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编号:10217142
借正电子发射造影术(PET)了解膀胱癌的淋巴结分期
http://www.100md.com 《中德临床肿瘤学杂志(英文版)》 1999年第6期
     作者:R.Bachor, J.Kotzerke, S.N.Reske, R.Hautmann

    单位:李传才 武汉市汉口铁路医院; 陈志强 叶章群 同济医科大学附属同济医院

    关键词:

    德国医学/990611 Das Lymphknotenstaging des Harnblasenkarzinoms mit der Positronenemissionstomographie

    了解泌尿系肿瘤扩展状况的一些经典方法,如超声、X线、CT以及磁共振等,在诊断肿瘤盆腔淋巴结转移方面常不尽人意。因此我们尝试了一种新的无损伤性肿瘤分期检查方法(PET),这是一种使用标记有放射性核素生物分子的核医学检查方法,带有阳离子的生物分子能结合到组织中去,并发射γ-射线。类似于其他核医学检查法,PET也属于功能性检查。PET不象放射学检查法直接显示解剖学情况,而是反应局部的新陈代谢情况,因而带有“代谢图像”的特征。
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    葡萄糖同功物18氟-2-氟-2脱氧-D-葡萄糖(FDG)的成功应用,表明放射性药物可作为肿瘤PET诊断的一种新选择。

    18氟的半衰期为110min,患者所受的放射量极低。FDG通过葡萄糖转运蛋白进入细胞内并通过己糖激酶转化为6-磷酸FDG。通过葡萄糖18氟与葡萄糖羟基组的转换,FDG-6-磷酸不再进行糖酵解或磷酸戊糖循环进一步代谢,而是以FDG-6-磷酸形式积聚在细胞内,这可通过其γ-射线得以证实。PET显示肿瘤组织较正常组织的糖酵解旺盛。OttoWarburg在20年代就已经发现肿瘤组织耗糖量增加。这与肿瘤组织诱增并活化葡萄糖转运蛋白、增加己糖激酶活性以及降低葡萄糖-6-磷酸酶活性有关。肿瘤PET诊断使用的示踪物还有11碳-蛋氨酸、11碳-酪氨酸、11碳-胸腺甙和18氟-脱氧尿甙。原则上所有生物分子均可通过阳离子放射核素进行标记。

    PET检查时转轴容积从15cm长同时进行测量,这样在转轴图像重建之后可进一步进行切割方向上的显像。临床上是同时进行冠状和横向成像,通过在测量区移动病人尚可进行全身显像。
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    PET检查在发现肿瘤,了解肿瘤扩展情况,鉴别治疗后瘢痕和肿瘤复发坏死物方面均有价值。目前世界上正在广泛用PET诊断技术进行全身各处恶性肿瘤的研究,在泌尿系肿瘤研究方面还很少开展FDG-PET技术。

    本研究旨在用PET技术了解膀胱癌根治性切除术前的淋巴结转移情况,并与术后组织学检查结果进行比较。

    病例资料

    Ulm大学泌尿外科医院与核医学医院合作,为预备实施根治性膀胱切除术的64例患者进行了PET骨盆检查,包括12例女性,52例男性,年龄在22~82岁之间,平均年龄62.4岁。术前常规进行经典的髂外动、静脉和闭孔神经周围淋巴结的分期。切除淋巴结送病检,最后将PET结果与组织学检查结果进行比较。

    方 法

    为使肿瘤组织更好地摄取葡萄糖,患者检查前至少禁食10h,整个测定过程中通过持续导尿管用消毒生理盐水冲洗膀胱,以防尿液中所含FDG与肿瘤组织或淋巴结转移灶重叠。注入280±25MBqFDG45min后用西门子PET扫描仪(Siemens CTI ECAT 931-08/12或SiemensCTI ECAT HR+)实施骨盆10.4~15.1cm层厚的摄像。为进行吸收校正,在注射示踪剂前每一体位进行10min的透明摄像。新的PTE扫描仪具有较高的透明度,可不必进行吸收校正。计算机支持的图像重建在横行按Schmidlin方法重复进行。须建立冠状和纵向扫描。如某一焦点较周围组织存在FDG浓聚,在排除输尿管和肠道原因后,可考虑为恶性病灶,弱而平的富聚现象可视为炎性改变。PET图像经2个有经验的核医学工作者阅片并发报告,他们事先不知道组织学检查结果。
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    结 果

