抗Fas单克隆抗体诱导人胃癌细胞系SGC-7901细胞凋亡*
作者：刘海峰 刘为纹 房殿春
单位：第三军医大学西南医院消化科 重庆市 400038
关键词：胃肿瘤；细胞凋亡；抗体，单克隆
世界华人消化杂志990606 摘 要
目的 探讨抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡的规律及在胃癌治疗中 的意义.
方法 应用细胞形态观察、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞光度术检测抗Fas 单克隆抗体对胃癌细胞SGC-7901增殖周期的影响以及对细胞杀伤作用的方式，并检测了SGC -7901细胞表面Bcl-2的表达情况..
结果 抗Fas单克隆抗体有阻滞细胞周期、通过诱发凋亡而抑制肿瘤细胞 生长的作用. 经抗Fas单克隆抗体处理后，SGC-7901细胞表面Bcl-2蛋白表达无明显变化. .
, 百拇医药
结论 抗Fas单克隆抗体可以诱导胃癌细胞系SGC-7901细胞凋亡. 抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡与Bcl-2表达无关.
中国图书馆分类号 R735.2
Induction of apoptosis in human gastric carcinoma cell line SGC-7901 by anti-Fas monoclonal antibody*
LIU Hai-Feng, LIU Wei-Wen and FANG Dian-Chun
Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China
, 百拇医药
Subject headings stomach neoplasms; apoptosis; antibodies, monoclonal
Abstract
AIM To investigate the pattern of anti-Fas monoclonal antib ody induced apoptosis and its role in treatment of gastric carcinoma.
METHODS Anti-Fas monoclonal antibody was tested for its effect on cell cycle and cell injury in gastric carcinoma cell line SGC-7901 with cel l morphology, agarose gel electrophoresis and flow cytometry. Bcl-2 protein expression in SGC-7901 cells was also examined.
, 百拇医药
RESULTS Anti-Fas monoclonal antibody could block tumor cell pr oliferation cycle and trigger cell death by inducing apoptosis. The expression levels of Bcl-2 did not correlate with the apoptotic index after treatment with anti-Fas antibody.
CONCLUSION Anti-Fas monoclonal antibody could induce human gas tric carcinoma cell line SGC-7901 apoptosis. The biological effect did not corr elate with endogenous Bcl-2 expression.
0 引言
, 百拇医药
细胞凋亡现象为肿瘤治疗提供了新的思路. 抗肿瘤治疗的效果是同癌细胞生成反应的内在能力密切相关的，而恶性变是肿瘤细胞丧失自发凋亡反应能力的最终结果. 所以，就肿瘤治 疗而言，诱导肿瘤细胞凋亡，较抑制肿瘤细胞增殖更为可取. 新近研究表明，用于治疗肿瘤 的放疗、化疗在很大程度上均有通过诱导凋亡而杀死肿瘤细胞的现象. 1989年Trauth et al[1]发现一种单克隆抗体(抗APO-1)能引发多种淋巴瘤细胞的凋亡. 在此基础 上，Itoh et al[2]克隆了对应抗原APO-1/Fas，后者被证实是诱发凋亡的 重要分子. 晚近有关凋亡的研究甚多，但抗Fas单克隆抗体引起实体瘤细胞凋亡的报道甚少. 我们对抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞的规律及其机制进行了初步研究.
1 材料和方法
1.1 细胞培养和抗体处理 人胃癌细胞株SGC-7901，在50mL/LCO2，温度37℃条件下，生长在含10mL/ L小牛血清的RPMI-1640培养液中. 每次实验均在呈指数生长的细胞中进行. 实验中的 细胞密度为5×108/L. 细胞与抗Fas单克隆抗体(IgG,transduction laboratories, USA )的作用时间为24h，抗Fas单克隆抗体的质量浓度为0.1mg/L. 以未经抗体 处理的SGC-7901细胞为对照. 每组试验均重复3次.
