低剂量X线全身照射对移植肿瘤的抑制作用*
作者：陈 龙 黎福祥 董永英 刘铭光 唐忠敏 梁新强 梁世雄 张祖芳
单位：广西医科大学附属肿瘤医院 南宁 530021
关键词：低剂量辐射；移植肿瘤；抑瘤作用
广西医科大学学报990528
摘要 目的：研究低剂量X线全身照射的抑瘤作用，探讨最低有效抑瘤剂量。方法：利用NIH系小白鼠在腹股沟区移植腹水型肝癌细胞株后第2天在剂量率为20mGy/min条件下，给予不同剂量X线(0，5，10，30，50，75mGy)单次全身照射，荷瘤1个月处死小鼠称瘤体质量，共重复6次实验。结果：50mGy和75mGy组有明显的抑瘤效果(P<0.05)，但该两组间无统计学差异，其余各组无明显抑瘤效果。结论：低剂量辐射有明显抑瘤作用，最低有效抑瘤剂量为50mGy，为低剂量辐射临床应用可能性提供可靠的实验依据。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R730.5
TRANSPLANTATION TUMOR INHIBITION BY TOTAL BODY IRRADIATION WITH LOW-DOSE X-RAY
Chen Long,Li Fuxiang, Dong Yongying, et al.
(the Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021)
Abstract Objective:To study the tumor inhibitory effect of total body irradiation with low-dose x-ray and find out the minimum tumor-inhibiting dose.method:Ascitic type Hcc cell strains were transplanted into the inguinal areas of NIH line marines, on the following day, different doses of 0,5,10,30,50,75m Gy were giver at the dose-rate of 20mGy/min.Tumor-bearing marines were killed after one month,and the tumors were weighed. The experiment was repeated six times.Results:Both 50mGy group and 70mGy group showed significant tumor-inhibiting effect (p<0.05);there was no statistic difference between them.The other groups indicated no significant effect.Conclusion:Low-dose irradiation can greatly inhibit tumor growth. The minimum tumor-inhibiting dose is 50mGy, This result provides a reliable experiment base for clinical practice of low dose irradiation.
, 百拇医药
Key words low dose irradiation; transplantation tumor; tumor-inhibiting effect
过去一直认为任何剂量的电离辐射对机体都是有害的，自1980年Luckey[1]提出小剂量电离辐射对生物体具有刺激效应以来，国内外许多学者广泛开展了有关的研究。但多数是在肿瘤接种前进行小剂量照射，以观察其抑瘤效果。而临床上针对的是已患肿瘤的病人，为与临床相吻合，本研究是在小鼠荷瘤后进行不同剂量的照射，来观察其抑瘤效果，现将实验结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物：NIH系小鼠，雌雄兼用，体质量18～22g，购自广西壮族自治区中医药研究所，饲养一周后分组处理。将小鼠分别在腹股沟区接种腹水型肝癌细胞5×106个,按体质量、性别随机分成6组，每组10只，第2天给予低剂量照射，第1组为对照组，第2～6组为治疗组，每组照射剂量分别为5，10，30，50，75 mGy。荷瘤1个月处死小鼠取原发瘤，并称瘤质量，按照相同条件重复了6次实验，将6次实验结果一起统计。
