VIP与MVP方案治疗非小细胞肺癌的对照研究
作者：徐瑞华，姜文奇，刘冬耕，滕小玉，管忠震
单位：中山医科大学肿瘤医院内科(广州，510060)
关键词：非小细胞肺癌；化学治疗
癌症990625 【摘要】目的：通过前瞻性对照研究，比较VIP方案与MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：共53例晚期的非小细胞肺癌患者随机入组，治疗组应用VIP方案(VDS+IFO+DDP)，对照组应用MVP方案(MMC+VDS+DDP)，每例病人至少化疗2疗程。疗效及不良反应评价均按WHO标准进行，每例病人随访生存期。结果：治疗组中1例CR，15例PR，8例SD，1例PD，有效率(CR+PR)为64.0%；对照组中11例PR，11例SD，6例PD，有效率(CR+PR)为39.3%。治疗组有效率比对照组高，但无统计学差异(P=0.072)。治疗组中位生存期为8个月，而对照组为7月，两组无差异(P>0.05)，该组资料目前仍在继续进行随访。两组不良反应均主要为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发。Ⅲ+Ⅳ的血白细胞下降治疗组为56.0%，对照组为50.0%，两组无差异(P>0.05)。结论：初步的结果显示VIP方案对于非小细胞肺癌的有效性较高，可以作为一线方案在临床使用。
, 百拇医药
中图分类号：R73.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)06-0711-03
A randomized trial of cisplatin plus vindesine plus ifosfamide versus cisplatin plus vindesine plus mitomycin-C in the treatment of advanced non-small cell lung cancer
XU Rui-hua,JIANG Wen-qi,LIU Dong-geng,et al.
Cancer Center,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,P.R. China
【Abstract】Objective： To compare the response rate and the side effects of the regimen VIP (vindesine,ifosfomide,and cisplatin) with MVP (mitomycin-C, vindesine,and cisplatin) in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods：A total of 53 cases with advanced NSCLC entered this trial.The patients were randomly divided into trial group and control group, and received chemotherapy of VIP regimen or MVP regimen respectively. Each patient received at lest 2 cycles of chemotherapy. The responses and the side effects were evaluated according to the WHO criteria.Results：Overall responses were observed in 16 of 25(64.0%) patients in the VIP group and 11 of 28 (39.3%) patients in the MVP group. The response rate of VIP regimen was superior to MVP regimen,but the difference between the two groups did not reach statistical significance (P=0.072). The median survival time was 8 months in VIP group, and 7 months in MVP group (P>0.05). The major side effects were leucopenia, nausea and alopenia in the two groups. Conclusions：The results of this study demonstrated that VIP regimen had an better efficacy than MVP for NSCLC,and the toxicity was tolerable.
, 百拇医药
Key words：Non-small cell lung cancer；Chemotherapy
非小细胞肺癌是一种对化疗敏感性较差的恶性肿瘤，对于晚期的非小细胞肺癌化疗是其主要的治疗手段，MVP方案是治疗非小细胞肺癌常用化疗方案，文献报道(大宗病例研究)其有效率仅为20%～40%〔1，4〕。为了探索更为有效的方案，从1998年1月至1999年5月，我们应用VIP方案治疗晚期非小细胞肺癌，并与MVP方案进行前瞻对照研究，现将结果报告如下。
1临床资料
1.1病例选择
共53例经病理证实的非小细胞肺癌(NSCLC)患者入选并按照随机数字表进行随机分组，其中应用VIP的治疗组25例，应用MVP的对照组28例，各组的一般资料见表1。
, http://www.100md.com
表1 两组病人的一般资料比较
项目
