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编号:10211994
恶性胸水的腔内用药
http://www.100md.com 《右江民族医学院学报》 1999年第6期
     作者:孙耀仁

    单位:广西百色地区卫生防疫站 百色 533000

    关键词:

    右江民族医学院学报9906132 恶性胸水泛指恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜自身恶性肿瘤所致的胸腔积液。同癌症的感染、疼痛、心包积液等均属癌症晚期的常见并发症[1]。大量胸水所致的压迫性肺不张、限制性通气障碍、呼吸衰竭和回心血量的减少又严重影响呼吸循环功能,直接威胁患者的生命。为减轻痛苦,改善晚期癌肿患者的生活质量乃至延长生存期的姑息性治疗是人道的。恶性胸水的腔内用药,其毒副作用较全身用药轻,全身与局部相结合治疗,特别是腔内用药已成为治疗恶性胸水的重要手段之一[2]。腔内用药的出发点在于排除胸腔积液,恢复受损的呼吸循环功能,并试图直接杀灭癌细胞或(及)造成胸膜无菌性粘连,闭锁胸膜腔以防胸水的复增。笔者就国内近十年有关恶性胸水的腔内用药问题,作一回顾性综述。
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    1 腔内用药途径

    1.1 经胸腔穿刺术后给药 单纯胸腔穿刺抽液,对大多数恶性胸水患者能短暂缓解症状。连续反复穿刺抽液不仅增加患者痛苦,而且也是一种消耗。单靠抽液对控制恶性胸水并不适宜。胸腔穿刺术后给药应警惕一次大量快速排液造成的急性肺水肿,分次或一次抽取1000ml以内较为安全。

    1.2 经胸腔闭式引流后给药 为目前恶性胸水腔内给药最常用的途径。胸腔闭式引流因不用反复穿刺而能持续、缓慢、间歇地排液,故易为患者接受。闭式引流排液彻底,又利于腔内注入药物。如加负压吸引(0.98~1.47kPa),可使胸膜粘连更加完全。该法缺点如引流时间过长,易招致腔内感染。

    1.3 经电视胸膜镜检查后给药 近年来随着胸膜镜技术和设备的进步[3],借助电视胸膜镜检查后作滑石粉喷入治疗恶性胸水。特别是对反复治疗无效的病例可取得较高的疗效。胸膜镜检后给药的副反应较少,最常见的是疼痛和发热,术后脓疡偶有报道。故需强调无菌操作和适当使用抗生素控制。
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    2 腔内用药选择

    2.1 放射性同位素 恶性胸水放射性同位素治疗常用胶体金(198Au)、胶体磷(32P)。该法由于价昂、需要特殊设备,一般都在小范围内使用。晚近有用32P胶体磷酸铬与顺铂腔内注入治疗癌性胸水的报告[4],治疗12例,总有效率83.3%,生存期(54±8)周。认为该法适应证广、疗效高、毒副作用小,能在一定程度上延长生命,改善生活质量。32P胶体磷酸铬为每天259~370MB,溶于生理盐水后注入。

    2.2 抗癌剂的临床应用

    2.2.1 单剂抗癌药 沿革常用氮芥(每次0.4mg/kg)、消瘤芥(每次30~40mg/kg)、5-氟脲嘧啶(每次750~1000mg)、丝裂霉素C(每次6~12mg)、阿霉素(每次50~100mg)等。所有药物均宜在抽液或引流后,加20~30ml生理盐水稀释后注入,继以20~30ml冲管。注药后令患者变换体位10~20min。如为引流者,注药后夹管6~12h后开放,待无胸液引出或少于60ml/d时即可拔管。单剂抗癌药对转移性胸水的有效率为30%~60%。
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    2.2.2 大剂量顺铂“双途径化疗” 大剂量顺铂“双途径化疗”治疗恶性胸水近年陆续见于报道[5,6]。所谓“双途径化疗”,即在先以大剂量顺铂注入,继以静脉注射解毒剂硫代硫酸钠的二步治疗方法。顺铂用量每次100~150mg/M2,溶于250ml生理盐水中注入胸腔;硫代硫酸钠先按4g/M2加5%葡萄糖液250ml快速静脉推注给于负荷量,然后再按每次12g/M2加5%葡萄糖液1000ml静脉滴注,维持6~8h。治疗前应注意水化。如尿量>100ml/h,应适当静推甘露醇250ml、速尿40mg。治疗后无一例出现骨髓抑制及肾功能损害。一般治疗1~3次,总有效率在80%以上。顺铂为广谱抗癌剂,无需经肝脏代谢,可直接杀伤局部癌细胞。此特性为“双途径化疗”的理论基础。硫代硫酸钠能以共价键结合生成无毒的复合物,从而减轻其肾毒性、消化道反应及骨髓抑制。顺铂注入对胸腔无刺激、局部无疼痛,患者易于接受。“双途径化疗”为临床治疗恶性胸水提供了一个新的有效方法。

