克拉霉素的药理与临床应用
作者：黄 瑛
单位：广西区妇幼保健院
关键词：
医学文选9906114
克拉霉素(Clarithromycin,CLM)是大环内酯类抗生素，为红霉素的更新换代产品，1989年首次在爱尔兰上市，并以其独特的作用挤进了全球销售额领先的30种注册药物中，CLM克服了红霉素对胃酸不稳定且口服生物利用度差、胃肠道反应多的缺点，又具有较宽抗菌谱的优点。我国已批准生产CLM，现将CLM的药理学与临床应用综述如下。
1 药理学
1.1 药代动力学 CLM主要由肝脏代谢，代谢产物为14-羟基克拉霉素，代谢物的抗菌活性为CLM的3倍。成人空腹服用CLM200mg，吸收迅速，1.20～2.74h血药浓度达峰值1.16μg/ml，半衰期3.77～4.36h，服药12h后仍有明显的抗菌活性；与人血清蛋白结合率42%～50%，对酸高度稳定，几乎不受食物影响，个体差异小。同位素标记表明：CLM口服或静脉给药，36%从尿中排出，52%从粪便排出。CLM人体绝对生物利用度为55%，相对生物利用度在90%以上。小儿半衰期较成人短，AUC尿排泄大致相同[1，2]。
, 百拇医药
1.2 作用机理 CLM作用机理与红霉素相同，主要与细菌的70S系统中的核糖蛋白体50S亚单位按1∶1结合，阻碍肽链增长，从而抑制细菌蛋白质的合成[1]。
1.3 抗菌谱 CLM为抑菌性抗生素，但对某些静止期细菌有杀灭作用，体内抗菌活性较体外强，对多种细菌均有作用。体外抗菌试验表明：CLM对红霉素敏感的金葡球菌、表葡球菌、肺炎链球菌和化脓链球菌的抗菌作用优于红霉素，是红霉素抗菌活性的2～4倍，对粪链球菌和流感嗜血杆菌作用与红霉素相同，对部份厌氧菌也有一定的抗菌作用，CLM对幽门螺杆菌和burgdorferi包柔氏螺旋体亦有抗菌活性，pH值的变化影响其抗菌作用，碱性条件下抗菌效果较强，尤以pH8.5时为显著[3]。体内抗菌试验表明：CLM口服对金葡球菌、化脓链球菌及肺炎链球菌的抗菌作用优于红霉素6.3～8.6倍，尤其对金葡球菌耐药菌和嗜血流感杆菌感染小鼠的半数保护剂量作用有效于红霉素的保护作用17～18倍，CLM在体内具有良好的抗菌作用[4]。
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2 临床应用
2.1 呼吸道感染 上海医科大学华山医院用CLM治疗呼吸道感染64例，用法为CLM0.25g，每日口服2次，疗程7～14d，有效率为97%，细菌清除率94%。分离菌药敏显示，对呼吸道感染常见病原菌具有良好的抗菌作用，对流感杆菌作用优于红霉素等大环内酯类抗生素[5]。日本山成红十字会医院给195例患肺炎、支气管炎、扁桃体炎或支原体肺炎的儿童服用CLM50mg，用药3d～2w，80%以上的病人有优异或良好的应答率，并认为CLM是治疗病儿不可缺少的药物[6]。
2.2 溃疡病 1997年12月15日在香港召开的消化疾病周研讨会上，专家提出使用CLM治疗溃疡病的“三联疗法”方案，该治疗方案为：①CLM500mg+阿莫西林1000mg+奥美拉唑20mg；②CLM500mg+甲硝唑400mg+奥美拉唑20mg；③CLM500mg+阿莫西林1000mg+雷尼替丁枸椽酸铋400mg；④CLM500mg+甲硝唑400mg+雷尼替丁枸椽酸铋400mg，每种药物日服2次，连服7天，对HP的清除率达90%以上[7]。第四军医大学西京医院将CLM与阿莫西林、奥美拉唑合并用于治疗溃疡病人，HP的根除率与溃疡愈合率分别为92.8%和88.1%，提示CLM与其它药物联合治疗溃疡病有较理想的效果[8]。
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2.3 非淋菌性尿道炎 杨立 刚报道，对24例病人，每次口服CLM0.25g，每日2次，共服8天，结果治愈20例(83.3%)，好转4例(16.7%)，总有效率100%，菌学清除率100%，提示CLM治疗非淋菌性尿道炎具有高效、安全的特点[9]。
2.4 皮肤软组织感染 黄文祥报道，对15例皮肤软组织感染患者，每次口服国产CLM0.25g，每日2次，疗程7～14d，治愈率及有效率分别为73.3%和86.7%[10]。
3 不良反应
