支气管哮喘患者长期吸入激素治疗的疗效观察
作者：马希英
单位：广州市石化医院内科(510726)
关键词：吸入激素；支气管哮喘；气道反应性；肺功能
广东医学990636摘要：目的 探讨长期吸入激素治疗能否作为支气管哮喘患者的首选疗法。方法 对25例哮喘患者进行3 a吸入激素(budesonide)治疗，每3个月测定一次气道反应性、肺功能和病情计分，与对照组(20例)进行比较。结果 实验组气道反应性、肺功能和临床表现均显著改善，哮喘发作程度与频率大幅度改善，40%(10/25)甚至完全恢复正常，与对照组相比差异有显著性。结论 吸入激素副作用少而轻，明显改善患者生活质量，早期、长期吸入激素可作为哮喘的首选疗法。
支气管哮喘(简称哮喘)的主要特征是气道炎症，气道对各种刺激产生高反应性，糖皮质激素(简称激素)是治疗哮喘最有效的药物，可使支气管上皮和粘膜下组织的肥大细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和嗜酸粒细胞数量减少，还可逆转上皮细胞脱落和杯状细胞增生[1]，从而使气道反应性下降，病情好转。有研究发现吸入激素1～2 a时气道反应性仍有持续改善，停药3个月后仍然复发[2]。本文对25例哮喘患者进行3 a吸入激素治疗，观察其气道反应性、肺功能及临床症状的变化情况。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 45例哮喘患者，男20例，女25例，年龄18～60岁，平均47岁，随机分两组：实验组25例，对照组20例，均为门诊病人，均非激素依赖者。中重度发作时两组均予短期(2周以内)激素口服或静脉给药治疗，轻度发作只予支气管舒张剂。实验组每日吸入budesonide(BUD，商品名：普米克，阿斯特拉(无锡)制药有限公司产品) 1200 μg，分两次，对照组无吸入激素。
1.2 方法 治疗前及治疗后每3个月做一次气道激发试验(用组织胺)、肺功能，并进行临床积分。用美国Sensor Medies生产的System 2100肺功能仪测定FEV1.0、FVC、PEF、MMEF、Vmax50、Vmax 25、RV/TLC等指标，以FEV1.0下降20%所需的组织胺浓度(≤8.0 mg/mL)表示气道反应性；临床积分采用James等[3]提出的标准，病情重者积分高，包括：喘息、气促、咳痰、上呼吸道感染、肺炎、对日常生活的限制、支气管舒张剂和抗生素等用药情况和副作用及哮喘发作的频率等。
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2 结果
2.1 一般情况比较 两组患者年龄、性别构成、病程、治疗前气道反应性、肺功能和临床积分差异无显著性(P>0.05)。
2.2 气道反应性情况 两组患者气道反应性在治疗后差异有显著性(P<0.05～0.001)，实验组在6个月内改善明显，3 a中呈持续改善，第3年缓慢改善，其中10例恢复正常(PC20>8.0 mg/mL)；对照组无明显改善，其中8例恶化。
2.3 肺功能情况 实验组肺功能明显改善，除RV/TLC与治疗时间呈负相关外，余指标呈正相关(P<0.001)，其中16例完全恢复正常，9例仍遗留小气道功能异常，3例合并肺气肿者的RV/TLC改善轻微。治疗第1年后肺功能改善明显，第2年后改善缓慢。对照组治疗之后无明显改善(P>0.05)，甚至有8例恶化。肺功能指标与疗程相关关系见表1。
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表1 两组患者肺功能指标与疗程的相关关系(r值) 项目
实验组(n=25)
对照组(n=20)
FEV1.0
0.451 2*
-0.150 3
PEF
0.398 3*
-0.203 2
FVC
0.443 6*
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0.105 7
MMEF
0.493 3*
-0.213 6
Vmax 25
0.357 2*
-0.117 8
Vmax 50
0.385 7*
-0.189 5
Vmax 75
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0.418 9*
0.161 3
RV/TLC
-0.351 1△
0.220 7△
注：两组比较△P<0.05, *P<0.01
2.4 治疗前后临床积分情况 详见表2。治疗后两组比较差异有显著性(P<0.05)。实验组临床积分与治疗时间呈负相关(r=-0.405 1,P<0.01),对照组无明显相关关系(r=0.010 9,P>0.05)。实验组18例患者症状消失，在最后半年内无复发。对照组病情无改善，8例恶化，发作频率增加，程度加重，用药量增多。