, 百拇医药     2.2.3 抗癌剂联用 从患者病理类型及体质出发,结合抗癌剂的药力动力学和序贯疗法的原则,在不增加毒副反应的条件下,可考虑采用联合用药方案,以提高疗效。张凤仙报告用FP方案(5-Fu750mg、CDDP60mg、生理盐水稀释后注入胸腔,每周1次,2次为1疗程)治疗恶性胸水,总有效率91%,且毒副反应比单剂抗癌药并无增加[7]。另外报告用FAM方案也取得了相似的疗效[8]

    2.3 粘合硬化剂

    2.3.1 盐酸四环素 四环素作为硬化剂应用于临床,作为恶性胸水治疗的有效方法之一,曾经受到重视。四环素的粘合硬化作用机理,多数学者认为四环素溶液有明显酸性,腔内注入可烧灼其内膜,引起无菌性炎症反应,破坏浆膜细胞,阻碍液体分泌,促进纤维化粘连,导致囊腔闭塞而达到治疗目的。腔内给药具体方案是:将四环素0.25~0.5g溶于2%利多卡因或普鲁卡因10~20ml内,抽净胸水后将药液注入。四环素疗法比抗癌剂及免疫激活剂的副作用轻。最近有推荐使用红霉素者[9],疗效与四环素相仿。
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    2.3.2 滑石粉 有报道采用胸腔镜内滑石粉喷雾治疗的患者症状控制好,可不必再作胸腔穿刺抽液,较以往采用套管针注入滑石粉悬液的成功率高,其中以胸膜间皮瘤的疗效最佳。施术在全麻或局麻下作胸膜镜检查,先将胸水抽净,然后向腔内喷入滑石粉,使之均匀分布呈一片云雾状覆盖于胸膜表面。术后置闭式引流、负压吸引3~6天。所用滑石粉剂量为每次2~4g,且必须是精制的纯品。

    使用粘膜硬化剂之前,为掌握疗效与预后,最好能作胸膜弹性回缩力指标的测定。

    2.4 免疫激活剂 CP(短小棒状杆菌)、OP-432(冻干溶链菌)、TDM(海藻糖二霉菌酸酯)和PJV(假单胞菌苗)是治疗恶性胸水较早应用的免疫激活剂。近年高聚金葡素、重组白细胞介素-2也相继应用于临床。

    2.4.1 CP治疗方法是胸腔排液后,注入CP 4~8mg,以后每周治疗1次,直到胸水消失。主要副作用为胸痛、发热,对有心脏病变者慎用[10]。CP与单剂顺铂治疗恶性胸水的疗效对比[11],认为CP疗效可满意。
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    2.4.2 OK-432[12]腔内给药方法为闭式引流后,以5~15mg KE溶于40~100ml生理盐水中,经引流管注入,夹管后充分变换体位,数小时后持续负压吸引。OK-432和单剂丝裂霉素C治疗恶性胸水的疗效对比,无论是总有效率(73%∶41%),平均注射次数(1.9±0.9次∶2.8±0.9次),还是胸水消除时间中位数(7个月∶1.5个月)等,OK432组比MMC组为优。似乎OK-432还起到硬化剂的作用。

    2.4.3 TDM为国内张丹梅首次报告[13],TDM为卡介苗细胞壁提取的腊质,具有广谱的生物学活性。对试验性肝癌、肺癌均有治疗作用。临床应用先经1‰TDM水剂0.1ml皮试阴性后方可使用。首剂0.05ml,每次递增0.05ml,最大剂量0.2ml,加生理盐水20~30ml于抽液后注入。每1~2周注入1次,4~8次为1疗程。有效率75%,中位生存期11个月。副作用为胸部刺痛,对症处理1~2天缓解。

, http://www.100md.com     2.4.4 PJV 国内许佩琛[14]收治恶性胸水126例,分4个治疗组治疗。对照组15例;化疗组37例;CP组16例;PJV组58例。结果胸水消失率依次为:0、0、6.25%、34.5%。恶性胸水细胞阴转率依次为:0、0、33.3%、94.3%。平均生存期依次为:3个月、8.1个月、10.9个月、15.5个月。PJV组疗效均优于对照组、化疗组和CP组。随后王生化等[15~17]也作了临床治疗报告,引起广泛的关注。认为PJV的有效剂量为2ml,常用量4~6ml,最大剂量1次8~20ml,每周注入1次。轻者仅注1次,重者注8次。

    2.4.5 高聚金葡素 为一种新型抗肿瘤生物反应调节剂,是从一株低毒高聚集的高葡菌的代谢产物中提取的一种活性物质。能增强NK细胞、T细胞及LAK细胞活性和淋巴细胞转化率。与顺铂联用有疗效满意、安全、可靠、副作用小等特点,是目前治疗恶性胸水值得推荐的有效药物[18]

