中西医结合治疗小儿难治性肾病综合征的疗效观察
作者：晁占湖 王平香 周爱玲
单位：454850 河南省温县人民医院
关键词：肾病综合征，难治性；肝素；中西医结合疗法
中西医结合实用临床急救990506 摘要 目的：观察中西医结合治疗小儿难治性肾病综合征的临床疗效。方法：治疗组40例患儿采用泼尼松、肝素及中药相结合治疗；对照组36例只用与治疗组相同西药治疗；检测患儿治疗前后尿蛋白，血胆固醇、尿素氮及血、尿中纤维蛋白降解产物(FDP)含量变化。结果：2组治疗后各项检测指标显著降低，治疗组尿蛋白、血尿素氮较对照组降低有极显著性差异(P均<0.001)。2组近期疗效比较，治疗组、对照组完全缓解率分别为85.0%和83.3%，无显著性差异(χ2=2.17,P>0.05)；远期疗效显示，治疗组、对照组复发率分别为15.4%和41.2%，有显著性差异(χ2=6.53，P<0.05)。结论：中西医结合治疗小儿难治性肾病综合征疗效显著，有助于消除肾病本身及长期激素治疗加重的血液高凝状态，增强病情稳定性，减少复发。
, 百拇医药
Observation on curative effects on treatment for child refractory nephropathy syndrome with integrated traditional Chinese and western medicine
Chao Zhanhu,Wang Pingxiang,Zhou Ailing.
Henan Wenxian People′s Hospital,Henan 454850
Abstract Objective:To observe the clinically curative effects of integrated traditional Chinese and western medicine (TCM WM) therapy on child refractory nephropathy syndrome.Methods:Prednisone and heparin combined with traditional Chinese medicine were used in treatment group and the same western medicine was used in control group.Urinary proteins,blood cholesterol,blood urea nitrogen (BUN),and fibrinogen degradation product(FDP) were measured before and after therapy.Results:After therapy all of the parameters measured were depressed in two groups and the urinary proteins and BUN were significantly decreased in treatment group than those in control group (both P<0.001),meantime in comparison for shortterm curative effects the complete remission rates were 85.0% in treatment group and 83.3% in control group respectively and the difference was not significant (χ2=2.17，P>0.05).The longterm curative effects showed that the recurrence rates were 15.4% in treatment group and 41.2% in control group respectively and the difference was significant (χ2=6.53，P<0.05).Conclusions:The curative effects of integrated TCM WM therapy on child refractory nephropathy syndrome are obvious,which is helpful to eliminate the conditions of high blood coagulation induced by nephropathy per se and steroid therapy,to enhance the stability of disease,and to decrease the recurrence.