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2.5 副作用 实验组中3例在治疗期间出现咽部白色念珠菌感染，经停药、生理盐水冲洗等处理后治愈，继续吸入BUD未再复发。无发生向心性肥胖、骨质疏松、行为改变等副作用，停药后无反跳现象和激素依赖。
3 讨论
近年来发现激素是治疗哮喘最有效的药物，但长期全身用药副作用多而且严重，患者难以接受，吸入激素局部抗炎作用增强，用量少，使用方便，每日吸入BUD 1 500 μg对成人垂体-肾上腺功能影响不大，患者易坚持长期用药。有作者发现吸入BUD首剂即见效，治疗6周后症状减轻，气道反应性降低，可达7倍，支气管舒张剂用量减少[4，5]，继续治疗1～2 a气道反应性仍持续缓慢改善，少数患者恢复正常，多数患者症状消失，FEV1.0和PEF在治疗3个月时即达坪值[6]，本文也有类似发现，在治疗半年时气道反应性降低显著，第3年仍有缓慢改善。但气道反应性的改善程度个体差异很大，与治疗前临床积分无关，其中10例恢复正常的时间相差1～2 a，部分患者在治疗初3个月时达坪值，多数患者无坪值。肺功能各指标在治疗第1年改善明显，第3年无明显改善，仅9例(36%)患者遗留小气道功能异常，可能与痰或脱落细胞阻塞有关，其中3例伴肺气肿的患者RV/TLC仅轻度改善，证明激素并不能逆转已发生的气道结构改变。实验组患者72%(18/25)症状消失，治疗的最后半年无复发，所有患者呼吸系统感染的次数逐年减少，平均留医时间明显缩短，支气管舒张剂用量逐年减少，无重度以上的发作，因此减少了患者的死亡威胁，医疗费用降低，生活质量明显提高。
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表2 两组患者治疗前后临床积分 (
±s) 治疗时间
实验组
对照组
P值
治疗前
30.0±4.90
29.7±5.87
>0.05
治疗后
3个月
27.5±5.01
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28.0±6.01
<0.05
6个月
24.0±4.31
29.5±5.95
<0.05
9个月
20.1±5.83
27.8±6.54
<0.05
12个月
16.9±3.32
, 百拇医药
29.4±6.31
<0.01
15个月
15.1±4.09
28.6±2.86
<0.01
18个月
13.5±3.55
29.1±4.41
<0.01
21个月
14.0±6.32
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27.9±3.03
<0.01
24个月
10.9±5.06
29.4±3.13
<0.01
27个月
9.1±3.87
28.4±6.30
<0.01
30个月
7.5±4.95
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26.7±4.08
<0.001
33个月
5.9±3.39
27.8±5.87
<0.001
36个月
5.5±4.57
30.1±4.79
<0.001
对照组主要使用支气管舒张剂(茶碱类和β2受体兴奋剂)口服或吸入治疗，用药不规律，3 a来20例患者症状无改善，气道反应性和肺功能无好转，支气管舒张剂和抗生素的用量逐年增加，发作频率有所增加，发作程度有加重，40%(8/20)的患者病情明显恶化，重度以上的发作次数和呼吸系统感染的次数增加，出现了支气管舒张剂的副作用：耐药性、心动过速、震颤、低钾血症。因此患者的死亡危险性增加，生活质量明显降低，与Spitzer等[7]的发现一致。
, 百拇医药
实验组吸入激素后出现的副作用少而且轻，未发现全身性副作用，有研究发现吸入BUD治疗1 a后停药，气道反应性和FEV1.0的改善仅持续3个月，吸入激素能否作为终生治疗用药还需要进一步研究。
综上所述，吸入激素治疗哮喘具有疗效显著、用量小、副作用轻而少、使用方便、长期规律用药不产生激素依赖、停药后无反跳等优点，因此，早期、长期规律吸入激素治疗可作为哮喘患者的首选疗法。而支气管舒张剂不宜长期单独使用。 参考文献
1 Jenkins CR, Woolcock AJ. Effect of prednisone and beclomethasone dipropionate on airway responsiveness in asthma: a comparative study. Thorax,1988,43:378