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1.2 流式细胞光度检测 以抗Fas单克隆抗体处理SGC-79 01细胞24h后，收集细胞，PBS洗2次，重新悬浮细胞于750mL/L乙醇中，4℃ 过夜. PBS洗2次，与含10g/L RNA酶的Tris-HCI缓冲液(pH7.4)共同孵育30min，3 7℃. 加溴化乙锭(EB)染液进行DNA染色. 经荧光染色的细胞样品通过流式细胞仪FACScan(Be cton Dickinson)测定细胞周期分布及凋亡率. 所有资料均经Becton Dickinson软件收集， 储存和分析.
1.3 核酸电泳 基本按照文献[3]的方法进行. 消化收集经抗体处理24h的细胞，加入0.5mL裂解液[10mmol/L Tris -HCI(pH8.0)，5mmol/L EDTA，5g/L SDS]及RNA酶100mg/L，3 7℃水浴保温1h. 加蛋白酶K 200mg/L，50℃水浴保温3h. 然后分别用等 体积酚、酚/氯仿、氯仿各抽提1次. 加2倍体积无水乙醇和1/10体积3mol/L醋酸 钠沉淀上层水相中的DNA，-20℃过夜. 12000r/min离心10min，沉淀用700 mL/L乙醇洗2次，离心，沉淀干燥后溶于TE缓冲液. DNA上样于15g/L的琼脂 糖凝胶，50v电泳2h，EB染色，紫外灯下拍照记录.
, http://www.100md.com
1.4 SGC-7901细胞表面Bcl-2蛋白的检测 消化收集抗F as单克隆抗体处理后的细胞，PBS洗2次，重新悬浮细胞于700mL/L乙醇中，4℃过夜 . PBS洗2次，加1∶100稀释的兔抗人Bcl-2单克隆抗体(Santa Gruz) 100μL，在37 ℃恒温水浴中温育30min，PBS洗2次，加入1∶20稀释的FITC标记的二抗100μL，37℃ ，30min，加入1.0mL PBS，经400目滤网过滤，流式细胞仪(FACS)测定Bcl-2阳性率 及荧光强度. 测定前以鸡血红细胞标准样品调整仪器的CV值在5%以内.
统计学处理 采用t检验进行统计学处理.
2 结果
2.1 抗Fas抗体对SGC-7901细胞的抑制与细 胞周期的时相 用含抗体的培养液处理细胞后，以流式细胞光度术测定细胞DNA含量. 结果表明，抗Fas单克隆抗体可使SGC-7901细胞周期中DNA合成后期(G2)细胞数明显减少， 由未经抗体处理对照组20.4%下降为12.7%，而G0/G1期细胞数由53.1%增加至70.4%， 差异具有显著性(P<0.05). 抗体处理组细胞增殖指数(PI)较对照组显著降低(P< 0.05，表1).
, 百拇医药
表1 抗Fas单克隆抗体对SGC-7901细胞周期及细胞增殖的影响 组别
细胞周期(%)
PI(%)
G0/G1
S
G2
对照组
53.1±3.2
17.9±2.1
20.4±2.1
38.3±3.2
抗FasAb组
, http://www.100md.com
70.4±4.3a
14.9±1.7
12.7±1.3a
27.6±2.6a
aP<0.05 vs 对照组. PI=(S+G2)/(G0/G1+S+G2)
2.2 流式细胞光度术检测凋亡细胞及DNA电泳 经抗Fas单 克隆抗体处理的SGC-7901胃癌细胞，用流式细胞光度术分析细胞DNA含量分布，显示典型的 凋亡细胞群，细胞凋亡指数为19.4%，显著高于对照组的1.2%(P<0.01). 通过核酸 电泳可观察到抗Fas单克隆抗体处理组胃癌细胞出现明显的不连续的梯状电泳条带(见图1).
