同类型急性脑卒中体内纤溶活性改变的临床意义，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 检测对象
1.1.1 正常对照组 46例，男11例，女35例，年龄46～72岁，平均58.92±6.19，均为体检中健康人员。
1.1.2 脑卒中组 78例，男51例，女27例，年龄38～92岁，平均66.21±13.20岁，均为神经内科1996年12月～1997年5月住院患者。其中脑梗死54例，脑出血19例，蛛网膜下腔出血5例。所有患者经神经专科检查和头颅CT和(或)MRI确诊。诊断均符合有关文献的诊断标准[2]。我们再根据影像学检查结果，将梗死灶直径≤1.5 cm者划为LINF组，>1.5 cm者划为TINF组。
, http://www.100md.com
1.2 方法 采用Latex法对D-D进行测定[3]，其中卒中组分别在发病3 d内及第14天抽取空腹晨血进行动态检测。试剂盒由珠海亚利生物工程公司提供。严格按说明操作。统计学方法：采用χ2检验。
2 结果
各脑卒中组在起病3 d内与第14天，D-D阳性率与正常对照组比较差异有非常显著性(P<0.001)，LINF组在起病3 d内与正常对照组比较(P<0.05)，LINF与TINF组在起病3 d内D-D阳性率差异有显著性(P<0.05)，其余各型脑卒中之间差异无显著性(P>0.05)；各卒中组起病3 d内与第14天比较，D-D阳性率差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 各组脑卒中血浆D-D测定结果与动态变化 组别
, 百拇医药
起病3 d内
起病第14天
例数
阳性率(%)
例数
阳性率(%)
正常对照组
46
8.7
脑卒中
78
60.3*
72
, 百拇医药
65.3*
脑梗死
54
57.4*
50
66.0*
腔隙性脑梗死
21
38.1**
18
61.1*
区域性脑梗死
, 百拇医药
33
66.7*
32
68.8*
脑出血
19
57.9*
17
58.8*
蛛网膜下腔出血
5
60.0*
, 百拇医药
5
80.0*
与正常对照组比较 *P<0.001，LINF与TINF比较**P<0.053 讨论
近年来D-D检测已逐渐用于各种血栓形成性疾病的诊断与溶栓药物疗效监测。D-D与脑血管疾病关系密切，但文献报道矛盾之处较多，使得结果评价有一定困难。Latex法测定D-D是根据免疫学原理，利用抗D-D的单克隆抗体包被乳胶颗粒进行凝集试验。由于该试验克服了与纤维蛋白原及其降解产物X、Y、D、E片段的交叉反应，因而有较强的特异性与敏感性，成为反映全身或局部血管内凝血和纤溶状况的敏感指标。本文用Latex法测定78例各型脑卒中患者，表明各型脑卒中在发病早期体内即存在高凝状态与继发性纤溶亢进，测定D-D可做为脑卒中早期诊断的辅助指标。由于Latex法快速、特异、操作简便，不需特殊设备，故特别适于急诊测定与基层应用。
, 百拇医药
我们发现脑梗死起病3 d内，TINF组D-D阳性率明显高于LINF组(P<0.05)，提示D-D阳性率与脑梗死大小有关。一方面可能是由于区域性脑梗死脑组织破坏范围较大，坏死成分进入血循环激活凝血与纤溶系统机会较多，故其纤溶性较强，早期D-D阳性率亦较高；另一方面，可能与两者病理机制不同有关，TINF多与动脉栓塞及血栓形成有关，而LINF主要是由于小的穿通动脉脂肪玻璃样变及微小动脉瘤所致，对凝血纤溶系统影响较少。Takano认为中风病理机制不同，D-D活性改变不一样，如果LINF患者D-D水平明显升高时，应注意其它导致血栓的病理机制存在[4]。本文结果与文献报道用定量法测定的结果相同[4]，D-D测定可做为早期区分LINF与TINF的一个辅助指标。
国内报道Latex法测定D-D阳性率在脑梗死为48.0%～67.2%[5，6]，本文为57.4%，这方面结果比较接近。但在急性期脑出血患者中则报道结果不一[5，7]。本文为57.9%，与脑梗死组比较差异无显著性。结合以往D-D值定量测定的文献报道，多数认为出血性中风与缺血性中风一样，在急性期亦存在相似的血液凝固及纤溶活性的改变，D-D值均显著升高[7]，我们认为不能作为两者急性期鉴别的指标。
, 百拇医药
各型脑卒中在起病第14天时D-D阳性率仍显著高于正常对照组，提示体内高凝与继发性纤溶亢进持续存在。起病3 d内与第14天D-D阳性率比较，后者大多升高，但无统计学差异(P>0.05)。有报道溶栓药物可干预D-D持续增高这一病理过程，缺血性卒中早期溶栓治疗时，如溶栓药物已达疗效，则D-D水平迅速增高后很快下降。如果D-D水平升高后维持在一定高水平，则提示溶栓药物的用量不足。动态测定D-D结果对溶栓的疗效判断有较大临床应用价值，这方面工作仍有待进一步探讨。