2 Elizabeth FJ, Patricia AK, Michael AV, et al. Effect of long-term treatment with an inhaled corticosteroid (budesonide) on airway hyperresponsiveness and clinical asthma in nonsteroid-dependent asthmatics. Am Rev Respir Dis,1990,142:832
, 百拇医药
3 James MR, William CB, Richard AW. et al. Some simple scales for use in asthma research. J Asthma,1988,25(6):363
4 Vathenen AS, Knox AJ, Wisniewski A, et al. Time course of change in bronchial reactivity with an inhaled corticosteroid in asthma. Am Rev Respir Dis,1991,143:1317
5 Ratko DK, John WW, Karen MB, et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms in asthma. Am Rev Respir Dis,1992,145:669
, 百拇医药
6 Van Essen-Zanvliet EE, Hughes MD, Waalkens HJ, et al. Effects of 22 months of treatment with inhaled corticosteroids, and/or beta-2-agonists on lung function, airway responsiveness, and symptoms in children with asthma. Am Rev Respir Dis,1992,146:547
7 Spitzer WO, Suissa Samy, Ernst Pierre, et al. The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma. N Engl J Med,1992,326:501, http://www.100md.com
单位：广州市石化医院内科(510726)
关键词：吸入激素；支气管哮喘；气道反应性；肺功能
广东医学990636摘要：目的 探讨长期吸入激素治疗能否作为支气管哮喘患者的首选疗法。方法 对25例哮喘患者进行3 a吸入激素(budesonide)治疗，每3个月测定一次气道反应性、肺功能和病情计分，与对照组(20例)进行比较。结果 实验组气道反应性、肺功能和临床表现均显著改善，哮喘发作程度与频率大幅度改善，40%(10/25)甚至完全恢复正常，与对照组相比差异有显著性。结论 吸入激素副作用少而轻，明显改善患者生活质量，早期、长期吸入激素可作为哮喘的首选疗法。
支气管哮喘(简称哮喘)的主要特征是气道炎症，气道对各种刺激产生高反应性，糖皮质激素(简称激素)是治疗哮喘最有效的药物，可使支气管上皮和粘膜下组织的肥大细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和嗜酸粒细胞数量减少，还可逆转上皮细胞脱落和杯状细胞增生[1]，从而使气道反应性下降，病情好转。有研究发现吸入激素1～2 a时气道反应性仍有持续改善，停药3个月后仍然复发[2]。本文对25例哮喘患者进行3 a吸入激素治疗，观察其气道反应性、肺功能及临床症状的变化情况。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 45例哮喘患者，男20例，女25例，年龄18～60岁，平均47岁，随机分两组：实验组25例，对照组20例，均为门诊病人，均非激素依赖者。中重度发作时两组均予短期(2周以内)激素口服或静脉给药治疗，轻度发作只予支气管舒张剂。实验组每日吸入budesonide(BUD，商品名：普米克，阿斯特拉(无锡)制药有限公司产品) 1200 μg，分两次，对照组无吸入激素。
1.2 方法 治疗前及治疗后每3个月做一次气道激发试验(用组织胺)、肺功能，并进行临床积分。用美国Sensor Medies生产的System 2100肺功能仪测定FEV1.0、FVC、PEF、MMEF、Vmax50、Vmax 25、RV/TLC等指标，以FEV1.0下降20%所需的组织胺浓度(≤8.0 mg/mL)表示气道反应性；临床积分采用James等[3]提出的标准，病情重者积分高，包括：喘息、气促、咳痰、上呼吸道感染、肺炎、对日常生活的限制、支气管舒张剂和抗生素等用药情况和副作用及哮喘发作的频率等。
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2 结果
