促肝细胞生长素治疗重型病毒性肝炎34例临床疗效观察
作者：黄旭美
单位：贵港市人民医院 广西贵港市 537100
关键词：促肝细胞生长素；重型肝炎；病毒性肝炎
华夏医学990628 重型病毒性肝炎病情凶险,并发症多,治疗困难,预后极差,目前临床上主要采用综合治疗方法,但疗效尚不理想。我院于1994年4月至1998年12月应用促肝细胞生长素(PHGF)治疗重型病毒性肝炎34例,取得了较好的效果,现报道如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 62例均系我院1994年4月至1998年12月同期住院患者,随机分为治疗组及对照组。其中治疗组34例,男24例,女10例,年龄18～66岁,急性重型肝炎6例,亚急性重型肝炎8例,慢性重型肝炎20例。对照组28例,男19例,女9例,年龄20～68岁,急性重型肝炎4例,亚急性重型肝炎6例,慢性重型肝炎18例。两组重型肝炎按功能衰竭分期,其中早期:治疗组10例,对照组4例;中期:治疗组14例,对照组5例;晚期:治疗组10例,对照组19例。两组病例均符合1995年5月(北京)第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准[1],其中急性重型肝炎(急重肝)、亚急性重型肝炎(亚重肝)及慢性重型肝炎(慢重肝)的肝功能衰竭分期为:①早期:严重的全身及消化道症状,SB≥171μmol/L,凝血酶原活动度(PTA)≤40%;②中期:有Ⅱ度肝性脑病或明显腹水,出血倾向(出血点或瘀斑),PTA≤30%;③晚期:有难治性并发症,如肝肾综合征、消化道出血、严重出血倾向、严重感染,难以纠正的电解质紊乱或Ⅱ度以上肝性脑病、脑水肿,PTA≤20%。两组病例在性别、年龄、病情方面均无明显差别。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 对照组采用综合治疗,给予门冬氨酸钾镁、甘利欣、支链氨基酸、白蛋白、新鲜血浆或新鲜血等。治疗组在上述综合治疗基础上加用促肝细胞生长素120mg加入10%葡萄糖250ml中静脉滴注,1次/d,30d为1个疗程。
1.3 疗效判断 重型肝炎以病死率进行对比统计。
2 结果
2.1 两组重型肝炎治疗后总病死率 见表1。
表1 两组重型肝炎病例总病死率比较(n,%) 组别
总例数
死亡数
病死率(%)
P
, 百拇医药
治疗组
34
13
38.2
<0.01
对照组
28
20
71.4
2.2 两组重型肝炎临床分型与预后关系 见表2。表2 两组重型肝炎分型与预后(n,%) 分型
组别
例数
, 百拇医药
死亡数
病死率(%)
P
急重肝
治疗组
6
3
50.0
<0.05
对照组
4
4
100
, 百拇医药 亚重肝
治疗组
8
2
25.0
<0.05
对照组
6
3
50.0
慢重肝
治疗组
20
8
, http://www.100md.com
45.0
<0.05
对照组
18
13
72.2
2.3 两组重型肝炎分期与预后关系 见表3。表3 两组重型肝炎分期与预后(n,%) 分型
组别
例数
死亡数
病死率(%)
P
, http://www.100md.com
早 期
治疗组
10
1
10.0
<0.05
对照组
4
1
25.0
中 期
治疗组
14
, 百拇医药 4
28.6
<0.05
对照组
5
3
60.0
晚 期
治疗组
10
8
80.0
>0.05
, http://www.100md.com 对照组
19
16
84.2
2.4 副作用 PHGF治疗组用药期间4例出现头晕、失眠、肝区灼热感,但不需停药,1～3周自然消失。
3 讨论