    PET检查43例患者为N0,21例患者为(+)。43例患者组织学为PN0,2例PN1,12例PN2和7例PN3。比较组织学与PET结果,淋巴结14例真阳性,37例真阴性;假阴性7例,假阳性6例。假阴性2次出现于PN1,5次出现于PN2。对6例假阳性标本进行了详细的组织学检查,未发现出现假阳性的原因,尤其是连点性改变也不存在。数据经统计学处理后显示,敏感性为67%,特异性为86%,准确性为80%。1例尿道癌淋巴结转移经组织学检查证实。测定过程中用持续导尿管冲洗膀胱,以避免尿中FDG与肿瘤或淋巴结转移灶重叠。

    讨 论

    了解泌尿系恶性肿瘤浸润及扩散情况以便于决定治疗方案的经典方法有超声、X线、CT和磁共振、骨扫描等,这些都是用非闪烁图方式显示解剖形态学的变化。用这些方法检查淋巴结有无转移时,只有淋巴结增大时才受到怀疑,而当淋巴结有微量肿瘤细胞转移时,由于体积并不增大,故常出现漏诊,由此可致低估肿瘤分期。另一方面,淋巴结增大并非一定有肿瘤转移,因为炎性改变也可致淋巴结增大。因此用CT或MRI了解盆腔淋巴结分期常难使人满意。
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    Beer进行膀胱癌和前列腺癌患者术前MRI和CT在肿瘤分期方面价值的研究结果表明,其敏感性分别为26%和22%。Buszello报道CT在膀胱癌淋巴结转移方面的特异性稍高,但敏感性仅为33%。Voges在19例淋巴结转移中用CT仅发现2例;10例CT检查疑为淋巴结转移者,其中8例为假阳性。Gottfried除用CT和MRI之外还使用CEA-免疫闪烁照像术了解浸润性膀胱癌的淋巴结转移情况,5例淋巴结转移患者中无1例用上述一种方法能得出正确判断。直肠内线圈磁共振对骨盆淋巴结的分期也无大的帮助,56例前列腺癌患者中有3例淋巴结转移漏诊,并有5次假阳性。

    由于上述原因,Ulm大学泌尿外科医院除特殊原因外,不再用上述放射学方法诊断盆腔淋巴结的分期。了解局部淋巴结有无转移很重要,因为这与手术适应证相关。用PET结果决定手术适应证目前尚为时过早,有必要对PET在诊断膀胱癌淋巴结转移方面的价值进行更深入的研究。鉴于FDG-PET对某些肿瘤分期有较大帮助,我们研究了PET在膀胱癌分期上的价值。由于良性组织和恶性肿瘤的代谢机制不同,FDG-PET理论上能发现微转移灶,但这有待在实践上进行论证。在本研究中PET未发现1例微转移灶。
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    文献上有关PET在膀胱癌诊断方面报道较少,用于膀胱癌的淋巴结分期未见任何报道。Harnehy于1991年进行了首例报道,他发现膀胱癌灶增大,盆腔淋巴结和肺圆形病灶中存在FDG浓聚。Letocha1994年报道了29例晚期膀胱癌的PET检查结果,他用11碳-蛋氨酸代替FDG作为示踪剂。化疗时肿瘤区域的示踪剂摄取减少;PET未能发现膀胱肿瘤的复发。1996年他们又报道了11碳-蛋氨酸PET诊断膀胱癌的研究结果,23例膀胱肿瘤患者中18例有11碳-蛋氨酸病灶富聚,其结果与CT、MRI比较无显著性差异。1997年Kosuda报道了12例FDG-PET检查结果,2/3的膀胱肿瘤患者被PET检查证实,1/3漏诊。淋巴结分期3例中2例真阳性;2位患者的肺和骨转移灶显示摄入FDG增加。Muller-Mattheis报道了7例膀胱癌患者的术前淋巴结分期资料,结果为6例真阴性和1例真阳性。

    所有上述报道均存在下述严重不足:例数不够,病例混杂,采用的治疗方法不一,课题设计没有大的临床指导意义。不能用其他图像学方法作参考对照,因为这些图像学方法在骨盆淋巴结分期方面敏感性不足。

    为使研究更具临床意义,我们将PET诊断方法用于膀胱癌的骨盆淋巴分期的研究,而非膀胱癌的早期诊断,将PET结果与组织学结果进行比较可得出正确的分类。诊断膀胱癌局部淋巴结转移的敏感性为67%,特异性为86%,看起来比形态学诊断方法更为理想。我们将着手建立PET和CT间的融合图,并采用双重示踪技术,以进一步提高PET的诊断价值。

    Urologe[A],1999,38∶46-50, http://www.100md.com