强烈化疗方案在儿童B-细胞淋巴瘤中的治疗应用(附26例病例分析)
作者：刘冬耕，林桐榆，徐瑞华，苏义顺，孙晓非，滕小玉，刘茂珍,管忠震
单位：中山医科大学肿瘤防治中心内科(广州，510060)
关键词：非霍奇金氏淋巴瘤/肿瘤学；药物治疗
癌症990622 【摘要】目的：分析强烈化疗方案对儿童B细胞淋巴瘤的治疗效果。方法：对1990年以来按照CHOP/HDMTX和BFM方案治疗的26例儿童B细胞淋巴瘤的疗效进行分析。结果：26例病人完全缓解率88.5%，总有效率92.4%。CHOP/HDMTX方案3年生存率39.5%，BFM方案1年生存率68.6%，中位生存时间分别为22.1和28.1个月。结论：强烈化疗方案能产生较高的缓解率，生存率较过去有所提高。从完全缓解率和生存结果来看，BFM方案的疗效值得进一步观察。
中图分类号：R733.4R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)06-0702-03
, http://www.100md.com
The application of intensive chemotherapy regimens in the treatment of children's B-cell non-Hodgkin's lymphoma：26 cases analysis
LIU Dong-geng，LIN Tong-yu，XU Rui-hua，et al.
Department of Medical Oncology Cancer Center，Sun Yat-senUniversity of Medical Sciences，Guangzhou 510060，P.R. China
【Abstract】Objective：Evaluation the results of intensive chemotherapy regimens in the treatment of children B-cell non-Hodgkin’s lymphomas.Methods： Evaluating the results and survival rates of 26 cases children’s B-cell non-Hodgkin’s lymphoma treated with CHOP/HDMTX and BFM regimens since 1990. Results：The CR rate was 88.5% for all patients，and overall response rate was 92.4%.The 3 year survival rate (SR) in CHOP/HDMTX regimen was 39.5% and 1 year SR in BFM regimen was 68.6%，The median survival time were 22.1 and 28.1 months respectively.Conclusions：The intensive chemotherapy regimen can produce high CR rate and improved SR . According to the results of CR and SR，we think it is worth to use BFM regimen in more patients and observe it’s effects in children B-cell non-Hodgkin’s lymphoma.
, 百拇医药
Key words：Non-Hodgkin’s lymphoma; Children; Chemotherapy
非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgikin'sLymphomaNHL)是一大类起源于淋巴细胞不同分化阶段的异源性恶性肿瘤，在儿童主要包括淋巴母细胞性淋巴瘤，伯基特淋巴瘤和大细胞性淋巴瘤三种类型，B-细胞淋巴瘤主要由伯基特和大细胞两类淋巴瘤组成。自从80年代以来，已有许多临床研究采用强烈、短程和多药联合化疗方案治疗儿童B细胞淋巴瘤，并取得了很好的治疗效果。我们从1990年开始应用CHOP/HDMTX方案治疗儿童NHL，1995年改用BFM方案。本文总结1990年以来资料完整的B细胞淋巴瘤病例，现将结果报道如下：
1材料与方法