在临床应用过程中，CLM不良反应发生率为4.7%，低于红霉素不良反应的发生率，且不随年龄、性别和种族而改变。常见的不良反应有：恶心2.2%，呕吐0.9%，腹痛0.4%，GI不适0.5%，头晕0.5%，皮肤反应0.4%，其它反应1%。大多不良反应轻微或中度，不需停药，常很快恢复[11]。
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4 结 论
CLM具有广谱的抗菌活性，对呼吸道感染的治疗以及联合用药治疗溃疡病的效果较佳，口服吸收好，生物利用度高，体内抗菌活性较体外强，不良反应发生率较低，是红霉素的替代产品，值得在临床中推广使用。
参考文献
1 戴德银，主编.实用新药特药手册.第2版.北京：人民卫生出版社，1997：157
2 安玉洁.克拉仙.中国新药杂志，1993，2(2)：24
3 吕 媛，刘 健，侯 平，等.Clarithromycin的体外抗菌作用研究.中国抗生素杂志 1996，21(3)：205
4 王 琪，郭东文，康子胜，等.clarithromycin的体内抗菌作用研究.中国抗生素杂志，1996，21(3)：210
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5 王明贵，张婴元，王宇倩，等.用红霉素治疗呼吸道感染64例.新药与临床，1994，13(3)：258
6 俞莲娣.第20次国际化疗剂会议最新消息.化学医药工业信息1997，12：33
7 晨 红.亚太地区胃肠病学家推荐根除HP治疗方案.中国医学论坛报，1998年1月15日
8 陈随才，马春艳，李秋丽.克拉霉素、羟氨苄青霉素与奥美拉唑配伍治疗幽门螺杆菌感染的疗效观察.陕西医学杂志，1999，28(3)：165～166
9 杨立刚，顾有守，钟 山等.克拉霉素治疗男性非淋菌性尿道炎21例.临床皮肤科杂志，1996，25(2)：96
10 黄文祥，王其南，郑行萍.克拉霉素治疗细菌性感染临床观察.中国新药杂志，1999，18(4)：252～254
11 雷招宝.大环内酯类抗生素—克拉霉素.中国新药杂志，1994，3(2)：11～14, 百拇医药
单位：广西区妇幼保健院
关键词：
医学文选9906114
克拉霉素(Clarithromycin,CLM)是大环内酯类抗生素，为红霉素的更新换代产品，1989年首次在爱尔兰上市，并以其独特的作用挤进了全球销售额领先的30种注册药物中，CLM克服了红霉素对胃酸不稳定且口服生物利用度差、胃肠道反应多的缺点，又具有较宽抗菌谱的优点。我国已批准生产CLM，现将CLM的药理学与临床应用综述如下。
1 药理学
1.1 药代动力学 CLM主要由肝脏代谢，代谢产物为14-羟基克拉霉素，代谢物的抗菌活性为CLM的3倍。成人空腹服用CLM200mg，吸收迅速，1.20～2.74h血药浓度达峰值1.16μg/ml，半衰期3.77～4.36h，服药12h后仍有明显的抗菌活性；与人血清蛋白结合率42%～50%，对酸高度稳定，几乎不受食物影响，个体差异小。同位素标记表明：CLM口服或静脉给药，36%从尿中排出，52%从粪便排出。CLM人体绝对生物利用度为55%，相对生物利用度在90%以上。小儿半衰期较成人短，AUC尿排泄大致相同[1，2]。
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1.2 作用机理 CLM作用机理与红霉素相同，主要与细菌的70S系统中的核糖蛋白体50S亚单位按1∶1结合，阻碍肽链增长，从而抑制细菌蛋白质的合成[1]。
1.3 抗菌谱 CLM为抑菌性抗生素，但对某些静止期细菌有杀灭作用，体内抗菌活性较体外强，对多种细菌均有作用。体外抗菌试验表明：CLM对红霉素敏感的金葡球菌、表葡球菌、肺炎链球菌和化脓链球菌的抗菌作用优于红霉素，是红霉素抗菌活性的2～4倍，对粪链球菌和流感嗜血杆菌作用与红霉素相同，对部份厌氧菌也有一定的抗菌作用，CLM对幽门螺杆菌和burgdorferi包柔氏螺旋体亦有抗菌活性，pH值的变化影响其抗菌作用，碱性条件下抗菌效果较强，尤以pH8.5时为显著[3]。体内抗菌试验表明：CLM口服对金葡球菌、化脓链球菌及肺炎链球菌的抗菌作用优于红霉素6.3～8.6倍，尤其对金葡球菌耐药菌和嗜血流感杆菌感染小鼠的半数保护剂量作用有效于红霉素的保护作用17～18倍，CLM在体内具有良好的抗菌作用[4]。
