参麦注射液对尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗塞再灌注性损伤的防治
作者：陈 民 赵 刚 董 丽
单位：辽宁省中医学院附属医院(沈阳，110032)
关键词：
中国急救医学990516 溶栓疗法是近年来AMI治疗的重要原则与方法，但再灌注性损伤的存在直接降低了溶栓疗法的“净效应”。我们采用结合参麦注射液静点以防治溶栓后再灌注损伤，取得较满意效果，报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 所有病例均系1996～1998年住院患者，并确诊为AMI(按世界卫生组织规定的诊断标准)患者共58例，随机分为合用参麦组与常规治疗组，其中合用参麦组(SUK)27例，其中男19例，女8例，年龄49～65岁，平均年龄53.8±12.5岁；梗塞部位：前壁及广泛前壁11例，下后壁7例，高侧壁7例，再梗塞2例。合并糖尿病6例，合并高血压病19例。常规治疗组(UK)31例，男20例，女11例，年龄43～66岁，平均年龄55.4±13.6。两组资料经统计学处理无明显差异，均符合溶栓标准，具有可比性(P>0.05)[1]。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法
1.2.1 UK组 国产尿激酶(UK)100～150万单位溶于5%葡萄糖50～100 ml中(糖尿病患者改用0.9%盐水)，在30～60分钟内均匀静脉滴入(UK为南京大学制药厂生产)。静滴UK前口服阿斯匹林300 mg，以后改为100 mg/d，5日后改为50 mg/d；治疗后平均4小时开始静滴肝素抗凝，剂量在100～200 mg/d，并根据全血凝固时间(APTT)调整其用量，使凝血时间保持在正常值的1.5～2.0倍，5～7天后停用。
1.2.2 SUK组 除以上溶栓治疗外，同时静脉滴注5%葡萄糖100ml+参麦注射液60ml(糖尿病患者改用0.9%盐水)，连用7～10天。
1.3 观察项目 ①治疗前查血常规、血小板计数、出凝血时间、血电解质、肝肾功能及血型，以后酌情复查。②胸痛程度、持续时间。③治疗前做常规12导联及V3R-5R、V7-9导联心电图，溶栓开始后2小时内每半小时复查1次常规12导联心电图，并连续心电监护。④血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)，于发病后8～24小时内每2小时检测1次，48小时再复查1次，计算峰值。⑤每日检测纤维蛋白原。⑥溶栓前及溶栓后7天分别测彩色超声多普勒检测心功能，左室射血分数LVEF。⑦观察记录并发症及4周病死率。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 参麦注射液对再通标准[2]中各项指标、再通率及4周病死率的影响见表1。
表1 溶栓后再通标准中各指标、再通率及4周病死率的比较(例，%) 组别
例数
胸痛缓解
ST段下降
RA发生
心肌酶峰值提前
血管再通
, 百拇医药
死 亡
SUK组
27
23(85.19)
20(74.08)
12(12/21，57.14)
19(70.37)
19(70.37)
1(3.7)
UK组
31
25(80.65)
, 百拇医药
22(70.97)
22(22/24，91.67)
21(67.74)
21(67.74)
4(12.9)
参麦注射液可以降低静脉溶栓时再灌注心律失常(RA)的发生率(P<0.05)，合用参麦注射液组病死率显著低于常规治疗组。
2.2 参麦注射液对静脉溶栓治疗后并发症的发生率影响见表2。表2 溶栓治疗后并发症发生率的比较(例，%) 组别
例数
SA
HF
, 百拇医药
PIA
休克
出血并发症
过敏反应(寒战、皮疹等)
SUK组
27
2(7.4)
2(7.4)
1(3.7)
0(0)
2(7.4)
2(7.4)
UK组
, 百拇医药
31
10(32.3)
11(35.5)
5(16.1)
4(12.9)
4(12.9)
3(9.7)
合用参麦注射液组严重心律失常(SA)、心力衰竭(HF)的发生率明显低于常规治疗组(P<0.05)；梗塞后心绞痛(PIA)及休克的发生率亦明显低于常规治疗组。同时，参麦组较常规组出血并发症及过敏反应发生率亦有下降。两组静脉溶栓过程中均未出现脑出血、严重内脏出血、过敏性休克及严重肝、肾功能损害。
3 讨论
, 百拇医药
AMI时及时进行静脉溶栓治疗，以恢复缺血心肌的再灌注，是近年AMI治疗的一大进展，它对缩小梗塞面积、改善心功能、减少合并症具有重要意义。尿激酶是目前国内AMI溶栓治疗的常规药物，溶栓治疗后常应用肝素和阿斯匹林抗凝治疗。国内外报道大剂量尿激酶溶栓结果(58.1%～62.0%)[3，4]。本篇报导二组再通率均高于报导水平，且参麦组较常规组略高。