收集1990年至1997年以来我院治疗的年龄<16岁，经病理确诊为B-细胞来源的非霍奇金氏淋巴瘤，并主要接受CHOP/HDMTX和BFM-B两个化疗方案治疗的病例进行总结，分析此组病人的临床特点、治疗结果以及生存情况。
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1.1临床资料
从1990年到1997年符合上述条件的儿童B-细胞淋巴瘤26例。其中男性21例，女性5例。年龄2-15岁，中位年龄6岁。所有病例都经病理确诊为B-细胞淋巴瘤，其中小无裂细胞性5例，伯基特6例，弥漫性无裂细胞性5例，裂无裂细胞性3例，弥漫性大细胞性2例，免疫母细胞性1例，弥漫性小裂细胞性1例，不能分类的B-细胞淋巴瘤3例。临床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ2例，Ⅲ期5例，Ⅳ期16例。主要病变部位：腹腔为主9例(回盲部3例，肠系膜淋巴结5例，腹腔淋巴结1例)，颌部4例，椎管内2例，纵隔1例，肾脏1例，扁桃体1例，鼻腔1例，其余7例以浅表淋巴结肿大为主。已有骨髓病变9例，其中淋巴肉瘤白血病4例。已有中枢神经系统病变1例。
1.2治疗方法
19例病人接受CHOP/HDMTX方案治疗，即CHOP加上大剂量甲氨喋呤，每3周重复，一共6个疗程。方案如下：
, 百拇医药
Cyclophosphamid
750mg/m2
iv
第1天
Doxorubicin
50mg/m2
iv
第1天
Vincristine
1.4mg/m2
iv
, http://www.100md.com 第1天
Prednisone
90mg/m2
po
连续5天
Methotrexate
1.0g/m2
iv
第10天
7例病人接受BFM方案治疗(表1)，方案主要包括大剂量甲氨喋呤、异环磷酰胺/环磷酰胺，以及阿霉素、阿糖胞苷、鬼臼噻吩甙、地塞米松等药物，Ⅲ/Ⅳ期病人的MTX剂量提高到3g/m2(见表1)，并加用长春新碱。A与B方案交替使用，每3周1疗程，一共6个疗程。所有病人都接受鞘内注射治疗。治疗前已有血尿酸增高或肿瘤负荷大的病人给予水化、别嘌呤醇等处理，以预防肿瘤崩解引致的高尿酸血症。椎管内病变同时给予局部放疗以解除椎管压迫。治疗中定期监测骨髓毒性，及时给予粒细胞刺激因子支持，以便化疗按时进行。
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表1 BFM治疗方案
药物
途径
剂量
给药时间
细胞减容期
Prednisone
po
30mg/m2
第1-5天
Cyclophosphamid
iv
, 百拇医药
200mg/m2
第1-5天
疗程A
Dexamethasone
po
10mg/m2
第1-5天
Ifosfamide
iv
800mg/m2
第1-5天
MTX
, 百拇医药
iv(24h)
500mg/m2
第1天
MTX
it
12mg/m2
第1天
Cytarabine
it
30mg/m2
第1天
Predinislone
, 百拇医药
it
10mg/m2
第1天
Cytarabine
iv
100mg/m2
第4～5天
Teniposide
iv
150mg/m2
每12小时一次第4～5天
疗程B
, 百拇医药
Dexamethasone
po
10mg/m2
第1～5天
Cyclophosphamid
iv
200/m2
第1～5天
MTX
iv(24h)
500/m2
, http://www.100md.com 第1天
MTX
it
12mg/m2
第1天
Cytarabine
it
30mg/m2
第1天
Predinisolone
it
10mg/m2
, 百拇医药
第1天
Doxorubicin
iv
25mg/m2
第4～5天
疗程AA
与A相同，另加VCR
1.5mg/m2
第1天
MTX剂量改为
3g/m2
第1天
, 百拇医药
鞘注药物与A相同
剂量减半
第1、5天
疗程BB
与B相同，另加VCR
1.5mg/m2
第1天
MTX剂量改为
3g/m2
第1天
鞘注药物与B相同
剂量减半
, 百拇医药
第1、5天
2结果
2.1疗效
全组26例病人接受5～6个疗程的化疗，两例病人在治疗前有椎管内病变并致脊髓压迫，曾接受局部照射。一共23例(88.5%)达到完全缓解(CR)，1例达到部分缓解(PR)。7例(77.8%)骨髓侵犯或淋巴肉瘤白血病达到CR，16例(94.1%)无骨髓侵犯的病人CR(见表2)。所有不能CR的病人都是IV期病人。应用BFM方案的病例全部达到CR，应用CHOP-M方案84.2%的病人达到CR。两个方案治疗过程中没有发生治疗相关死亡。主要不良反应是骨髓抑制，粘膜损伤也是比较常见的毒性，部分病人需要延长化疗间隔。