2.3 SGC-7901胃癌细胞表面Bcl-2蛋白表达 经抗Fas单 克隆抗体处理SGC-7901胃癌细胞后，细胞表面Bcl-2蛋白表达减少，但与对照组相差无统 计学意义(表2).
, 百拇医药
表2 抗Fas单克隆抗体对SGC-7901细胞表达Bcl-2蛋白的影响 组别
Bcl-2蛋白表达
阳性细胞数(%)
平均荧光强度
对照组
33.9±2.2
69.9±3.0
抗FasAb组
29.8±2.8
63.1±3.5
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图1 抗Fas单克隆抗体诱导SGC-7901细胞凋亡 的DNA片段电泳图谱.
A.marker; B. Control; C. anti-FasAb
3 讨论
到目前为止，绝大多数探索肿瘤治疗的策略都依赖于肿瘤发生机制的阻断，临床上习常应用 的抑制肿瘤增殖、 抑制DNA合成的抗肿瘤手段，对多数肿瘤的疗效并不理想. 细胞凋亡的研 究为肿瘤治疗提供了新思路，肿瘤的治疗可以通过诱导肿瘤细胞凋亡，而不单是抑制肿瘤的 增殖而达到. 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，常规手术切除、放射治疗、化学治疗及免 疫疗法，尚不能改善晚期胃癌患者的五年生存率. 随着细胞凋亡研究的深入，探求通过诱导 胃癌细胞凋亡的手段治疗胃癌的新方法，以及从细胞凋亡的角度研究现代肿瘤治疗手段，如 化学治疗、放射治疗、免疫治疗胃癌的机制，必将推动胃癌治疗取得新进展.
, http://www.100md.com
细胞表面的Fas分子是一种凋亡信号受体. 表达Fas分子的细胞在用抗Fas单克隆抗体处理或 与自然存在的FasL相互作用后，可诱导Fas受体所在靶细胞凋亡[4]. Fas系统在恶 性疾病中的生物学作用还没有完全了解，但它在凋亡中的作用表明了它可以作为肿瘤的抑制 因子. 根据Fas受体信号可以诱导某些肿瘤细胞凋亡的特点，利用特异性抗体或配体作为拮 抗剂，可以产生有效的抗肿瘤作用[5]. 已有研究发现胃癌组织有Fas抗原表达 [6]. 因此，活化Fas受体途径可能成为胃癌的又一有前途的免疫疗法. 我们则提供了一 些抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡的依据.
本结果显示，抗Fas单克隆抗体不仅可以阻滞胃癌细胞周期，抑制胃癌细胞增殖，而且具有 通过诱导胃癌细胞凋亡而抑制其生长的作用. 经抗Fas单克隆抗体处理后的胃癌细胞，可出 现明显的梯状图谱，细胞凋亡指数较对照组显著增高，细胞增殖指数较对照组显著降低. 结 果表明，抗Fas单克隆抗体可诱导SGC-7901胃癌细胞凋亡，抑制其增殖，具有显著的抗肿瘤 作用. 这一结果为胃癌治疗的临床应用研究提供了新的思路.
, 百拇医药
细胞凋亡是一种主动的受基因调控的细胞自杀过程. 许多人体基因如p53，c-myc， Bcl -2，Bax, Fas, FasL等参与凋亡的调控[7]. 有研究发现，Bcl-2表达可以抑制 多种因素，包括抗Fas单克隆抗体诱导的细胞凋亡[8]；转基因小鼠表达的人Bcl -2基因产物可以防止抗Fas单克隆抗体诱导大量细胞凋亡而导致的暴发性肝衰竭[9 ]. 然而，我们的研究发现，抗Fas单克隆抗体诱导SGC-7901胃癌细胞凋亡与Bcl-2表达无 关，具体机制有待进一步研究.
作者简介：刘海峰，男，1965-11-06生，河北省景县人，汉族. 1988年第三军医大学医 疗系毕业，1995年第三军医大学医学博士，讲师，主治医师. 主要从事消化系病诊治研究工 作，发表论文20篇，综述8篇.
*军队医药卫生九五重点课题资助项目，No.96Z047.
, http://www.100md.com
通讯作者 刘海峰，400038，重庆市高滩岩正街30号，第三军医大学 西南医院消化科.
