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编号:10228823
恶性梗阻性黄疸的内支架及PCS化学药物治疗
http://www.100md.com 《癌症》 1999年第6期
     作者:张福君,吴沛宏,黄金华,陈林,陈英梅,李小霞,陈月桂,宝金良

    单位:中山医科大学肿瘤防治中心影像介入科(广州,510060)

    关键词:梗阻性黄疸;内支架;动脉药盒

    癌症990629 【摘要】目的:探讨恶性梗阻性黄疸的内支架植入术后,动脉药盒植入术局部治疗的价值。材料和方法:36例均已不能或不宜行外科手术治疗的恶性梗阻性黄疸病人,其中肝门区肿瘤25例(肝门原发性肝癌12例,肝门转移性肝癌13例),胰头癌7例,胆管癌4例,随机分两组,一组为单纯内支架治疗(EMBE);另一组为EMBE加PCS治疗组。先行经皮胆管引流内支架植入术,然后行动脉药盒(PCS)植入术,再按肿瘤生物特性及药代动力特点,经药盒泵入化疗药物。结果:36例中31例胆管引流内支架植入术成功,其中之13例行单纯胆道内支架植入术,18例在胆道内支架植入术基础上行PCS植入术,随访1~12个月,EMBE组:1~3个月内6例(50%)出现再闭塞。2~6个月内死亡8例,占61.5%,12个月内死亡11例,占84.6%。EMBE+PCS组4(22.2%)1~3个月后出现再闭塞,2~6个月内死亡6例,占33.3%,12个月内死亡9例,占50.0%。两组再闭塞率及死亡率相比,经t检验,P值<0.01,EMBE+PCS组与EMBE组有显著差异性。结论:恶性梗阻性黄疸EMBE加PCS治疗优于单纯EMBE组,是一种较好的局部治疗方法。
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    中图分类号:R656.43 文献标识码:A 文章编号:1000-467X(1999)06-0724-03

    Malignant biliary obstruction treated with expandable metallic biliary endoprothesis (EMBE) and port- catheter system (PCS) chemotherapy

    ZHANG Fu-jun, WU Pei-hong, HUANG Jin-hua,et al.

    Departmant of Imaging and Inervention, Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060, P.R. China

, http://www.100md.com     【Abstract】Objectve:To investigate the local value of placement of expandable metallic biliary endoprothesis(EMBE) and port-catheter system (PCS) for the treatment of maligant biliary obstruction.Methods:A total of 36 cases with maligant biliary obstruction conld not or did not suit for surgical treatment, including hepatic portal tumor 25 cases (12 with primary hepatocellular carciatic tumor,13 with metastatic carcinoma), pancreatic carcinoma 7 cases, biliary carcinoma 4 cases, were divided into two groups in random. One underwent EMBE,the other underwent both EMBE and PCS.EMBE of percutaneous biliary drainage were placed in those patients first, then PCS were done according to characteristics of biology and pharmacoknetics. Chemotherapeutic agents were infused through PCS. Results: Thirty-one cases were successfully placed EMBE of biliary drainage in 36 cases, amony them 13 cases underwent EMBE only, 18 cases underwent PCS on the base of EMBE. Follow-up time was 1-12 months.In EMBE group: 6 cases (50%) developed reobstruction in 1-3 months, 8 cases (61.5% ) died in 2-6 months, 11 cases (84.6% ) died in 12 months,In EMBE and PCS group:4 (50%) cases reobstructed after 1-3 months,6(33.3%) cases died in 2- 6 months, 9 cases (50%) died in 12 months. Results:EMBE combined with PCS is a more effective method compared with EMBE only in treatment of maligant biliary obstraction. It is a better local therapy method. The two groups have significant difference in reobstruction rate and mortality rate (P< 0.01).Conclusion:PCS in addition to EMBA is better than EBMA alone, for the treatment of malignant biliary obstruction. It is a better local treatment method.
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    Key words:Malignant biliary obstruction; Expandable metallic biliary endoprothesis (EMBE); Port- catheter system (PCS)

    恶性肿瘤所致的梗阻性黄疸多已失去外科手术时机,经皮胆管引流内支架植入术(Expandable Metallic Biliary Endoprosthesis简称EMBE)对于缓解梗阻性黄疸,延长生存期,提高生活质量,有很好的应用价值。但如果不能控制原发肿瘤的发展,内支架会短期内被肿瘤填塞〔1〕,使内支架失去功能,如何在内支架植入术后采取主动抑癌治疗,是提高梗阻性黄疸内支架植入术疗效的关键。我们在内支架植入术基础上行动脉药盒(PCS)植入术治疗,取得了良好的效果。

