透析患者的高血压治疗
作者：范敏华
单位：100083 北京医科大学第三临床医学院
关键词：
临床内科杂志990605 心血管并发症是行透析替代治疗的终末期肾脏疾病(ESRD) 病人死亡的主要原因。高血压,无论是原发的或继发于肾脏疾病的高血压,都是引起尿毒症病 人心血管疾病发病率和死亡率增加的主要因素。高血压能使左室肥厚和动脉粥样硬化的发生 率和严重程度增加。因此,为延长透析ESRD病人的生存期,治疗高血压并使血压维持在正常水 平是很重要的。
尽管透析治疗有益于血压的控制,而实际上大约75%的血透病人需要降压治疗。即使应用降压 药物治疗,理想的血压控制也未必容易达到。因此,为了治疗的成功,我们对于透析ESRD病人 高血压发生机理的认识和治疗药物的选择很有必要。
ESRD透析病人高血压的特点
, 百拇医药
心输出量和外周血管阻力是产生血压的基本条件,动脉弹性在血压形成中也起着重要作用。E SRD病人高血压的主要原因是外周血管总阻力的升高。临床和流行病学研究证实,ESRD高血压 病患者收缩压和脉压增加的发生率增高。根据EDTA的报告,约30%～36%的ESRD病人透析前收 缩压低于140 mmHg,而32%患者透析前收缩压高于160 mmHg,约35%～42%病人透析后收缩压大 于140 mmHg。透析几年以后,收缩压和舒张压均升高的发生率逐渐下降,但临界高血压和纯收 缩期高血压的发生率逐渐增加。ESRD病人48小时动态血压监测的结果显示,收缩压负荷高于舒张压负荷,即使经抗高血压治疗后,透析间期的纯收缩期 高血压也较难控制。
ESRD病人收缩压和脉压增加的基本原因是动脉僵硬度增加,其现理还不清楚。动脉僵硬度与 尿毒症时代谢废物及内分泌失衡无关。对ESRD病人的研究证实钠浓度对动脉壁有影响。ESRD 患者透析间期体重增加与动脉脉搏波(PWV)正相关。PWV是一个反应动脉僵硬度的较好指标, 以上研究支持钠潴留能使主动脉的僵硬度增加。研究表明ESRD病人应用钙拮抗剂后水钠平衡 改善,主动脉顺应性改善,对体液超负荷者治疗效果最明显。透析能使血压下降但透析本身不 能改善大动脉顺应性,这是由于血透时钙离子浓度增加,高钙血症增加了大动脉血管紧张性的 缘故。以上的研究使我们认识到透析过程本身可能在血压升高中起作用。
, 百拇医药
ESRD病人高血压的治疗
一、ESRD病人高血压治疗的控制目标
ESRD病人抗高血压治疗的目的是适当控制血压,以阻止或改善靶器官受损的程度,如动脉粥样 硬化或左心室肥厚,以减少心血管并发症发生率和死亡率。关于理想的血压控制水平的研究 较少,尤其缺乏针对透析患者的对照性研究。现在研究推荐的水平是120/75 mmHg或135/85 m mHg,但一些老年人可能不能耐受以上指标,特别是那些近来出现过中风、冠状动脉缺血和心 肌梗死的患者,血压过低是有危险的。因此目前这组人群的血压控制标准以145/90 mmHg更为合适。
由于透析前后血压的测量并不能完全反映透析间期的血压控制,如有条件应进行透析前后48 小时血压监测,以全面了解血压状况。
透析患者高血压治疗的原则是:透析超滤达到理想的干体重,调节水盐平衡,选择有效的治疗 药物,并根据肾功能和透析清除作用调节降压药物剂量。
, 百拇医药
二、ESRD患者高血压的非药物治疗
首先是设定和达到干体重。控制干体重的方法是在透析治疗间期适当限制水盐摄入。一般钠 限制在2克/天,水应限制在1升/天。透析间体重增长以不超过2～3 kg为宜。长程缓慢的血透 较高超滤透析能更好地控制钠平衡。由于腹膜透析能达到持续、缓慢和平稳的超滤,因而腹 透病人的血压控制较好。一些高血压病人对常规透析/超滤耐受性较差,而对单超和序贯透析 的耐受性较好。一般主张干体重在6周～8周内逐渐达到为宜,以预防低血压和痉挛的发生。 当透析中出现低血压而影响超滤达到干体重时,要暂时适当限制降压药物的应用,以避免低血 压的发生,影响干体重的达到。水钠潴留解除后,一些血压仍不能得到很好控制的患者需服用 降压药物。
其他非药物控制高血压的方法,包括使病人体重减少,规律运动,防止药物性高血压,减少应激 状态,处理其他心血管危险因素,如吸烟、血脂异常、高凝状态也很重要。
, 百拇医药 三、ESRD患者高血压的药物治疗
(一)利尿剂:当GFR下降到20～40 ml/min以下时,一般噻嗪类利尿剂治疗无效。当GFR下降低 于5～10 ml/min时,袢利尿剂无效。加大袢利尿剂剂量,有可能通过利尿减少透析间期体重的 增加,但ESRD患者用大剂量袢利尿剂(如100～200 mg速尿)会使耳毒性增加。
