原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素、内皮素-1的改变
作者：蒋立新 孙宁玲 唐朝枢 庞永正
单位：100044 北京市，北京医科大学人民医院 心内科(蒋立新、孙宁玲)；北京医科大学心血管病研究所(唐朝枢 庞永正)
关键词：肾上腺髓质素；内皮素；高血压
摘要 目的摘要
目的：观察高血压患者血浆肾上腺髓质素(ADM)和内皮素-1(ET-1)的改变。
方法：用特异性的放射免疫法测定52例原发性高血压患者[其中高血压Ⅰ期(高血压Ⅰ期组)25例，Ⅱ期(高血压Ⅱ期组)16例，Ⅲ期(高血压Ⅲ期组)11例]血浆ADM、ET-1水平并与正常对照组相比较。
结果：高血压Ⅲ期组血浆ADM、ET-1水平显著高于高血压Ⅱ期组、高血压Ⅰ期组(P<0.01)，高血压Ⅱ期组、高血压Ⅰ期组两者水平高于正常对照组(P<0.01)，而高血压Ⅰ期组与高血压Ⅱ期组之间没有显著差异。
, http://www.100md.com
结论：高血压时血管细胞为抵消或减轻ET-1等缩血管物质的过度分泌而代偿性的合成和分泌ADM增多。
中图分类号：R541.3 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0352-03
Changes of Plasma Adrenomedullin and Endothelin-1 in Essential Hypertension Patients
Jiang Lixin**,Sun Ningling,Tang Chaoshu,et al.
Department of Cardiology,People's Hospital of Beijing Medical University,Beijing(100044)
, 百拇医药
Abstract
Objective:To assess the changes of plasma adrenomedullin(ADM)and endothelin-1(ET-1)in essential hypertensive patients.
Methods:Specific radioimmunoassay was used to measure the plasma concentrations of ADM and ET-1 of 52 patients with essential hypertension among whom 25 patients were at stageⅠ,16 stageⅡand 11 stageⅢ.
Results:The plasma concentrations of ADM and ET-1 of hypertension(including all 3 stage)are significantly higher than that of control.The plasma concentrations of ADM and ET-1 in severe hypertensive patients(stage Ⅲ)are significantly higher than that of in mild and moderate(stageⅠand stageⅡ)patients,but there is no statistically significant difference between the patients of stage Ⅱand stageⅠ.
, 百拇医药
Conclusion:During the course of hypertension,vascular cell synthesize and secrete more ADM to compensate for the excessive secretion of ET-1.
Key words Adrenomedullin;Endothelin-1;Hypertension
(Chinese Circulation Journal,1999,14:352.)
业已证明，血管活性肽在高血压的发生发展中起一定作用，肾上腺髓质素(ADM)是新发现的舒血管活性多肽，可以与内皮素-1(ET-1)相互作用，参与内皮源的细胞旁分泌、自分泌调节体系的构成，共同协调血管张力和血管平滑肌的增殖反应[1]。因此，本研究选择ADM和ET-1这两个机能上具有相互拮抗作用的血管活性肽作为研究对象，分析探讨两者在不同分期高血压中的作用。
, 百拇医药
1 材料和方法