, 百拇医药
Key words refractory nephropathy syndrome heparin integrated traditional Chinese and western medicine therapy
目前，对小儿难治性肾病综合征(NS)无满意的治疗方法。我们用中西医结合方法治疗激素依赖或耐药的40例小儿难治性NS患者，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：76例均系1992年9月～1997年9月住院NS患儿，诊断均符合1981年全国肾脏病学术会议修订的标准〔1〕。随机分为2组：治疗组40例中男28例，女12例；年龄3～14岁，平均7.8岁；初治患儿14例，反复者18例，复发者8例；既往对激素治疗均有完全或部分效应；病程12日～8个月。对照组36例中男26例，女10例；年龄3～15岁，平均8.0岁；初治患儿18例，反复者7例，复发者11例；病程15日～8个月。76例患儿此次入院后均经8周以上泼尼松标准疗程治疗无效，且出现明显水肿、少尿、腰痛、腹胀。实验室检查：24小时尿蛋白定量增加(3.5～7.9 g/L)，血胆固醇和尿素氮明显升高(分别达6.4～10.5 mmol/L和8.2～15.1 mmol/L)；血和尿中纤维蛋白降解产物(FDP)均高于本院正常参考值(分别为<10 mg/L和0.05 mg/L)，分别达到(31.5±11.2)mg/L和(1.79±0.85)mg/L。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法：
1.2.1 治疗组：①1.0～1.5 mg.kg-1.d-1的泼尼松，晨顿服，直至尿蛋白转阴2周后改为隔日晨顿服，连用4周；然后每2～4周减量5 mg，最后维持隔日0.5 mg/kg，总疗程6～9个月。②采用肝素100～200 U.kg-1.d-1加入10%葡萄糖100 ml内静滴，连续5～7日为1个疗程，间隔3日，再重复使用，一般不超过4个疗程。用药期间监测血小板、出凝血时间，使凝血时间<15分钟。③整个治疗期间配合口服中药(基本方剂：黄芪、丹参、生地、益母草、女贞子、石苇、知母各15 g，大黄6 g)，初期以清热解毒、温阳利水为主，加泽泻、茯苓、连翘、紫草、白花蛇舌草；水肿消退后以健脾温肾为主，加熟地、白术、白芍、雷公藤等。每日1剂，水煎液分2次口服，直至尿常规正常，共服6～9个月。对初期不能口服者可灌肠治疗，用水煎液50～80 ml灌肠，每日2次直至能口服。
, 百拇医药
1.2.2 对照组：不服用中药，其余治疗与治疗组相同。治疗前和治疗结束后检测尿蛋白、肝功能、血胆固醇、尿素氮及血、尿中FDP含量。
1.3 疗效标准〔2〕：近期疗效指治疗8周时的效果。①完全缓解：水肿消退，尿蛋白转阴，血生化指标恢复正常；②部分缓解：症状好转，尿蛋白减少，血生化指标未完全恢复正常；③无缓解：仅水肿减轻，其他指标未见明显变化。远期疗效主要依据复发情况，计算2组患儿的复发率。
1.4 统计学处理：计量资料用均数±标准差(
±s)表示，行t检验；计数资料用χ2检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 2组患儿临床疗效见表1。
, 百拇医药
表1 2组疗效比较 组别
例数
(例)
近期疗效
远期疗效
完全缓解(例)
部分缓解(例)
无缓解(例)
完全缓解率(%)
总有效率(%)
复发(例)
复发率(%)
, http://www.100md.com 总有效率(%)
治疗组
40
34
5
1
85.0*
97.5
6
15.4△
82.5
对照组
36
, http://www.100md.com
30
4
2
83.3
94.4
14
41.2
55.5
注：与对照组比较：*P>0.05(χ2=2.17)，△P<0.05(χ2=6.53)
2.2 2组患儿治疗前后各项生化指标变化见表2。
表2 2组治疗前后各项生化指标变化(±s) 组别
, http://www.100md.com
例数(例)
尿蛋白(g/24 h)
血胆固醇(mmol/L)