(二)钙拮抗剂:此类药物对周围血管包括肾、脑、肠系膜及肢体血管均有舒张作用,从而降低 外周总阻力而用于治疗高血压。常用钙拮抗剂在ESRD患者使用的剂量及可透析性见表1。
表1 钙拮抗剂治疗ESRD患者高血压时的剂 量及可透析性 药 物
ESRD患者剂量
(mg/d)
ESRD患者
, 百拇医药
剂量调整
特殊副作用
可透析性
HD
PD
苯烷胺类:缓释异搏定
120～240,最大480
No
心动过缓,便秘
N
U
硫苯唑类:控释硫氮唑酮
120～36，每日一次
, 百拇医药
No
心动过缓
N
U
双氢吡啶类
氨氯地平
5～10，每日一次
No
N
U
苯丙咯
5～10，每日一次
No
, 百拇医药
QT间期延长,尖端扭
转 型室速,粒细胞减少
U
U
非洛地平
5～20，每日一次
No
头痛
N
U
伊拉地平
2.5～10，每日二次
No
, 百拇医药
快速性心律失常,乏力
N
U
缓释尼卡地平
30～60，每日二次
No
N
U
拜心通
30～120，每日一次
No
心动过速
N
, 百拇医药
U
注:N:不被透析;U:不知道;Y:可透析;PD:腹膜透析;HD:血液透析;NO:不需调整剂 量,每日一次。
其中双氢吡啶类在ESRD患者中得到广泛的应用,硝苯地平 对容易超负荷和继发性甲旁亢患者降压效果更明显。研究结果表明硝苯地平能有效地改善动 脉硬化患者动脉僵硬度,但有一组对照研究表明其不能改善ESRD患者左心室肥厚。在对非ESR D高血压患者应用短效钙拮抗剂可使心血管病的发生率和死亡率增加,因此短效药物不被推荐 。
(三)β-受体阻滞剂:由于此类药物的抗心律失常和扩血管作用被广泛应用于透析病人。其 中水溶性制剂如nadolol和atenolol是长效的,通过肾脏以原形排泄,肾衰病人易蓄积,需减量 ,在中度或重度肾衰患者不主张用。脂溶性药物(如Propranlol和Metoprolol)在肝脏代谢,产 生水溶性代谢产物,是短效的,ESRD患者同样需减少剂量。ESRD伴有心血管疾病、心绞痛和心 肌梗死的患者是首选药物。ESRD患者应用剂量及可透析性见表2。
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表2 β-受体阻滞剂治疗ESRD患者高血压剂量及可透析性 药 物
ISA/CS/A-B
ESRD患者
剂量(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
可透析性
HD
PD
醋丁酰心安
+/+/0
NR
, 百拇医药
Y
U
氨酰心安
0/+/0
NR
Y
U
比索洛尔
0/+/0
NR
N
N
柳胺苄心定
, 百拇医药 0/0/+
200～600*
No
N
N
美多心安
0/+/0
50～100△
血透后加量
Y
U
羟心安
0/0/0
, 百拇医药
NR
Y
N
心得静
+/0/0
NR
N
N
心得安
+/0/0
80～160△
血透后加量
Y
, 百拇医药
N
索他洛尔
0/0/0
NR
Y
N
注:ISA:内在拟交感活性;CS:心血管选择性;A-B:α、β肾上腺素能受体阻断剂 活性;NR:不主张使用。*每日三次,△每日二次。
(四)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):ACEI通过减少外周血管阻力以降低血 压,对持续稳定的透析患者更有效,因为这些患者常见有血浆肾素水平高,而对于水盐负荷过 重者,由于常见血浆肾素水平低,降压效果较差,。ACEI可以改变大动脉顺应性,减少左室肥厚 ,改善胰岛素抵抗。常见药物及剂量见表3。
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表3 ACEI治疗ESRD高血压的剂量及可透析性 药 物
ESRD患者
剂量(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
可透析性
HD
PD
苯那普利
2.5～10
减量50～75%
N
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U
卡托普利
12.5～25
减量50%,血透后应加量
Y
N
依那普利
2.5～5
减量50%,血透后应加量
Y
N
福新普利
10～40
, 百拇医药
血透后加量
Y
N
赖洛普利
2.5～10