研究对象 原发性高血压患者共52例，均为我院1996年1月至1997年2月门诊或住院患者，通过病史、体检和辅助检查排除继发性高血压以及严重的肝、肾功能障碍和肺部疾患。按照1993年世界卫生组织/国际高血压协会制定的高血压诊断及分期标准，将52例原发性高血压患者分3组，高血压Ⅰ期组：25例，男14例，女11例，平均年龄46.5±11.0岁。高血压Ⅱ期组：16例，男10例，女6例，平均年龄48.8±9.2岁，超声诊断有左心室肥厚或血肌酐轻度升高(106～177 μmol/L)。高血压Ⅲ期组：11例，男7例，女4例，平均年龄51.7±11.8岁，均为原发性高血压导致肾动脉硬化引起肾功能衰竭者，且血肌酐水平符合178 μmol/L<血肌酐<455 μmol/L。正常对照组：18例，男9例，女9例，平均年龄46.3±11.5岁，均为我院健康医务人员，常规体格检查均正常。
研究方法 血样本的制备：受试者(服用降压药物的患者至少已停药2周以上)经12小时禁食，清晨坐位采取肘静脉血2 ml，立即置于含有50 μl抑肽酶、50 μl 10%乙二胺四乙酸的预冷试管中，在4℃下，以3 000 r/min离心15分后，吸取血浆于-80℃冰箱保存，待统一进行放射免疫测定。
, http://www.100md.com
ADM的放射免疫测定：ADM的放射免疫测定盒由Phoenix Pharmaceuticals，INC(USA)提供。药盒灵敏度为IC5030 pg/tube(16.6 pm)。ADM-(1-52)抗体与human ADM-(13-52)、rat ADM-(1-52)、human CGRP、human ET-1、α-human ANP-(1-28)、BNP-32和CNP-22等抗体无任何交叉反应。测定方法见药盒说明书。
ET-1的放射免疫测定：ET-1的放射免疫测定盒由Phoenix Pharmaceuticals，INC(USA)提供。药盒灵敏度为IC5017pg/tube(24pm)。ET-1抗体与human BNP-32、VIP、ACTH、AngI、AngII和[Arg8]-vasopressin等抗体无任何交叉反应，与α-ANP-(1-28)交叉反应小于0.01。测定方法见药盒说明书。ADM、ET-1两者测定的批内差异均小于5%。
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统计学处理 采用SPSS统计软件包进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示。所用检验为F检验、非配对t检验。血浆ADM、ET-1与各参数间作直线回归相关性分析。
2 结果
高血压3组血压水平均显著高于正常对照组(P<0.01)，但组间没有显著差异；高血压Ⅲ组血尿素氮、血清肌酐水平显著高于正常对照组(P<0.01)，且随血压分期进行性增加；肾小球滤过率变化规律与高血压Ⅰ期、Ⅱ期组比显著降低；高血压Ⅱ期组室间隔厚度显著高于高血压Ⅰ期、高血压Ⅲ期组(P<0.01)，后两组之间没有统计学差异。(表1)
表1 4组研究对象的血压水平及肾功能、心功能各项参数(x±s)
组别
例数
收缩压
, 百拇医药
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
血尿素氮
(mmol/L)
血清肌酐
(μmol/L)
肾小球滤过率
(ml/min)
左心室射血分数
(%)
室间隔厚度
, http://www.100md.com (cm)
正常对照组
18
122.8±12.6
74.6±8.1
4.7±0.8
80.3±15.7
—
—
—
高血压Ⅰ期组
25
156.8±19.4*
, http://www.100md.com
98.4±7.8*
5.3±1.5
79.7±14.9
127.3±14.2
66.4±6.9
0.96±0.13
高血压Ⅱ期组
16
158.8±19.3*
101.9±16.8*
5.8±2.0*△
, 百拇医药
94.4±19.2*△
107.6±18.1△
69.9±1.8
1.23±0.14△＃
高血压Ⅲ期组
11
160.5±14.0*
88.9±16.0*
15.1±5.0*▲
276.6±2.2*▲
, 百拇医药
42.5±6.3▲△
64.6±11.0
1.05±0.20
注：与正常对照组比较*P<0.01；与高血压Ⅰ期组比较△P<0.01；与高血压Ⅱ期组比较▲P<0.01；与高血压Ⅲ期组比＃P<0.01。1 mmHg=0.133 kPa。—：未测