血尿素氮(mmol/L)
血FDP(mg/L)
尿FDP(mg/L)
治疗前
治疗前
40
5.74±2.18
8.35±2.27
16.35±8.76
, http://www.100md.com
30.71±12.30
1.75±0.92
治疗后
40
1.36±1.37＃△△
4.24±2.33＃△
5.88±5.53＃△△
8.82±4.61＃
0.61±0.58＃
对照后
治疗前
, 百拇医药
36
5.38±2.35
8.47±2.05
15.97±7.84
31.80±10.95
1.81±0.80
治疗后
36
3.04±2.61＃
6.13±2.56＃
11.75±6.38＃
, 百拇医药
10.17±4.83＃
0.72±0.68＃
注：与本组治疗前比较：＃P<0.01；与对照组治疗后比较：△P<0.01，△△<0.001
2.3 不良反应：治疗组治疗中5例患儿频繁腹泻呈水样便，最多达6～8次/d，将中药中大黄减量或暂停服中药2～3次，腹泻或腹痛明显好转或消失。1例出现鼻出血及血尿，停用肝素后出血症状消失。
3 讨论
3.1 NS患儿普遍存在血液高凝状态，其本身及其引起的肾脏微小血栓形成，导致NS顽固性水肿、尿少、尿蛋白增加、腹痛及双肾区痛等症状〔3〕。应用激素治疗后可使高凝状态及血液粘度明显增高，治疗时应用降粘、抗凝药物既可预防并发症，又可减少激素的不良反应。本组患儿均经8周泼尼松正规治疗后肾病不能缓解，且蛋白尿及水肿加重，患儿仍有尿少、腰痛、氮质血症等表现；同时血、尿FDP均明显高于正常参考值，提示血液高凝状态和(或)伴有肾脏微小血栓形成。因此，我们在激素治疗基础上采用肝素抗凝及中药巩固治疗。治疗组近期总有效率达97.5%，远期复发率15.4%；而对照组分别为94.4%和41.2%。说明联用中西药治疗小儿难治性NS及预防肾病复发方面具有重要价值。
, http://www.100md.com
3.2 临床研究认为，肝素除有抗凝作用外，可阻止免疫复合物沉积于肾组织，并可抑制肾小球系膜的增殖〔4〕；可阻止血小板的增殖作用，有抗血栓形成、改善血液流变性及调整微循环作用，可对抗阳离子对肾脏的损害，保护肾小球功能；还有清除氧自由基作用〔5〕。临床上应用肝素的抗炎、抗凝、抗免疫反应、溶解肾微血栓及减轻肾脏损害等功能而起到利尿、消肿、减少尿蛋白的作用，并可防止病情复发、防止肾血栓形成和延缓肾功能恶化。
3.3 中医认为，NS主要以脾、肾功能失调所致。另外由于正气虚弱、气滞不行、邪气凝结而发生血瘀。根据中药药理学研究，本组中药方剂具有活血化瘀、利尿消肿、温中健脾、益气补肾之功效，有效地减少及预防激素引起的机体免疫功能低下和水、电解质代谢紊乱，并且可促进蛋白质合成，促进肾功能恢复，从而消除肾病复发的根源。丹参具有活血化瘀、改善机体微循环，调节代谢和免疫功能，促进组织修复和再生〔6〕等多方面功能；连翘、紫草、白花蛇舌草可清热解毒、抑制感染；泽泻、茯苓、石苇等利尿消肿；大黄能抑制多种细胞因子刺激肾小球系膜增生和尿素合成，调节脂代谢紊乱〔7〕；黄芪具有免疫调节、消除尿蛋白的作用；雷公藤具有迅速抗炎及免疫抑制作用，通过改善和恢复肾小球滤过膜的功能，使血浆蛋白漏出量显著减少〔8〕。雷公藤、黄芪、白芍等具有激素样作用，而无激素的不良反应，长期服用可增加病情的稳定性，减少肾病复发，明显提高难治性NS的远期疗效，值得临床推广应用。
, 百拇医药
(承蒙西安医科大学第一临床医学院儿科韦俊教授指导，特致谢)。
作者简介：晁占湖，男，32岁，主治医师。
4 参考文献
1 儿科肾脏病科研协作组.《关于小儿肾小球疾病临床分类和诊疗的建议》的修订意见.中华儿科杂志，1981；19(4)：241242
2 胡云清，邓范艳，孟庆云.蝮蛇抗栓酶治疗肾病综合征高粘血症临床与实验观察.实用儿科临床杂志，1995；10(6)：331
3 黄锦萍.肾病综合征的发病机理及其并发症的现代概念.国外医学泌尿系统分册，1990；10(4)：154157
4 武庆斌.肝素在儿科领域中的应用.国外医学儿科分册，1992；9(1)：78
5 王素梅，方琪玮，王必慧.肝素治疗免疫性肾损伤.实用儿科临床杂志，1994；9(1)：4647
6 张梓荆主编.儿科疾病研究.第1版.上海：上海科学技术出版社，1989：59
7 黎磊石，刘志红，张景红.大黄延缓慢性肾衰的临床及实验研究.中西医结合杂志，1991；11(11)：392
8 王锋，盛洪声.雷公滕在肾脏病中的应用.中西医结合实用临床急救，1995；2(1)：43