n
性别
年龄
临床分期
PS状况
男
女
范围
中位
IIIb
IV
, http://www.100md.com
0
1
2
治疗组
25
18
7
40～70
56
8
17
4
14
7
, http://www.100md.com
对照组
28
20
8
42～71
58
10
18
4
12
12
1.2治疗方案
入选的病人随机分为治疗组和对照组，治疗组应用VIP方案，具体用药为VDS3mg/m2静注，第1和5天各一次，IFO1.0g/m2静注，第1至5天，MESNA0.4g静注，用完IFO后0、4、8h各1次，第1至5天，DDP20mg/m2静注，第1至5天，每3周重复为1疗程。对照组应用MVP方案，具体用药为MMC8mg/m2静注，第1天，VDS3mg/m2静注，第1和5天各1次，DDP20mg/m2静注，第1至5天，每3周重复为1疗程。每例病人至少化疗2疗程。对于局部晚期的病人(Ⅲb期)化疗3～4程后转为放射治疗。每程化疗后均进行血常规、血生化等检查。
, 百拇医药
1.3疗效及不良反应评价
疗效评价按WHO标准分为CR、PR、SD、PD，不良反应按照WHO急性、亚急性毒性评价标准进行。
2结果
2.1客观疗效
治疗组中1例CR，15例PR，8例SD，1例PD，有效率(CR+PR)为64.0%；对照组中11例PR，11例SD，6例PD，有效率(CR+PR)为39.3%。治疗组有效率比对照组高，但无统计学差异(P=0.072)。
2.2生存期
入组的病人均进行了生存的随访，两组中位随访期为9月(范围为3-18月)。治疗组中位生存期为8个月，而对照组为7月，两组无差异(P>0.05)，目前仍在继续进行随访。
, 百拇医药
2.3不良反应
治疗组25例病人共化疗了96程，对照组28例病人共化疗103程，两组的不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发。Ⅲ+Ⅳ的血白细胞下降治疗组为56.0%，对照组为50.0%，两组无差异(P>0.05)。血红蛋白下降发生率两组分别为40.0%与35.7%；血小板下降发生率分别为32%与32.1%；恶心呕吐发生率分别为84.0%和78.6%；脱发的发生率分别为64.0%与64.3%。两组均无统计学差异(P>0.05)。具体见表2。其他的不良反应偶有肝肾功能异常、心电图异常等，均为一过性。
表2 两组病人主要不良反应的比较(WHO)
项目
治疗组(n=25)
对照组(n=28)
, http://www.100md.com
P值
血WBC下降
Ⅰ
1
2
>0.05
Ⅱ
10
12
Ⅲ
11
13
Ⅳ
3
, http://www.100md.com
1
血Hb下降
Ⅰ
4
3
>0.05
Ⅱ
5
7
Ⅲ
1
0
血Pt下降
Ⅰ
, http://www.100md.com
6
5
>0.05
Ⅱ
2
4
Ⅲ
0
0
恶心呕吐
Ⅰ
5
7
>0.05
, 百拇医药
Ⅱ
14
10
Ⅲ
2
5
脱发
Ⅰ
6
5
>0.05
Ⅱ
10
13
, 百拇医药
Ⅲ
0
0
3讨论
非小细胞肺癌是一种对化疗不敏感的肿瘤，有效率可达到或超过15%的药物有DDP、VDS、VP-16、IFO、MMC等。近年开发的新的药物如NVB、Paclitaxel、Taxotere、Gemcitabin等〔5〕亦有一定的有效率，但是临床治疗中组成的联合化疗方案是以DDP为主组成的。90年代初文献报道应用较多的化疗方案有DDP+VLB(或VDS)、PE(DDP+VP-16)、MVP、CAP，有效率在25%～40%之间〔1，2，3〕。Crino等〔4〕进行了前瞻性对照研究，结果显示三药联合方案MVP优于两药联合方案DDP+VDS，有效率分别为36%和23%。国内亦有一些文献报道MVP方案治疗非小细胞肺癌的临床经验〔1〕。近年的资料应用新药与DDP组成化疗方案，如DDP+NVB、Paclitaxel+DDP、Taxotere+DDP、Gemcitabine+DDP,有效率报道多在40%～55%左右〔5〕。部分对照研究显示，这些新的治疗方案有效率高于早期的方案，且生存期有所延长。异环磷酰胺(IFO)对非小细胞肺癌的有效率约为20%左右。近年有文献报道其与DDP及VDS组成三药联合方案(VIP)的研究。Vansteenkiste-JF等〔6〕应用VIP方案治疗ⅢA的NSCLC结果有效率高达59%，中位生存期为19月。Masutani-M等〔7〕进行前瞻性对照研究，105例晚期NSCLC病人发为PV(DDP+VDS)、三组，结果有效率VIP、MVP组略高于PV组分别为42.8%、42.4%、28.6%(无统计学差异)，生存期VIP组略高(为40周)。但是有效持续时间VIP组明显高于另外两组。Vansteenkiste-J等〔8〕报道应用VIP方案治疗晚期NSCLC64例，结果有效率为39%，中位生存期为9月。本研究初步显示含IFO的三药联合方案的有效率较高，为64%，而含MMC的三药联合方案为39.3%，但本组资料病例数较少，两组无统计学差异(P=0.072)。生存期为含IFO的治疗组略高，但无统计学差异。结果与文献报道的基本一致。不过两组病例仍在继续进行随访以及增加病例数。两组的不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发。其中Ⅲ+Ⅳ的血白细胞下降发生率较高，治疗组为56.0%，对照组为50.0%，两组无差异(P>0.05)。部分病例需要应用G-CSF支持。无治疗相关死亡发生。作者认为，VIP方案对于NSCLC的治疗有较高的有效率，似乎高于我们常用的MVP化疗方案，可以作为一个较好的一线方案在临床应用，不过要确定其有效率高于MVP方案，还必须增加病例数。
, 百拇医药
〔参考文献〕
〔1〕徐瑞华，管忠震.硫酸长春地辛(VDS)Ⅲ期临床试验总结〔J〕.癌症，1998，17(3)：197～ 201.