2.1 一般情况比较 两组患者年龄、性别构成、病程、治疗前气道反应性、肺功能和临床积分差异无显著性(P>0.05)。
2.2 气道反应性情况 两组患者气道反应性在治疗后差异有显著性(P<0.05～0.001)，实验组在6个月内改善明显，3 a中呈持续改善，第3年缓慢改善，其中10例恢复正常(PC20>8.0 mg/mL)；对照组无明显改善，其中8例恶化。
2.3 肺功能情况 实验组肺功能明显改善，除RV/TLC与治疗时间呈负相关外，余指标呈正相关(P<0.001)，其中16例完全恢复正常，9例仍遗留小气道功能异常，3例合并肺气肿者的RV/TLC改善轻微。治疗第1年后肺功能改善明显，第2年后改善缓慢。对照组治疗之后无明显改善(P>0.05)，甚至有8例恶化。肺功能指标与疗程相关关系见表1。
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表1 两组患者肺功能指标与疗程的相关关系(r值) 项目
实验组(n=25)
对照组(n=20)
FEV1.0
0.451 2*
-0.150 3
PEF
0.398 3*
-0.203 2
FVC
0.443 6*
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0.105 7
MMEF
0.493 3*
-0.213 6
Vmax 25
0.357 2*
-0.117 8
Vmax 50
0.385 7*
-0.189 5
Vmax 75
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0.418 9*
0.161 3
RV/TLC
-0.351 1△
0.220 7△
注：两组比较△P<0.05, *P<0.01
2.4 治疗前后临床积分情况 详见表2。治疗后两组比较差异有显著性(P<0.05)。实验组临床积分与治疗时间呈负相关(r=-0.405 1,P<0.01),对照组无明显相关关系(r=0.010 9,P>0.05)。实验组18例患者症状消失，在最后半年内无复发。对照组病情无改善，8例恶化，发作频率增加，程度加重，用药量增多。
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2.5 副作用 实验组中3例在治疗期间出现咽部白色念珠菌感染，经停药、生理盐水冲洗等处理后治愈，继续吸入BUD未再复发。无发生向心性肥胖、骨质疏松、行为改变等副作用，停药后无反跳现象和激素依赖。
3 讨论
近年来发现激素是治疗哮喘最有效的药物，但长期全身用药副作用多而且严重，患者难以接受，吸入激素局部抗炎作用增强，用量少，使用方便，每日吸入BUD 1 500 μg对成人垂体-肾上腺功能影响不大，患者易坚持长期用药。有作者发现吸入BUD首剂即见效，治疗6周后症状减轻，气道反应性降低，可达7倍，支气管舒张剂用量减少[4，5]，继续治疗1～2 a气道反应性仍持续缓慢改善，少数患者恢复正常，多数患者症状消失，FEV1.0和PEF在治疗3个月时即达坪值[6]，本文也有类似发现，在治疗半年时气道反应性降低显著，第3年仍有缓慢改善。但气道反应性的改善程度个体差异很大，与治疗前临床积分无关，其中10例恢复正常的时间相差1～2 a，部分患者在治疗初3个月时达坪值，多数患者无坪值。肺功能各指标在治疗第1年改善明显，第3年无明显改善，仅9例(36%)患者遗留小气道功能异常，可能与痰或脱落细胞阻塞有关，其中3例伴肺气肿的患者RV/TLC仅轻度改善，证明激素并不能逆转已发生的气道结构改变。实验组患者72%(18/25)症状消失，治疗的最后半年无复发，所有患者呼吸系统感染的次数逐年减少，平均留医时间明显缩短，支气管舒张剂用量逐年减少，无重度以上的发作，因此减少了患者的死亡威胁，医疗费用降低，生活质量明显提高。
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表2 两组患者治疗前后临床积分 (
±s) 治疗时间实验组
对照组
P值
治疗前
30.0±4.90
29.7±5.87
>0.05
治疗后
3个月
27.5±5.01
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28.0±6.01
<0.05
6个月
24.0±4.31
29.5±5.95
<0.05
9个月
20.1±5.83
27.8±6.54
<0.05
12个月
16.9±3.32
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29.4±6.31
<0.01
15个月
15.1±4.09
28.6±2.86
<0.01
18个月
13.5±3.55
29.1±4.41
<0.01
21个月
14.0±6.32