(收稿：19980408 修回：19990228), 百拇医药
单位：454850 河南省温县人民医院
关键词：肾病综合征，难治性；肝素；中西医结合疗法
中西医结合实用临床急救990506 摘要 目的：观察中西医结合治疗小儿难治性肾病综合征的临床疗效。方法：治疗组40例患儿采用泼尼松、肝素及中药相结合治疗；对照组36例只用与治疗组相同西药治疗；检测患儿治疗前后尿蛋白，血胆固醇、尿素氮及血、尿中纤维蛋白降解产物(FDP)含量变化。结果：2组治疗后各项检测指标显著降低，治疗组尿蛋白、血尿素氮较对照组降低有极显著性差异(P均<0.001)。2组近期疗效比较，治疗组、对照组完全缓解率分别为85.0%和83.3%，无显著性差异(χ2=2.17,P>0.05)；远期疗效显示，治疗组、对照组复发率分别为15.4%和41.2%，有显著性差异(χ2=6.53，P<0.05)。结论：中西医结合治疗小儿难治性肾病综合征疗效显著，有助于消除肾病本身及长期激素治疗加重的血液高凝状态，增强病情稳定性，减少复发。
, 百拇医药
Observation on curative effects on treatment for child refractory nephropathy syndrome with integrated traditional Chinese and western medicine
Chao Zhanhu,Wang Pingxiang,Zhou Ailing.
Henan Wenxian People′s Hospital,Henan 454850
Abstract Objective:To observe the clinically curative effects of integrated traditional Chinese and western medicine (TCM WM) therapy on child refractory nephropathy syndrome.Methods:Prednisone and heparin combined with traditional Chinese medicine were used in treatment group and the same western medicine was used in control group.Urinary proteins,blood cholesterol,blood urea nitrogen (BUN),and fibrinogen degradation product(FDP) were measured before and after therapy.Results:After therapy all of the parameters measured were depressed in two groups and the urinary proteins and BUN were significantly decreased in treatment group than those in control group (both P<0.001),meantime in comparison for shortterm curative effects the complete remission rates were 85.0% in treatment group and 83.3% in control group respectively and the difference was not significant (χ2=2.17，P>0.05).The longterm curative effects showed that the recurrence rates were 15.4% in treatment group and 41.2% in control group respectively and the difference was significant (χ2=6.53，P<0.05).Conclusions:The curative effects of integrated TCM WM therapy on child refractory nephropathy syndrome are obvious,which is helpful to eliminate the conditions of high blood coagulation induced by nephropathy per se and steroid therapy,to enhance the stability of disease,and to decrease the recurrence.