高血压Ⅰ期、Ⅱ期组血浆ADM、ET-1水平显著高于正常对照组(P<0.01)，高血压Ⅱ期组与Ⅰ期组之间血浆ADM、ET-1水平无统计学差异，Ⅲ期血浆ADM、ET-1水平显著高于高血压Ⅰ期组、Ⅱ期组(P<0.01)。(表2)
表2 4组血浆肾上腺髓质素、内皮素-1的平均水平(x±s)
, 百拇医药
组别
例数
肾上腺髓质素(ng/L)
内皮素-1(hg/L)
正常对照组
18
11.54±4.9
7.8±2.4
高血压Ⅰ期组
25
23.2±4.9*
17.6±4.9*
, 百拇医药
高血压Ⅱ期组
16
25.4±6.7*
17.5±4.9*
高血压Ⅲ期组
11
34.8±8.2△
33.8±8.1△
注：与正常对照组比较*P<0.01；与高血压Ⅰ期组、Ⅱ期组比较△P<0.01
52例原发性高血压患者ADM、ET-1与肾功能、心功能参数的关系见表3。
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表3 肾上腺髓质素、内皮素-1与肾功能、心功能参数的关系(n=52)
项目
肾上腺髓质素
内皮素-1
r值
P值
回归方程
r值
P值
回归方程
血尿素氮
0.57
, http://www.100md.com 0.00
y=1.3x+13.9
0.77
0.00
y=1.7x+6.0
肌酐
0.55
0.00
y=1.3x+13.9
0.77
0.00
y=1.7x+6.0
肾小球滤过率
, 百拇医药
-0.57
0.00
y=-1.1x+38.9
-0.68
0.00
y=-1.2x+38.7
左心室射血分数
0.03
0.83
—
-0.05
0.72
—
, 百拇医药
室间隔厚度
0.09
0.55
—
-0.11
0.43
—
注：—：未测。 血浆ADM、ET-1水平与血尿素氮、肌酐呈显著正相关，与肾小球滤过率呈显著负相关，与室间隔厚度及左心室射血分数无关。
3 讨论
ADM是1993年由日本学者Kitamura等[2]从人的嗜铬细胞瘤组织中分离出的由52个氨基酸组成的一个新的舒血管活性多肽，在人的多种组织中有广泛分布[3]。正常情况下，人体的血液循环中存在微量的ADM，其主要来源于血管内皮细胞和平滑肌细胞，其中内皮细胞又占主导地位[4，5]。ADM通过与不同组织细胞膜上特异性的ADM受体相结合，发挥各种可能的生物学作用，如与血管平滑肌细胞膜上的特异性受体相结合，使胞内环磷酸腺苷增加，舒张血管平滑肌，使动脉血压显著降低[6]。ADM还能抑制血管内皮细胞和平滑肌细胞产生ET-1，并抑制由ET-1诱导的平滑肌细胞的增殖和迁移[7]。因而，ADM在调节全身血液动力学和血管局部内环境稳定方面发挥重要作用，它的发现为认识心血管疾病的发病机制开辟了一条新的路径。本研究提示：血浆ADM、ET-1水平高血压Ⅰ期组显著高于正常对照组(P<0.01)，高血压Ⅲ期组又显著高于高血压Ⅱ期、高血压Ⅰ期组(P<0.01)，表明血浆ADM、ET-1水平与疾病严重程度呈正比，该结果与国外报告相似[8]。ET-1是迄今为止最强的内皮源性的缩血管肽，可强烈收缩血管平滑肌，升高血压，减少肾血流量。高血压时血浆ADM、ET-1水平升高的原因还不十分清楚，推测与①血管长期持续痉挛，造成管壁的缺血缺氧，引起血管内皮细胞损伤，再加上内源性凝血系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，交感-肾上腺髓质系统的活性异常增高，刺激血管内皮细胞和平滑肌细胞过量产生ET-1，使血浆ET-1浓度升高， 同时ET-1本身也促进血管局部合成释放ADM。ADM可能与其它舒血管因子如一氧化氮等代偿性合成分泌升高，抵抗缩血管物质的过度分泌或活性异常增高所带来的不良后果。②一氧化氮可能部分参与了ADM的舒血管降压作用，高血压时微血管的结构和功能发生了明显的变化，使一氧化氮依赖性的舒血管反应受到损害[9]，即血管壁对舒血管物质的反应钝化，对缩血管物质反应增强，可能也促使血管内皮细胞、血管平滑肌细胞在数量上增加对ADM和一氧化氮的合成分泌。
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本研究血浆ADM、ET-1水平与血肌酐、尿素氮水平呈显著正相关，与肾小球滤过率呈显著负相关，与室间隔厚度和左心室射血分数没有相关性，从临床角度提示高血压合并肾功能损害可使血浆ADM、ET-1水平升高，而高血压合并左心室肥厚时对两者的血浆水平影响不大，其原因需要更加深入的研究。
致谢 本文统计工作由北京医科大学公共卫生学院流行病学教研室李完成，特此致谢!