〔2〕Klasterku J, Sculier J, Bureau G, et al.Cisplatin versus cisplatin plus etoposide in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer Working Party,Belgium〔J〕.J Clin Oncol,1989,7:1087～1092.
〔3〕Ruckdeschel JC, Finkelstein DM, Ettinger DS, et al.A randomized trial of the four most active regimens for metastatic non-small-cell lung cancer〔J〕.J Clin Oncol,1986,4：14～22.
, 百拇医药
〔4〕Crino L,Clerici M,Figoli F,et al.Chemotherapy of advanced non- small- cell lung cancer：A comparison of three active regimens. A randomized trial of the Italian Oncology Group for Clinical Research (G.O.I.R.C.)〔J〕.Ann Oncol, 1995, 6： 347～ 353.
〔5〕Paul A,Bunn PAJr, Kelly K. New chemotherapeutic agents prolong survival and improve quality of life in Non-small cell lung cancer：areview of the literature and future directions 〔J〕. Clinical Cancer Research,1998,5：1087～1100.
, 百拇医药
〔6〕Vansteenkiste JF, De Leyn PR, Deneffe GJ, et al. Vindesine-ifosfamide-platinum(VIP) induction chemotherapy in surgically staged Ⅲ A-N2 non-small-cell lung cancer：a prospective study. Leuven Lung Cancer Group〔J〕.Ann Oncol,1998,9(3)：261～ 267.
〔7〕Masutani M, Akusawa H, Kadota A, et al.A phase Ⅲ randomized trial of cisplatin plus vindesine versus cisplatin plus vindesine plus mitomycin C versus cisplatin plus vindesine plus ifosfamide for advanced non-small-cell lung cancer〔J〕. Respirology, 1996,1(1)：49～54.
〔8〕Vansteenkiste J, Vandebroek J, Marien S,et al. Combination chemotherapy with vindesine-ifosfamide-cisplatin (VIP) in locally advanced unresectable stage Ⅲ and in stage Ⅳ non-small cell lung cancer：a phase Ⅱ trial 〔J〕.Lung Cancer,1995,13(3):295～303.
收稿日期：1999-08-18；修回日期：1999-09-27, http://www.100md.com
单位：中山医科大学肿瘤医院内科(广州，510060)
关键词：非小细胞肺癌；化学治疗
癌症990625 【摘要】目的：通过前瞻性对照研究，比较VIP方案与MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：共53例晚期的非小细胞肺癌患者随机入组，治疗组应用VIP方案(VDS+IFO+DDP)，对照组应用MVP方案(MMC+VDS+DDP)，每例病人至少化疗2疗程。疗效及不良反应评价均按WHO标准进行，每例病人随访生存期。结果：治疗组中1例CR，15例PR，8例SD，1例PD，有效率(CR+PR)为64.0%；对照组中11例PR，11例SD，6例PD，有效率(CR+PR)为39.3%。治疗组有效率比对照组高，但无统计学差异(P=0.072)。治疗组中位生存期为8个月，而对照组为7月，两组无差异(P>0.05)，该组资料目前仍在继续进行随访。两组不良反应均主要为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发。Ⅲ+Ⅳ的血白细胞下降治疗组为56.0%，对照组为50.0%，两组无差异(P>0.05)。结论：初步的结果显示VIP方案对于非小细胞肺癌的有效性较高，可以作为一线方案在临床使用。
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中图分类号：R73.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)06-0711-03
A randomized trial of cisplatin plus vindesine plus ifosfamide versus cisplatin plus vindesine plus mitomycin-C in the treatment of advanced non-small cell lung cancer
XU Rui-hua,JIANG Wen-qi,LIU Dong-geng,et al.
