肝病患者血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原肽检测的临床分析
作者：鲁文清
单位：南宁市第四人民医院
关键词：
广西医学990663
肝纤维化是慢性肝病及肝硬化的病理基础，近年来的研究认为早期肝纤维化经适当治疗可以逆转，所以肝纤维化的早期诊断极为重要。目前国内外对肝纤维化诊断最可靠的方法依然是肝穿刺组织活检(1,2)，但肝穿本身也存在局限性，故寻找可靠的血清学检查对肝纤维化诊断是最方便实用的方法。许多报道认为HA(透明质酸)、LN(层粘连蛋白)、Ⅳ-C(Ⅳ型胶原)、PⅢP(Ⅲ型前胶原肽)等指标对肝纤维化有较好的诊断价值(3～7)。本文对130例肝病患者血清进行HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP检测，并分析其对肝纤维化的诊断意义。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 病例来源：130例肝病患者均是南宁市第四医院1997～1998年的住院病人，其中男性103例，女性27例，年龄14～70岁；肝硬化组30例，其中活动性肝硬化28例，静止性肝硬化2例，慢性肝炎(中～重度)组45例，慢性肝炎(轻度)组25例，急性肝炎组30例，诊断均符合1995年第五次全国传染病寄生虫病学术会议(北京)制定的标准。
1.2 检测方法：HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP的检测均采用放射免疫法，试剂盒均购自上海海军医学研究所，操作均按说明书进行。检测均于治疗前进行，全部病例同时进行肝功能、蛋白电泳检测及B超检查，大部分病例于治疗好转后复查以上项目。
1.3 统计学处理方法：数据用
±S表示，各组间比较采用t检验。
2 结果
, 百拇医药
各组病人治疗前血清HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP的检测结果如下：急肝组分别为120.47±34.53、58.77±10.62、30.32±8.10、89.55±17.05，慢肝(轻度)分别为115.36±30.38、59.71±11.46、33.71±7.71、91.59±16.17，慢肝(中～重度)分别为409.70±123.23、86.47±15.25、44.40±10.41、113.97±18.31，肝硬化组分别为584.71±159.68、103.47±14.40、64.94±11.57、141.06±31.28。
从以上结果看出，4种指标从高到低依次为肝硬化>慢性肝炎(中～重度)(P值均<0.001)>慢肝(轻度)(P值均<0.01)以及急肝(P值均<0.01)，而急肝组和慢性肝炎(轻度)组比较，无明显差异(P>0.05)，28例活动性肝硬化和2例静止性肝硬化的检测结果无统计学差异。
另外，在急肝组中见少数炎症明显、黄疸深的病例HA明显升高，可达256ug/L，在恢复期可下降，而在慢肝中，炎症程度及肝功能损害越重，HA、PⅢP升高越明显。
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3 讨论
肝纤维化的诊断对慢性肝病的治疗、预后极为重要。目前血清学的检测对肝纤维化的诊断有一定的参考价值。
HA是糖胺多糖的一种成分，在肝细胞受损时，HA降解减少而升高，一旦过量，将导致胶原蛋白过量沉积，改变组织弹力，是肝纤维化发生的重要基础(1)。Ⅳ-C即基底膜胶原，是基底膜的核心部分，LN主要存在于基底膜，能与Ⅳ-C等基质形成交联，在基底膜形成中起重要作用(1)。PⅢP是反映胶原合成旺盛的指标(1)，是反映早期肝纤维化程度和活动度的良好指标(6)。
