肺心病患者血浆内皮素-1水平变化及其临床意义
作者：喻 延 杜曦明 易慧虹 梁淑怡
单位：喻 延 梁淑怡 广州市第二人民医院 呼吸内科 杜曦明 核医学科 易慧虹 卫防科(510150)
关键词：慢性肺心病；内皮素-1；血气分析
广东医学990608摘要：目的 探讨内皮素-1(ET-1)在慢性肺源性心脏病(肺心病)不同时期的血浆水平及其相关的病理生理和临床意义。方法 采用放射免疫分析方法测定30例健康对照者及32例慢性肺心病患者(其中急性发作期18例，缓解期14例)的血浆水平，并以动脉血气分析作相关分析。结果 肺心病患者血浆ET-1水平比健康者显著升高(P<0.05)；肺心病急性期患者血浆ET-1水平与健康者比较，差异有极显著性意义(P<0.01)；而肺心病缓解期患者血浆ET-1水平与健康者比较则差异无显著性(P>0.05)。同时血浆ET-1水平与pH及PaO2呈显著负相关性；而与PaCO2呈显著正相关性。结论 体内ET-1参与了肺心病的病理生理变化，其作用主要在急性加重期。肺心病患者监测血浆ET-1水平可帮助判断病情的严重程度并观察治疗效果。
, 百拇医药
Levels of plasma endothelin-1 in patients with cor pulmonale and its clinical significance
Yu Yan, Du Ximing, Yi Huihong, et al.
Department of Respiratory, Guangzhou Second People's Hospital, Guangzhou 510150
Abstract Objective To investigate the level of plasma endothelin-1(ET-1) in different stages of cor pulmonale and its clinical significance.Methods Level of ET-1 was measured by radioimmunoassay in 32 patients with cor pulmonale, which included 18 cases in acute exacerbation stage and 14 cases in remission stage. These patients were compared with 30 healthy subjects as controls. The blood gas analysis was used by the correlative analysis.Results The plasma ET-1 levels of patients with cor pulmonale were significantly higher than those of the healthy subjects (P<0.05);Compared with the normal controls, the plasma ET-1 levels of the cor pulmonale patients in acute exacerbation stage were significant higher (P<0.01);But for those patients in remission stage, there was no significant difference. Plasma ET-1 levels of patients with cor pulmonale were negatively and positively correlation with blood gas pH, PaO2 and PaCO2 respectively.Conclusion It suggested that the plasma ET-1 may contribute to the patholophysiological changes of patients with cor pulmonale, especially in acute exacerbation stage. Determination of ET-1 in cor pulmonale patients may be useful for estimating the severity of this disease and the effects of treatment.
, 百拇医药
Key words Cor pulmonale Plasma endothelin-1 Blood gas analysis
内皮素(ET)是日本学者Yanagisana等在1988年首次从猪的主动脉内皮细胞中分离出的一种活性多肽，具有强烈的血管收缩作用，是目前所知的体内分泌的使血管收缩的最强物质[1]。它在肺中的含量最高[2]。内皮素含有四种各具代表性的多肽。即：内皮素-1(ET-1)、内皮素-2(ET-2)、内皮素-3(ET-3)和血管活性肠收缩肽物质(简称VIC)。而以内皮素-1的活性最强[3]。但ET-1与肺心病关系的报道很少。本文通过对32例老年肺心病患者不同时期血浆ET-1含量的测定，探讨其变化的临床意义。
1 资料与方法
1.1 病例资料1.1.1 健康对照组 30例，均为在我院体检的健康合格者，无明显的心血管和肺部疾病，肝、肾功能试验正常。男18例，女12例，年龄50～79岁，平均65.1岁。
, 百拇医药
1.1.2 肺心病组 32例，均为在我内科住院的COPD(慢性肺部阻塞性疾病)合并肺源性心脏病的患者。全部符合1977年全国第二次肺心病专业会议修订的诊断标准。所有病例均无明显的高血压病，冠心病及肾功能衰竭病史。其中急性期组18例，缓解期组14例。男19例，女13例，年龄53～78岁。平均67.7岁。两组平均年龄及男、女比例均相近，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 采用放射免疫法测定 ET试剂盒采用北京东亚免疫技术研究所产品。ET-1浓度以pg/mL表示。ET标准品批号9611，ET抗血清批号9610、9707。