减量50～75,血透后应加量
Y
N
喹那普利
7.5～20
减量0～25%,血透后应加量
Y
N
, 百拇医药
雷米普利
7.5～20
减量50～75%,血透后应加量
Y
N
螺普利
3～6
无需调整剂量
U
U
注:卡托普利的特殊副作用为粒细胞减少,增加地高辛浓度,余无副作用。依那普 利每日二次,其余均每日一次。
(五)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂:通过阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅰ型受 体(AT-1)的结合起降压作用。市场常用药物为芦沙担(Losartan)和缬沙坦(Valsartan),其 中Losartan主要在肝脏代谢,仅4%～7%通过肾脏排泄,因此在ESRD病人不在体内蓄积,其半衰 期为6小时～9小时,但在ESRD患者中的安全性和可透析性尚未见评价。Valsartan主要以原形 排出,尿路排出30%,其余70%从胆汁排泄,半衰期为6小时～8小时,蛋白结合率高(94%～97%), 老年人和肾衰患者不需调整剂量。这类药物与ACEI不同,不产生咳嗽和血管性水肿。
, 百拇医药
(六)作用于中枢的药物:药物主要作用于中枢神经部位,通过激活脑中α1-肾上腺素能受 体而阻断交感神经兴奋,因此减少全身血管阻力。可乐定和α-甲基多巴是ESRD病人有效的 抗高血压药物。药物在ESRD患者体内可蓄积,因而需调整剂量(见表4),由于可导致透析间期 低血压,从而使这些药物成为二线药物。心脏、脑、肾供血不足者不宜用呱乙啶。
表4 中枢作用药物治疗ESRD高血压的剂量 及可透析性 药 物
ESRD患者剂量
(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
特殊副作用
可透析性
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HD
PD
甲基多巴
250～500，每日一次
血透后加用
250mg
肝脏毒性,Coombs阳性溶血性 贫血,LE
样综合征,腹膜纤维化,胰腺炎,骨髓抑制
Y
N
可乐定
0.1～0.3，每日一次
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减量25%～50%
粒细胞减少,接触性 搔痒性皮炎
N
N
呱乙啶
0.5～1.5，每日二次
减量25%～50%
N
N
(七)α1-肾上腺素能受体阻断剂:拮抗儿茶酚胺在α1-受体后连接点的作用,因此抑制 它们的血管收缩反应,扩张动静脉血管,减少外周阻力和平均血压。药物主要在肝脏代谢,由 胆汁排出,仅小量(哌唑嗪<10%)由肾脏以原形排出,因此在体内不蓄积,一般不需调整剂量(见表5),但在ESRD透析患者,当超滤时可致明显的低血压,应注意监测。表5 α肾上腺能阻断剂治疗ESRD高血压的剂量及可透析性 药 物
, 百拇医药
ESRD患者剂量
(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
可透析性
HD
PD
多沙唑嗪
1～16 qd
No
N
N
哌唑嗪
, 百拇医药
1～15 bid
No
N
N
特拉唑嗪
1～20 qd
No
U
U
(八)血管扩张剂:药物通过直接对血管平滑肌的作用,松弛动脉平滑肌,使动脉血管扩张,从而 降低总外周阻力。由于能反射性引起交感神经兴奋,以同时应用抗交感神经药物为宜。长压 定(Minoxidil)吸收后在肝脏代谢,仅10%～20%以原形从肾脏排出,是治疗严重和难治性ESRD 高血压的主要药物,但有心力衰竭者为相对禁忌(见表6)。
, 百拇医药
表6 血管扩张剂治疗ESRD高血压的剂量及 可透析性 药 物
ESRD患者剂量
(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
特殊副作用
可透析性
HD
PD
肼苯哒嗪
25～50 bid
每日两次用药
, 百拇医药
N
N
长压定
5～30 bid
血透后加量
心包积液
Y
U
硝普钠
每分钟0.25～3μg/kg
连续使用不超 过36～72小时
N
N
(收稿:1999-07-19), http://www.100md.com
单位：100083 北京医科大学第三临床医学院
关键词：
