慢性阻塞性肺疾病一氧化氮、肿瘤坏死因子和白细胞介素6研究
作者：宋泽庆 吴斌 汤斌 王胜春
单位：宋泽庆 吴 斌 广东医学院附属医院呼吸内科(524001)；汤 斌 王胜春 广东医学院免疫学教研室
关键词：COPD；NO；TNFα；IL-6
中国慢性病预防与控制990612 摘要 目的：了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素6(IL-6)的相互关系，探讨它们在发病中的作用。方法：测定COPD急性加重期患者32例，稳定期患者28例及健康人10例血清NO-2、TNFα、IL-6水平。NO-2测定用萘乙烯二胺盐酸盐比色法，TNFα、IL-6测定用ELISA法。结果：COPD急性期患者血清NO-2、TNFα、IL-6均显著高于COPD稳定期患者及健康人(P<0.01或P<0.05)，NO-2分别与TNFα、IL-6呈正相关(r分别为0.72、0.68，P均<0.05)。结论：NO、TNFα、IL-6参与COPD发病过程，可作为监测COPD病情变化的参考指标。
, http://www.100md.com
中图分类号 R563.02 文献标识码 A
A Study on Nitric Oxide,TNFα and IL-6 in COPD
Song Zeqing,et al
Department of Respiratory Diseases,Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhangjing 524001
Abstract Objective:To evaluate the effects of nitric oxide(NO),TNFα and IL-6 on the pathogenesis of COPD.Methods:NO,IL-6 and TNFα levels in serum were assayed in 32 patients with acute COPD,28 patients with stable COPD and 10 normal persons.Results:The levels of NO,IL-6 and TNFα in COPD patients were all significantly highter than that in controls(P<0.01 or P<0.05).NO was positively correlated with IL-6 and TNFα (r=0.72,r=0.68,P<0.05).Conclusion:NO,IL-6 and TNFα might play an important role in the pathogenic process of COPD.
, 百拇医药
Key words COPD NO TNFα IL-6
一氧化氮是一种信使分子和杀伤分子，在人体多种生理和病理过程中发挥重要作用，与许多疾病的发生、发展关系密切。NO在肺损伤及抵抗微生物入侵的宿主防御反应中的作用日益受到重视。肿瘤坏死因子(TNFα)和白细胞介素6(IL-6)是炎症反应中重要的细胞因子，参与肺损伤及应激反应。本文拟通过研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)血清NO-2、TNFα、IL-6的相互关系，探讨它们在发病中的作用及意义。
1 对象与方法
1.1 对象 所选病人均为本科住院病人。COPD急性加重期患者32例，男19例，女13例，年龄36～72岁，平均42.4岁，均有不同程度的急性肺内感染，其中28例经抗感染、止咳、平喘、氧疗等综合治疗，症状缓解，为COPD稳定期患者，男18例，女10例，年龄39～72岁，平均43.1岁，两组病例诊断均符合中华医学会呼吸病学会COPD诊疗规范〔1〕。健康对照组10名，男6名，女4名，年龄32～67岁，平均34.7岁，均为体格检查健康正常者。
, http://www.100md.com
1.2 方法 TNFα、IL-6采用ELISA法测定，试剂盒由第四军医大学免疫室提供，NO-2采用萘乙烯二胺盐比色法测定，试剂盒由军事医学科学院提供。
1.3 统计学处理 数据均以均数±标准差(
±s)表示，统计采用t检验及直线相关分析。
2 结果
2.1 COPD急性加重期、稳定期与健康组NO-2、TNFα、IL-6含量 见表1。
表1 COPD急性加重期、稳定期与健康组
NO-2、TNFα、IL-6含量
, 百拇医药
n
NO-2(μm/ml)
TNFα(ng/ml)
IL-6(ng/ml)
急性加重期组
32
22.4±7.1*▲
0.62±0.28**▲
0.66±0.27**▲▲
稳定期组
28
, http://www.100md.com
14.5±6.3
0.30±0.06
0.38±0.20
健康组
10
9.68±3.0
0.11±0.07
0.06±0.01
注：与健康组比较*P<0.05，**P<0.01；与稳定期比较▲P<0.05，▲▲P<0.01
2.2 COPD急性加重患者血清NO-2含量与血清TNFα及IL-6含量 呈正相关，r分别为0.72、0.68，P值均小于0.05。
, http://www.100md.com
3 讨论
本研究结果表明，COPD急性加重期患者血清TNFα、IL-6含量均增高。TNFα主要由单核巨噬细胞系统产生，感染可刺激其表达释放增加，TNFα诱导单核巨噬细胞产生IL-8，而后者的主要功能是趋化和激活中性粒细胞，活化中性粒细胞可释放大量活性氧自由基、蛋白水解酶、脂类介质及细胞因子，进一步加重肺损伤〔2〕。IL-6由多种免疫和非免疫细胞产生，在炎症与应激反应时，IL-6可诱导肝脏产生多种急性期蛋白，是急性期反应合成的重要介质。IL-6在肺感染时宿主防御机制中的具体作用尚不清楚，研究表明IL-6能明显抑制内毒素(LPS)诱导的小鼠肺部急性期炎症反应中粒细胞的迁移，降低支气管肺泡灌洗液中TNFα的含量，并认为IL-6可能通过抑制LPS诱导的粒细胞迁移和TNFα的产生而发挥抗炎作用〔3〕。