    1材料和方法

    1.1临床资料
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    本组36例恶性梗阻性黄疸,男21例,女15例,年龄31~71岁,平均53岁,TNM分期,T3N28例,T2N2M119例,T3N2M19例。36例均已不能或不宜行外科手术治疗。其中肝门区肿瘤25例(肝门原发性肝癌12例,肝门转移性肝癌13例),胰头癌7例,胆管癌4例,病人临床表现为:皮肤粘膜重度黄染,大便灰白,尿呈豆油色,血胆红素均在25μmol/L。超声及CT均显示肝内或肝内外胆管及胆囊极度扩张。随机分两组,一组为单纯内支架治疗(EMBE);另一组为EMBE加PCS治疗。

    1.2方法

    1.2.1胆管造影术及内支架植入术:内支架植入前先行经皮经肝胆管造影术。右肝内胆管的穿刺28例,部位选择右腋中线第7~9肋间进针。在穿刺左肝胆管时选择剑突下进针,共8例。具体操作为:

    (1)穿刺胆管在电视透视引导下,用同轴套管针直接穿刺右肝胆管或左肝胆管,穿刺时先将细针垂直刺入肝脏,并在负压抽吸的同时缓慢增加进针深度,当有胆汁抽出时为穿刺成功,然后沿外套管行胆管造影术,明确胆道狭窄或梗阻的部位和范围,并行胆管冲洗减压术。
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    (2)胆管闭塞的开通沿外套管将珠头导丝送入肝内胆管,通过反复调整导丝尖端的位置及方向,使其通过狭窄段经胆总管进入十二指肠。沿导丝送入扩张器及球囊导管,扩张穿刺道及狭窄段。

    (3)胆道内支架植入术沿导丝送入胆道内支架输送器及胆道内支架,定位在狭窄段,位置确定后释放内支架,观察支架展开情况,若展开不良再用球囊导管扩张内支架使其充分展开。之后行胆道造影,观察胆道内支架是否通畅(如图1,2)。

    图1 病人,女,39岁,胰腺癌梗阻性黄疸PTC示:肝内胆管扩张,肝管、胆总管闭塞

    图2 胆管支架置入后,肝内胆管扩张消失,肝管、胆总管通畅,十二指肠显影。
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    (前头所指为支架)

    1.2.2靶血管的药盒植入术:在胆道内支架植入术后7~10天,行靶血管的药盒植入术,选择股动脉或锁骨下动脉入路,采用Seldinger穿刺技术及导管超选技术,使导管置入肿瘤供血管(肝固有动脉,肝总动脉,胰十二指肠动脉等)。药盒植入皮下,缝合皮肤(如图3)。之后按肿瘤生物学特性及药代动力学
特点,经药盒泵入化疗药物。方案为:原发性肝癌第一天用表阿霉素(EADR)60mg加丝裂霉素MMC12mg适量混入超液化碘油,卡铂(Carboplafin)0.4g,氟尿嘧啶(5-FU)0.75g,四氢叶酸钙(CF)0.1g,第二天至第五天每天用CF0.1g,5-FU0.5g。胆管癌第一天用EAR60mg,顺铂(DDP)50mg,5-FU0.75g,第二天至第五天每天用CF0.1g,5-FU0.5g,第三、第五天各用DDP50mg。胰腺癌第一天用MMC12mg,DDP50mg,5-FU0.75g,第二天至第五天每天用CF0.1g,5-FU0.5g,第三、第五天各用DDP50mg。每疗程间隔一个月。
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    图3 胆管支架置入后,行PCS术。

    (箭头所指为PCS导管)

    1.2.3术后随访1~12个月,观察早期支架闭塞率及6~12个月死亡率。

    2结果

    本组36例,胆总管梗阻22例,肝管梗阻6例,右肝管梗阻2例,左肝管梗阻6例。完全闭塞26例,狭窄10例。胆管狭窄0.1~0.4cm。胆道闭塞或狭窄开通术获得成功者31例,其中13例单纯胆道内支架植入术,18例在胆道内支架植入术基础上行PCS植入术,另5例胆道闭塞开通术失败者行PTCD术加PCS植入术,置入支架直径为8~10mm,长为6~8cm,支架种类Optimed12例,angiomed9例,Medi.tech5例,国产支架5例。置入支架的31例中23例内支架展术中展开良好,另8例内支架置入后未能立即充分展开,但术后2~8天内均逐步达到设计要求的宽度。术中,有9例病人在内支架植入前采用10mm球囊导管进行了扩张治疗。另22例直接行胆道内支架植入术。梗阻性黄疸病人手术后第一天开始症状和体征均明显改善,表现为皮肤瘙痒迅速消失,黄疸逐日消退,食欲增加,大便颜色恢复正常,血清胆红素在内支架植入术后1~2周后大多降至正常或接近正常水平。对两组病例行了1~12个月的随访观察,结果为:13例行单纯EMBE6例(46.2%)1~3个月后出现再闭塞,表现为再次出现黄疸。2~6个月内死亡8例(61.5%),12个月内死亡11例(84.6%)。18例EMBE+PCS组4(22.2%)1~3个月后出现再闭塞,2~6个月内死亡6例(33.3%),12个月内死亡9例(50.0%)。两组再闭塞率及死亡率相比,经t检验,P值<0.01,EMBE+PCS组与EMBE组有非常显著差异性。
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    3讨论