*Supported by Key Project Fund for Army Medical and Health 9th 5-Year Plan.
Correspondence to:LIU Hai-Feng, Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China
Tel. +86.23.65318301 Ext. 73049，Fax.+86.23.65317511
, 百拇医药
Email.Liuhf@public.cta.cg.cn
4 参考文献
1 Trauth BC, Klas C, Peters AMJ, Matzku S, Moller P, Falk W, Debatin K, Krammer PH. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of aopo tosis. Science, 1989;245:301-305
2 Itoh N, Yonehara S, Ishii A, Yonehara M, Mizushima SI, Sameshima M, Hase A, S eto Y, Nagata S. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface anti gen Fas can mediate apoptosis. Cell, 1991;66:233-243
, 百拇医药
3 Shih SC, Stutman O. Cell cycle-dependent tumor necrosis factor apoptosis. Cancer Res, 1996;56:1591-1598
4 Nagata S, Golstein P. The Fas death factor. Science, 1995;267:1449-1456
5 Rensing-Ehl A, Frei K, Flury R, Matiba B, Mariani SM, Weller M, Aebischer P, Krammer PH, Fontana A. Local Fas/APO-1 (CD95) Ligand-mediated tumor cell ki lling in vivo. Eur J Immunol, 1995;25:2253-2258
6 Liu HF, Liu WW, Fang DC, Liu FX, He GY. Clinical significance of Fas antigen expression in gastric carcinoma. Zhonghua Binglixue Zazi, 1998;27:228
, 百拇医药
7 Golstein P. Controlling cell death. Science, 1997;275:1081-1084
8 Itoh N, Tsujimoto Y, Nagata S. Effect of bcl-2 on Fas antigen-mediated cell death. J Immunol, 1993;151:621-627
9 Lacronique V, Mignon A, Fabre M, Viollet B, Rouquet N, Molina T, Porteu A, He nrion A, Bouscary D, Varlet P, Joulin V, Kahn A. Bcl-2 protects from lethal hep atic apoptosis induced by an anti-Fas antibody in mice. Nat Med, 1996;2:80- 86
收稿日期 1999-01-20 修回日期 1999-04-12, http://www.100md.com
单位：第三军医大学西南医院消化科 重庆市 400038
关键词：胃肿瘤；细胞凋亡；抗体，单克隆
世界华人消化杂志990606 摘 要
目的 探讨抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡的规律及在胃癌治疗中 的意义.
方法 应用细胞形态观察、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞光度术检测抗Fas 单克隆抗体对胃癌细胞SGC-7901增殖周期的影响以及对细胞杀伤作用的方式，并检测了SGC -7901细胞表面Bcl-2的表达情况..
结果 抗Fas单克隆抗体有阻滞细胞周期、通过诱发凋亡而抑制肿瘤细胞 生长的作用. 经抗Fas单克隆抗体处理后，SGC-7901细胞表面Bcl-2蛋白表达无明显变化. .
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结论 抗Fas单克隆抗体可以诱导胃癌细胞系SGC-7901细胞凋亡. 抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡与Bcl-2表达无关.
中国图书馆分类号 R735.2
Induction of apoptosis in human gastric carcinoma cell line SGC-7901 by anti-Fas monoclonal antibody*
LIU Hai-Feng, LIU Wei-Wen and FANG Dian-Chun
Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China
, 百拇医药
Subject headings stomach neoplasms; apoptosis; antibodies, monoclonal
Abstract
AIM To investigate the pattern of anti-Fas monoclonal antib ody induced apoptosis and its role in treatment of gastric carcinoma.
METHODS Anti-Fas monoclonal antibody was tested for its effect on cell cycle and cell injury in gastric carcinoma cell line SGC-7901 with cel l morphology, agarose gel electrophoresis and flow cytometry. Bcl-2 protein expression in SGC-7901 cells was also examined.
, 百拇医药
RESULTS Anti-Fas monoclonal antibody could block tumor cell pr oliferation cycle and trigger cell death by inducing apoptosis. The expression levels of Bcl-2 did not correlate with the apoptotic index after treatment with anti-Fas antibody.