表2 临床分期、骨髓侵犯和化疗方案与疗效的关系
项目
, 百拇医药
n
CR
PR
SD
PD
n
%
n
%
n
%
n
%
男
, 百拇医药
21
18
85.7
1
4.8
2
9.5
女
5
5
100
0
0
0
, 百拇医药
分期
Ⅰ+Ⅱ
4
4
100
0
0
Ⅲ
6
6
100
0
0
0
, 百拇医药
Ⅳ
16
13
81.3
1
6.3
0
2
12.5
BM侵犯
有
9
7
77.8
, 百拇医药
1
11.1
1
11.1
无
17
16
94.1
0
0
1
5.9
化疗方案
BFM
, 百拇医药
7
7
100
0
0
0
CHOP/M
19
16
84.2
1
5.3
0
2
, http://www.100md.com
10.5
LDH
>300
7
7
100
0
0
0
<300
5
5
100
0
, 百拇医药
0
0
合计
26
23
88.5
1
3.9
0
2
7.7
2.2生存情况
病人生存分析根据治疗方案分别进行，结果如下：
, 百拇医药
应用CHOP/HDMTX方案治疗的19例病人中1例失访，随访时间1990年1月至1996年7月，中位随访时间62个月(7～78)。应用Kaplan-Meire生存分析，本组病人1年生存率50.8%，3年生存率39.5%，(见图1)中位生存时间22.1个月。生存病例中Ⅰ期和Ⅱ期各1例，Ⅲ期4例，Ⅳ期1例。
图1 CHOP/HDMTX立案组病人的生存曲线
应用BFM方案治疗的7例病人随访时间较短，从1995年10月至1998年4月，中位随访时间17个月(10-30)。应用Kaplan-Meire生存分析，1年生存率68.6%，中位生存时间28.1个月。死亡病例主要是Ⅲ/Ⅳ期病人。由于病例数较少，本组病例未能提示不同病理类型的疗效与生存的差别。
3讨论
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儿童T和B-细胞性淋巴瘤是两种具有不同临床和生物学特征的病理类型，对不同的化疗方案有着不同的反应。B-细胞性淋巴瘤中的弥漫性小无裂或伯基特淋巴瘤是儿童淋巴瘤常见病理类型，约占儿童非霍奇金氏淋巴瘤的50%。该肿瘤恶性度高，发展迅速，容易发生中枢神经系统侵犯。其临床经过和治疗反应与淋巴母细胞性淋巴瘤有着很大的不同，中晚期病例即便按照急性淋巴细胞性白血病方案治疗，大部分也是失败的，治疗中肿瘤进展或早期复发是治疗失败的原因〔1〕。自从80年代以来，国外已有许多临床研究根据细胞来源(T-细胞和B-细胞)，采用不同的方案来治疗儿童淋巴瘤。T-细胞淋巴瘤多采用急淋治疗方案，包括诱导缓解，巩固强化，中枢预防和维持治疗，全程需时3～4年。而B-细胞淋巴瘤方案应用大剂量甲氨喋呤和环磷酰胺为主的多药联合的强烈、短疗程方案，其中较好的有BFM方案，全程治疗只需3-6个月，即使IV期病人也不需维持治疗。这种治疗策略正逐步被接受，并引入成人伯基特淋巴瘤治疗中，也取得了良好的效果〔2-5〕。我科自1990年以来采用CHOP/HDMTX方案治疗儿童NHL，疗效较过去有所提高。从1995年开始采用BFM方案，对儿童T和B细胞性淋巴瘤进行分组治疗，以进一步改善儿童非霍奇金氏淋巴瘤的治疗效果。
, 百拇医药
本组26例儿童B细胞淋巴瘤的病理类型有多种，其中以伯基特淋巴瘤、弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤为主，两种类型占了42.3%，与国外报道的比例接近。病人就诊时多为中晚期，Ⅲ期加Ⅳ期21例(80.7%)。已有骨髓侵犯9例，中枢侵犯1例。伯基特和小无裂细胞淋巴瘤侵犯部位以腹腔，颌部较为多见，本组病人中9例以腹腔病变为主，并主要侵犯肠系膜淋巴结(6例)，回盲部(3例)。
经过治疗后，23例达到CR，1例达到PR，总有效率为92.4%。CHOP/HDMTX方案和BFM方案都获得了较高的CR率，分别为84.2%和100%，CHOP/HDMTX方案中位随诊时间62个月，39.5%长期生存。(见图1)。BFM方案的1年生存率68.6%，由于随诊时间尚短，目前未能得出长期生存率，但其中位生存时间优于CHOP/HDMTX方案，值得在更多的病例中进一步观察疗效。
强烈、短程的多药联合化疗极大地提高了儿童B细胞淋巴瘤的生存率，应用现代化疗方案有可能改善国内儿童B细胞淋巴瘤的治疗水平。我们应用这些方案后，生存率有所提高，但与国外最好的治疗水平仍有较大差距，国外同类病人长期生存率在80%以上。本组病例往往在化疗过程中因骨髓和/或粘膜毒性而延迟化疗，使剂量强度降低，可能是本组病人生存率仍与国外报道有差距的主要原因。因此，治疗过程中应该高度重视对病人的支持治疗，以保证化疗能顺利进行。