, 百拇医药
Key words refractory nephropathy syndrome heparin integrated traditional Chinese and western medicine therapy
目前，对小儿难治性肾病综合征(NS)无满意的治疗方法。我们用中西医结合方法治疗激素依赖或耐药的40例小儿难治性NS患者，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：76例均系1992年9月～1997年9月住院NS患儿，诊断均符合1981年全国肾脏病学术会议修订的标准〔1〕。随机分为2组：治疗组40例中男28例，女12例；年龄3～14岁，平均7.8岁；初治患儿14例，反复者18例，复发者8例；既往对激素治疗均有完全或部分效应；病程12日～8个月。对照组36例中男26例，女10例；年龄3～15岁，平均8.0岁；初治患儿18例，反复者7例，复发者11例；病程15日～8个月。76例患儿此次入院后均经8周以上泼尼松标准疗程治疗无效，且出现明显水肿、少尿、腰痛、腹胀。实验室检查：24小时尿蛋白定量增加(3.5～7.9 g/L)，血胆固醇和尿素氮明显升高(分别达6.4～10.5 mmol/L和8.2～15.1 mmol/L)；血和尿中纤维蛋白降解产物(FDP)均高于本院正常参考值(分别为<10 mg/L和0.05 mg/L)，分别达到(31.5±11.2)mg/L和(1.79±0.85)mg/L。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法：
1.2.1 治疗组：①1.0～1.5 mg.kg-1.d-1的泼尼松，晨顿服，直至尿蛋白转阴2周后改为隔日晨顿服，连用4周；然后每2～4周减量5 mg，最后维持隔日0.5 mg/kg，总疗程6～9个月。②采用肝素100～200 U.kg-1.d-1加入10%葡萄糖100 ml内静滴，连续5～7日为1个疗程，间隔3日，再重复使用，一般不超过4个疗程。用药期间监测血小板、出凝血时间，使凝血时间<15分钟。③整个治疗期间配合口服中药(基本方剂：黄芪、丹参、生地、益母草、女贞子、石苇、知母各15 g，大黄6 g)，初期以清热解毒、温阳利水为主，加泽泻、茯苓、连翘、紫草、白花蛇舌草；水肿消退后以健脾温肾为主，加熟地、白术、白芍、雷公藤等。每日1剂，水煎液分2次口服，直至尿常规正常，共服6～9个月。对初期不能口服者可灌肠治疗，用水煎液50～80 ml灌肠，每日2次直至能口服。
, 百拇医药
1.2.2 对照组：不服用中药，其余治疗与治疗组相同。治疗前和治疗结束后检测尿蛋白、肝功能、血胆固醇、尿素氮及血、尿中FDP含量。
1.3 疗效标准〔2〕：近期疗效指治疗8周时的效果。①完全缓解：水肿消退，尿蛋白转阴，血生化指标恢复正常；②部分缓解：症状好转，尿蛋白减少，血生化指标未完全恢复正常；③无缓解：仅水肿减轻，其他指标未见明显变化。远期疗效主要依据复发情况，计算2组患儿的复发率。
1.4 统计学处理：计量资料用均数±标准差(
±s)表示，行t检验；计数资料用χ2检验。P<0.05为差异有显著性。2 结果
2.1 2组患儿临床疗效见表1。
, 百拇医药
表1 2组疗效比较 组别
例数
(例)
近期疗效
远期疗效
完全缓解(例)
部分缓解(例)
无缓解(例)
完全缓解率(%)
总有效率(%)
复发(例)
复发率(%)
, http://www.100md.com 总有效率(%)
治疗组
40
34
5
1
85.0*
97.5
6
15.4△
82.5
对照组
36
, http://www.100md.com
30
4
2
83.3
94.4
14
41.2
55.5
注：与对照组比较：*P>0.05(χ2=2.17)，△P<0.05(χ2=6.53)
2.2 2组患儿治疗前后各项生化指标变化见表2。
表2 2组治疗前后各项生化指标变化(
±s) 组别, http://www.100md.com
例数(例)
尿蛋白(g/24 h)
血胆固醇(mmol/L)
血尿素氮(mmol/L)
血FDP(mg/L)
