止咳平喘汤药效学研究
作者：张文女 黄金龙 石森林
单位：张文女 浙江奥托康制药集团股份有限公司(金华321053)；黄金龙 浙江尖峰药业有限公司；石森林 浙江中医学院
关键词：止咳平喘汤；药理实验；止咳；平喘
摘 要 止咳平喘汤能对抗乙酰胆碱所致豚鼠离体气管平滑肌收缩摘 要 止咳平喘汤能对抗乙酰胆碱所致豚鼠离体气管平滑肌收缩，延长豚鼠引喘潜伏期，减少枸橼酸所致豚鼠咳嗽次数，延长氨水所致的小鼠咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数。
止咳平喘汤主要由炙麻黄、桂枝、浙贝母、桑白皮、紫菀、地龙、冬花等10味药组成，具有宣肺平喘、止咳化痰之功效。临床使用疗效确切，我们对其进行了平喘、镇咳等实验研究。
1 材料
1.1 动物：豚鼠、小鼠均由浙江中医学院动物实验中心提供。
, 百拇医药
1.2 药物：止咳平喘汤(1 g生药/mL，自制)，溴化乙酰胆碱(ACh，上海试剂三厂)。氨茶碱、磷酸可待因。
1.3 器材：LMS-2B型二道生理记录仪(成都仪器厂)。
2 方法与结果
2.1 豚鼠离体气管实验：豚鼠10只，体重350～400 g，♀各半，击头致昏，迅速从颈部腹面正中切开，从软骨下部剪取全部气管，置O2饱和的克氏液中，切成宽3.5～4 mm、长4 cm的螺旋状条，下端固定于麦氏浴槽，上端与肌力换能器相联LMS-2B二道生理记录仪记录其收缩幅度，麦氏管内置37℃克氏液，通以95%O2和5%CO2 ，负荷1 g，静置30 min，按累加给药法加入ACh，使达到10-6、10-5、10-4、10-3 mol/L，加药间隔5 min，记录收缩幅度，冲洗换液，使标本恢复原水平，加入止咳平喘汤，使浴槽浓度达到5%，观察10 min，再依次加入上述浓度的ACh，记录收缩幅度。以给药前基线水平为零，10-3 mol/L ACh的收缩幅度为100%，计算标本的收缩百分率，结果见图1与表1。
, 百拇医药
1-ACh 2-ACh+止咳平喘汤
图1 咳喘汤对ACh收缩支气管平滑肌的影响(n=10)
表1 止咳平喘汤对 ACh 收缩支气管的收缩抑制率(%，
±s)
ACh浓度(mol/L)
10-6
10-5
10-4
10-3
, 百拇医药
给药前
16.0±2.4
30.5±3.6
80.0±7.5
100.1±8.6
给药后
-4.2±1.2**
3.5±1.3**
25.0±3.8**
55.0±6.2**
n=10，与给药前(用过Ach)比较： **P<0.01
, 百拇医药
2.2 豚鼠整体引喘实验：取体重180～200 g的豚鼠，每组4只，放入4 L的倒扣钟罩内，以50.7 kPa的气压喷射0.1%组胺-2%氯化乙酰胆碱混合液11 s，以120 min内豚鼠翻倒为合格，共筛选出50只合格鼠，随机分成5组，Ⅰ～Ⅲ组为止咳平喘汤高、中、低剂量组(20、10、4.0 g/kg)，Ⅳ为蒸馏水组，Ⅴ为阳性对照氨茶碱组。Ⅰ～Ⅳ组连续po 3 d，分别于每日给药后1 h，Ⅴ组ip氨茶碱0.125 g/10mL后0.5 h开始实验，实验时每次放入钟罩内的豚鼠为每组1只，实验方法同前，观察并记录5 min内各组豚鼠翻倒所需时间，结果见表2。
表2 止咳平喘汤对豚鼠引喘试验结果(±s)
组别
, 百拇医药
给药
方式
剂量
(g/kg)
5 min内引喘潜伏期(s)
第1天
第2天
第3天
止咳平喘汤
po
20
231.2±21.5**
253.2±23.2**
, 百拇医药
276.5±35.6**
po
10
205.3±17.8**
236.1±19.8**
241.4±32.8**
po
4.0
142.1±15.4**
151.3±20.5**
, 百拇医药
198.9±28.6**
氨茶碱
ip
0.25
300±0**
291.2±1.3**
294.5±1.7**
蒸馏水
po
-
50.4±19.3
, 百拇医药
51.8±12.6
50.1±14.5
n=10，与蒸馏水组比较：**P<0.01