临床内科杂志990605 心血管并发症是行透析替代治疗的终末期肾脏疾病(ESRD) 病人死亡的主要原因。高血压,无论是原发的或继发于肾脏疾病的高血压,都是引起尿毒症病 人心血管疾病发病率和死亡率增加的主要因素。高血压能使左室肥厚和动脉粥样硬化的发生 率和严重程度增加。因此,为延长透析ESRD病人的生存期,治疗高血压并使血压维持在正常水 平是很重要的。
尽管透析治疗有益于血压的控制,而实际上大约75%的血透病人需要降压治疗。即使应用降压 药物治疗,理想的血压控制也未必容易达到。因此,为了治疗的成功,我们对于透析ESRD病人 高血压发生机理的认识和治疗药物的选择很有必要。
ESRD透析病人高血压的特点
, 百拇医药
心输出量和外周血管阻力是产生血压的基本条件,动脉弹性在血压形成中也起着重要作用。E SRD病人高血压的主要原因是外周血管总阻力的升高。临床和流行病学研究证实,ESRD高血压 病患者收缩压和脉压增加的发生率增高。根据EDTA的报告,约30%～36%的ESRD病人透析前收 缩压低于140 mmHg,而32%患者透析前收缩压高于160 mmHg,约35%～42%病人透析后收缩压大 于140 mmHg。透析几年以后,收缩压和舒张压均升高的发生率逐渐下降,但临界高血压和纯收 缩期高血压的发生率逐渐增加。ESRD病人48小时动态血压监测的结果显示,收缩压负荷高于舒张压负荷,即使经抗高血压治疗后,透析间期的纯收缩期 高血压也较难控制。
ESRD病人收缩压和脉压增加的基本原因是动脉僵硬度增加,其现理还不清楚。动脉僵硬度与 尿毒症时代谢废物及内分泌失衡无关。对ESRD病人的研究证实钠浓度对动脉壁有影响。ESRD 患者透析间期体重增加与动脉脉搏波(PWV)正相关。PWV是一个反应动脉僵硬度的较好指标, 以上研究支持钠潴留能使主动脉的僵硬度增加。研究表明ESRD病人应用钙拮抗剂后水钠平衡 改善,主动脉顺应性改善,对体液超负荷者治疗效果最明显。透析能使血压下降但透析本身不 能改善大动脉顺应性,这是由于血透时钙离子浓度增加,高钙血症增加了大动脉血管紧张性的 缘故。以上的研究使我们认识到透析过程本身可能在血压升高中起作用。
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ESRD病人高血压的治疗
一、ESRD病人高血压治疗的控制目标
ESRD病人抗高血压治疗的目的是适当控制血压,以阻止或改善靶器官受损的程度,如动脉粥样 硬化或左心室肥厚,以减少心血管并发症发生率和死亡率。关于理想的血压控制水平的研究 较少,尤其缺乏针对透析患者的对照性研究。现在研究推荐的水平是120/75 mmHg或135/85 m mHg,但一些老年人可能不能耐受以上指标,特别是那些近来出现过中风、冠状动脉缺血和心 肌梗死的患者,血压过低是有危险的。因此目前这组人群的血压控制标准以145/90 mmHg更为合适。
由于透析前后血压的测量并不能完全反映透析间期的血压控制,如有条件应进行透析前后48 小时血压监测,以全面了解血压状况。
透析患者高血压治疗的原则是:透析超滤达到理想的干体重,调节水盐平衡,选择有效的治疗 药物,并根据肾功能和透析清除作用调节降压药物剂量。
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二、ESRD患者高血压的非药物治疗
首先是设定和达到干体重。控制干体重的方法是在透析治疗间期适当限制水盐摄入。一般钠 限制在2克/天,水应限制在1升/天。透析间体重增长以不超过2～3 kg为宜。长程缓慢的血透 较高超滤透析能更好地控制钠平衡。由于腹膜透析能达到持续、缓慢和平稳的超滤,因而腹 透病人的血压控制较好。一些高血压病人对常规透析/超滤耐受性较差,而对单超和序贯透析 的耐受性较好。一般主张干体重在6周～8周内逐渐达到为宜,以预防低血压和痉挛的发生。 当透析中出现低血压而影响超滤达到干体重时,要暂时适当限制降压药物的应用,以避免低血 压的发生,影响干体重的达到。水钠潴留解除后,一些血压仍不能得到很好控制的患者需服用 降压药物。
其他非药物控制高血压的方法,包括使病人体重减少,规律运动,防止药物性高血压,减少应激 状态,处理其他心血管危险因素,如吸烟、血脂异常、高凝状态也很重要。
, 百拇医药 三、ESRD患者高血压的药物治疗
(一)利尿剂:当GFR下降到20～40 ml/min以下时,一般噻嗪类利尿剂治疗无效。当GFR下降低 于5～10 ml/min时,袢利尿剂无效。加大袢利尿剂剂量,有可能通过利尿减少透析间期体重的 增加,但ESRD患者用大剂量袢利尿剂(如100～200 mg速尿)会使耳毒性增加。