, 百拇医药
1.2 瘤细胞株：腹水型肝癌细胞株，购自广西壮族自治区中医药研究所，并传代保种。
1.3 照射条件：荷兰菲利普SL-75/20型直线加速器治疗机，8MV-X线，源皮距500cm，照射剂量率为20mGy/min，单次低剂量X线全身照射，每组总剂量分别为0，5，10，30，50，75mGy。
1.4 统计学方法：各实验组与对照组比较的q' (Dunnett法)检验，两样本均数的t或u检验。
2 结 果
2.1 不同剂量X射线单次全身照射对小鼠的抑瘤作用：经5，10，30，50，75mGy单次X线照射后各组瘤质量结果如表1，由表1可见，50，75mGy组的平均瘤质量明显低于对照组(P<0.05)，其余各组与对照组比较无明显差异(P>0.05)，从均数上看，瘤质量最轻的是75mGy组，但50mGy组与75mGy组比较无统计学差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 X线单次全身照射后不同剂量组对移植肿瘤抑制作用 剂量组(D/mGy)
n
±s(m/g)
0
49
3.47±3.82
5
27
4.45±3.66
10
29
5.08±4.06
, 百拇医药
30
28
4.61±4.07
50
41
1.94±2.97* △
75
29
1.50±2.61* △
*与对照组(0剂量组)比较P<0.05 △两组比较P>0.05
2.2 雌雄性小鼠瘤质量如表2所示,两组比较无明显差异(P>0.05)，说明雌雄兼用对本实验研究无影响。
, 百拇医药
表2 雌雄性小鼠瘤质量比较 性别
n±s (m/g)
雄
98
3.54±3.84
雌
105
3.25±3.68
3 讨 论
本组应用腹水型肝癌细胞移植后进行不同低剂量全身一次照射观察其抑瘤情况，旨在探索最低的有效抑瘤剂量，结果显示：照射剂量率为20mGy/min的条件下，照射剂量为50mGy组及75mGy组有明显的抑瘤作用(P<0.05)，30mGY及以下的剂量组无明显的抑瘤作用(P>0.05)。故认为最低有效的抑瘤剂量为50mGy，据有关报道以75mGy为最佳的照射剂量[2]，本研究的结果亦显示出平均瘤质量以75mGy组为最低，但50mGy组与75mGy组比较在统计学上无明显差异。
, 百拇医药
辐射流行病学的调查结果证明，广东阳江高本底地区居民恶性肿瘤死亡率明显低于对照地区，主要免疫功能参数指标较对照地区有不同程度的增高[3,4]。近年来的实验研究表明，低剂量全身照射的小鼠可引起一系列的免疫增强效应[2,5,6]，T细胞功能，巨噬细胞吞噬功能，NK细胞毒活性以及免疫活性细胞的数量全面提高，巨噬细胞、NK细胞是体内抗肿瘤的主要细胞，巨噬细胞主要影响原发瘤的浸润和浸入血管阶段起主要作用，且巨噬细胞富含于组织，故对实体瘤的杀伤作用明显。最近苏旭等[7]报道了低剂量X线全身照射可使P53基因蛋白表达显著降低。P53基因是一个重要的抑癌基因，它直接参与细胞的分化和增殖的调控。所有这些都可能是低剂量全身照射抑瘤作用的主要原因之一，这为开辟临床肿瘤治疗新途径，探讨低剂量电离辐射临床应用可能性提供较为可靠的实验依据。
*广西区卫生厅资助课题(9612)
, 百拇医药 参考文献
1 Luckey TD. Hormesis with Ionizing radiation. Boca Raton, Florida: CRC Press,1980.151～155
2 魏道严，金敖兴，黄帼，等. 小剂量辐射对小鼠肿瘤的抑制作用. 中华放射肿瘤学杂志，1995，4(4)：261
3 何伟辉，冯瑞林，梁绵英，等. 广东高本底地区居民恶性肿瘤死亡调查. 中华放射医学与防护杂志，1985，5(2)：109
4 刘树铮，徐桂珍，李修义，等. 广东天然放射性高本底地区居民免疫功能的再研究. 中华放射医学与防护杂志，1985，5(2)：124
5 汪思应，金敖兴，黄帼，等. 低剂量X线全身照射对小鼠移植瘤的防治作用及机制初探.肿瘤防治研究，1996，23(2)：69
6 刘树铮，刘伟宏，蔡露，等. 低剂量辐射刺激作用的实验研究. 中华放射医学与防护杂志，1989，9(4)：247
7 苏旭，万虹，刘树铮. 低剂量辐射对细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响. 中华放射医学与防护杂志，1998，18(2)：77