Cancer Center,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,P.R. China
【Abstract】Objective： To compare the response rate and the side effects of the regimen VIP (vindesine,ifosfomide,and cisplatin) with MVP (mitomycin-C, vindesine,and cisplatin) in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods：A total of 53 cases with advanced NSCLC entered this trial.The patients were randomly divided into trial group and control group, and received chemotherapy of VIP regimen or MVP regimen respectively. Each patient received at lest 2 cycles of chemotherapy. The responses and the side effects were evaluated according to the WHO criteria.Results：Overall responses were observed in 16 of 25(64.0%) patients in the VIP group and 11 of 28 (39.3%) patients in the MVP group. The response rate of VIP regimen was superior to MVP regimen,but the difference between the two groups did not reach statistical significance (P=0.072). The median survival time was 8 months in VIP group, and 7 months in MVP group (P>0.05). The major side effects were leucopenia, nausea and alopenia in the two groups. Conclusions：The results of this study demonstrated that VIP regimen had an better efficacy than MVP for NSCLC,and the toxicity was tolerable.
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Key words：Non-small cell lung cancer；Chemotherapy
非小细胞肺癌是一种对化疗敏感性较差的恶性肿瘤，对于晚期的非小细胞肺癌化疗是其主要的治疗手段，MVP方案是治疗非小细胞肺癌常用化疗方案，文献报道(大宗病例研究)其有效率仅为20%～40%〔1，4〕。为了探索更为有效的方案，从1998年1月至1999年5月，我们应用VIP方案治疗晚期非小细胞肺癌，并与MVP方案进行前瞻对照研究，现将结果报告如下。
1临床资料
1.1病例选择
共53例经病理证实的非小细胞肺癌(NSCLC)患者入选并按照随机数字表进行随机分组，其中应用VIP的治疗组25例，应用MVP的对照组28例，各组的一般资料见表1。
, http://www.100md.com
表1 两组病人的一般资料比较
项目
n
性别
年龄
临床分期
PS状况
男
女
范围
中位
IIIb
IV
, http://www.100md.com
0
1
2
治疗组
25
18
7
40～70
56
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对照组
28
20
8
42～71
58
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1.2治疗方案
入选的病人随机分为治疗组和对照组，治疗组应用VIP方案，具体用药为VDS3mg/m2静注，第1和5天各一次，IFO1.0g/m2静注，第1至5天，MESNA0.4g静注，用完IFO后0、4、8h各1次，第1至5天，DDP20mg/m2静注，第1至5天，每3周重复为1疗程。对照组应用MVP方案，具体用药为MMC8mg/m2静注，第1天，VDS3mg/m2静注，第1和5天各1次，DDP20mg/m2静注，第1至5天，每3周重复为1疗程。每例病人至少化疗2疗程。对于局部晚期的病人(Ⅲb期)化疗3～4程后转为放射治疗。每程化疗后均进行血常规、血生化等检查。
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1.3疗效及不良反应评价
疗效评价按WHO标准分为CR、PR、SD、PD，不良反应按照WHO急性、亚急性毒性评价标准进行。
2结果
2.1客观疗效
治疗组中1例CR，15例PR，8例SD，1例PD，有效率(CR+PR)为64.0%；对照组中11例PR，11例SD，6例PD，有效率(CR+PR)为39.3%。治疗组有效率比对照组高，但无统计学差异(P=0.072)。
2.2生存期
入组的病人均进行了生存的随访，两组中位随访期为9月(范围为3-18月)。治疗组中位生存期为8个月，而对照组为7月，两组无差异(P>0.05)，目前仍在继续进行随访。
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2.3不良反应
治疗组25例病人共化疗了96程，对照组28例病人共化疗103程，两组的不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发。Ⅲ+Ⅳ的血白细胞下降治疗组为56.0%，对照组为50.0%，两组无差异(P>0.05)。血红蛋白下降发生率两组分别为40.0%与35.7%；血小板下降发生率分别为32%与32.1%；恶心呕吐发生率分别为84.0%和78.6%；脱发的发生率分别为64.0%与64.3%。两组均无统计学差异(P>0.05)。具体见表2。其他的不良反应偶有肝肾功能异常、心电图异常等，均为一过性。
表2 两组病人主要不良反应的比较(WHO)
项目
治疗组(n=25)
对照组(n=28)
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P值
血WBC下降
Ⅰ
1
2
>0.05
Ⅱ
10
12
Ⅲ
11
13
Ⅳ
3
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1
血Hb下降
Ⅰ
4
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恶心呕吐