COPD急性加重期患者血清NO-2也升高，血清NO-2水平同血清TNFα、IL-6含量呈正相关。NO系NO合成酶(NOS)以L-精氨酸为底物经裂解反应生成。气道内存在两种NOS，即组织型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS)。游离NO迅速被氧化为NO-2，NO-2为NO代谢产物，间接反映NO水平〔4〕。COPD急性加重期发生肺部感染，刺激单核巨噬细胞产生TNFα、IL-6等细胞因子，在细胞因子及LPS作用下肺内多种细胞，包括肺泡巨噬细胞、内皮细胞、中性粒细胞和血管平滑肌细胞表达iNOS，使NO生成增多。NO与炎症细胞生成的超氧离子O2-反应生成OONO-，OONO-在抵抗微生物入侵的宿主防御反应中发挥重要作用，但是气道组织内NO高水平持续激活和局部大量的NO可扩张气道粘膜血管，引起气道充血，增加气道中毛细血管后静脉的血浆渗漏，加重气道的渗出和水肿。另外，高浓度NO对气道有细胞毒作用，可造成气道组织坏死脱落，增加气道炎症损伤〔4〕。这可能是COPD发病的重要机制。
, 百拇医药
本研究结果还表明COPD急性加重期患者血清NO、TNFα及IL-6经综合治疗，随病情好转，较治疗前明显降低。提示血清中NO-2及TNFα、IL-6可作为反映COPD患者病情变化，指导临床诊治的参考指标。
参考文献
1 中华医学会呼吸病学会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊疗规范.中华结核和呼吸杂志，1997，(4)∶199
2 Lindley I,Aschauer H,Seifert JM,et al.Synthesis and expression in Escherichia coli of the gene encoding monocyte-derived neutrophil-activating factor:biologyical equivalence between natural and recombiant neutrolphil-activaing factor.Proc Natl Acad Sci USA,1988,85∶9199
3 Kips JC Tavernier J,Pauwels R,et al.TNF cause bronchial hyperresposivensess in rats.Am Rev Respir Dis,1992,145∶332
4 Gaston B,Drazen JM,Loscalzo J,et al.The biology of nitrogen oxides in the airways.Am Rev Respir Dis,1994,149(2)∶538
(收稿：1999-08-06), 百拇医药
单位：宋泽庆 吴 斌 广东医学院附属医院呼吸内科(524001)；汤 斌 王胜春 广东医学院免疫学教研室
关键词：COPD；NO；TNFα；IL-6
中国慢性病预防与控制990612 摘要 目的：了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素6(IL-6)的相互关系，探讨它们在发病中的作用。方法：测定COPD急性加重期患者32例，稳定期患者28例及健康人10例血清NO-2、TNFα、IL-6水平。NO-2测定用萘乙烯二胺盐酸盐比色法，TNFα、IL-6测定用ELISA法。结果：COPD急性期患者血清NO-2、TNFα、IL-6均显著高于COPD稳定期患者及健康人(P<0.01或P<0.05)，NO-2分别与TNFα、IL-6呈正相关(r分别为0.72、0.68，P均<0.05)。结论：NO、TNFα、IL-6参与COPD发病过程，可作为监测COPD病情变化的参考指标。
, http://www.100md.com
中图分类号 R563.02 文献标识码 A
A Study on Nitric Oxide,TNFα and IL-6 in COPD
Song Zeqing,et al
Department of Respiratory Diseases,Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhangjing 524001
Abstract Objective:To evaluate the effects of nitric oxide(NO),TNFα and IL-6 on the pathogenesis of COPD.Methods:NO,IL-6 and TNFα levels in serum were assayed in 32 patients with acute COPD,28 patients with stable COPD and 10 normal persons.Results:The levels of NO,IL-6 and TNFα in COPD patients were all significantly highter than that in controls(P<0.01 or P<0.05).NO was positively correlated with IL-6 and TNFα (r=0.72,r=0.68,P<0.05).Conclusion:NO,IL-6 and TNFα might play an important role in the pathogenic process of COPD.