收稿日期：1998-03-24, http://www.100md.com
单位：广西医科大学附属肿瘤医院 南宁 530021
关键词：低剂量辐射；移植肿瘤；抑瘤作用
广西医科大学学报990528
摘要 目的：研究低剂量X线全身照射的抑瘤作用，探讨最低有效抑瘤剂量。方法：利用NIH系小白鼠在腹股沟区移植腹水型肝癌细胞株后第2天在剂量率为20mGy/min条件下，给予不同剂量X线(0，5，10，30，50，75mGy)单次全身照射，荷瘤1个月处死小鼠称瘤体质量，共重复6次实验。结果：50mGy和75mGy组有明显的抑瘤效果(P<0.05)，但该两组间无统计学差异，其余各组无明显抑瘤效果。结论：低剂量辐射有明显抑瘤作用，最低有效抑瘤剂量为50mGy，为低剂量辐射临床应用可能性提供可靠的实验依据。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R730.5
TRANSPLANTATION TUMOR INHIBITION BY TOTAL BODY IRRADIATION WITH LOW-DOSE X-RAY
Chen Long,Li Fuxiang, Dong Yongying, et al.
(the Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021)
Abstract Objective:To study the tumor inhibitory effect of total body irradiation with low-dose x-ray and find out the minimum tumor-inhibiting dose.method:Ascitic type Hcc cell strains were transplanted into the inguinal areas of NIH line marines, on the following day, different doses of 0,5,10,30,50,75m Gy were giver at the dose-rate of 20mGy/min.Tumor-bearing marines were killed after one month,and the tumors were weighed. The experiment was repeated six times.Results:Both 50mGy group and 70mGy group showed significant tumor-inhibiting effect (p<0.05);there was no statistic difference between them.The other groups indicated no significant effect.Conclusion:Low-dose irradiation can greatly inhibit tumor growth. The minimum tumor-inhibiting dose is 50mGy, This result provides a reliable experiment base for clinical practice of low dose irradiation.
, 百拇医药
Key words low dose irradiation; transplantation tumor; tumor-inhibiting effect
过去一直认为任何剂量的电离辐射对机体都是有害的，自1980年Luckey[1]提出小剂量电离辐射对生物体具有刺激效应以来，国内外许多学者广泛开展了有关的研究。但多数是在肿瘤接种前进行小剂量照射，以观察其抑瘤效果。而临床上针对的是已患肿瘤的病人，为与临床相吻合，本研究是在小鼠荷瘤后进行不同剂量的照射，来观察其抑瘤效果，现将实验结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物：NIH系小鼠，雌雄兼用，体质量18～22g，购自广西壮族自治区中医药研究所，饲养一周后分组处理。将小鼠分别在腹股沟区接种腹水型肝癌细胞5×106个,按体质量、性别随机分成6组，每组10只，第2天给予低剂量照射，第1组为对照组，第2～6组为治疗组，每组照射剂量分别为5，10，30，50，75 mGy。荷瘤1个月处死小鼠取原发瘤，并称瘤质量，按照相同条件重复了6次实验，将6次实验结果一起统计。