1.2.2 标本采集 患者于清晨空腹采静脉血2 mL，注入含10%EDTA二钠30 μL和抑肽酶40 μL的试管中，混匀，4℃，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，置-20℃保存待测。32例患者均同步采血做血气分析。
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1.2.3 仪器 采用上海核福光电仪器有限公司生产的SN-682型放射免疫γ计数器。
1.2.4 统计学处理 数据用配对t检验。
2 结果
2.1 肺心病不同时期血浆ET-1含量对比 肺心病组与健康对照组血浆ET-1值比较差异有显著性(P<0.05)，肺心病急性期与健康对照组血浆ET-1值比较差异有非常显著性(P<0.01)；肺心病急性期与肺心病缓解期血浆ET-1值比较差异也有极显著性(P<0.01)；而肺心病缓解期与健康对照组血浆ET-1值比较则差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 肺心病不同时期ET-1含量对比(
±s) 分组
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例数
血浆ET-1值(pg/mL)
①健康对照组
30
69.76±7.45
②肺心病组
32
82.04±8.13
③肺心病急性期组
18
91.47±10.64
④肺心病缓解期组
, http://www.100md.com
14
69.93±9.25
②与①比较P<0.05; ③与①比较P<0.01;④与①比较P>0.05；③与④比较P<0.01
2.2 血浆 ET-1水平与动脉血气分析的相关性 血浆ET-1水平与pH及PaO2呈显著负相关性(相关系数r分别为-0.63、-0.64，P均<0.01)，与PaCO2呈显著正相关性(r=0.58,P<0.01)。
3 讨论
近年来的实验研究发现，肺脏不仅有ET-1的特异性受体，还是ET-1的主要代谢场所。De Nucci等[4]观察到，含有ET-1的血液首次通过肺循环时，其血浓度降低60%。Stewart等[5]报道，正常人血ET-1浓度动脉低于静脉，静脉血通过肺循环后血浆ET-1降低41%，说明肺脏有摄取和清除ET-1的功能。我国徐军等[6]实验证实缺血、缺氧、酸中毒是导致血浆ET升高的主要因素之一。本文的研究再从临床的角度说明了上述学者的观点。提示了ET在肺心病的病理生理变化中确实起着一定作用。临床上肺心病加重的原因主要是感染，进而导致缺氧、二氧化碳潴留及酸中毒，肺功能明显下降。本文结果表明血浆ET-1水平主要在肺心病急性期升高明显，与缺氧、酸中毒成负相关关系，与高碳酸血症呈正相关关系。而肺心病缓解期患者血浆ET-1水平无明显升高。可能主要是由于控制感染、吸氧、纠正酸中毒等综合治疗的原因。由此看来，可能是细菌内毒素损伤血管内皮细胞，使ET释放增加。ET一方面使肺血管收缩，另一方面使支气管平滑肌收缩，形成缺氧和二氧化碳潴留，这样反过来又使ET分泌进一步增加，形成恶性循环，终于导致出现酸中毒，肺功能下降。而肺脏不仅是ET分泌的主要器官，也是清除ET的主要场所，急性发作期肺功能受损严重，肺脏清除ET的功能也减弱，这也是ET含量增高的原因之一。
, 百拇医药
虽然ET在全身的分布较广，在心、脑、肾等器官都有分布，这些器官的病变也可以影响血浆ET-1的水平测定。但是基本排除这些因素后，血浆ET-1水平的测定无疑可作为判断肺心病是否处于急性期的指标之一，并可作为判断急性期是否缓解的指标之一。因此，肺心病患者监测血浆ET-1水平可帮助判断病情的严重程度，指导临床治疗，观察治疗效果。而今后研究如何阻滞ET的分泌以及ET拮抗剂，则更具有实际的临床意义。
参考文献
1 Yanagisawa M, Kucihara H, Kimura S, et al. A novel potent vasoconstrictior peptide produced by vascular endothelial cells. Nature, 1988, 332:411
2 Nayler WG. Endothelin isoforms, binding sites and possible implica in pathology. Tips, 1990, 11:96
, http://www.100md.com
3 罗慰慈.内皮素研究的新阶段.中华结核和呼吸杂志，1994，3：133
4 De Nucci G, Thomas RD, Orleans-Juste P, et al. Pressor effects of circulating endothelin are limited by its removal in the pulmonary circulation and by the release of prostacyclin and endthelium-derived relaxing factor. Proc Natl Acad Sci, 1988, 85:9797
5 Stewart DJ, Levy RD, Cernacek P, et al. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension. Marker or mediator of disease? Ann Inter Med, 1991, 114:464
6 徐 军，钟南山.内皮素与呼吸系统疾病.中华结核和呼吸杂志，1994，3：135, 百拇医药