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脱发
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3讨论
非小细胞肺癌是一种对化疗不敏感的肿瘤，有效率可达到或超过15%的药物有DDP、VDS、VP-16、IFO、MMC等。近年开发的新的药物如NVB、Paclitaxel、Taxotere、Gemcitabin等〔5〕亦有一定的有效率，但是临床治疗中组成的联合化疗方案是以DDP为主组成的。90年代初文献报道应用较多的化疗方案有DDP+VLB(或VDS)、PE(DDP+VP-16)、MVP、CAP，有效率在25%～40%之间〔1，2，3〕。Crino等〔4〕进行了前瞻性对照研究，结果显示三药联合方案MVP优于两药联合方案DDP+VDS，有效率分别为36%和23%。国内亦有一些文献报道MVP方案治疗非小细胞肺癌的临床经验〔1〕。近年的资料应用新药与DDP组成化疗方案，如DDP+NVB、Paclitaxel+DDP、Taxotere+DDP、Gemcitabine+DDP,有效率报道多在40%～55%左右〔5〕。部分对照研究显示，这些新的治疗方案有效率高于早期的方案，且生存期有所延长。异环磷酰胺(IFO)对非小细胞肺癌的有效率约为20%左右。近年有文献报道其与DDP及VDS组成三药联合方案(VIP)的研究。Vansteenkiste-JF等〔6〕应用VIP方案治疗ⅢA的NSCLC结果有效率高达59%，中位生存期为19月。Masutani-M等〔7〕进行前瞻性对照研究，105例晚期NSCLC病人发为PV(DDP+VDS)、三组，结果有效率VIP、MVP组略高于PV组分别为42.8%、42.4%、28.6%(无统计学差异)，生存期VIP组略高(为40周)。但是有效持续时间VIP组明显高于另外两组。Vansteenkiste-J等〔8〕报道应用VIP方案治疗晚期NSCLC64例，结果有效率为39%，中位生存期为9月。本研究初步显示含IFO的三药联合方案的有效率较高，为64%，而含MMC的三药联合方案为39.3%，但本组资料病例数较少，两组无统计学差异(P=0.072)。生存期为含IFO的治疗组略高，但无统计学差异。结果与文献报道的基本一致。不过两组病例仍在继续进行随访以及增加病例数。两组的不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发。其中Ⅲ+Ⅳ的血白细胞下降发生率较高，治疗组为56.0%，对照组为50.0%，两组无差异(P>0.05)。部分病例需要应用G-CSF支持。无治疗相关死亡发生。作者认为，VIP方案对于NSCLC的治疗有较高的有效率，似乎高于我们常用的MVP化疗方案，可以作为一个较好的一线方案在临床应用，不过要确定其有效率高于MVP方案，还必须增加病例数。
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〔参考文献〕
〔1〕徐瑞华，管忠震.硫酸长春地辛(VDS)Ⅲ期临床试验总结〔J〕.癌症，1998，17(3)：197～ 201.
〔2〕Klasterku J, Sculier J, Bureau G, et al.Cisplatin versus cisplatin plus etoposide in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer Working Party,Belgium〔J〕.J Clin Oncol,1989,7:1087～1092.
〔3〕Ruckdeschel JC, Finkelstein DM, Ettinger DS, et al.A randomized trial of the four most active regimens for metastatic non-small-cell lung cancer〔J〕.J Clin Oncol,1986,4：14～22.
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〔4〕Crino L,Clerici M,Figoli F,et al.Chemotherapy of advanced non- small- cell lung cancer：A comparison of three active regimens. A randomized trial of the Italian Oncology Group for Clinical Research (G.O.I.R.C.)〔J〕.Ann Oncol, 1995, 6： 347～ 353.
〔5〕Paul A,Bunn PAJr, Kelly K. New chemotherapeutic agents prolong survival and improve quality of life in Non-small cell lung cancer：areview of the literature and future directions 〔J〕. Clinical Cancer Research,1998,5：1087～1100.
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〔6〕Vansteenkiste JF, De Leyn PR, Deneffe GJ, et al. Vindesine-ifosfamide-platinum(VIP) induction chemotherapy in surgically staged Ⅲ A-N2 non-small-cell lung cancer：a prospective study. Leuven Lung Cancer Group〔J〕.Ann Oncol,1998,9(3)：261～ 267.
〔7〕Masutani M, Akusawa H, Kadota A, et al.A phase Ⅲ randomized trial of cisplatin plus vindesine versus cisplatin plus vindesine plus mitomycin C versus cisplatin plus vindesine plus ifosfamide for advanced non-small-cell lung cancer〔J〕. Respirology, 1996,1(1)：49～54.
〔8〕Vansteenkiste J, Vandebroek J, Marien S,et al. Combination chemotherapy with vindesine-ifosfamide-cisplatin (VIP) in locally advanced unresectable stage Ⅲ and in stage Ⅳ non-small cell lung cancer：a phase Ⅱ trial 〔J〕.Lung Cancer,1995,13(3):295～303.
收稿日期：1999-08-18；修回日期：1999-09-27, http://www.100md.com