, 百拇医药
1.2 瘤细胞株：腹水型肝癌细胞株，购自广西壮族自治区中医药研究所，并传代保种。
1.3 照射条件：荷兰菲利普SL-75/20型直线加速器治疗机，8MV-X线，源皮距500cm，照射剂量率为20mGy/min，单次低剂量X线全身照射，每组总剂量分别为0，5，10，30，50，75mGy。
1.4 统计学方法：各实验组与对照组比较的q' (Dunnett法)检验，两样本均数的t或u检验。
2 结 果
2.1 不同剂量X射线单次全身照射对小鼠的抑瘤作用：经5，10，30，50，75mGy单次X线照射后各组瘤质量结果如表1，由表1可见，50，75mGy组的平均瘤质量明显低于对照组(P<0.05)，其余各组与对照组比较无明显差异(P>0.05)，从均数上看，瘤质量最轻的是75mGy组，但50mGy组与75mGy组比较无统计学差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 X线单次全身照射后不同剂量组对移植肿瘤抑制作用 剂量组(D/mGy)
n
±s(m/g)0
49
3.47±3.82
5
27
4.45±3.66
10
29
5.08±4.06
, 百拇医药
30
28
4.61±4.07
50
41
1.94±2.97* △
75
29
1.50±2.61* △
*与对照组(0剂量组)比较P<0.05 △两组比较P>0.05
2.2 雌雄性小鼠瘤质量如表2所示,两组比较无明显差异(P>0.05)，说明雌雄兼用对本实验研究无影响。
, 百拇医药
表2 雌雄性小鼠瘤质量比较 性别
n
±s (m/g)雄
98
3.54±3.84
雌
105
3.25±3.68
3 讨 论
本组应用腹水型肝癌细胞移植后进行不同低剂量全身一次照射观察其抑瘤情况，旨在探索最低的有效抑瘤剂量，结果显示：照射剂量率为20mGy/min的条件下，照射剂量为50mGy组及75mGy组有明显的抑瘤作用(P<0.05)，30mGY及以下的剂量组无明显的抑瘤作用(P>0.05)。故认为最低有效的抑瘤剂量为50mGy，据有关报道以75mGy为最佳的照射剂量[2]，本研究的结果亦显示出平均瘤质量以75mGy组为最低，但50mGy组与75mGy组比较在统计学上无明显差异。
, 百拇医药
辐射流行病学的调查结果证明，广东阳江高本底地区居民恶性肿瘤死亡率明显低于对照地区，主要免疫功能参数指标较对照地区有不同程度的增高[3,4]。近年来的实验研究表明，低剂量全身照射的小鼠可引起一系列的免疫增强效应[2,5,6]，T细胞功能，巨噬细胞吞噬功能，NK细胞毒活性以及免疫活性细胞的数量全面提高，巨噬细胞、NK细胞是体内抗肿瘤的主要细胞，巨噬细胞主要影响原发瘤的浸润和浸入血管阶段起主要作用，且巨噬细胞富含于组织，故对实体瘤的杀伤作用明显。最近苏旭等[7]报道了低剂量X线全身照射可使P53基因蛋白表达显著降低。P53基因是一个重要的抑癌基因，它直接参与细胞的分化和增殖的调控。所有这些都可能是低剂量全身照射抑瘤作用的主要原因之一，这为开辟临床肿瘤治疗新途径，探讨低剂量电离辐射临床应用可能性提供较为可靠的实验依据。
*广西区卫生厅资助课题(9612)
, 百拇医药 参考文献
1 Luckey TD. Hormesis with Ionizing radiation. Boca Raton, Florida: CRC Press,1980.151～155
2 魏道严，金敖兴，黄帼，等. 小剂量辐射对小鼠肿瘤的抑制作用. 中华放射肿瘤学杂志，1995，4(4)：261
3 何伟辉，冯瑞林，梁绵英，等. 广东高本底地区居民恶性肿瘤死亡调查. 中华放射医学与防护杂志，1985，5(2)：109
4 刘树铮，徐桂珍，李修义，等. 广东天然放射性高本底地区居民免疫功能的再研究. 中华放射医学与防护杂志，1985，5(2)：124
5 汪思应，金敖兴，黄帼，等. 低剂量X线全身照射对小鼠移植瘤的防治作用及机制初探.肿瘤防治研究，1996，23(2)：69
6 刘树铮，刘伟宏，蔡露，等. 低剂量辐射刺激作用的实验研究. 中华放射医学与防护杂志，1989，9(4)：247
7 苏旭，万虹，刘树铮. 低剂量辐射对细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响. 中华放射医学与防护杂志，1998，18(2)：77
收稿日期：1998-03-24, http://www.100md.com