CONCLUSION Anti-Fas monoclonal antibody could induce human gas tric carcinoma cell line SGC-7901 apoptosis. The biological effect did not corr elate with endogenous Bcl-2 expression.
0 引言
, 百拇医药
细胞凋亡现象为肿瘤治疗提供了新的思路. 抗肿瘤治疗的效果是同癌细胞生成反应的内在能力密切相关的，而恶性变是肿瘤细胞丧失自发凋亡反应能力的最终结果. 所以，就肿瘤治 疗而言，诱导肿瘤细胞凋亡，较抑制肿瘤细胞增殖更为可取. 新近研究表明，用于治疗肿瘤 的放疗、化疗在很大程度上均有通过诱导凋亡而杀死肿瘤细胞的现象. 1989年Trauth et al[1]发现一种单克隆抗体(抗APO-1)能引发多种淋巴瘤细胞的凋亡. 在此基础 上，Itoh et al[2]克隆了对应抗原APO-1/Fas，后者被证实是诱发凋亡的 重要分子. 晚近有关凋亡的研究甚多，但抗Fas单克隆抗体引起实体瘤细胞凋亡的报道甚少. 我们对抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞的规律及其机制进行了初步研究.
1 材料和方法
1.1 细胞培养和抗体处理 人胃癌细胞株SGC-7901，在50mL/LCO2，温度37℃条件下，生长在含10mL/ L小牛血清的RPMI-1640培养液中. 每次实验均在呈指数生长的细胞中进行. 实验中的 细胞密度为5×108/L. 细胞与抗Fas单克隆抗体(IgG,transduction laboratories, USA )的作用时间为24h，抗Fas单克隆抗体的质量浓度为0.1mg/L. 以未经抗体 处理的SGC-7901细胞为对照. 每组试验均重复3次.
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1.2 流式细胞光度检测 以抗Fas单克隆抗体处理SGC-79 01细胞24h后，收集细胞，PBS洗2次，重新悬浮细胞于750mL/L乙醇中，4℃ 过夜. PBS洗2次，与含10g/L RNA酶的Tris-HCI缓冲液(pH7.4)共同孵育30min，3 7℃. 加溴化乙锭(EB)染液进行DNA染色. 经荧光染色的细胞样品通过流式细胞仪FACScan(Be cton Dickinson)测定细胞周期分布及凋亡率. 所有资料均经Becton Dickinson软件收集， 储存和分析.
1.3 核酸电泳 基本按照文献[3]的方法进行. 消化收集经抗体处理24h的细胞，加入0.5mL裂解液[10mmol/L Tris -HCI(pH8.0)，5mmol/L EDTA，5g/L SDS]及RNA酶100mg/L，3 7℃水浴保温1h. 加蛋白酶K 200mg/L，50℃水浴保温3h. 然后分别用等 体积酚、酚/氯仿、氯仿各抽提1次. 加2倍体积无水乙醇和1/10体积3mol/L醋酸 钠沉淀上层水相中的DNA，-20℃过夜. 12000r/min离心10min，沉淀用700 mL/L乙醇洗2次，离心，沉淀干燥后溶于TE缓冲液. DNA上样于15g/L的琼脂 糖凝胶，50v电泳2h，EB染色，紫外灯下拍照记录.
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1.4 SGC-7901细胞表面Bcl-2蛋白的检测 消化收集抗F as单克隆抗体处理后的细胞，PBS洗2次，重新悬浮细胞于700mL/L乙醇中，4℃过夜 . PBS洗2次，加1∶100稀释的兔抗人Bcl-2单克隆抗体(Santa Gruz) 100μL，在37 ℃恒温水浴中温育30min，PBS洗2次，加入1∶20稀释的FITC标记的二抗100μL，37℃ ，30min，加入1.0mL PBS，经400目滤网过滤，流式细胞仪(FACS)测定Bcl-2阳性率 及荧光强度. 测定前以鸡血红细胞标准样品调整仪器的CV值在5%以内.