3.1 以上结果表明,促肝细胞生长素(PHGF)综合治疗重型肝炎可明显降低病死率,本研究治疗组总病死率为38.2%,明显优于对照组71.4%(P<0.01),两组结果与国内文献报告基本相符[2]。两组重型肝炎临床分型与预后结果表明PHGF可提高各种类型重型肝炎的存活率,效果明显优于对照组(P<0.05),其中以急重肝及亚重肝疗效显著,这可能与患者原机体基础状态较好,肝功能损害程度相对较轻及早期用药有关。另外,本研究还显示PHGF治疗组肝功能衰竭早期,中期病例存活率高于对照组(P<0.05),肝功能衰竭晚期PHGF疗效差(P>0.05),提示PHGF的治疗必须早期应用,一旦病情发展到晚期,再用PHGF疗效极差,因为残存的肝细胞还来不及再生与修复,患者即已死于严重的肝功能衰竭或其它并发症。因此,凡遇可能发展为重型肝炎倾向或重肝早期患者,应立即采用PHGF治疗,以防止病情进一步恶化,是提高重型肝炎患者治愈率、降低病死率的关键。
, 百拇医药
3.2 促肝细胞生长素治疗重型肝炎的作用机理主要有:PHGF作用于肝细胞膜上的受体,对肝细胞DNA合成有刺激作用,能促进细胞增殖[3];对吞噬细胞、T细胞、NK细胞的免疫功能有促进作用,并在一定程度上抑制内毒素诱生肿瘤坏死因子,逆转重肝的病理过程,保护肝细胞[2];实验表明PHGF可抑制成纤维细胞增殖和分化及其产生脯氨酸的功能,从而减少胶原纤维形成和纤维组织增生,发挥抗纤维化作用[4];实验结果还表明,促肝细胞生长素还可减轻肝性脑病患者血清对鼠脑Na+-K+-ATP酶活性的抑制程度,为治疗重型肝炎肝性脑病提供了理论依据[5],因而PHGF治疗可提高重型肝炎存活率。PHGF有较高的生物学活性,无过敏反应,副作用少,值得临床推广应用。
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志,1995;13(4):244
, http://www.100md.com
2 张宜俊.促肝细胞生长素临床应用研究进展.临床肝胆病杂志,1995,1(2):81
3 何云,王宇明.肝细胞表面调节物—损伤素—肝细胞生长因子与肝细胞再生.国外医学内科学分册,1996,23(1):10
4 叶红军,金珍婧,袁继红,等.促肝细胞生长素、IFN、IL-2对成纤维细胞增殖和分泌的作用.临床肝胆病杂志,1996,12(1)：22
5 李智伟.重型肝炎肝性脑病患者血清中分子物质的作用及肝细胞生长素治疗机制.中华传染病杂志,1995,13(2):110
收稿 1999-09-20, http://www.100md.com
单位：贵港市人民医院 广西贵港市 537100
关键词：促肝细胞生长素；重型肝炎；病毒性肝炎
华夏医学990628 重型病毒性肝炎病情凶险,并发症多,治疗困难,预后极差,目前临床上主要采用综合治疗方法,但疗效尚不理想。我院于1994年4月至1998年12月应用促肝细胞生长素(PHGF)治疗重型病毒性肝炎34例,取得了较好的效果,现报道如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 62例均系我院1994年4月至1998年12月同期住院患者,随机分为治疗组及对照组。其中治疗组34例,男24例,女10例,年龄18～66岁,急性重型肝炎6例,亚急性重型肝炎8例,慢性重型肝炎20例。对照组28例,男19例,女9例,年龄20～68岁,急性重型肝炎4例,亚急性重型肝炎6例,慢性重型肝炎18例。两组重型肝炎按功能衰竭分期,其中早期:治疗组10例,对照组4例;中期:治疗组14例,对照组5例;晚期:治疗组10例,对照组19例。两组病例均符合1995年5月(北京)第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准[1],其中急性重型肝炎(急重肝)、亚急性重型肝炎(亚重肝)及慢性重型肝炎(慢重肝)的肝功能衰竭分期为:①早期:严重的全身及消化道症状,SB≥171μmol/L,凝血酶原活动度(PTA)≤40%;②中期:有Ⅱ度肝性脑病或明显腹水,出血倾向(出血点或瘀斑),PTA≤30%;③晚期:有难治性并发症,如肝肾综合征、消化道出血、严重出血倾向、严重感染,难以纠正的电解质紊乱或Ⅱ度以上肝性脑病、脑水肿,PTA≤20%。两组病例在性别、年龄、病情方面均无明显差别。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 对照组采用综合治疗,给予门冬氨酸钾镁、甘利欣、支链氨基酸、白蛋白、新鲜血浆或新鲜血等。治疗组在上述综合治疗基础上加用促肝细胞生长素120mg加入10%葡萄糖250ml中静脉滴注,1次/d,30d为1个疗程。