作者简介：蒋立新(1966-)女 主任医师 硕士 主要从事高血压、心力哀竭的基础与临床研究，现在中国医医科学院 中国协和医科大学 心管病研究所 阜外心血管病医院 中德分子医学中心(100037)
4 参考文献
1 李田昌，田青，赵东，等.肾上腺髓质素抑制内皮素的促血管平滑肌细胞增殖作用.高血压杂志，1996，3∶171—174.
, 百拇医药
2 Kitamura K,Kawamoto M,Ichiki Y,et al.Adrenomedullin∶a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma.Biochem Biophys Res Commun,1993,192∶553—560.
3 Ichiki Y,Kitamura K,Kangawa K,et al.Distribution and characteri-zation of immunoreactive adrnomedullin in human tissue and plasma.FEBS Lett,1994,338∶6—10.
4 Sugo S,Minamino N,Kangawa K,et al.Endothelial cells actively synthesize and secrete adrenomedullin.Biochem Biophys Res Commun,1994,201∶1160—1166.
, 百拇医药
5 Ishizaka Y,Tanaka M,Adrenomedullin sitmulates cyclin AMP fomation in rat vascular smooth muscle cells.Biochem Biophys Res Commun,1994,200∶642—646.
6 Eguchi S,Hirata Y,Kano H,et al.Specific receptors for adrenome-dullin in cultured rat vascular smooth muscle cells.FEBS Lett,1994,340∶226—230.
7 Horio T,Kohno M,Kano H,et al.Adrenomedullin as a novel antimigration factor of vascular smooth muscle cells. Cir Res,1995,77∶660—664.
, 百拇医药
8 Kohno M,Hanehira T.Plasma adrenomedullin concentration in essential hypertension.Hypertension,1996,27∶102—107.
9 Panza JA.Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnomal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension.Circulation,1993,87∶1468.
收稿：1999-05-20 修回：1999-08-30, 百拇医药
单位：100044 北京市，北京医科大学人民医院 心内科(蒋立新、孙宁玲)；北京医科大学心血管病研究所(唐朝枢 庞永正)
关键词：肾上腺髓质素；内皮素；高血压
摘要 目的摘要
目的：观察高血压患者血浆肾上腺髓质素(ADM)和内皮素-1(ET-1)的改变。
方法：用特异性的放射免疫法测定52例原发性高血压患者[其中高血压Ⅰ期(高血压Ⅰ期组)25例，Ⅱ期(高血压Ⅱ期组)16例，Ⅲ期(高血压Ⅲ期组)11例]血浆ADM、ET-1水平并与正常对照组相比较。
结果：高血压Ⅲ期组血浆ADM、ET-1水平显著高于高血压Ⅱ期组、高血压Ⅰ期组(P<0.01)，高血压Ⅱ期组、高血压Ⅰ期组两者水平高于正常对照组(P<0.01)，而高血压Ⅰ期组与高血压Ⅱ期组之间没有显著差异。
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结论：高血压时血管细胞为抵消或减轻ET-1等缩血管物质的过度分泌而代偿性的合成和分泌ADM增多。
中图分类号：R541.3 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0352-03
Changes of Plasma Adrenomedullin and Endothelin-1 in Essential Hypertension Patients
Jiang Lixin**,Sun Ningling,Tang Chaoshu,et al.