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Key words COPD NO TNFα IL-6
一氧化氮是一种信使分子和杀伤分子，在人体多种生理和病理过程中发挥重要作用，与许多疾病的发生、发展关系密切。NO在肺损伤及抵抗微生物入侵的宿主防御反应中的作用日益受到重视。肿瘤坏死因子(TNFα)和白细胞介素6(IL-6)是炎症反应中重要的细胞因子，参与肺损伤及应激反应。本文拟通过研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)血清NO-2、TNFα、IL-6的相互关系，探讨它们在发病中的作用及意义。
1 对象与方法
1.1 对象 所选病人均为本科住院病人。COPD急性加重期患者32例，男19例，女13例，年龄36～72岁，平均42.4岁，均有不同程度的急性肺内感染，其中28例经抗感染、止咳、平喘、氧疗等综合治疗，症状缓解，为COPD稳定期患者，男18例，女10例，年龄39～72岁，平均43.1岁，两组病例诊断均符合中华医学会呼吸病学会COPD诊疗规范〔1〕。健康对照组10名，男6名，女4名，年龄32～67岁，平均34.7岁，均为体格检查健康正常者。
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1.2 方法 TNFα、IL-6采用ELISA法测定，试剂盒由第四军医大学免疫室提供，NO-2采用萘乙烯二胺盐比色法测定，试剂盒由军事医学科学院提供。
1.3 统计学处理 数据均以均数±标准差(
±s)表示，统计采用t检验及直线相关分析。2 结果
2.1 COPD急性加重期、稳定期与健康组NO-2、TNFα、IL-6含量 见表1。
表1 COPD急性加重期、稳定期与健康组
NO-2、TNFα、IL-6含量
, 百拇医药
n
NO-2(μm/ml)
TNFα(ng/ml)
IL-6(ng/ml)
急性加重期组
32
22.4±7.1*▲
0.62±0.28**▲
0.66±0.27**▲▲
稳定期组
28
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14.5±6.3
0.30±0.06
0.38±0.20
健康组
10
9.68±3.0
0.11±0.07
0.06±0.01
注：与健康组比较*P<0.05，**P<0.01；与稳定期比较▲P<0.05，▲▲P<0.01
2.2 COPD急性加重患者血清NO-2含量与血清TNFα及IL-6含量 呈正相关，r分别为0.72、0.68，P值均小于0.05。
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3 讨论
本研究结果表明，COPD急性加重期患者血清TNFα、IL-6含量均增高。TNFα主要由单核巨噬细胞系统产生，感染可刺激其表达释放增加，TNFα诱导单核巨噬细胞产生IL-8，而后者的主要功能是趋化和激活中性粒细胞，活化中性粒细胞可释放大量活性氧自由基、蛋白水解酶、脂类介质及细胞因子，进一步加重肺损伤〔2〕。IL-6由多种免疫和非免疫细胞产生，在炎症与应激反应时，IL-6可诱导肝脏产生多种急性期蛋白，是急性期反应合成的重要介质。IL-6在肺感染时宿主防御机制中的具体作用尚不清楚，研究表明IL-6能明显抑制内毒素(LPS)诱导的小鼠肺部急性期炎症反应中粒细胞的迁移，降低支气管肺泡灌洗液中TNFα的含量，并认为IL-6可能通过抑制LPS诱导的粒细胞迁移和TNFα的产生而发挥抗炎作用〔3〕。
COPD急性加重期患者血清NO-2也升高，血清NO-2水平同血清TNFα、IL-6含量呈正相关。NO系NO合成酶(NOS)以L-精氨酸为底物经裂解反应生成。气道内存在两种NOS，即组织型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS)。游离NO迅速被氧化为NO-2，NO-2为NO代谢产物，间接反映NO水平〔4〕。COPD急性加重期发生肺部感染，刺激单核巨噬细胞产生TNFα、IL-6等细胞因子，在细胞因子及LPS作用下肺内多种细胞，包括肺泡巨噬细胞、内皮细胞、中性粒细胞和血管平滑肌细胞表达iNOS，使NO生成增多。NO与炎症细胞生成的超氧离子O2-反应生成OONO-，OONO-在抵抗微生物入侵的宿主防御反应中发挥重要作用，但是气道组织内NO高水平持续激活和局部大量的NO可扩张气道粘膜血管，引起气道充血，增加气道中毛细血管后静脉的血浆渗漏，加重气道的渗出和水肿。另外，高浓度NO对气道有细胞毒作用，可造成气道组织坏死脱落，增加气道炎症损伤〔4〕。这可能是COPD发病的重要机制。
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本研究结果还表明COPD急性加重期患者血清NO、TNFα及IL-6经综合治疗，随病情好转，较治疗前明显降低。提示血清中NO-2及TNFα、IL-6可作为反映COPD患者病情变化，指导临床诊治的参考指标。
参考文献
1 中华医学会呼吸病学会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊疗规范.中华结核和呼吸杂志，1997，(4)∶199
2 Lindley I,Aschauer H,Seifert JM,et al.Synthesis and expression in Escherichia coli of the gene encoding monocyte-derived neutrophil-activating factor:biologyical equivalence between natural and recombiant neutrolphil-activaing factor.Proc Natl Acad Sci USA,1988,85∶9199
3 Kips JC Tavernier J,Pauwels R,et al.TNF cause bronchial hyperresposivensess in rats.Am Rev Respir Dis,1992,145∶332
4 Gaston B,Drazen JM,Loscalzo J,et al.The biology of nitrogen oxides in the airways.Am Rev Respir Dis,1994,149(2)∶538
(收稿：1999-08-06), 百拇医药