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2 临床应用
2.1 呼吸道感染 上海医科大学华山医院用CLM治疗呼吸道感染64例，用法为CLM0.25g，每日口服2次，疗程7～14d，有效率为97%，细菌清除率94%。分离菌药敏显示，对呼吸道感染常见病原菌具有良好的抗菌作用，对流感杆菌作用优于红霉素等大环内酯类抗生素[5]。日本山成红十字会医院给195例患肺炎、支气管炎、扁桃体炎或支原体肺炎的儿童服用CLM50mg，用药3d～2w，80%以上的病人有优异或良好的应答率，并认为CLM是治疗病儿不可缺少的药物[6]。
2.2 溃疡病 1997年12月15日在香港召开的消化疾病周研讨会上，专家提出使用CLM治疗溃疡病的“三联疗法”方案，该治疗方案为：①CLM500mg+阿莫西林1000mg+奥美拉唑20mg；②CLM500mg+甲硝唑400mg+奥美拉唑20mg；③CLM500mg+阿莫西林1000mg+雷尼替丁枸椽酸铋400mg；④CLM500mg+甲硝唑400mg+雷尼替丁枸椽酸铋400mg，每种药物日服2次，连服7天，对HP的清除率达90%以上[7]。第四军医大学西京医院将CLM与阿莫西林、奥美拉唑合并用于治疗溃疡病人，HP的根除率与溃疡愈合率分别为92.8%和88.1%，提示CLM与其它药物联合治疗溃疡病有较理想的效果[8]。
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2.3 非淋菌性尿道炎 杨立 刚报道，对24例病人，每次口服CLM0.25g，每日2次，共服8天，结果治愈20例(83.3%)，好转4例(16.7%)，总有效率100%，菌学清除率100%，提示CLM治疗非淋菌性尿道炎具有高效、安全的特点[9]。
2.4 皮肤软组织感染 黄文祥报道，对15例皮肤软组织感染患者，每次口服国产CLM0.25g，每日2次，疗程7～14d，治愈率及有效率分别为73.3%和86.7%[10]。
3 不良反应
在临床应用过程中，CLM不良反应发生率为4.7%，低于红霉素不良反应的发生率，且不随年龄、性别和种族而改变。常见的不良反应有：恶心2.2%，呕吐0.9%，腹痛0.4%，GI不适0.5%，头晕0.5%，皮肤反应0.4%，其它反应1%。大多不良反应轻微或中度，不需停药，常很快恢复[11]。
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4 结 论
CLM具有广谱的抗菌活性，对呼吸道感染的治疗以及联合用药治疗溃疡病的效果较佳，口服吸收好，生物利用度高，体内抗菌活性较体外强，不良反应发生率较低，是红霉素的替代产品，值得在临床中推广使用。
参考文献
1 戴德银，主编.实用新药特药手册.第2版.北京：人民卫生出版社，1997：157
2 安玉洁.克拉仙.中国新药杂志，1993，2(2)：24
3 吕 媛，刘 健，侯 平，等.Clarithromycin的体外抗菌作用研究.中国抗生素杂志 1996，21(3)：205
4 王 琪，郭东文，康子胜，等.clarithromycin的体内抗菌作用研究.中国抗生素杂志，1996，21(3)：210
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5 王明贵，张婴元，王宇倩，等.用红霉素治疗呼吸道感染64例.新药与临床，1994，13(3)：258
6 俞莲娣.第20次国际化疗剂会议最新消息.化学医药工业信息1997，12：33
7 晨 红.亚太地区胃肠病学家推荐根除HP治疗方案.中国医学论坛报，1998年1月15日
8 陈随才，马春艳，李秋丽.克拉霉素、羟氨苄青霉素与奥美拉唑配伍治疗幽门螺杆菌感染的疗效观察.陕西医学杂志，1999，28(3)：165～166
9 杨立刚，顾有守，钟 山等.克拉霉素治疗男性非淋菌性尿道炎21例.临床皮肤科杂志，1996，25(2)：96
10 黄文祥，王其南，郑行萍.克拉霉素治疗细菌性感染临床观察.中国新药杂志，1999，18(4)：252～254
11 雷招宝.大环内酯类抗生素—克拉霉素.中国新药杂志，1994，3(2)：11～14, 百拇医药