提高中药口服液澄明度方法的探讨
作者：刘惠清 湖北中医学院 史克莉
单位：武汉市第二医院(430014)
关键词：中药口服液；提高澄明度；方法
湖北中医杂志 990639 中药口服液具有服用方便，易于吸收，久贮不易变质等优点。但是，大部分中药口服制剂在放置一段时间后，容易产生沉淀，严重影响其澄明度。为解决这方面的问题我们作了一些探讨，现报道如下。
1 仪器及药品
IH-50型自动幻灯机；DYY-Ⅲ4稳压稳流电泳仪-电泳槽；25型酸度汁；乌氏粘度计；NaOH(分析纯)吡啶-醋酸-水电泳液；何首乌。
2 实验方法和结果
2.1 口服液为何首乌等药材的煎煮液，浓缩后每ml本品相当于原材料1g。
, http://www.100md.com
取何首乌口服液置于烧杯内，放于IH-25型幻灯机前，可见明显的丁达尔现象，故可证明此口服液为一胶体溶液。
2.2 等电点的测证及证明
根据大分子溶液在电点时，粘度应为最小的原理，用乌氏粘度计法，测其不同的pH值下的粘度，操作如下：取40ml口服液，测得初始pH值为5.2，用0.1% NaOH溶液调pH值，用乌氏粘度计测粘度见表1。
表1 pH值
6.60
6.73
6.80
7.00
7.20
, 百拇医药
7.40
t
49.5
45.0
43.5
44.7
46.0
46.6
用微量进样器将50ml口服液点于滤纸上，以吡啶：乙酸：水=25∶1∶274为电泳液，用DYY型稳压稳流电泳仪在500伏电压通电30分钟，可见pH为5.2的原口服液向负极移动5.6cm，故可认为原口服液为带正电荷的胶体溶液，调节口服液pH为6.85时，按上述操作，口服液均不移，故可证明6.85为等电点。表2 正交试验设计表 试验号
, 百拇医药
A
B
C
Fe2+含量(μg/g)
1
1
1
1
1
0.3920
2
1
2
, 百拇医药
2
2
0.3593
3
1
3
3
3
0.3267
4
2
1
2
3
, 百拇医药
0.3136
5
2
2
3
1
0.2940
6
2
3
1
2
0.3257
7
, 百拇医药
3
1
3
2
0.2613
8
3
2
1
3
0.2450
9
3
3
, http://www.100md.com
2
1
0.2323
生品
0.1768
Ⅰj
1.0780
0.9669
0.9627
0.9183
Y=9
i=1yi
Ⅱj
, http://www.100md.com
0.9333
0.8983
0.9052
0.9463
=2.7499
Ⅲj
0.7386
0.8847
0.8820
0.8853
Y2=7.5620
Ri2=Ⅰj2+Ⅱj2+Ⅲj2
, 百拇医药
2.5787
2.5245
2.5241
2.5225
CT=Y2/9
Si
0.0194
0.0013
0.0012
0.0006
=0.8402
2.3 正交实验
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因素水平表，见表2。
表2
因素
pH值
(A)
絮凝剂
(B)
用量
(C)
水
1
6.85
5%蛋清
, 百拇医药
9ml
平
2
5.4
1%PEI
6ml
操作方法：取样品150ml，按表3操作，沉降48小时后，用G3重溶漏斗过滤，将滤液分成三份，分别在40℃、室温、0℃观察，观察结果见表3、表4。表3 实验号
列 号
A
B
C
, 百拇医药
1
1
1
1
2
1
2
2
3
2
1
2
4
2
, 百拇医药
2
1
表4
A1
B1
C1
A1
B2
C2
A2
B2
, 百拇医药 C1
A2
B1
C2
0℃
40℃
室温
0℃
40℃
室温
0℃
40℃
室温
, 百拇医药
0℃
40℃
室温
24h
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
, 百拇医药
-
-
48h
-
-
-
-
+
-
+
+
+
+
-
, 百拇医药
+
72h
-
-
-
-
+
-
+
+
+
+
-
+
, 百拇医药
120h
-
-
-
-
+
+
+
+
+
+
+
+
384h
, 百拇医药
-
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
从表4中得出调节等电点，加入蛋清做絮凝剂，沉降该口服液的胶体粒子和大分子物质，可减少口服液中沉淀物的出现，从而提高其澄明度。
, http://www.100md.com
3 讨论
从中药口服液制剂的生产工艺来看，均有静置和过滤两道前处理，静置的时间，静置的温度，过滤所用的滤材等各厂家都无统一标准，但其目的都是为了除去口服液中的悬浮物和沉淀物。