2.3 豚鼠枸橼酸引咳实验：豚鼠200～240 g，置于4 L容积的倒扣钟罩内，以80 kPa(600 mmHg)的压力通过玻璃喷头喷入17.5%枸橼酸，喷雾1 min，记录5 min内豚鼠的咳嗽次数进行预选，咳嗽次数少于10次者弃除，筛选出50只合格鼠，随机分成5组，分组同2.2。连续给药3 d，第3日Ⅰ～Ⅳ组给药后1 h，Ⅴ组给药后0.5 h，以枸橼酸引咳，计算5 min内的咳嗽次数，结果见表3。
表3 止咳平喘汤对豚鼠咳嗽的影响(±s)
, 百拇医药
组别
给药方式
剂量(g/kg)
咳嗽次数(5 min内)
止咳平喘汤
po
20
6.5±2.1**
po
10
10.6±3.7**
po
, http://www.100md.com
4.0
18.2±4.1
氨茶碱
ip
0.25
4.7±1.6**
蒸馏水
po
-
20.3±3.9
n=10，与蒸馏水组比较：**P<0.01
2.4 小鼠氨水引咳实验：取18～22g小鼠40只，
♀各半，随机分成5组，分组除阳性对照sc磷酸可待因外其余同2.2，Ⅰ～Ⅳ组ig给药30 min后，用氨水刺激诱发咳嗽，记录各鼠的咳嗽潜伏期及5 min内的咳嗽次数，结果见表4。
, 百拇医药
表4 止咳平喘汤对小鼠咳嗽的影响(±s)
组别
给药
方式
剂量
(g/kg)
咳嗽潜伏期
(min)
咳嗽次数
(5 min内)
, 百拇医药
止咳平喘汤
ig
20
3.2±0.6**
25.3±10.3**
ig
10
2.9±0.3**
46.4±20.7*
ig
4.0
2.3±0.4*
, 百拇医药
79.8±30.4
可待因组
sc
0.04
3.7±1.1**
12.6±5.9**
蒸馏水组
ig
-
1.6±0.4
90.5±21.6
n=8，与蒸馏水组比较：*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
中医对哮喘兼外感者采取“急则治其标、缓则治其本”，标本同治的原则而达到治疗目的；而西医以平喘药(氨茶碱等)治疗，虽暂时能明显控制临床症状，但难以治愈。止咳平喘汤在临床应用中具明显疗效。研究表明该方有较强的平喘止咳效果。因此认为此方具较好的开发价值，值得进一步研究。
(1998-11-11收稿), http://www.100md.com
单位：张文女 浙江奥托康制药集团股份有限公司(金华321053)；黄金龙 浙江尖峰药业有限公司；石森林 浙江中医学院
关键词：止咳平喘汤；药理实验；止咳；平喘
摘 要 止咳平喘汤能对抗乙酰胆碱所致豚鼠离体气管平滑肌收缩摘 要 止咳平喘汤能对抗乙酰胆碱所致豚鼠离体气管平滑肌收缩，延长豚鼠引喘潜伏期，减少枸橼酸所致豚鼠咳嗽次数，延长氨水所致的小鼠咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数。
止咳平喘汤主要由炙麻黄、桂枝、浙贝母、桑白皮、紫菀、地龙、冬花等10味药组成，具有宣肺平喘、止咳化痰之功效。临床使用疗效确切，我们对其进行了平喘、镇咳等实验研究。
1 材料
1.1 动物：豚鼠、小鼠均由浙江中医学院动物实验中心提供。
, 百拇医药
1.2 药物：止咳平喘汤(1 g生药/mL，自制)，溴化乙酰胆碱(ACh，上海试剂三厂)。氨茶碱、磷酸可待因。
1.3 器材：LMS-2B型二道生理记录仪(成都仪器厂)。
2 方法与结果
2.1 豚鼠离体气管实验：豚鼠10只，体重350～400 g，♀各半，击头致昏，迅速从颈部腹面正中切开，从软骨下部剪取全部气管，置O2饱和的克氏液中，切成宽3.5～4 mm、长4 cm的螺旋状条，下端固定于麦氏浴槽，上端与肌力换能器相联LMS-2B二道生理记录仪记录其收缩幅度，麦氏管内置37℃克氏液，通以95%O2和5%CO2 ，负荷1 g，静置30 min，按累加给药法加入ACh，使达到10-6、10-5、10-4、10-3 mol/L，加药间隔5 min，记录收缩幅度，冲洗换液，使标本恢复原水平，加入止咳平喘汤，使浴槽浓度达到5%，观察10 min，再依次加入上述浓度的ACh，记录收缩幅度。以给药前基线水平为零，10-3 mol/L ACh的收缩幅度为100%，计算标本的收缩百分率，结果见图1与表1。
, 百拇医药
1-ACh 2-ACh+止咳平喘汤
图1 咳喘汤对ACh收缩支气管平滑肌的影响(n=10)
表1 止咳平喘汤对 ACh 收缩支气管的收缩抑制率(%，