参考文献
1 Rylatt DB, Blakc AS, Cottis LE, et al. An immunoassay for human D-dimer using monoclonal antibodies. Thrombsis,1983,31:767
2 王新德，执笔.各类脑血管病的诊断标准.中华神经精神科杂志，1998，21：64
, 百拇医药
3 王永才，姜春义，张 辉，等.血液病确诊化验诊断.大连：大连出版社，1994.102
4 Takano K, Yamaguchi T, Uchidak, et al. Markers of a hypercoagulable state following acute ischemic stroke. Stroke,1992,23:194
5 徐旭日，李 卫，沈红卫，等.血浆D-D检测在血栓性疾病诊断中的价值.中风与神经疾病杂志，1998，15：98
6 夏 兰，宋星宇，周贞学，等.血清中栓溶二聚体检测的临床应用研究.海南医学，1996，1：46
7 张学勤，左大鹏，王秋萍，等.急性脑卒中血浆纤溶状态的动态观察.中风与神经疾病杂志，1997，14：16, http://www.100md.com
单位：陈 实 郭 毅 洪小平 深圳市人民医院 神经内科；霍 梅 检验科；许香广 心内科(518020)
关键词：D-二聚体；脑梗死；脑出血
广东医学990524摘要：目的 探讨各型急性脑卒中患者血清D-二聚体(D-D)改变的临床意义。方法 应用乳胶凝集法(Latex法)对46例正常人，78例各型急性脑卒中患者起病3 d内及第14天血清D-D水平进行检测。结果 各型急性脑卒中D-D阳性率与对照组比较在起病3 d内与第14天均显著升高(P<0.001)，腔隙性脑梗死(LINF)组与区域性脑梗死(TINF)组相比较在起病3 d内差异有显著性(P<0.05)，余各型脑卒中组之间D-D阳性率差异无显著性(P>0.05)。结论 D-D测定在脑卒中早期诊断中有重要参考价值，同时也可做为早期区分LINF与TINF的一个辅助方法，D-D测定不能做为脑梗死与脑出血急性期鉴别指标。
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急性脑卒中有不同的临床亚型，由于病理机制各异，其对凝血纤溶系统活性的影响是不一样的。D-二聚体(D-D)是反映体内高凝状态与继发性纤溶亢进的一个特异性分子标志物[1]。我们对78例急性脑卒中患者进行了D-D测定，了解不同类型急性脑卒中体内纤溶活性改变的临床意义，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 检测对象
1.1.1 正常对照组 46例，男11例，女35例，年龄46～72岁，平均58.92±6.19，均为体检中健康人员。
1.1.2 脑卒中组 78例，男51例，女27例，年龄38～92岁，平均66.21±13.20岁，均为神经内科1996年12月～1997年5月住院患者。其中脑梗死54例，脑出血19例，蛛网膜下腔出血5例。所有患者经神经专科检查和头颅CT和(或)MRI确诊。诊断均符合有关文献的诊断标准[2]。我们再根据影像学检查结果，将梗死灶直径≤1.5 cm者划为LINF组，>1.5 cm者划为TINF组。
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1.2 方法 采用Latex法对D-D进行测定[3]，其中卒中组分别在发病3 d内及第14天抽取空腹晨血进行动态检测。试剂盒由珠海亚利生物工程公司提供。严格按说明操作。统计学方法：采用χ2检验。
2 结果
各脑卒中组在起病3 d内与第14天，D-D阳性率与正常对照组比较差异有非常显著性(P<0.001)，LINF组在起病3 d内与正常对照组比较(P<0.05)，LINF与TINF组在起病3 d内D-D阳性率差异有显著性(P<0.05)，其余各型脑卒中之间差异无显著性(P>0.05)；各卒中组起病3 d内与第14天比较，D-D阳性率差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 各组脑卒中血浆D-D测定结果与动态变化 组别
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起病3 d内
起病第14天
例数
阳性率(%)
例数
阳性率(%)
正常对照组
46
8.7
脑卒中
78
60.3*