本文检测的肝硬化组的HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP均明显高于其余3组，慢肝(中～重度)组又明显高于慢肝(轻度)组及急肝组，而慢肝(轻度)组与急肝组无明显差异。肝病中肝纤维化程度是从慢肝(轻度)→慢肝(中～重度)→肝硬化的顺序呈逐渐升高，本文报道的HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP的检测结果正符合这一肝纤维化程度逐渐升高的模式，所以，动态、联合检测HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP能较好地反映肝纤维化程度，能给及早抗肝纤维化治疗、估计预后提供依据。上述4种指标和r球蛋白基本呈正相关，但以HA最明显，在肝硬化的诊断方面，HA似乎最敏感。但在一些黄疸深、炎症程度较重的急肝病例里也可见HA明显上升，并随炎症好转而下降，提示HA在急肝中可反映肝细胞损害程度。
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本文所检测的各组病人血清LN、Ⅳ-C的数值明显低于一些报道的同类病人的结果(3,5,6,8)，考虑与试剂盒的差异及放射性标记物衰减有关。目前仍需解决试剂的稳定性、标准化问题，严格按程序操作并进行大量的实验，进一步制定量化标准的诊断指标，以便能用血清学方法准确地反映肝纤维化程度。
参考文献
1 程明亮，刘三都主编.肝纤维化的基础研究及临床.第1版.北京：人民卫生出版社，1996：5～6
2 金 博，李玉彬.肝脏纤维化的诊断对策.中华消化杂志 1997；17(3)：170
3 贾因棠，赵龙凤.血清Ⅳ型胶原测定在肝纤维化诊断中的价值探讨.山西医药杂志 1997；26(1)：14
4 黄明远，李贵华，叶晓光，等.血清透明质酸变化与肝纤维化关系的研究.广州医药 1997；28(4)：2
5 王静艳，高 红，王兆荃，等.Ⅲ型前胶原与层粘连蛋白在肝纤维化诊断中的意义.中国医科大学学报 1997；26(2)：177
6 韩清锡，胡滨，林秀英，等.血清Ⅲ型前胶原透明质酸及层粘连蛋白测定对肝纤维化的诊断价值.温州医学院报 1997；27(3)：149
7 辛绍杰，毛远丽，王林杰，等.病毒性肝炎肝纤维化的临床与病理研究.中华实验和临床病毒学杂志 1997；11(3)：240
8 周倩彦，王崇国，庄岳鹏，等.血清中Ⅳ-C、HA、LN异常程度与肝纤维化临床诊断的关系.中西医结合肝病杂志 1997；7(1)：21, 百拇医药
单位：南宁市第四人民医院
关键词：
广西医学990663
肝纤维化是慢性肝病及肝硬化的病理基础，近年来的研究认为早期肝纤维化经适当治疗可以逆转，所以肝纤维化的早期诊断极为重要。目前国内外对肝纤维化诊断最可靠的方法依然是肝穿刺组织活检(1,2)，但肝穿本身也存在局限性，故寻找可靠的血清学检查对肝纤维化诊断是最方便实用的方法。许多报道认为HA(透明质酸)、LN(层粘连蛋白)、Ⅳ-C(Ⅳ型胶原)、PⅢP(Ⅲ型前胶原肽)等指标对肝纤维化有较好的诊断价值(3～7)。本文对130例肝病患者血清进行HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP检测，并分析其对肝纤维化的诊断意义。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 病例来源：130例肝病患者均是南宁市第四医院1997～1998年的住院病人，其中男性103例，女性27例，年龄14～70岁；肝硬化组30例，其中活动性肝硬化28例，静止性肝硬化2例，慢性肝炎(中～重度)组45例，慢性肝炎(轻度)组25例，急性肝炎组30例，诊断均符合1995年第五次全国传染病寄生虫病学术会议(北京)制定的标准。
1.2 检测方法：HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP的检测均采用放射免疫法，试剂盒均购自上海海军医学研究所，操作均按说明书进行。检测均于治疗前进行，全部病例同时进行肝功能、蛋白电泳检测及B超检查，大部分病例于治疗好转后复查以上项目。
1.3 统计学处理方法：数据用
±S表示，各组间比较采用t检验。2 结果