1.3 疗效判断 重型肝炎以病死率进行对比统计。
2 结果
2.1 两组重型肝炎治疗后总病死率 见表1。
表1 两组重型肝炎病例总病死率比较(n,%) 组别
总例数
死亡数
病死率(%)
P
, 百拇医药
治疗组
34
13
38.2
<0.01
对照组
28
20
71.4
2.2 两组重型肝炎临床分型与预后关系 见表2。表2 两组重型肝炎分型与预后(n,%) 分型
组别
例数
, 百拇医药
死亡数
病死率(%)
P
急重肝
治疗组
6
3
50.0
<0.05
对照组
4
4
100
, 百拇医药 亚重肝
治疗组
8
2
25.0
<0.05
对照组
6
3
50.0
慢重肝
治疗组
20
8
, http://www.100md.com
45.0
<0.05
对照组
18
13
72.2
2.3 两组重型肝炎分期与预后关系 见表3。表3 两组重型肝炎分期与预后(n,%) 分型
组别
例数
死亡数
病死率(%)
P
, http://www.100md.com
早 期
治疗组
10
1
10.0
<0.05
对照组
4
1
25.0
中 期
治疗组
14
, 百拇医药 4
28.6
<0.05
对照组
5
3
60.0
晚 期
治疗组
10
8
80.0
>0.05
, http://www.100md.com 对照组
19
16
84.2
2.4 副作用 PHGF治疗组用药期间4例出现头晕、失眠、肝区灼热感,但不需停药,1～3周自然消失。
3 讨论
3.1 以上结果表明,促肝细胞生长素(PHGF)综合治疗重型肝炎可明显降低病死率,本研究治疗组总病死率为38.2%,明显优于对照组71.4%(P<0.01),两组结果与国内文献报告基本相符[2]。两组重型肝炎临床分型与预后结果表明PHGF可提高各种类型重型肝炎的存活率,效果明显优于对照组(P<0.05),其中以急重肝及亚重肝疗效显著,这可能与患者原机体基础状态较好,肝功能损害程度相对较轻及早期用药有关。另外,本研究还显示PHGF治疗组肝功能衰竭早期,中期病例存活率高于对照组(P<0.05),肝功能衰竭晚期PHGF疗效差(P>0.05),提示PHGF的治疗必须早期应用,一旦病情发展到晚期,再用PHGF疗效极差,因为残存的肝细胞还来不及再生与修复,患者即已死于严重的肝功能衰竭或其它并发症。因此,凡遇可能发展为重型肝炎倾向或重肝早期患者,应立即采用PHGF治疗,以防止病情进一步恶化,是提高重型肝炎患者治愈率、降低病死率的关键。
, 百拇医药
3.2 促肝细胞生长素治疗重型肝炎的作用机理主要有:PHGF作用于肝细胞膜上的受体,对肝细胞DNA合成有刺激作用,能促进细胞增殖[3];对吞噬细胞、T细胞、NK细胞的免疫功能有促进作用,并在一定程度上抑制内毒素诱生肿瘤坏死因子,逆转重肝的病理过程,保护肝细胞[2];实验表明PHGF可抑制成纤维细胞增殖和分化及其产生脯氨酸的功能,从而减少胶原纤维形成和纤维组织增生,发挥抗纤维化作用[4];实验结果还表明,促肝细胞生长素还可减轻肝性脑病患者血清对鼠脑Na+-K+-ATP酶活性的抑制程度,为治疗重型肝炎肝性脑病提供了理论依据[5],因而PHGF治疗可提高重型肝炎存活率。PHGF有较高的生物学活性,无过敏反应,副作用少,值得临床推广应用。
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志,1995;13(4):244
, http://www.100md.com
2 张宜俊.促肝细胞生长素临床应用研究进展.临床肝胆病杂志,1995,1(2):81
3 何云,王宇明.肝细胞表面调节物—损伤素—肝细胞生长因子与肝细胞再生.国外医学内科学分册,1996,23(1):10
4 叶红军,金珍婧,袁继红,等.促肝细胞生长素、IFN、IL-2对成纤维细胞增殖和分泌的作用.临床肝胆病杂志,1996,12(1)：22
5 李智伟.重型肝炎肝性脑病患者血清中分子物质的作用及肝细胞生长素治疗机制.中华传染病杂志,1995,13(2):110
收稿 1999-09-20, http://www.100md.com