统计学处理 采用t检验进行统计学处理.
2 结果
2.1 抗Fas抗体对SGC-7901细胞的抑制与细 胞周期的时相 用含抗体的培养液处理细胞后，以流式细胞光度术测定细胞DNA含量. 结果表明，抗Fas单克隆抗体可使SGC-7901细胞周期中DNA合成后期(G2)细胞数明显减少， 由未经抗体处理对照组20.4%下降为12.7%，而G0/G1期细胞数由53.1%增加至70.4%， 差异具有显著性(P<0.05). 抗体处理组细胞增殖指数(PI)较对照组显著降低(P< 0.05，表1).
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表1 抗Fas单克隆抗体对SGC-7901细胞周期及细胞增殖的影响 组别
细胞周期(%)
PI(%)
G0/G1
S
G2
对照组
53.1±3.2
17.9±2.1
20.4±2.1
38.3±3.2
抗FasAb组
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70.4±4.3a
14.9±1.7
12.7±1.3a
27.6±2.6a
aP<0.05 vs 对照组. PI=(S+G2)/(G0/G1+S+G2)
2.2 流式细胞光度术检测凋亡细胞及DNA电泳 经抗Fas单 克隆抗体处理的SGC-7901胃癌细胞，用流式细胞光度术分析细胞DNA含量分布，显示典型的 凋亡细胞群，细胞凋亡指数为19.4%，显著高于对照组的1.2%(P<0.01). 通过核酸 电泳可观察到抗Fas单克隆抗体处理组胃癌细胞出现明显的不连续的梯状电泳条带(见图1).
2.3 SGC-7901胃癌细胞表面Bcl-2蛋白表达 经抗Fas单 克隆抗体处理SGC-7901胃癌细胞后，细胞表面Bcl-2蛋白表达减少，但与对照组相差无统 计学意义(表2).
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表2 抗Fas单克隆抗体对SGC-7901细胞表达Bcl-2蛋白的影响 组别
Bcl-2蛋白表达
阳性细胞数(%)
平均荧光强度
对照组
33.9±2.2
69.9±3.0
抗FasAb组
29.8±2.8
63.1±3.5
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图1 抗Fas单克隆抗体诱导SGC-7901细胞凋亡 的DNA片段电泳图谱.
A.marker; B. Control; C. anti-FasAb
3 讨论
到目前为止，绝大多数探索肿瘤治疗的策略都依赖于肿瘤发生机制的阻断，临床上习常应用 的抑制肿瘤增殖、 抑制DNA合成的抗肿瘤手段，对多数肿瘤的疗效并不理想. 细胞凋亡的研 究为肿瘤治疗提供了新思路，肿瘤的治疗可以通过诱导肿瘤细胞凋亡，而不单是抑制肿瘤的 增殖而达到. 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，常规手术切除、放射治疗、化学治疗及免 疫疗法，尚不能改善晚期胃癌患者的五年生存率. 随着细胞凋亡研究的深入，探求通过诱导 胃癌细胞凋亡的手段治疗胃癌的新方法，以及从细胞凋亡的角度研究现代肿瘤治疗手段，如 化学治疗、放射治疗、免疫治疗胃癌的机制，必将推动胃癌治疗取得新进展.
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细胞表面的Fas分子是一种凋亡信号受体. 表达Fas分子的细胞在用抗Fas单克隆抗体处理或 与自然存在的FasL相互作用后，可诱导Fas受体所在靶细胞凋亡[4]. Fas系统在恶 性疾病中的生物学作用还没有完全了解，但它在凋亡中的作用表明了它可以作为肿瘤的抑制 因子. 根据Fas受体信号可以诱导某些肿瘤细胞凋亡的特点，利用特异性抗体或配体作为拮 抗剂，可以产生有效的抗肿瘤作用[5]. 已有研究发现胃癌组织有Fas抗原表达 [6]. 因此，活化Fas受体途径可能成为胃癌的又一有前途的免疫疗法. 我们则提供了一 些抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡的依据.