经处理后的口服液理论上应该无沉淀，而事实上，口服液放置一段时间以后，会产生不同程度的沉淀。原因有二：一是少量的微细粒子穿过滤材仍悬浮于滤过液中，放置后逐渐沉淀下来，二是口服液中的高分子和有机大分子浸出物，其粒子的直径在1～100nm之间，已属于胶体范畴，从动力学观点来看，由于胶体粒子的布郎运动及其带电性，使胶体溶液能在较长时间里保持稳定。从热力学观点来看，胶体溶液为一热力学不稳定体系，胶体粒子自发地向吉氏函数减少的方向运行，逐渐聚集成较大的粒子，在布郎运动无法克服其重力作用时，胶体粒子就会沉降下来，形成沉淀物，所以口服液久贮之后会形成沉淀物而影响其澄明度。
中药口服液之所以是胶体大分子溶液，一方面是因为和中药生产中的成分有关，有的生药含有游离生物碱、甙元、油脂、脂溶性色素和各种有机大分子、挥发油，这些分子在水中常聚集成大粒子而形成胶体体系，有的生药含皂甙类成分，如人参、甘草等均含有表面活性物质中药中的鞣质具有酚羟基，对水的亲合力主要靠氢链的形成，其分子间也因氢链形成缔合成为胶体式中半胶体，在水溶液中，这些表面活性分子自身形成胶束，从而使中药口服液具有胶体性质，另一方面，药材中的有机大分子或高分子物质被溶剂提出后，如树胶、多糖、蛋白质、粘溶质等也使溶液具有大分子溶液的性质。
从表2来看，因素A、B、C对口服液均有影响，其中A、B的影响最为显著，C次之。在pH为5.2时(原始pH值)均不耐低温，当pH为6.85时(等电点)均耐低温。当用PET为絮凝剂时，均耐高温也耐低温。从表4可见调节等电点加入蛋清为絮凝剂要比调节等电点加入PET为絮凝剂更好，调节等电点可使沉淀生成完全，澄明度显著提高。絮凝剂的用量对沉淀生成量也有影响。 (收稿日期：1999-01-20)
, 百拇医药
单位：武汉市第二医院(430014)
关键词：中药口服液；提高澄明度；方法
湖北中医杂志 990639 中药口服液具有服用方便，易于吸收，久贮不易变质等优点。但是，大部分中药口服制剂在放置一段时间后，容易产生沉淀，严重影响其澄明度。为解决这方面的问题我们作了一些探讨，现报道如下。
1 仪器及药品
IH-50型自动幻灯机；DYY-Ⅲ4稳压稳流电泳仪-电泳槽；25型酸度汁；乌氏粘度计；NaOH(分析纯)吡啶-醋酸-水电泳液；何首乌。
2 实验方法和结果
2.1 口服液为何首乌等药材的煎煮液，浓缩后每ml本品相当于原材料1g。
, http://www.100md.com
取何首乌口服液置于烧杯内，放于IH-25型幻灯机前，可见明显的丁达尔现象，故可证明此口服液为一胶体溶液。
2.2 等电点的测证及证明
根据大分子溶液在电点时，粘度应为最小的原理，用乌氏粘度计法，测其不同的pH值下的粘度，操作如下：取40ml口服液，测得初始pH值为5.2，用0.1% NaOH溶液调pH值，用乌氏粘度计测粘度见表1。
表1 pH值
6.60
6.73
6.80
7.00
7.20
, 百拇医药
7.40
t
49.5
45.0
43.5
44.7
46.0
46.6
用微量进样器将50ml口服液点于滤纸上，以吡啶：乙酸：水=25∶1∶274为电泳液，用DYY型稳压稳流电泳仪在500伏电压通电30分钟，可见pH为5.2的原口服液向负极移动5.6cm，故可认为原口服液为带正电荷的胶体溶液，调节口服液pH为6.85时，按上述操作，口服液均不移，故可证明6.85为等电点。表2 正交试验设计表 试验号
, 百拇医药
A
B
C
Fe2+含量(μg/g)
1
1
1
1
1
0.3920
2
1
2
, 百拇医药
2
2
0.3593
3
1
3
3
3
0.3267
4
2
1
2
3
, 百拇医药
0.3136
5
2
2
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1
0.2940
6
2
3
1
2
0.3257
7
, 百拇医药
3
1
3
2
0.2613
8
3
2
1
3
0.2450
9
3
3
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2
1
0.2323
生品
0.1768
Ⅰj
1.0780
0.9669
0.9627
0.9183
Y=9
i=1yi
Ⅱj
, http://www.100md.com
0.9333
0.8983
0.9052
0.9463
=2.7499
Ⅲj
0.7386
0.8847
0.8820
0.8853
Y2=7.5620
Ri2=Ⅰj2+Ⅱj2+Ⅲj2