72
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65.3*
脑梗死
54
57.4*
50
66.0*
腔隙性脑梗死
21
38.1**
18
61.1*
区域性脑梗死
, 百拇医药
33
66.7*
32
68.8*
脑出血
19
57.9*
17
58.8*
蛛网膜下腔出血
5
60.0*
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5
80.0*
与正常对照组比较 *P<0.001，LINF与TINF比较**P<0.053 讨论
近年来D-D检测已逐渐用于各种血栓形成性疾病的诊断与溶栓药物疗效监测。D-D与脑血管疾病关系密切，但文献报道矛盾之处较多，使得结果评价有一定困难。Latex法测定D-D是根据免疫学原理，利用抗D-D的单克隆抗体包被乳胶颗粒进行凝集试验。由于该试验克服了与纤维蛋白原及其降解产物X、Y、D、E片段的交叉反应，因而有较强的特异性与敏感性，成为反映全身或局部血管内凝血和纤溶状况的敏感指标。本文用Latex法测定78例各型脑卒中患者，表明各型脑卒中在发病早期体内即存在高凝状态与继发性纤溶亢进，测定D-D可做为脑卒中早期诊断的辅助指标。由于Latex法快速、特异、操作简便，不需特殊设备，故特别适于急诊测定与基层应用。
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我们发现脑梗死起病3 d内，TINF组D-D阳性率明显高于LINF组(P<0.05)，提示D-D阳性率与脑梗死大小有关。一方面可能是由于区域性脑梗死脑组织破坏范围较大，坏死成分进入血循环激活凝血与纤溶系统机会较多，故其纤溶性较强，早期D-D阳性率亦较高；另一方面，可能与两者病理机制不同有关，TINF多与动脉栓塞及血栓形成有关，而LINF主要是由于小的穿通动脉脂肪玻璃样变及微小动脉瘤所致，对凝血纤溶系统影响较少。Takano认为中风病理机制不同，D-D活性改变不一样，如果LINF患者D-D水平明显升高时，应注意其它导致血栓的病理机制存在[4]。本文结果与文献报道用定量法测定的结果相同[4]，D-D测定可做为早期区分LINF与TINF的一个辅助指标。
国内报道Latex法测定D-D阳性率在脑梗死为48.0%～67.2%[5，6]，本文为57.4%，这方面结果比较接近。但在急性期脑出血患者中则报道结果不一[5，7]。本文为57.9%，与脑梗死组比较差异无显著性。结合以往D-D值定量测定的文献报道，多数认为出血性中风与缺血性中风一样，在急性期亦存在相似的血液凝固及纤溶活性的改变，D-D值均显著升高[7]，我们认为不能作为两者急性期鉴别的指标。
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各型脑卒中在起病第14天时D-D阳性率仍显著高于正常对照组，提示体内高凝与继发性纤溶亢进持续存在。起病3 d内与第14天D-D阳性率比较，后者大多升高，但无统计学差异(P>0.05)。有报道溶栓药物可干预D-D持续增高这一病理过程，缺血性卒中早期溶栓治疗时，如溶栓药物已达疗效，则D-D水平迅速增高后很快下降。如果D-D水平升高后维持在一定高水平，则提示溶栓药物的用量不足。动态测定D-D结果对溶栓的疗效判断有较大临床应用价值，这方面工作仍有待进一步探讨。
参考文献
1 Rylatt DB, Blakc AS, Cottis LE, et al. An immunoassay for human D-dimer using monoclonal antibodies. Thrombsis,1983,31:767
2 王新德，执笔.各类脑血管病的诊断标准.中华神经精神科杂志，1998，21：64
, 百拇医药
3 王永才，姜春义，张 辉，等.血液病确诊化验诊断.大连：大连出版社，1994.102
4 Takano K, Yamaguchi T, Uchidak, et al. Markers of a hypercoagulable state following acute ischemic stroke. Stroke,1992,23:194
5 徐旭日，李 卫，沈红卫，等.血浆D-D检测在血栓性疾病诊断中的价值.中风与神经疾病杂志，1998，15：98
6 夏 兰，宋星宇，周贞学，等.血清中栓溶二聚体检测的临床应用研究.海南医学，1996，1：46
7 张学勤，左大鹏，王秋萍，等.急性脑卒中血浆纤溶状态的动态观察.中风与神经疾病杂志，1997，14：16, http://www.100md.com