(二)钙拮抗剂:此类药物对周围血管包括肾、脑、肠系膜及肢体血管均有舒张作用,从而降低 外周总阻力而用于治疗高血压。常用钙拮抗剂在ESRD患者使用的剂量及可透析性见表1。
表1 钙拮抗剂治疗ESRD患者高血压时的剂 量及可透析性 药 物
ESRD患者剂量
(mg/d)
ESRD患者
, 百拇医药
剂量调整
特殊副作用
可透析性
HD
PD
苯烷胺类:缓释异搏定
120～240,最大480
No
心动过缓,便秘
N
U
硫苯唑类:控释硫氮唑酮
120～36，每日一次
, 百拇医药
No
心动过缓
N
U
双氢吡啶类
氨氯地平
5～10，每日一次
No
N
U
苯丙咯
5～10，每日一次
No
, 百拇医药
QT间期延长,尖端扭
转 型室速,粒细胞减少
U
U
非洛地平
5～20，每日一次
No
头痛
N
U
伊拉地平
2.5～10，每日二次
No
, 百拇医药
快速性心律失常,乏力
N
U
缓释尼卡地平
30～60，每日二次
No
N
U
拜心通
30～120，每日一次
No
心动过速
N
, 百拇医药
U
注:N:不被透析;U:不知道;Y:可透析;PD:腹膜透析;HD:血液透析;NO:不需调整剂 量,每日一次。
其中双氢吡啶类在ESRD患者中得到广泛的应用,硝苯地平 对容易超负荷和继发性甲旁亢患者降压效果更明显。研究结果表明硝苯地平能有效地改善动 脉硬化患者动脉僵硬度,但有一组对照研究表明其不能改善ESRD患者左心室肥厚。在对非ESR D高血压患者应用短效钙拮抗剂可使心血管病的发生率和死亡率增加,因此短效药物不被推荐 。
(三)β-受体阻滞剂:由于此类药物的抗心律失常和扩血管作用被广泛应用于透析病人。其 中水溶性制剂如nadolol和atenolol是长效的,通过肾脏以原形排泄,肾衰病人易蓄积,需减量 ,在中度或重度肾衰患者不主张用。脂溶性药物(如Propranlol和Metoprolol)在肝脏代谢,产 生水溶性代谢产物,是短效的,ESRD患者同样需减少剂量。ESRD伴有心血管疾病、心绞痛和心 肌梗死的患者是首选药物。ESRD患者应用剂量及可透析性见表2。
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表2 β-受体阻滞剂治疗ESRD患者高血压剂量及可透析性 药 物
ISA/CS/A-B
ESRD患者
剂量(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
可透析性
HD
PD
醋丁酰心安
+/+/0
NR
, 百拇医药
Y
U
氨酰心安
0/+/0
NR
Y
U
比索洛尔
0/+/0
NR
N
N
柳胺苄心定
, 百拇医药 0/0/+
200～600*
No
N
N
美多心安
0/+/0
50～100△
血透后加量
Y
U
羟心安
0/0/0
, 百拇医药
NR
Y
N
心得静
+/0/0
NR
N
N
心得安
+/0/0
80～160△
血透后加量
Y
, 百拇医药
N
索他洛尔
0/0/0
NR
Y
N
注:ISA:内在拟交感活性;CS:心血管选择性;A-B:α、β肾上腺素能受体阻断剂 活性;NR:不主张使用。*每日三次,△每日二次。
(四)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):ACEI通过减少外周血管阻力以降低血 压,对持续稳定的透析患者更有效,因为这些患者常见有血浆肾素水平高,而对于水盐负荷过 重者,由于常见血浆肾素水平低,降压效果较差,。ACEI可以改变大动脉顺应性,减少左室肥厚 ,改善胰岛素抵抗。常见药物及剂量见表3。
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表3 ACEI治疗ESRD高血压的剂量及可透析性 药 物
ESRD患者
剂量(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
可透析性
HD
PD
苯那普利
2.5～10
减量50～75%
N
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U
卡托普利
12.5～25
减量50%,血透后应加量
Y
N
依那普利
2.5～5
减量50%,血透后应加量
Y
N
福新普利
10～40
, 百拇医药
血透后加量
Y
N
赖洛普利
2.5～10