    恶性肿瘤所致的梗阻性黄疸多已失去外科手术时机,既往对不能手术治疗者多采用胆管内、外引流法进行治疗。但外引流法因胆汁体外流失而容易出现水、电解质紊乱及消化不良等症状,并易合并胆道感染,引流效果并不满意〔2〕。近年来,随着胆道内支架植入术的广泛开展,此项技术日臻成熟,它的主要优点有:(1)创伤小,用较细的导引导管就可植入较大直径的支架;(2)对胆管壁有持久的扩张力;(3)不易导致感染和不影响胆管分支的引流;(4)可用于肝内胆管狭窄;(5)减轻病人心理负担,方便了患者的日常生活和工作,缩短往院时间,从而提高了生存质量。其缺点主要为内支架会短时间内被肿瘤填塞,使内支架失去功能。13例行单纯EMBE组中,6例出现早期再梗阻,占50.0%左右,既与此相关。因此防治早期再梗阻的发生是提高初期疗效的关键。我们采用EMBE基础上行PCS植入术,之后按肿瘤生物学特性及药代动力学特点,经药盒泵入化疗药物。使支架周围肿瘤细胞数减少,使支加保持较长时间的通畅,病人生存时间延长。化疗药分时间依赖性药和剂量依赖性药,药盒植入后,可根据肿瘤细胞增殖周期恰当地使用时间依赖性药和剂量依刺性药,使肿瘤周围长时间存留高浓度化疗药〔3〕。观察结果显示,再闭塞率及死亡率EMBE+PCS植入术组明显低于EMBE组。
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    本组有一部分病例,EMBE术后虽行PCS植入术并规律化疗,但早期出现了胆道再狭窄,可能与胆法淤积胆栓形成及胆管内膜增生有关。此类病人用局部抗肿瘤治疗无效,需行PTCD或再植入内支架治疗。

    一般认为,胆管支架近距离治疗从理论上讲可以抑制局部肿瘤的生长,延续胆管再狭窄发生的时间,同时由于局部肿瘤得到了治疗,可望延长患者的生存期〔4〕。肝内多发性胆管狭窄梗阻常由于原发性肝癌或转移性肝癌所致,病情较重,治疗较为棘手,常需采取多根胆管支架和引流导管引流,技术复杂,患者生存期短,从经济角度讲可不做。EMBE术后的局部治疗问题各家说法不一〔5〕,有的学者认为,EMBE术后行不行肿瘤治疗,其中位生存期相同。本组研究结果显示:EMBE术后的局部动脉灌注化疗,其中位生存期与单纯EBME组相比较有明显的延长。因此内支架植入术基础上行动脉药盒(PCS)植入术是一种较理想治疗办法。

    作者简介:宝金良 广东省顺德市桂洲医院影像科
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    〔参考文献〕

    〔1〕郭启勇,卢再明,刘兆玉,等.金属内支架和局部治疗相结合治疗肝门部胆管癌〔J〕.中华放射学杂志,1997,31:307.

    〔2〕Gilliamks A, Dick R, Dooley JS, et al. Self-expandable stainless steel braided endoprosthesis for biliary strictures〔J〕.Radiology, 1990, 174:137~140.

    〔3〕Thurnher AS, Lammer L,Thurnher MM, et al.Covered seif-expanding transhepatic biliary stents: clinical pilot study〔J〕.Cardiovasc Intervent Radiol,1996,19:10~14.

    〔4〕翟仁友,戴定可,于平.金属内支架治疗恶性肿梗阻性黄疸的临床研究〔J〕.中华放射学杂志,1997,31:734.

    〔5〕Bethge N, Wagner HJ, Knjyrim K,et al.Techunical failure of biliary metal stent deployment in a series of 116 application〔J〕.Endoscopy,1992,24:395~400.

    收稿日期:1999-03-23;修回日期:1999-06-29, http://www.100md.com