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27.9±3.03
<0.01
24个月
10.9±5.06
29.4±3.13
<0.01
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9.1±3.87
28.4±6.30
<0.01
30个月
7.5±4.95
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26.7±4.08
<0.001
33个月
5.9±3.39
27.8±5.87
<0.001
36个月
5.5±4.57
30.1±4.79
<0.001
对照组主要使用支气管舒张剂(茶碱类和β2受体兴奋剂)口服或吸入治疗，用药不规律，3 a来20例患者症状无改善，气道反应性和肺功能无好转，支气管舒张剂和抗生素的用量逐年增加，发作频率有所增加，发作程度有加重，40%(8/20)的患者病情明显恶化，重度以上的发作次数和呼吸系统感染的次数增加，出现了支气管舒张剂的副作用：耐药性、心动过速、震颤、低钾血症。因此患者的死亡危险性增加，生活质量明显降低，与Spitzer等[7]的发现一致。
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实验组吸入激素后出现的副作用少而且轻，未发现全身性副作用，有研究发现吸入BUD治疗1 a后停药，气道反应性和FEV1.0的改善仅持续3个月，吸入激素能否作为终生治疗用药还需要进一步研究。
综上所述，吸入激素治疗哮喘具有疗效显著、用量小、副作用轻而少、使用方便、长期规律用药不产生激素依赖、停药后无反跳等优点，因此，早期、长期规律吸入激素治疗可作为哮喘患者的首选疗法。而支气管舒张剂不宜长期单独使用。 参考文献
1 Jenkins CR, Woolcock AJ. Effect of prednisone and beclomethasone dipropionate on airway responsiveness in asthma: a comparative study. Thorax,1988,43:378
2 Elizabeth FJ, Patricia AK, Michael AV, et al. Effect of long-term treatment with an inhaled corticosteroid (budesonide) on airway hyperresponsiveness and clinical asthma in nonsteroid-dependent asthmatics. Am Rev Respir Dis,1990,142:832
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3 James MR, William CB, Richard AW. et al. Some simple scales for use in asthma research. J Asthma,1988,25(6):363
4 Vathenen AS, Knox AJ, Wisniewski A, et al. Time course of change in bronchial reactivity with an inhaled corticosteroid in asthma. Am Rev Respir Dis,1991,143:1317
5 Ratko DK, John WW, Karen MB, et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms in asthma. Am Rev Respir Dis,1992,145:669
, 百拇医药
6 Van Essen-Zanvliet EE, Hughes MD, Waalkens HJ, et al. Effects of 22 months of treatment with inhaled corticosteroids, and/or beta-2-agonists on lung function, airway responsiveness, and symptoms in children with asthma. Am Rev Respir Dis,1992,146:547
7 Spitzer WO, Suissa Samy, Ernst Pierre, et al. The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma. N Engl J Med,1992,326:501, http://www.100md.com