, 百拇医药
作者简介：管忠震 通讯作者
〔参考文献〕
〔1〕Reiter A，Schrappe M， Parwaserch R， et al. Non-Hodgkin's lymphomas of childhood and adolescence：results of a treatment stratified for biologic subtypes and stage-a report of the Berlin-Frankfurt-Mü nster Group 〔J〕. J Clin Oncol， 1995， 13： 359～372.
〔2〕Anderson JR， Jenkin RD,Wilson JF, et al. Long-term follow-up of patients treated with COMP or LSA2 L2 therapy for childhood non-Hodgkin's lymphoma： A report of CCG-551 from the Children Cancer Group 〔J〕. J Clin Oncol， 1993， 11： 1024～1032.
, 百拇医药
〔3〕Magrath I， Adde M， Shad A， et al. Adults and children with small non-cleaved cell lymphoma have a similar excellent outcome when treated with same chemotherapy regimen 〔J〕. J Clin Oncol，1996，14：925～934.
〔4〕Patte C， Philip T， Rodary C， et al. High survival rate in advanced stage B-cell lymphoma and leukemia without CNS involvement with a short intensive polychemotherapy：results from the French Pediatric Oncology Society of a randomized trial of 216 children〔J〕. J Clin Oncol，1991，9：123～132.
〔5〕Reiter A，Schrappe M， Ludwig WD，et al.Favorable outcome of B-cell acute lymphoblastic leukemia in childhood：a report of three consecutive studies of BFM group〔J〕.Blood，1992，80：2471～2478.
收稿日期：1998-11-05；修回日期：1999-05-10, 百拇医药
单位：中山医科大学肿瘤防治中心内科(广州，510060)
关键词：非霍奇金氏淋巴瘤/肿瘤学；药物治疗
癌症990622 【摘要】目的：分析强烈化疗方案对儿童B细胞淋巴瘤的治疗效果。方法：对1990年以来按照CHOP/HDMTX和BFM方案治疗的26例儿童B细胞淋巴瘤的疗效进行分析。结果：26例病人完全缓解率88.5%，总有效率92.4%。CHOP/HDMTX方案3年生存率39.5%，BFM方案1年生存率68.6%，中位生存时间分别为22.1和28.1个月。结论：强烈化疗方案能产生较高的缓解率，生存率较过去有所提高。从完全缓解率和生存结果来看，BFM方案的疗效值得进一步观察。
中图分类号：R733.4R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)06-0702-03
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The application of intensive chemotherapy regimens in the treatment of children's B-cell non-Hodgkin's lymphoma：26 cases analysis
LIU Dong-geng，LIN Tong-yu，XU Rui-hua，et al.