尿FDP(mg/L)
治疗前
治疗前
40
5.74±2.18
8.35±2.27
16.35±8.76
, http://www.100md.com
30.71±12.30
1.75±0.92
治疗后
40
1.36±1.37＃△△
4.24±2.33＃△
5.88±5.53＃△△
8.82±4.61＃
0.61±0.58＃
对照后
治疗前
, 百拇医药
36
5.38±2.35
8.47±2.05
15.97±7.84
31.80±10.95
1.81±0.80
治疗后
36
3.04±2.61＃
6.13±2.56＃
11.75±6.38＃
, 百拇医药
10.17±4.83＃
0.72±0.68＃
注：与本组治疗前比较：＃P<0.01；与对照组治疗后比较：△P<0.01，△△<0.001
2.3 不良反应：治疗组治疗中5例患儿频繁腹泻呈水样便，最多达6～8次/d，将中药中大黄减量或暂停服中药2～3次，腹泻或腹痛明显好转或消失。1例出现鼻出血及血尿，停用肝素后出血症状消失。
3 讨论
3.1 NS患儿普遍存在血液高凝状态，其本身及其引起的肾脏微小血栓形成，导致NS顽固性水肿、尿少、尿蛋白增加、腹痛及双肾区痛等症状〔3〕。应用激素治疗后可使高凝状态及血液粘度明显增高，治疗时应用降粘、抗凝药物既可预防并发症，又可减少激素的不良反应。本组患儿均经8周泼尼松正规治疗后肾病不能缓解，且蛋白尿及水肿加重，患儿仍有尿少、腰痛、氮质血症等表现；同时血、尿FDP均明显高于正常参考值，提示血液高凝状态和(或)伴有肾脏微小血栓形成。因此，我们在激素治疗基础上采用肝素抗凝及中药巩固治疗。治疗组近期总有效率达97.5%，远期复发率15.4%；而对照组分别为94.4%和41.2%。说明联用中西药治疗小儿难治性NS及预防肾病复发方面具有重要价值。
, http://www.100md.com
3.2 临床研究认为，肝素除有抗凝作用外，可阻止免疫复合物沉积于肾组织，并可抑制肾小球系膜的增殖〔4〕；可阻止血小板的增殖作用，有抗血栓形成、改善血液流变性及调整微循环作用，可对抗阳离子对肾脏的损害，保护肾小球功能；还有清除氧自由基作用〔5〕。临床上应用肝素的抗炎、抗凝、抗免疫反应、溶解肾微血栓及减轻肾脏损害等功能而起到利尿、消肿、减少尿蛋白的作用，并可防止病情复发、防止肾血栓形成和延缓肾功能恶化。
3.3 中医认为，NS主要以脾、肾功能失调所致。另外由于正气虚弱、气滞不行、邪气凝结而发生血瘀。根据中药药理学研究，本组中药方剂具有活血化瘀、利尿消肿、温中健脾、益气补肾之功效，有效地减少及预防激素引起的机体免疫功能低下和水、电解质代谢紊乱，并且可促进蛋白质合成，促进肾功能恢复，从而消除肾病复发的根源。丹参具有活血化瘀、改善机体微循环，调节代谢和免疫功能，促进组织修复和再生〔6〕等多方面功能；连翘、紫草、白花蛇舌草可清热解毒、抑制感染；泽泻、茯苓、石苇等利尿消肿；大黄能抑制多种细胞因子刺激肾小球系膜增生和尿素合成，调节脂代谢紊乱〔7〕；黄芪具有免疫调节、消除尿蛋白的作用；雷公藤具有迅速抗炎及免疫抑制作用，通过改善和恢复肾小球滤过膜的功能，使血浆蛋白漏出量显著减少〔8〕。雷公藤、黄芪、白芍等具有激素样作用，而无激素的不良反应，长期服用可增加病情的稳定性，减少肾病复发，明显提高难治性NS的远期疗效，值得临床推广应用。
, 百拇医药
(承蒙西安医科大学第一临床医学院儿科韦俊教授指导，特致谢)。
作者简介：晁占湖，男，32岁，主治医师。
4 参考文献
1 儿科肾脏病科研协作组.《关于小儿肾小球疾病临床分类和诊疗的建议》的修订意见.中华儿科杂志，1981；19(4)：241242
2 胡云清，邓范艳，孟庆云.蝮蛇抗栓酶治疗肾病综合征高粘血症临床与实验观察.实用儿科临床杂志，1995；10(6)：331
3 黄锦萍.肾病综合征的发病机理及其并发症的现代概念.国外医学泌尿系统分册，1990；10(4)：154157
4 武庆斌.肝素在儿科领域中的应用.国外医学儿科分册，1992；9(1)：78
5 王素梅，方琪玮，王必慧.肝素治疗免疫性肾损伤.实用儿科临床杂志，1994；9(1)：4647
6 张梓荆主编.儿科疾病研究.第1版.上海：上海科学技术出版社，1989：59
7 黎磊石，刘志红，张景红.大黄延缓慢性肾衰的临床及实验研究.中西医结合杂志，1991；11(11)：392
8 王锋，盛洪声.雷公滕在肾脏病中的应用.中西医结合实用临床急救，1995；2(1)：43
(收稿：19980408 修回：19990228), 百拇医药