Department of Cardiology,People's Hospital of Beijing Medical University,Beijing(100044)
, 百拇医药
Abstract
Objective:To assess the changes of plasma adrenomedullin(ADM)and endothelin-1(ET-1)in essential hypertensive patients.
Methods:Specific radioimmunoassay was used to measure the plasma concentrations of ADM and ET-1 of 52 patients with essential hypertension among whom 25 patients were at stageⅠ,16 stageⅡand 11 stageⅢ.
Results:The plasma concentrations of ADM and ET-1 of hypertension(including all 3 stage)are significantly higher than that of control.The plasma concentrations of ADM and ET-1 in severe hypertensive patients(stage Ⅲ)are significantly higher than that of in mild and moderate(stageⅠand stageⅡ)patients,but there is no statistically significant difference between the patients of stage Ⅱand stageⅠ.
, 百拇医药
Conclusion:During the course of hypertension,vascular cell synthesize and secrete more ADM to compensate for the excessive secretion of ET-1.
Key words Adrenomedullin;Endothelin-1;Hypertension
(Chinese Circulation Journal,1999,14:352.)
业已证明，血管活性肽在高血压的发生发展中起一定作用，肾上腺髓质素(ADM)是新发现的舒血管活性多肽，可以与内皮素-1(ET-1)相互作用，参与内皮源的细胞旁分泌、自分泌调节体系的构成，共同协调血管张力和血管平滑肌的增殖反应[1]。因此，本研究选择ADM和ET-1这两个机能上具有相互拮抗作用的血管活性肽作为研究对象，分析探讨两者在不同分期高血压中的作用。
, 百拇医药
1 材料和方法
研究对象 原发性高血压患者共52例，均为我院1996年1月至1997年2月门诊或住院患者，通过病史、体检和辅助检查排除继发性高血压以及严重的肝、肾功能障碍和肺部疾患。按照1993年世界卫生组织/国际高血压协会制定的高血压诊断及分期标准，将52例原发性高血压患者分3组，高血压Ⅰ期组：25例，男14例，女11例，平均年龄46.5±11.0岁。高血压Ⅱ期组：16例，男10例，女6例，平均年龄48.8±9.2岁，超声诊断有左心室肥厚或血肌酐轻度升高(106～177 μmol/L)。高血压Ⅲ期组：11例，男7例，女4例，平均年龄51.7±11.8岁，均为原发性高血压导致肾动脉硬化引起肾功能衰竭者，且血肌酐水平符合178 μmol/L<血肌酐<455 μmol/L。正常对照组：18例，男9例，女9例，平均年龄46.3±11.5岁，均为我院健康医务人员，常规体格检查均正常。
研究方法 血样本的制备：受试者(服用降压药物的患者至少已停药2周以上)经12小时禁食，清晨坐位采取肘静脉血2 ml，立即置于含有50 μl抑肽酶、50 μl 10%乙二胺四乙酸的预冷试管中，在4℃下，以3 000 r/min离心15分后，吸取血浆于-80℃冰箱保存，待统一进行放射免疫测定。