单位：喻 延 梁淑怡 广州市第二人民医院 呼吸内科 杜曦明 核医学科 易慧虹 卫防科(510150)
关键词：慢性肺心病；内皮素-1；血气分析
广东医学990608摘要：目的 探讨内皮素-1(ET-1)在慢性肺源性心脏病(肺心病)不同时期的血浆水平及其相关的病理生理和临床意义。方法 采用放射免疫分析方法测定30例健康对照者及32例慢性肺心病患者(其中急性发作期18例，缓解期14例)的血浆水平，并以动脉血气分析作相关分析。结果 肺心病患者血浆ET-1水平比健康者显著升高(P<0.05)；肺心病急性期患者血浆ET-1水平与健康者比较，差异有极显著性意义(P<0.01)；而肺心病缓解期患者血浆ET-1水平与健康者比较则差异无显著性(P>0.05)。同时血浆ET-1水平与pH及PaO2呈显著负相关性；而与PaCO2呈显著正相关性。结论 体内ET-1参与了肺心病的病理生理变化，其作用主要在急性加重期。肺心病患者监测血浆ET-1水平可帮助判断病情的严重程度并观察治疗效果。
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Levels of plasma endothelin-1 in patients with cor pulmonale and its clinical significance
Yu Yan, Du Ximing, Yi Huihong, et al.
Department of Respiratory, Guangzhou Second People's Hospital, Guangzhou 510150
Abstract Objective To investigate the level of plasma endothelin-1(ET-1) in different stages of cor pulmonale and its clinical significance.Methods Level of ET-1 was measured by radioimmunoassay in 32 patients with cor pulmonale, which included 18 cases in acute exacerbation stage and 14 cases in remission stage. These patients were compared with 30 healthy subjects as controls. The blood gas analysis was used by the correlative analysis.Results The plasma ET-1 levels of patients with cor pulmonale were significantly higher than those of the healthy subjects (P<0.05);Compared with the normal controls, the plasma ET-1 levels of the cor pulmonale patients in acute exacerbation stage were significant higher (P<0.01);But for those patients in remission stage, there was no significant difference. Plasma ET-1 levels of patients with cor pulmonale were negatively and positively correlation with blood gas pH, PaO2 and PaCO2 respectively.Conclusion It suggested that the plasma ET-1 may contribute to the patholophysiological changes of patients with cor pulmonale, especially in acute exacerbation stage. Determination of ET-1 in cor pulmonale patients may be useful for estimating the severity of this disease and the effects of treatment.
, 百拇医药
Key words Cor pulmonale Plasma endothelin-1 Blood gas analysis
内皮素(ET)是日本学者Yanagisana等在1988年首次从猪的主动脉内皮细胞中分离出的一种活性多肽，具有强烈的血管收缩作用，是目前所知的体内分泌的使血管收缩的最强物质[1]。它在肺中的含量最高[2]。内皮素含有四种各具代表性的多肽。即：内皮素-1(ET-1)、内皮素-2(ET-2)、内皮素-3(ET-3)和血管活性肠收缩肽物质(简称VIC)。而以内皮素-1的活性最强[3]。但ET-1与肺心病关系的报道很少。本文通过对32例老年肺心病患者不同时期血浆ET-1含量的测定，探讨其变化的临床意义。
1 资料与方法
1.1 病例资料1.1.1 健康对照组 30例，均为在我院体检的健康合格者，无明显的心血管和肺部疾病，肝、肾功能试验正常。男18例，女12例，年龄50～79岁，平均65.1岁。