Department of Medical Oncology Cancer Center，Sun Yat-senUniversity of Medical Sciences，Guangzhou 510060，P.R. China
【Abstract】Objective：Evaluation the results of intensive chemotherapy regimens in the treatment of children B-cell non-Hodgkin’s lymphomas.Methods： Evaluating the results and survival rates of 26 cases children’s B-cell non-Hodgkin’s lymphoma treated with CHOP/HDMTX and BFM regimens since 1990. Results：The CR rate was 88.5% for all patients，and overall response rate was 92.4%.The 3 year survival rate (SR) in CHOP/HDMTX regimen was 39.5% and 1 year SR in BFM regimen was 68.6%，The median survival time were 22.1 and 28.1 months respectively.Conclusions：The intensive chemotherapy regimen can produce high CR rate and improved SR . According to the results of CR and SR，we think it is worth to use BFM regimen in more patients and observe it’s effects in children B-cell non-Hodgkin’s lymphoma.
, 百拇医药
Key words：Non-Hodgkin’s lymphoma; Children; Chemotherapy
非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgikin'sLymphomaNHL)是一大类起源于淋巴细胞不同分化阶段的异源性恶性肿瘤，在儿童主要包括淋巴母细胞性淋巴瘤，伯基特淋巴瘤和大细胞性淋巴瘤三种类型，B-细胞淋巴瘤主要由伯基特和大细胞两类淋巴瘤组成。自从80年代以来，已有许多临床研究采用强烈、短程和多药联合化疗方案治疗儿童B细胞淋巴瘤，并取得了很好的治疗效果。我们从1990年开始应用CHOP/HDMTX方案治疗儿童NHL，1995年改用BFM方案。本文总结1990年以来资料完整的B细胞淋巴瘤病例，现将结果报道如下：
1材料与方法
收集1990年至1997年以来我院治疗的年龄<16岁，经病理确诊为B-细胞来源的非霍奇金氏淋巴瘤，并主要接受CHOP/HDMTX和BFM-B两个化疗方案治疗的病例进行总结，分析此组病人的临床特点、治疗结果以及生存情况。
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1.1临床资料
从1990年到1997年符合上述条件的儿童B-细胞淋巴瘤26例。其中男性21例，女性5例。年龄2-15岁，中位年龄6岁。所有病例都经病理确诊为B-细胞淋巴瘤，其中小无裂细胞性5例，伯基特6例，弥漫性无裂细胞性5例，裂无裂细胞性3例，弥漫性大细胞性2例，免疫母细胞性1例，弥漫性小裂细胞性1例，不能分类的B-细胞淋巴瘤3例。临床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ2例，Ⅲ期5例，Ⅳ期16例。主要病变部位：腹腔为主9例(回盲部3例，肠系膜淋巴结5例，腹腔淋巴结1例)，颌部4例，椎管内2例，纵隔1例，肾脏1例，扁桃体1例，鼻腔1例，其余7例以浅表淋巴结肿大为主。已有骨髓病变9例，其中淋巴肉瘤白血病4例。已有中枢神经系统病变1例。
1.2治疗方法
19例病人接受CHOP/HDMTX方案治疗，即CHOP加上大剂量甲氨喋呤，每3周重复，一共6个疗程。方案如下：
, 百拇医药
Cyclophosphamid
750mg/m2
iv
第1天
Doxorubicin
50mg/m2
iv
第1天
Vincristine
1.4mg/m2
iv