, http://www.100md.com
ADM的放射免疫测定：ADM的放射免疫测定盒由Phoenix Pharmaceuticals，INC(USA)提供。药盒灵敏度为IC5030 pg/tube(16.6 pm)。ADM-(1-52)抗体与human ADM-(13-52)、rat ADM-(1-52)、human CGRP、human ET-1、α-human ANP-(1-28)、BNP-32和CNP-22等抗体无任何交叉反应。测定方法见药盒说明书。
ET-1的放射免疫测定：ET-1的放射免疫测定盒由Phoenix Pharmaceuticals，INC(USA)提供。药盒灵敏度为IC5017pg/tube(24pm)。ET-1抗体与human BNP-32、VIP、ACTH、AngI、AngII和[Arg8]-vasopressin等抗体无任何交叉反应，与α-ANP-(1-28)交叉反应小于0.01。测定方法见药盒说明书。ADM、ET-1两者测定的批内差异均小于5%。
, http://www.100md.com
统计学处理 采用SPSS统计软件包进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示。所用检验为F检验、非配对t检验。血浆ADM、ET-1与各参数间作直线回归相关性分析。
2 结果
高血压3组血压水平均显著高于正常对照组(P<0.01)，但组间没有显著差异；高血压Ⅲ组血尿素氮、血清肌酐水平显著高于正常对照组(P<0.01)，且随血压分期进行性增加；肾小球滤过率变化规律与高血压Ⅰ期、Ⅱ期组比显著降低；高血压Ⅱ期组室间隔厚度显著高于高血压Ⅰ期、高血压Ⅲ期组(P<0.01)，后两组之间没有统计学差异。(表1)
表1 4组研究对象的血压水平及肾功能、心功能各项参数(x±s)
组别
例数
收缩压
, 百拇医药
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
血尿素氮
(mmol/L)
血清肌酐
(μmol/L)
肾小球滤过率
(ml/min)
左心室射血分数
(%)
室间隔厚度
, http://www.100md.com (cm)
正常对照组
18
122.8±12.6
74.6±8.1
4.7±0.8
80.3±15.7
—
—
—
高血压Ⅰ期组
25
156.8±19.4*
, http://www.100md.com
98.4±7.8*
5.3±1.5
79.7±14.9
127.3±14.2
66.4±6.9
0.96±0.13
高血压Ⅱ期组
16
158.8±19.3*
101.9±16.8*
5.8±2.0*△
, 百拇医药
94.4±19.2*△
107.6±18.1△
69.9±1.8
1.23±0.14△＃
高血压Ⅲ期组
11
160.5±14.0*
88.9±16.0*
15.1±5.0*▲
276.6±2.2*▲
, 百拇医药
42.5±6.3▲△
64.6±11.0
1.05±0.20
注：与正常对照组比较*P<0.01；与高血压Ⅰ期组比较△P<0.01；与高血压Ⅱ期组比较▲P<0.01；与高血压Ⅲ期组比＃P<0.01。1 mmHg=0.133 kPa。—：未测
高血压Ⅰ期、Ⅱ期组血浆ADM、ET-1水平显著高于正常对照组(P<0.01)，高血压Ⅱ期组与Ⅰ期组之间血浆ADM、ET-1水平无统计学差异，Ⅲ期血浆ADM、ET-1水平显著高于高血压Ⅰ期组、Ⅱ期组(P<0.01)。(表2)
表2 4组血浆肾上腺髓质素、内皮素-1的平均水平(x±s)
, 百拇医药
组别
例数
肾上腺髓质素(ng/L)
内皮素-1(hg/L)
正常对照组
18
11.54±4.9
7.8±2.4
高血压Ⅰ期组
25
23.2±4.9*
17.6±4.9*
, 百拇医药
高血压Ⅱ期组
16
25.4±6.7*
17.5±4.9*
高血压Ⅲ期组
11
34.8±8.2△
33.8±8.1△
注：与正常对照组比较*P<0.01；与高血压Ⅰ期组、Ⅱ期组比较△P<0.01