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1.1.2 肺心病组 32例，均为在我内科住院的COPD(慢性肺部阻塞性疾病)合并肺源性心脏病的患者。全部符合1977年全国第二次肺心病专业会议修订的诊断标准。所有病例均无明显的高血压病，冠心病及肾功能衰竭病史。其中急性期组18例，缓解期组14例。男19例，女13例，年龄53～78岁。平均67.7岁。两组平均年龄及男、女比例均相近，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 采用放射免疫法测定 ET试剂盒采用北京东亚免疫技术研究所产品。ET-1浓度以pg/mL表示。ET标准品批号9611，ET抗血清批号9610、9707。
1.2.2 标本采集 患者于清晨空腹采静脉血2 mL，注入含10%EDTA二钠30 μL和抑肽酶40 μL的试管中，混匀，4℃，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，置-20℃保存待测。32例患者均同步采血做血气分析。
, 百拇医药
1.2.3 仪器 采用上海核福光电仪器有限公司生产的SN-682型放射免疫γ计数器。
1.2.4 统计学处理 数据用配对t检验。
2 结果
2.1 肺心病不同时期血浆ET-1含量对比 肺心病组与健康对照组血浆ET-1值比较差异有显著性(P<0.05)，肺心病急性期与健康对照组血浆ET-1值比较差异有非常显著性(P<0.01)；肺心病急性期与肺心病缓解期血浆ET-1值比较差异也有极显著性(P<0.01)；而肺心病缓解期与健康对照组血浆ET-1值比较则差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 肺心病不同时期ET-1含量对比(
±s) 分组, http://www.100md.com
例数
血浆ET-1值(pg/mL)
①健康对照组
30
69.76±7.45
②肺心病组
32
82.04±8.13
③肺心病急性期组
18
91.47±10.64
④肺心病缓解期组
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14
69.93±9.25
②与①比较P<0.05; ③与①比较P<0.01;④与①比较P>0.05；③与④比较P<0.01
2.2 血浆 ET-1水平与动脉血气分析的相关性 血浆ET-1水平与pH及PaO2呈显著负相关性(相关系数r分别为-0.63、-0.64，P均<0.01)，与PaCO2呈显著正相关性(r=0.58,P<0.01)。
3 讨论
近年来的实验研究发现，肺脏不仅有ET-1的特异性受体，还是ET-1的主要代谢场所。De Nucci等[4]观察到，含有ET-1的血液首次通过肺循环时，其血浓度降低60%。Stewart等[5]报道，正常人血ET-1浓度动脉低于静脉，静脉血通过肺循环后血浆ET-1降低41%，说明肺脏有摄取和清除ET-1的功能。我国徐军等[6]实验证实缺血、缺氧、酸中毒是导致血浆ET升高的主要因素之一。本文的研究再从临床的角度说明了上述学者的观点。提示了ET在肺心病的病理生理变化中确实起着一定作用。临床上肺心病加重的原因主要是感染，进而导致缺氧、二氧化碳潴留及酸中毒，肺功能明显下降。本文结果表明血浆ET-1水平主要在肺心病急性期升高明显，与缺氧、酸中毒成负相关关系，与高碳酸血症呈正相关关系。而肺心病缓解期患者血浆ET-1水平无明显升高。可能主要是由于控制感染、吸氧、纠正酸中毒等综合治疗的原因。由此看来，可能是细菌内毒素损伤血管内皮细胞，使ET释放增加。ET一方面使肺血管收缩，另一方面使支气管平滑肌收缩，形成缺氧和二氧化碳潴留，这样反过来又使ET分泌进一步增加，形成恶性循环，终于导致出现酸中毒，肺功能下降。而肺脏不仅是ET分泌的主要器官，也是清除ET的主要场所，急性发作期肺功能受损严重，肺脏清除ET的功能也减弱，这也是ET含量增高的原因之一。
, 百拇医药
虽然ET在全身的分布较广，在心、脑、肾等器官都有分布，这些器官的病变也可以影响血浆ET-1的水平测定。但是基本排除这些因素后，血浆ET-1水平的测定无疑可作为判断肺心病是否处于急性期的指标之一，并可作为判断急性期是否缓解的指标之一。因此，肺心病患者监测血浆ET-1水平可帮助判断病情的严重程度，指导临床治疗，观察治疗效果。而今后研究如何阻滞ET的分泌以及ET拮抗剂，则更具有实际的临床意义。
参考文献
1 Yanagisawa M, Kucihara H, Kimura S, et al. A novel potent vasoconstrictior peptide produced by vascular endothelial cells. Nature, 1988, 332:411
2 Nayler WG. Endothelin isoforms, binding sites and possible implica in pathology. Tips, 1990, 11:96
, http://www.100md.com
3 罗慰慈.内皮素研究的新阶段.中华结核和呼吸杂志，1994，3：133
4 De Nucci G, Thomas RD, Orleans-Juste P, et al. Pressor effects of circulating endothelin are limited by its removal in the pulmonary circulation and by the release of prostacyclin and endthelium-derived relaxing factor. Proc Natl Acad Sci, 1988, 85:9797
5 Stewart DJ, Levy RD, Cernacek P, et al. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension. Marker or mediator of disease? Ann Inter Med, 1991, 114:464
6 徐 军，钟南山.内皮素与呼吸系统疾病.中华结核和呼吸杂志，1994，3：135, 百拇医药