, 百拇医药
2.5787
2.5245
2.5241
2.5225
CT=Y2/9
Si
0.0194
0.0013
0.0012
0.0006
=0.8402
2.3 正交实验
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因素水平表，见表2。
表2
因素
pH值
(A)
絮凝剂
(B)
用量
(C)
水
1
6.85
5%蛋清
, 百拇医药
9ml
平
2
5.4
1%PEI
6ml
操作方法：取样品150ml，按表3操作，沉降48小时后，用G3重溶漏斗过滤，将滤液分成三份，分别在40℃、室温、0℃观察，观察结果见表3、表4。表3 实验号
列 号
A
B
C
, 百拇医药
1
1
1
1
2
1
2
2
3
2
1
2
4
2
, 百拇医药
2
1
表4
A1
B1
C1
A1
B2
C2
A2
B2
, 百拇医药 C1
A2
B1
C2
0℃
40℃
室温
0℃
40℃
室温
0℃
40℃
室温
, 百拇医药
0℃
40℃
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24h
-
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+
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, 百拇医药
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48h
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, 百拇医药
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72h
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, 百拇医药
120h
-
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+
384h
, 百拇医药
-
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从表4中得出调节等电点，加入蛋清做絮凝剂，沉降该口服液的胶体粒子和大分子物质，可减少口服液中沉淀物的出现，从而提高其澄明度。
, http://www.100md.com
3 讨论
从中药口服液制剂的生产工艺来看，均有静置和过滤两道前处理，静置的时间，静置的温度，过滤所用的滤材等各厂家都无统一标准，但其目的都是为了除去口服液中的悬浮物和沉淀物。
经处理后的口服液理论上应该无沉淀，而事实上，口服液放置一段时间以后，会产生不同程度的沉淀。原因有二：一是少量的微细粒子穿过滤材仍悬浮于滤过液中，放置后逐渐沉淀下来，二是口服液中的高分子和有机大分子浸出物，其粒子的直径在1～100nm之间，已属于胶体范畴，从动力学观点来看，由于胶体粒子的布郎运动及其带电性，使胶体溶液能在较长时间里保持稳定。从热力学观点来看，胶体溶液为一热力学不稳定体系，胶体粒子自发地向吉氏函数减少的方向运行，逐渐聚集成较大的粒子，在布郎运动无法克服其重力作用时，胶体粒子就会沉降下来，形成沉淀物，所以口服液久贮之后会形成沉淀物而影响其澄明度。
中药口服液之所以是胶体大分子溶液，一方面是因为和中药生产中的成分有关，有的生药含有游离生物碱、甙元、油脂、脂溶性色素和各种有机大分子、挥发油，这些分子在水中常聚集成大粒子而形成胶体体系，有的生药含皂甙类成分，如人参、甘草等均含有表面活性物质中药中的鞣质具有酚羟基，对水的亲合力主要靠氢链的形成，其分子间也因氢链形成缔合成为胶体式中半胶体，在水溶液中，这些表面活性分子自身形成胶束，从而使中药口服液具有胶体性质，另一方面，药材中的有机大分子或高分子物质被溶剂提出后，如树胶、多糖、蛋白质、粘溶质等也使溶液具有大分子溶液的性质。
从表2来看，因素A、B、C对口服液均有影响，其中A、B的影响最为显著，C次之。在pH为5.2时(原始pH值)均不耐低温，当pH为6.85时(等电点)均耐低温。当用PET为絮凝剂时，均耐高温也耐低温。从表4可见调节等电点加入蛋清为絮凝剂要比调节等电点加入PET为絮凝剂更好，调节等电点可使沉淀生成完全，澄明度显著提高。絮凝剂的用量对沉淀生成量也有影响。 (收稿日期：1999-01-20)
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