52例原发性高血压患者ADM、ET-1与肾功能、心功能参数的关系见表3。
, http://www.100md.com
表3 肾上腺髓质素、内皮素-1与肾功能、心功能参数的关系(n=52)
项目
肾上腺髓质素
内皮素-1
r值
P值
回归方程
r值
P值
回归方程
血尿素氮
0.57
, http://www.100md.com 0.00
y=1.3x+13.9
0.77
0.00
y=1.7x+6.0
肌酐
0.55
0.00
y=1.3x+13.9
0.77
0.00
y=1.7x+6.0
肾小球滤过率
, 百拇医药
-0.57
0.00
y=-1.1x+38.9
-0.68
0.00
y=-1.2x+38.7
左心室射血分数
0.03
0.83
—
-0.05
0.72
—
, 百拇医药
室间隔厚度
0.09
0.55
—
-0.11
0.43
—
注：—：未测。 血浆ADM、ET-1水平与血尿素氮、肌酐呈显著正相关，与肾小球滤过率呈显著负相关，与室间隔厚度及左心室射血分数无关。
3 讨论
ADM是1993年由日本学者Kitamura等[2]从人的嗜铬细胞瘤组织中分离出的由52个氨基酸组成的一个新的舒血管活性多肽，在人的多种组织中有广泛分布[3]。正常情况下，人体的血液循环中存在微量的ADM，其主要来源于血管内皮细胞和平滑肌细胞，其中内皮细胞又占主导地位[4，5]。ADM通过与不同组织细胞膜上特异性的ADM受体相结合，发挥各种可能的生物学作用，如与血管平滑肌细胞膜上的特异性受体相结合，使胞内环磷酸腺苷增加，舒张血管平滑肌，使动脉血压显著降低[6]。ADM还能抑制血管内皮细胞和平滑肌细胞产生ET-1，并抑制由ET-1诱导的平滑肌细胞的增殖和迁移[7]。因而，ADM在调节全身血液动力学和血管局部内环境稳定方面发挥重要作用，它的发现为认识心血管疾病的发病机制开辟了一条新的路径。本研究提示：血浆ADM、ET-1水平高血压Ⅰ期组显著高于正常对照组(P<0.01)，高血压Ⅲ期组又显著高于高血压Ⅱ期、高血压Ⅰ期组(P<0.01)，表明血浆ADM、ET-1水平与疾病严重程度呈正比，该结果与国外报告相似[8]。ET-1是迄今为止最强的内皮源性的缩血管肽，可强烈收缩血管平滑肌，升高血压，减少肾血流量。高血压时血浆ADM、ET-1水平升高的原因还不十分清楚，推测与①血管长期持续痉挛，造成管壁的缺血缺氧，引起血管内皮细胞损伤，再加上内源性凝血系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，交感-肾上腺髓质系统的活性异常增高，刺激血管内皮细胞和平滑肌细胞过量产生ET-1，使血浆ET-1浓度升高， 同时ET-1本身也促进血管局部合成释放ADM。ADM可能与其它舒血管因子如一氧化氮等代偿性合成分泌升高，抵抗缩血管物质的过度分泌或活性异常增高所带来的不良后果。②一氧化氮可能部分参与了ADM的舒血管降压作用，高血压时微血管的结构和功能发生了明显的变化，使一氧化氮依赖性的舒血管反应受到损害[9]，即血管壁对舒血管物质的反应钝化，对缩血管物质反应增强，可能也促使血管内皮细胞、血管平滑肌细胞在数量上增加对ADM和一氧化氮的合成分泌。
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本研究血浆ADM、ET-1水平与血肌酐、尿素氮水平呈显著正相关，与肾小球滤过率呈显著负相关，与室间隔厚度和左心室射血分数没有相关性，从临床角度提示高血压合并肾功能损害可使血浆ADM、ET-1水平升高，而高血压合并左心室肥厚时对两者的血浆水平影响不大，其原因需要更加深入的研究。
致谢 本文统计工作由北京医科大学公共卫生学院流行病学教研室李完成，特此致谢!
作者简介：蒋立新(1966-)女 主任医师 硕士 主要从事高血压、心力哀竭的基础与临床研究，现在中国医医科学院 中国协和医科大学 心管病研究所 阜外心血管病医院 中德分子医学中心(100037)
4 参考文献
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收稿：1999-05-20 修回：1999-08-30, 百拇医药