目前临床应用尿激酶溶栓治疗常出现再灌注性损伤，即部分患者在梗塞相关冠脉再通后，其心功能却无改善甚至恶化，并见室性心动过速、心室颤动发生率增加[5]。大量的研究证实，再灌注时产生的大量氧自由基(OFR)是其发生的主要因素[6]。
参麦注射液是由红参、麦冬提取物制成纯中药制剂，其有效成份为人参皂甙、麦冬皂甙、麦冬黄酮及微量人参多粘及麦冬多糖，其药理作用具有扩张冠状动脉、增加心肌供血、抗心肌缺血、减少心肌耗氧量、对抗心肌缺血和再灌注损伤。其作用机制可能与参麦注射液具有加速损伤心肌细胞DNA复制和蛋白质合成，有利损伤修复，且具有清除OFR效应有关。本研究中合用参麦注射液组RA、HF的发生率显著低于常规治疗组，而且治疗后其它并发症的发生率亦较常规组低，说明在应用尿激酶静脉溶栓时合用参麦注射液，可提高疗效，减少并发症，建议应用参麦注射液7～10天为宜。
, 百拇医药
参考文献
1 急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1991，19：137
2 中华内科杂志编委会.全国冠心病溶栓治疗和血凝机制研讨会纪要.中华内科杂志，1993，42：9
3 “八五”国家攻关课题研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗对比研究.中华心血管病杂志，1994，22(1)：17
4 Wall T C, Phillips Ⅲ H R, Stack R S, et al. Results of high dose intravenous urokinase for acute myocardial infarction. Am J Cardiol, 1990, 65：124
5 Hohnloser SH. Arrhythmias during the acute phase of reperfusion therapy for acute myocardial infartion effects of β-adrenergic blockade. Am Heat J, 1992，123：1530
6 陈在嘉.心肌缺血—再灌注损伤.现代诊断与治疗.1993，4(2)：105
(收稿：1998-06-25，修回：1999-01-15), http://www.100md.com
单位：辽宁省中医学院附属医院(沈阳，110032)
关键词：
中国急救医学990516 溶栓疗法是近年来AMI治疗的重要原则与方法，但再灌注性损伤的存在直接降低了溶栓疗法的“净效应”。我们采用结合参麦注射液静点以防治溶栓后再灌注损伤，取得较满意效果，报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 所有病例均系1996～1998年住院患者，并确诊为AMI(按世界卫生组织规定的诊断标准)患者共58例，随机分为合用参麦组与常规治疗组，其中合用参麦组(SUK)27例，其中男19例，女8例，年龄49～65岁，平均年龄53.8±12.5岁；梗塞部位：前壁及广泛前壁11例，下后壁7例，高侧壁7例，再梗塞2例。合并糖尿病6例，合并高血压病19例。常规治疗组(UK)31例，男20例，女11例，年龄43～66岁，平均年龄55.4±13.6。两组资料经统计学处理无明显差异，均符合溶栓标准，具有可比性(P>0.05)[1]。
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1.2 给药方法
1.2.1 UK组 国产尿激酶(UK)100～150万单位溶于5%葡萄糖50～100 ml中(糖尿病患者改用0.9%盐水)，在30～60分钟内均匀静脉滴入(UK为南京大学制药厂生产)。静滴UK前口服阿斯匹林300 mg，以后改为100 mg/d，5日后改为50 mg/d；治疗后平均4小时开始静滴肝素抗凝，剂量在100～200 mg/d，并根据全血凝固时间(APTT)调整其用量，使凝血时间保持在正常值的1.5～2.0倍，5～7天后停用。
1.2.2 SUK组 除以上溶栓治疗外，同时静脉滴注5%葡萄糖100ml+参麦注射液60ml(糖尿病患者改用0.9%盐水)，连用7～10天。
1.3 观察项目 ①治疗前查血常规、血小板计数、出凝血时间、血电解质、肝肾功能及血型，以后酌情复查。②胸痛程度、持续时间。③治疗前做常规12导联及V3R-5R、V7-9导联心电图，溶栓开始后2小时内每半小时复查1次常规12导联心电图，并连续心电监护。④血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)，于发病后8～24小时内每2小时检测1次，48小时再复查1次，计算峰值。⑤每日检测纤维蛋白原。⑥溶栓前及溶栓后7天分别测彩色超声多普勒检测心功能，左室射血分数LVEF。⑦观察记录并发症及4周病死率。