本结果显示，抗Fas单克隆抗体不仅可以阻滞胃癌细胞周期，抑制胃癌细胞增殖，而且具有 通过诱导胃癌细胞凋亡而抑制其生长的作用. 经抗Fas单克隆抗体处理后的胃癌细胞，可出 现明显的梯状图谱，细胞凋亡指数较对照组显著增高，细胞增殖指数较对照组显著降低. 结 果表明，抗Fas单克隆抗体可诱导SGC-7901胃癌细胞凋亡，抑制其增殖，具有显著的抗肿瘤 作用. 这一结果为胃癌治疗的临床应用研究提供了新的思路.
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细胞凋亡是一种主动的受基因调控的细胞自杀过程. 许多人体基因如p53，c-myc， Bcl -2，Bax, Fas, FasL等参与凋亡的调控[7]. 有研究发现，Bcl-2表达可以抑制 多种因素，包括抗Fas单克隆抗体诱导的细胞凋亡[8]；转基因小鼠表达的人Bcl -2基因产物可以防止抗Fas单克隆抗体诱导大量细胞凋亡而导致的暴发性肝衰竭[9 ]. 然而，我们的研究发现，抗Fas单克隆抗体诱导SGC-7901胃癌细胞凋亡与Bcl-2表达无 关，具体机制有待进一步研究.
作者简介：刘海峰，男，1965-11-06生，河北省景县人，汉族. 1988年第三军医大学医 疗系毕业，1995年第三军医大学医学博士，讲师，主治医师. 主要从事消化系病诊治研究工 作，发表论文20篇，综述8篇.
*军队医药卫生九五重点课题资助项目，No.96Z047.
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通讯作者 刘海峰，400038，重庆市高滩岩正街30号，第三军医大学 西南医院消化科.
*Supported by Key Project Fund for Army Medical and Health 9th 5-Year Plan.
Correspondence to:LIU Hai-Feng, Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China
Tel. +86.23.65318301 Ext. 73049，Fax.+86.23.65317511
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4 参考文献
1 Trauth BC, Klas C, Peters AMJ, Matzku S, Moller P, Falk W, Debatin K, Krammer PH. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of aopo tosis. Science, 1989;245:301-305
2 Itoh N, Yonehara S, Ishii A, Yonehara M, Mizushima SI, Sameshima M, Hase A, S eto Y, Nagata S. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface anti gen Fas can mediate apoptosis. Cell, 1991;66:233-243
, 百拇医药
3 Shih SC, Stutman O. Cell cycle-dependent tumor necrosis factor apoptosis. Cancer Res, 1996;56:1591-1598
4 Nagata S, Golstein P. The Fas death factor. Science, 1995;267:1449-1456
5 Rensing-Ehl A, Frei K, Flury R, Matiba B, Mariani SM, Weller M, Aebischer P, Krammer PH, Fontana A. Local Fas/APO-1 (CD95) Ligand-mediated tumor cell ki lling in vivo. Eur J Immunol, 1995;25:2253-2258
6 Liu HF, Liu WW, Fang DC, Liu FX, He GY. Clinical significance of Fas antigen expression in gastric carcinoma. Zhonghua Binglixue Zazi, 1998;27:228
, 百拇医药
7 Golstein P. Controlling cell death. Science, 1997;275:1081-1084
8 Itoh N, Tsujimoto Y, Nagata S. Effect of bcl-2 on Fas antigen-mediated cell death. J Immunol, 1993;151:621-627
9 Lacronique V, Mignon A, Fabre M, Viollet B, Rouquet N, Molina T, Porteu A, He nrion A, Bouscary D, Varlet P, Joulin V, Kahn A. Bcl-2 protects from lethal hep atic apoptosis induced by an anti-Fas antibody in mice. Nat Med, 1996;2:80- 86
收稿日期 1999-01-20 修回日期 1999-04-12, http://www.100md.com