    2.4.6 重组白细胞介素-2 程爱明[19]报告应用IL-2分组治疗观察恶性胸水60例:其中IL-2组、IL-2加顺铂组及顺铂组各20例。于抽净胸水后注入IL-2 60~100万U;顺铂100mg,每周1次,连用4周为1疗程。结果总有效率依次为70%、85%、50%。IL-2虽然提示了生物化学治疗恶性胸水的美好前景,但副作用大,应适当选择联用抗癌药物及其剂量。
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    2.5 中医中药 中医中药对恶性胸水的有效治疗以往罕见报道。最近文献报告[25]全国26家医院协作组应用榄香烯乳治疗恶性胸腹水的Ⅲ期临床观察结果。其中恶性胸水313例,抽净胸水后用榄香烯乳200mg/M2作胸腔内注入,每周1次,连用1~2周。结果近期总有效率77.6%,细胞学转阴率72.5%。观察表明疗效和是否并用化疗药物无关。榄香烯乳来源于中药莪术,为活血化瘀、消肿止痛药物。榄香烯乳主要副作用为发热、疼痛和胃肠道反应,但多能耐受。对心、肾、肝无毒性,属有效低毒的中药型药物。其余相继报告[26,27],其疗效与副作用也大体相一致。

    参考文献

    1 邹娃.癌症并发证.实用肿瘤杂志,1992;7(1):63

    2 王云龙.恶性胸腔积液的局部治疗.上海第二医科大学学报,1996;16(1):57
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    3 曲家棋.纵隔肿瘤的电视胸膜镜诊断与治疗.中华外科杂志,1987;35(9):547

    4 杨永国.32P液体磷酸铬与顺钠腔内注射治疗癌性胸水疗效比较.中华核医学杂志,1997;17(3):182

    5 王桃仙.大剂量顺铂“双途径化疗”治疗恶性胸水13例报告.实用癌症杂志,1991;6(4):324

    6 薛红健.大剂量顺铂“双途径化疗”治疗癌症积液.中国肿瘤临床,1992;19(5):331

    7 张凤仙.11例FP化疗方案胸腔给药治疗癌性胸水报告

    8 李永学.FAM型方案治疗恶性胸腔积液20例临床体会.哈尔滨医科大学学报,1995;29(4):321

    9 唐晓燕.红霉素胸膜粘连对恶性胸腔积液的治疗价值.华西医科大学学报,1997;28(4):437
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    10 李厚文.肺癌的基础与临床.沈阳:辽宁科技出版社,1994:261

    11 苏德华.短小棒状杆菌与顺铂治疗恶性胸水的疗效评价,1991;6(3):143

    12 倪淀涛.OK-432和裂霉素C对肺癌胸水.胸膜固定术的疗效对比.国外医学(呼吸系统分册),1992;12(3):159

    13 张丹梅.海藻糖二霉酸酯治疗恶性胸腔积液8例临床观察.中华结核和呼吸杂志,1996;9(5):263

    14 许佩琛.假单胞菌苗(PCV)治疗恶性胸水的疗效评价.肿瘤防治研究,1992;19(2):68

    15 王生化.PCV胸腔内注射治疗癌性胸水60例.山东医药,1996;36(3):8

    16 王金力.济南假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液的Ⅲ期临床观察.中华肿瘤杂志,1995;17(6):458
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    17 蒋芥.PCV治疗恶性胸膜积液的临床观察.实用肿瘤杂志,1996;11(3):141

    18 李淑华.高聚金葡素与顺铂联合胸腔内注射治疗恶性胸水的临床疗效观察.实用肿瘤杂志,1997;12(4):171

    19 程爱明.重组白介素-2治疗癌性胸腔积液疗效及NK细胞活性观察.中国肿瘤临床,1997;24(10):781

    20 郭建平.白细胞介素-2治疗癌性胸水的疗效分析.衡阳医学院学报,1997;25(2):145

    21 李国秀.胸腔注入白介素-2和5-Fu治疗癌性胸水16例报告.广西医学,1997;19(2):185

    22 王思勤.白细胞介素-2治疗癌性胸水.中原医刊,1995;22(4):38
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    23 朱允中.基因工程人白细胞介素-2治疗恶性浆膜腔积液57例疗效观察.北京医学,1998;20(2):93

    24 宫岩华.恶性胸水的过继免疫治疗,1995;10(4):264

    25 王金力.榄香烯乳治疗恶性胸膜腔积积液的Ⅲ期临床观察.中华肿瘤杂志,1996;18(6):464

    26 欧阳学农.榄香烯乳与白介素-2联合治疗恶性胸腔积液.中国肿瘤临床,1997;24(4):315

    27 柯传庆.榄香烯乳联合足叶乙甙治疗恶性胸水临床观察.中国肿瘤临床,1997;24(4):317

    (1999-07-21收稿), http://www.100md.com