减量50～75,血透后应加量
Y
N
喹那普利
7.5～20
减量0～25%,血透后应加量
Y
N
, 百拇医药
雷米普利
7.5～20
减量50～75%,血透后应加量
Y
N
螺普利
3～6
无需调整剂量
U
U
注:卡托普利的特殊副作用为粒细胞减少,增加地高辛浓度,余无副作用。依那普 利每日二次,其余均每日一次。
(五)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂:通过阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅰ型受 体(AT-1)的结合起降压作用。市场常用药物为芦沙担(Losartan)和缬沙坦(Valsartan),其 中Losartan主要在肝脏代谢,仅4%～7%通过肾脏排泄,因此在ESRD病人不在体内蓄积,其半衰 期为6小时～9小时,但在ESRD患者中的安全性和可透析性尚未见评价。Valsartan主要以原形 排出,尿路排出30%,其余70%从胆汁排泄,半衰期为6小时～8小时,蛋白结合率高(94%～97%), 老年人和肾衰患者不需调整剂量。这类药物与ACEI不同,不产生咳嗽和血管性水肿。
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(六)作用于中枢的药物:药物主要作用于中枢神经部位,通过激活脑中α1-肾上腺素能受 体而阻断交感神经兴奋,因此减少全身血管阻力。可乐定和α-甲基多巴是ESRD病人有效的 抗高血压药物。药物在ESRD患者体内可蓄积,因而需调整剂量(见表4),由于可导致透析间期 低血压,从而使这些药物成为二线药物。心脏、脑、肾供血不足者不宜用呱乙啶。
表4 中枢作用药物治疗ESRD高血压的剂量 及可透析性 药 物
ESRD患者剂量
(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
特殊副作用
可透析性
, http://www.100md.com
HD
PD
甲基多巴
250～500，每日一次
血透后加用
250mg
肝脏毒性,Coombs阳性溶血性 贫血,LE
样综合征,腹膜纤维化,胰腺炎,骨髓抑制
Y
N
可乐定
0.1～0.3，每日一次
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减量25%～50%
粒细胞减少,接触性 搔痒性皮炎
N
N
呱乙啶
0.5～1.5，每日二次
减量25%～50%
N
N
(七)α1-肾上腺素能受体阻断剂:拮抗儿茶酚胺在α1-受体后连接点的作用,因此抑制 它们的血管收缩反应,扩张动静脉血管,减少外周阻力和平均血压。药物主要在肝脏代谢,由 胆汁排出,仅小量(哌唑嗪<10%)由肾脏以原形排出,因此在体内不蓄积,一般不需调整剂量(见表5),但在ESRD透析患者,当超滤时可致明显的低血压,应注意监测。表5 α肾上腺能阻断剂治疗ESRD高血压的剂量及可透析性 药 物
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ESRD患者剂量
(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
可透析性
HD
PD
多沙唑嗪
1～16 qd
No
N
N
哌唑嗪
, 百拇医药
1～15 bid
No
N
N
特拉唑嗪
1～20 qd
No
U
U
(八)血管扩张剂:药物通过直接对血管平滑肌的作用,松弛动脉平滑肌,使动脉血管扩张,从而 降低总外周阻力。由于能反射性引起交感神经兴奋,以同时应用抗交感神经药物为宜。长压 定(Minoxidil)吸收后在肝脏代谢,仅10%～20%以原形从肾脏排出,是治疗严重和难治性ESRD 高血压的主要药物,但有心力衰竭者为相对禁忌(见表6)。
, 百拇医药
表6 血管扩张剂治疗ESRD高血压的剂量及 可透析性 药 物
ESRD患者剂量
(mg/d)
ESRD患者
剂量调整
特殊副作用
可透析性
HD
PD
肼苯哒嗪
25～50 bid
每日两次用药
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N
N
长压定
5～30 bid
血透后加量
心包积液
Y
U
硝普钠
每分钟0.25～3μg/kg
连续使用不超 过36～72小时
N
N
(收稿:1999-07-19), http://www.100md.com