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编号:10228845
术前大剂量短程放疗结合术后肿瘤浸润淋巴细胞回输治疗食管癌
http://www.100md.com 《癌症》 1999年第6期
     作者:吴仕光,李殿波,辛本强,陈景林,王桂东

    单位:山东省临沂市肿瘤医院胸外科(临沂,276001)

    关键词:术前;放疗;肿瘤浸润淋巴细胞;回输;食管癌

    癌症990642

    中图分类号:R735.1 文献标识码:D

    文章编号:1000-467X(1999)06-0746-01

    术前大剂量短程放疗可使肿瘤细胞活性降低,外侵缩小或消失,提高手术切除率及术后生存率,同时术前放疗可使肿瘤组织内淋巴细胞浸润增加,活性增强,并提高肿瘤细胞表面抗原的表达,在此条件下,术后再给以经活化的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输,做为术后综合治疗的补充,通过观察治疗过程中各种指标及术后生存情况,治疗效果理想,现报告如下。
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    1资料与方法

    1.1一般资料

    本项研究共设治疗组及对照组各29例,其中临床分期Ⅱ期各6例,Ⅲ期各18例,Ⅳ期各5例,年龄在38岁~72岁之间,治疗组按以下方法治疗,对照组选同期相同期别的手术及术后放、化疗的病例做对照。

    1.2研究方法

    采用60Co为照射源,设15cm×8cm两对穿野,肿瘤量在1500cGy/5次,放疗结束,即施以手术,术后取瘤体组织做TIL的扩增与活化。扩增与活化完成后再回输给患者,每次输注TIL不少于1×109/次,每次间隔3天,中间加用rIL-210万单位输注,每例完成10次回输。放疗前后及TIL回输过程中检测病人体内SIL-2R、α-TNF、T细胞亚群、NK细胞等各项免疫指标,术后做TIL检测,两组病例均做术后病理切片分析。SIL-2R、α-TNF检测均采用ELISA法,NK细胞、T细胞亚群检测采用APAAP法。TIL的制备是用机械法制取细胞悬液,分离后取得TIL分析其T细胞亚群分类,而后以常规孵育TIL细胞方法扩增TIL,诱导活化剂选用IL-2及CD3McAb。
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    2结果

    2.1一般指标

    本治疗组患者放疗前后一般情况变化不明显,TIL回输过程中,病人无明显不良反应。TIL回输治疗后,病人自觉体力恢复明显,食欲增加,一般状态明显改善,尤其是在术后放、化疗过程的病人,上述改变更加明显,本组29例患者经随访观察,术后3年生存率高出对照组(55%∶52%),但无统计学意义,术后复发和纵隔转移及全身转移的时间平均要比对照组晚6~12个月。

    2.2免疫指标检测结果

    治疗组病例放疗前后对比发现,放疗后病人的血清SIL-2R和α-TNF值较放疗前变化较大(230.5±4.61∶180.8±5.85和56.73±4.92∶160.33±5.61),差异较显著(P<0.01)。TIL回输治疗后的血清中SIL-2R和α-TNF值一直维持在较低水平,与对照组比较差异较显著(46.5±2.30∶120.9±3.51和65.3±2.62∶123.9±3.41,P<0.01)。外周血CD4/CD8比值明显高于对照(1.63±1.11∶1.10±0.89,P<0.01)。
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    2.3病理及TIL分析

    放疗后的病例在病理切片上可以看到瘤体组织中淋巴细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞等有核细胞浸润程度较对照显著增加,放疗后的瘤体组织及淋巴结中的淋巴细胞获得数在106~107/g之间,明显多于对照。将获得的TIL做T细胞亚群分型,两组病例中,CD3比率差异不大,而CD4/CD8差异则悬殊较大(2.34±1.15∶1.26±0.92,P<0.01)。

    3讨论

    我们将术前放疗的肿瘤量定在1500cGy左右,虽然对病人的症状改善不明显,但通过我们分析治疗组放疗前后血清中SIL-2R和α-TNF值及瘤体内TIL的T细胞亚群分型CD4/CD8比值的变化(SIL-2R230.5±4.61∶180.8±5.85,α-TNF56.73±4.92∶160.33±5.61,CD4/CD82.34±1.15∶1.26±0.92,其P值均小于0.01)。可以看到,大剂量短程放疗已经使病人体内的免疫抑制得到改善。无论是体液中还是瘤体内的TIL都表现为较强的免疫表达。而且已经起到了促进淋巴细胞向肿瘤内浸润的作用,同时可以明显地改变TIL的组成结构,为术后实施过继免疫治疗提供了良好的TIL来源和理想的构成比例。
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    TIL的抗肿瘤效力较LAK细胞高出50~100倍,且特异性强〔1〕,在淋巴细胞的扩增及活化过程中使用CD3McAb和IL-2共同诱导,则又可使细胞的增殖早,扩增倍数增加〔2〕。在TIL活化过程中使用CD3McAb和IL-2可以使我们在TIL回输治疗中能得到足够量的、活性高的杀伤细胞。病人术后早期体质弱免疫力低下,肿瘤细胞失去免疫抑制,可得到繁殖,如果此时输入大量特异性强的、高杀伤活性的TIL,即可以通过迅速改善病人体质,恢复机体免疫功能,起到很好的抑制和杀伤肿瘤细胞的作用。由于电离辐射可促进肿瘤细胞表面抗原的进一步表达〔3〕,结合术前放疗,术后再输入对肿瘤细胞亲合力强、杀伤活性高的TIL,必会使体内残留的癌细胞得到更进一步的杀灭,防止并延缓肿瘤的复发及转移。

    〔参考文献〕

    〔1〕韩葆惠.肺癌的TIL治疗〔J〕.肿瘤,1992,12(1):45.

    〔2〕杨文清.低剂量IL-2诱导的人胚胎脾脏CD3AK细胞治疗恶性肿瘤效果及实验研究〔J〕.中国肿瘤临床,1998,25(1):37.

    〔3〕杨永广.肿瘤放射治疗的免疫功能增加效应〔J〕.国外医学放射与核医学分册,1990,14(2):49.

    收稿日期:1999-04-21;修回日期:1999-05-24, 百拇医药