, http://www.100md.com 第1天
Prednisone
90mg/m2
po
连续5天
Methotrexate
1.0g/m2
iv
第10天
7例病人接受BFM方案治疗(表1)，方案主要包括大剂量甲氨喋呤、异环磷酰胺/环磷酰胺，以及阿霉素、阿糖胞苷、鬼臼噻吩甙、地塞米松等药物，Ⅲ/Ⅳ期病人的MTX剂量提高到3g/m2(见表1)，并加用长春新碱。A与B方案交替使用，每3周1疗程，一共6个疗程。所有病人都接受鞘内注射治疗。治疗前已有血尿酸增高或肿瘤负荷大的病人给予水化、别嘌呤醇等处理，以预防肿瘤崩解引致的高尿酸血症。椎管内病变同时给予局部放疗以解除椎管压迫。治疗中定期监测骨髓毒性，及时给予粒细胞刺激因子支持，以便化疗按时进行。
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表1 BFM治疗方案
药物
途径
剂量
给药时间
细胞减容期
Prednisone
po
30mg/m2
第1-5天
Cyclophosphamid
iv
, 百拇医药
200mg/m2
第1-5天
疗程A
Dexamethasone
po
10mg/m2
第1-5天
Ifosfamide
iv
800mg/m2
第1-5天
MTX
, 百拇医药
iv(24h)
500mg/m2
第1天
MTX
it
12mg/m2
第1天
Cytarabine
it
30mg/m2
第1天
Predinislone
, 百拇医药
it
10mg/m2
第1天
Cytarabine
iv
100mg/m2
第4～5天
Teniposide
iv
150mg/m2
每12小时一次第4～5天
疗程B
, 百拇医药
Dexamethasone
po
10mg/m2
第1～5天
Cyclophosphamid
iv
200/m2
第1～5天
MTX
iv(24h)
500/m2
, http://www.100md.com 第1天
MTX
it
12mg/m2
第1天
Cytarabine
it
30mg/m2
第1天
Predinisolone
it
10mg/m2
, 百拇医药
第1天
Doxorubicin
iv
25mg/m2
第4～5天
疗程AA
与A相同，另加VCR
1.5mg/m2
第1天
MTX剂量改为
3g/m2
第1天
, 百拇医药
鞘注药物与A相同
剂量减半
第1、5天
疗程BB
与B相同，另加VCR
1.5mg/m2
第1天
MTX剂量改为
3g/m2
第1天
鞘注药物与B相同
剂量减半
, 百拇医药
第1、5天
2结果
2.1疗效
全组26例病人接受5～6个疗程的化疗，两例病人在治疗前有椎管内病变并致脊髓压迫，曾接受局部照射。一共23例(88.5%)达到完全缓解(CR)，1例达到部分缓解(PR)。7例(77.8%)骨髓侵犯或淋巴肉瘤白血病达到CR，16例(94.1%)无骨髓侵犯的病人CR(见表2)。所有不能CR的病人都是IV期病人。应用BFM方案的病例全部达到CR，应用CHOP-M方案84.2%的病人达到CR。两个方案治疗过程中没有发生治疗相关死亡。主要不良反应是骨髓抑制，粘膜损伤也是比较常见的毒性，部分病人需要延长化疗间隔。
表2 临床分期、骨髓侵犯和化疗方案与疗效的关系
项目
, 百拇医药
n
CR
PR
SD
PD
n
%
n
%
n
%
n
%
男
, 百拇医药
21
18
85.7
1
4.8
2
9.5
女
5
5
100
0
0
0
, 百拇医药
分期
Ⅰ+Ⅱ
4
4
100
0
0
Ⅲ
6
6
100
0
0
0
, 百拇医药
Ⅳ
16
13
81.3
1
6.3
0
2
12.5
BM侵犯
有
9
7
77.8
, 百拇医药
1
11.1
1
11.1
无
17
16
94.1
0
0
1
5.9
化疗方案
BFM
, 百拇医药
7
7
100
0
0
0
CHOP/M
19
16
84.2
1
5.3
0
2
, http://www.100md.com
10.5
LDH
>300
7
7
100
0
0
0
<300
5
5
100
0
, 百拇医药
0
0
合计
26
23
88.5
1
3.9
0
2
7.7
2.2生存情况
病人生存分析根据治疗方案分别进行，结果如下：
, 百拇医药
应用CHOP/HDMTX方案治疗的19例病人中1例失访，随访时间1990年1月至1996年7月，中位随访时间62个月(7～78)。应用Kaplan-Meire生存分析，本组病人1年生存率50.8%，3年生存率39.5%，(见图1)中位生存时间22.1个月。生存病例中Ⅰ期和Ⅱ期各1例，Ⅲ期4例，Ⅳ期1例。