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1.4 统计学处理 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 参麦注射液对再通标准[2]中各项指标、再通率及4周病死率的影响见表1。
表1 溶栓后再通标准中各指标、再通率及4周病死率的比较(例，%) 组别
例数
胸痛缓解
ST段下降
RA发生
心肌酶峰值提前
血管再通
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死 亡
SUK组
27
23(85.19)
20(74.08)
12(12/21，57.14)
19(70.37)
19(70.37)
1(3.7)
UK组
31
25(80.65)
, 百拇医药
22(70.97)
22(22/24，91.67)
21(67.74)
21(67.74)
4(12.9)
参麦注射液可以降低静脉溶栓时再灌注心律失常(RA)的发生率(P<0.05)，合用参麦注射液组病死率显著低于常规治疗组。
2.2 参麦注射液对静脉溶栓治疗后并发症的发生率影响见表2。表2 溶栓治疗后并发症发生率的比较(例，%) 组别
例数
SA
HF
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PIA
休克
出血并发症
过敏反应(寒战、皮疹等)
SUK组
27
2(7.4)
2(7.4)
1(3.7)
0(0)
2(7.4)
2(7.4)
UK组
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31
10(32.3)
11(35.5)
5(16.1)
4(12.9)
4(12.9)
3(9.7)
合用参麦注射液组严重心律失常(SA)、心力衰竭(HF)的发生率明显低于常规治疗组(P<0.05)；梗塞后心绞痛(PIA)及休克的发生率亦明显低于常规治疗组。同时，参麦组较常规组出血并发症及过敏反应发生率亦有下降。两组静脉溶栓过程中均未出现脑出血、严重内脏出血、过敏性休克及严重肝、肾功能损害。
3 讨论
, 百拇医药
AMI时及时进行静脉溶栓治疗，以恢复缺血心肌的再灌注，是近年AMI治疗的一大进展，它对缩小梗塞面积、改善心功能、减少合并症具有重要意义。尿激酶是目前国内AMI溶栓治疗的常规药物，溶栓治疗后常应用肝素和阿斯匹林抗凝治疗。国内外报道大剂量尿激酶溶栓结果(58.1%～62.0%)[3，4]。本篇报导二组再通率均高于报导水平，且参麦组较常规组略高。
目前临床应用尿激酶溶栓治疗常出现再灌注性损伤，即部分患者在梗塞相关冠脉再通后，其心功能却无改善甚至恶化，并见室性心动过速、心室颤动发生率增加[5]。大量的研究证实，再灌注时产生的大量氧自由基(OFR)是其发生的主要因素[6]。
参麦注射液是由红参、麦冬提取物制成纯中药制剂，其有效成份为人参皂甙、麦冬皂甙、麦冬黄酮及微量人参多粘及麦冬多糖，其药理作用具有扩张冠状动脉、增加心肌供血、抗心肌缺血、减少心肌耗氧量、对抗心肌缺血和再灌注损伤。其作用机制可能与参麦注射液具有加速损伤心肌细胞DNA复制和蛋白质合成，有利损伤修复，且具有清除OFR效应有关。本研究中合用参麦注射液组RA、HF的发生率显著低于常规治疗组，而且治疗后其它并发症的发生率亦较常规组低，说明在应用尿激酶静脉溶栓时合用参麦注射液，可提高疗效，减少并发症，建议应用参麦注射液7～10天为宜。
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参考文献
1 急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1991，19：137
2 中华内科杂志编委会.全国冠心病溶栓治疗和血凝机制研讨会纪要.中华内科杂志，1993，42：9
3 “八五”国家攻关课题研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗对比研究.中华心血管病杂志，1994，22(1)：17
4 Wall T C, Phillips Ⅲ H R, Stack R S, et al. Results of high dose intravenous urokinase for acute myocardial infarction. Am J Cardiol, 1990, 65：124
5 Hohnloser SH. Arrhythmias during the acute phase of reperfusion therapy for acute myocardial infartion effects of β-adrenergic blockade. Am Heat J, 1992，123：1530
6 陈在嘉.心肌缺血—再灌注损伤.现代诊断与治疗.1993，4(2)：105
(收稿：1998-06-25，修回：1999-01-15), http://www.100md.com