±s)ACh浓度(mol/L)
10-6
10-5
10-4
10-3
, 百拇医药
给药前
16.0±2.4
30.5±3.6
80.0±7.5
100.1±8.6
给药后
-4.2±1.2**
3.5±1.3**
25.0±3.8**
55.0±6.2**
n=10，与给药前(用过Ach)比较： **P<0.01
, 百拇医药
2.2 豚鼠整体引喘实验：取体重180～200 g的豚鼠，每组4只，放入4 L的倒扣钟罩内，以50.7 kPa的气压喷射0.1%组胺-2%氯化乙酰胆碱混合液11 s，以120 min内豚鼠翻倒为合格，共筛选出50只合格鼠，随机分成5组，Ⅰ～Ⅲ组为止咳平喘汤高、中、低剂量组(20、10、4.0 g/kg)，Ⅳ为蒸馏水组，Ⅴ为阳性对照氨茶碱组。Ⅰ～Ⅳ组连续po 3 d，分别于每日给药后1 h，Ⅴ组ip氨茶碱0.125 g/10mL后0.5 h开始实验，实验时每次放入钟罩内的豚鼠为每组1只，实验方法同前，观察并记录5 min内各组豚鼠翻倒所需时间，结果见表2。
表2 止咳平喘汤对豚鼠引喘试验结果(
±s)组别
, 百拇医药
给药
方式
剂量
(g/kg)
5 min内引喘潜伏期(s)
第1天
第2天
第3天
止咳平喘汤
po
20
231.2±21.5**
253.2±23.2**
, 百拇医药
276.5±35.6**
po
10
205.3±17.8**
236.1±19.8**
241.4±32.8**
po
4.0
142.1±15.4**
151.3±20.5**
, 百拇医药
198.9±28.6**
氨茶碱
ip
0.25
300±0**
291.2±1.3**
294.5±1.7**
蒸馏水
po
-
50.4±19.3
, 百拇医药
51.8±12.6
50.1±14.5
n=10，与蒸馏水组比较：**P<0.01
2.3 豚鼠枸橼酸引咳实验：豚鼠200～240 g，置于4 L容积的倒扣钟罩内，以80 kPa(600 mmHg)的压力通过玻璃喷头喷入17.5%枸橼酸，喷雾1 min，记录5 min内豚鼠的咳嗽次数进行预选，咳嗽次数少于10次者弃除，筛选出50只合格鼠，随机分成5组，分组同2.2。连续给药3 d，第3日Ⅰ～Ⅳ组给药后1 h，Ⅴ组给药后0.5 h，以枸橼酸引咳，计算5 min内的咳嗽次数，结果见表3。
表3 止咳平喘汤对豚鼠咳嗽的影响(
±s), 百拇医药
组别
给药方式
剂量(g/kg)
咳嗽次数(5 min内)
止咳平喘汤
po
20
6.5±2.1**
po
10
10.6±3.7**
po
, http://www.100md.com
4.0
18.2±4.1
氨茶碱
ip
0.25
4.7±1.6**
蒸馏水
po
-
20.3±3.9
n=10，与蒸馏水组比较：**P<0.01
2.4 小鼠氨水引咳实验：取18～22g小鼠40只，
♀各半，随机分成5组，分组除阳性对照sc磷酸可待因外其余同2.2，Ⅰ～Ⅳ组ig给药30 min后，用氨水刺激诱发咳嗽，记录各鼠的咳嗽潜伏期及5 min内的咳嗽次数，结果见表4。, 百拇医药
表4 止咳平喘汤对小鼠咳嗽的影响(
±s)组别
给药
方式
剂量
(g/kg)
咳嗽潜伏期
(min)
咳嗽次数
(5 min内)
, 百拇医药
止咳平喘汤
ig
20
3.2±0.6**
25.3±10.3**
ig
10
2.9±0.3**
46.4±20.7*
ig
4.0
2.3±0.4*
, 百拇医药
79.8±30.4
可待因组
sc
0.04
3.7±1.1**
12.6±5.9**
蒸馏水组
ig
-
1.6±0.4
90.5±21.6
n=8，与蒸馏水组比较：*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
中医对哮喘兼外感者采取“急则治其标、缓则治其本”，标本同治的原则而达到治疗目的；而西医以平喘药(氨茶碱等)治疗，虽暂时能明显控制临床症状，但难以治愈。止咳平喘汤在临床应用中具明显疗效。研究表明该方有较强的平喘止咳效果。因此认为此方具较好的开发价值，值得进一步研究。
(1998-11-11收稿), http://www.100md.com