图1 CHOP/HDMTX立案组病人的生存曲线
应用BFM方案治疗的7例病人随访时间较短，从1995年10月至1998年4月，中位随访时间17个月(10-30)。应用Kaplan-Meire生存分析，1年生存率68.6%，中位生存时间28.1个月。死亡病例主要是Ⅲ/Ⅳ期病人。由于病例数较少，本组病例未能提示不同病理类型的疗效与生存的差别。
3讨论
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儿童T和B-细胞性淋巴瘤是两种具有不同临床和生物学特征的病理类型，对不同的化疗方案有着不同的反应。B-细胞性淋巴瘤中的弥漫性小无裂或伯基特淋巴瘤是儿童淋巴瘤常见病理类型，约占儿童非霍奇金氏淋巴瘤的50%。该肿瘤恶性度高，发展迅速，容易发生中枢神经系统侵犯。其临床经过和治疗反应与淋巴母细胞性淋巴瘤有着很大的不同，中晚期病例即便按照急性淋巴细胞性白血病方案治疗，大部分也是失败的，治疗中肿瘤进展或早期复发是治疗失败的原因〔1〕。自从80年代以来，国外已有许多临床研究根据细胞来源(T-细胞和B-细胞)，采用不同的方案来治疗儿童淋巴瘤。T-细胞淋巴瘤多采用急淋治疗方案，包括诱导缓解，巩固强化，中枢预防和维持治疗，全程需时3～4年。而B-细胞淋巴瘤方案应用大剂量甲氨喋呤和环磷酰胺为主的多药联合的强烈、短疗程方案，其中较好的有BFM方案，全程治疗只需3-6个月，即使IV期病人也不需维持治疗。这种治疗策略正逐步被接受，并引入成人伯基特淋巴瘤治疗中，也取得了良好的效果〔2-5〕。我科自1990年以来采用CHOP/HDMTX方案治疗儿童NHL，疗效较过去有所提高。从1995年开始采用BFM方案，对儿童T和B细胞性淋巴瘤进行分组治疗，以进一步改善儿童非霍奇金氏淋巴瘤的治疗效果。
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本组26例儿童B细胞淋巴瘤的病理类型有多种，其中以伯基特淋巴瘤、弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤为主，两种类型占了42.3%，与国外报道的比例接近。病人就诊时多为中晚期，Ⅲ期加Ⅳ期21例(80.7%)。已有骨髓侵犯9例，中枢侵犯1例。伯基特和小无裂细胞淋巴瘤侵犯部位以腹腔，颌部较为多见，本组病人中9例以腹腔病变为主，并主要侵犯肠系膜淋巴结(6例)，回盲部(3例)。
经过治疗后，23例达到CR，1例达到PR，总有效率为92.4%。CHOP/HDMTX方案和BFM方案都获得了较高的CR率，分别为84.2%和100%，CHOP/HDMTX方案中位随诊时间62个月，39.5%长期生存。(见图1)。BFM方案的1年生存率68.6%，由于随诊时间尚短，目前未能得出长期生存率，但其中位生存时间优于CHOP/HDMTX方案，值得在更多的病例中进一步观察疗效。
强烈、短程的多药联合化疗极大地提高了儿童B细胞淋巴瘤的生存率，应用现代化疗方案有可能改善国内儿童B细胞淋巴瘤的治疗水平。我们应用这些方案后，生存率有所提高，但与国外最好的治疗水平仍有较大差距，国外同类病人长期生存率在80%以上。本组病例往往在化疗过程中因骨髓和/或粘膜毒性而延迟化疗，使剂量强度降低，可能是本组病人生存率仍与国外报道有差距的主要原因。因此，治疗过程中应该高度重视对病人的支持治疗，以保证化疗能顺利进行。
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作者简介：管忠震 通讯作者
〔参考文献〕
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〔4〕Patte C， Philip T， Rodary C， et al. High survival rate in advanced stage B-cell lymphoma and leukemia without CNS involvement with a short intensive polychemotherapy：results from the French Pediatric Oncology Society of a randomized trial of 216 children〔J〕. J Clin Oncol，1991，9：123～132.
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收稿日期：1998-11-05；修回日期：1999-05-10, 百拇医药