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各组病人治疗前血清HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP的检测结果如下：急肝组分别为120.47±34.53、58.77±10.62、30.32±8.10、89.55±17.05，慢肝(轻度)分别为115.36±30.38、59.71±11.46、33.71±7.71、91.59±16.17，慢肝(中～重度)分别为409.70±123.23、86.47±15.25、44.40±10.41、113.97±18.31，肝硬化组分别为584.71±159.68、103.47±14.40、64.94±11.57、141.06±31.28。
从以上结果看出，4种指标从高到低依次为肝硬化>慢性肝炎(中～重度)(P值均<0.001)>慢肝(轻度)(P值均<0.01)以及急肝(P值均<0.01)，而急肝组和慢性肝炎(轻度)组比较，无明显差异(P>0.05)，28例活动性肝硬化和2例静止性肝硬化的检测结果无统计学差异。
另外，在急肝组中见少数炎症明显、黄疸深的病例HA明显升高，可达256ug/L，在恢复期可下降，而在慢肝中，炎症程度及肝功能损害越重，HA、PⅢP升高越明显。
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3 讨论
肝纤维化的诊断对慢性肝病的治疗、预后极为重要。目前血清学的检测对肝纤维化的诊断有一定的参考价值。
HA是糖胺多糖的一种成分，在肝细胞受损时，HA降解减少而升高，一旦过量，将导致胶原蛋白过量沉积，改变组织弹力，是肝纤维化发生的重要基础(1)。Ⅳ-C即基底膜胶原，是基底膜的核心部分，LN主要存在于基底膜，能与Ⅳ-C等基质形成交联，在基底膜形成中起重要作用(1)。PⅢP是反映胶原合成旺盛的指标(1)，是反映早期肝纤维化程度和活动度的良好指标(6)。
本文检测的肝硬化组的HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP均明显高于其余3组，慢肝(中～重度)组又明显高于慢肝(轻度)组及急肝组，而慢肝(轻度)组与急肝组无明显差异。肝病中肝纤维化程度是从慢肝(轻度)→慢肝(中～重度)→肝硬化的顺序呈逐渐升高，本文报道的HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP的检测结果正符合这一肝纤维化程度逐渐升高的模式，所以，动态、联合检测HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP能较好地反映肝纤维化程度，能给及早抗肝纤维化治疗、估计预后提供依据。上述4种指标和r球蛋白基本呈正相关，但以HA最明显，在肝硬化的诊断方面，HA似乎最敏感。但在一些黄疸深、炎症程度较重的急肝病例里也可见HA明显上升，并随炎症好转而下降，提示HA在急肝中可反映肝细胞损害程度。
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本文所检测的各组病人血清LN、Ⅳ-C的数值明显低于一些报道的同类病人的结果(3,5,6,8)，考虑与试剂盒的差异及放射性标记物衰减有关。目前仍需解决试剂的稳定性、标准化问题，严格按程序操作并进行大量的实验，进一步制定量化标准的诊断指标，以便能用血清学方法准确地反映肝纤维化程度。
参考文献
1 程明亮，刘三都主编.肝纤维化的基础研究及临床.第1版.北京：人民卫生出版社，1996：5～6
2 金 博，李玉彬.肝脏纤维化的诊断对策.中华消化杂志 1997；17(3)：170
3 贾因棠，赵龙凤.血清Ⅳ型胶原测定在肝纤维化诊断中的价值探讨.山西医药杂志 1997；26(1)：14
4 黄明远，李贵华，叶晓光，等.血清透明质酸变化与肝纤维化关系的研究.广州医药 1997；28(4)：2
5 王静艳，高 红，王兆荃，等.Ⅲ型前胶原与层粘连蛋白在肝纤维化诊断中的意义.中国医科大学学报 1997；26(2)：177
6 韩清锡，胡滨，林秀英，等.血清Ⅲ型前胶原透明质酸及层粘连蛋白测定对肝纤维化的诊断价值.温州医学院报 1997；27(3)：149
7 辛绍杰，毛远丽，王林杰，等.病毒性肝炎肝纤维化的临床与病理研究.中华实验和临床病毒学杂志 1997；11(3)：240
8 周倩彦，王崇国，庄岳鹏，等.血清中Ⅳ-C、HA、LN异常程度与肝纤维化临床诊断的关系.中西医结合肝病杂志 1997；7(1)：21, 百拇医药