氧氟沙星凝胶的制备与临床疗效
作者：缪玉山 王平 戈淑庭 倪冲
单位：缪玉山 王平 戈淑庭 南京铁道医学院附属医院 (南京 210009)；倪冲 中国药科大学 (南京 210009)
关键词：氧氟沙星；凝胶剂；制备；含量测定
铁道医学990609 【摘要】 目的 探讨氧氟沙星凝胶的处方、制备方法、质控标准。方法 用紫外分光光度法于293 nm处测定氧氟沙星凝胶的含量。结果 初步确定其有效期为2年；治疗毛囊炎、脓疱型痤疮及疖，临床有效率分别为100%、100%、75%。结论 临床使用安全，疗效可靠。
Preparation and theraputic effect of ofloxacin gel
Miao Yushan, Ni Chong, Wang Ping,et al.
, http://www.100md.com
First Affiliated Hospital,Nanjing Railway Medical College, (Nanjing 210009)
【Abstract】 Objective The formula, method of preparation ,and quality control of ofloxacin gel were studied. Methods The determination of ofloxacin in gel was established by ultraviolet spectrophotometry at the wavelength 293 nm. Results Effective period was approximate 2 years.When used in treating folliculitis,furuncle and pustule,the total theraputic effects was 100%，100%，75%. Conclusion Treatment of bacterial infections with ofloxacin gel was effective and safe.
, 百拇医药
【Key words】 ofloxacin gel preparation determination of content
(Railway Medical Journal,1999,27:379～380)
氧氟沙星[1](Ofloxacin,氟嗪酸)系第3代喹诺酮类药物，是通过抑制细菌原核细胞DNA回旋酶和DNA复制而发挥作用，具有抗菌谱广、抗菌作用强、毒副作用小等特点。其片剂、胶囊剂、注射剂等已广泛用于临床。笔者以高分子亲水性材料卡巴浦为基质研制了氧氟沙星凝胶剂，并进行了临床疗效观察，结果表明本品使用安全、疗效确切可靠。
1 仪器和试药
751-WG型紫外分光光度计(上海惠普)；多功能磁力搅拌器(安徽省天长市恒运电器厂)；氧氟沙星(国营昆山制药总厂，批号 951004)；0.5%氧氟沙星凝胶剂(自制)；其余试剂均为分析纯。
, 百拇医药
2 处方及制备工艺
2.1 处方 氧氟沙星5 g、尼泊金乙酯0.5 g、卡巴浦20 g、乙醇50 g、甘油50 g、氢氧化钠4 g，加蒸馏水适量至1 000 g。
2.2 制备 取氧氟沙星，加蒸馏水约300 ml，边搅拌边滴加氢氧化钠(1 mol.L-1)使恰溶。取卡巴浦加入适量蒸馏水中，待溶胀后，将它们混合搅匀，用氢氧化钠调pH值后加水至1 000 g，搅匀，无菌分装即得。
3 质量控制
3.1 性状 本品为淡黄绿色透明半固体凝胶
3.2 鉴别 ①取本品少许，滴加氢氧化钠试液，淡黄色渐渐消退，再滴加稀盐酸，淡黄色又出现；②取本品适量，加水稀释，加三氯化铁试液1～2滴显橙红色。
, 百拇医药
4 含量测定
4.1 对照品溶液的制备 精密称取105 ℃干燥恒重的氧氟沙星15 mg，置100 ml容量瓶中，加盐酸液(0.1 mol.L-1)溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取上述液2 ml，置50 ml容量瓶中，加盐酸液(0.1 mol.L-1)至刻度，摇匀，即得。
4.2 供试品溶液的制备 精密称取本品适量(约含氧氟沙星15 mg)，加盐酸液(0.1 mol.L-1)溶解并移至100 ml容量瓶中，稀释至刻度，摇匀。精密量取续滤液2 ml，置50 ml容量瓶中，加盐酸液(0.1 mol.L-1)至刻度，摇匀，即得。
4.3 测定方法 分别取供试品溶液和对照品溶液照分光光度法，以0.1 mol.L-1盐酸为空白，分别测定293 nm吸收度，计算即得。本品含氧氟沙星应为标示量的90%～110%。
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5 影响因素试验
5.1 稳定性试验 将本品于光照(照度为2 000～4 000 LX)、高温(40 ℃、60 ℃、80 ℃)、高湿[25 ℃，相对湿度(RH)为75%和92.5%]、空气中、低温(0～4 ℃)等条件下，放置10 d本品稳定。
5.2 加速试验 将本品置于25 ℃相对湿度为75%条件下放置3个月，本品稳定，故有效期约为2年。
6 临床疗效
6.1 试验设计 开放性临床试验。
6.2 病例选择 凡临床确诊为毛囊炎、疖、脓疱疮、皮肤外伤或冷冻术后继发感染及以脓疱为主的痤疮患者，发病后未全身和局部应用抗生素。
6.3 排除病例 凡对喹诺酮类药物过敏者；妊娠及哺乳期妇女；严重肝、肾、心脏及造血系统等疾病者；不按规定用药者或不按时用药者；同时合并全身或外用其它抗菌药物者。
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6.4 给药方法及疗程 外涂患处，每日3次。脓性分泌物多者先用生理盐水清洗患处后再涂本品，疗程1周。
6.5 效果评定 临床症状有疼痛和肿胀，体征有水肿、脓疱或脓性渗出物及发热等。对治疗前和停药时的临床症状和体征进行评分,以临床症状和体征分值的减少率判断疗效。全部消退为痊愈，消退≥60%为显效，消退20%～60%为好转进步，消退20%为无效。痊愈病例和显效病例合计为有效病例，计算有效率。
6.6 结果 毛囊炎及脓疱型痤疮有效率为100%；疖为100%；继发感染为75%；总有率为91.4%。
7 讨 论
氧氟沙星属弱酸性药物，难溶于水，但在酸、碱性条件下均易溶于水，而氧氟沙星在pH 5～7条件下较为稳定，研究中发现若先将氧氟沙星用醋酸调节使之溶解再加入基质中，则约有80%析出，为了解决上述问题，本实验先将氧氟沙星溶于碱性水溶液，加入基质之后再调节pH至6～7，从而获得了满意效果。
, 百拇医药
本品中加入乙醇、甘油，增加氧氟沙星凝胶的稳定性，克服了金属离子对荷电羧基的掩蔽效应[2]。同时甘油还具有保湿功能。
本品为新型水溶性基质制成的淡黄绿色透明软膏，可克服口服剂型的毒副作用，使用方便，且具有局部药物浓度高，药理作用强及易涂展、易洗涤、不污染衣物、无油腻感等特点，因此患者易于接受。
本实验采用紫外分光光度法在λ=293 nm进行含量测定、稳定性研究,所使用的辅料对氧氟沙星的测定无干扰。
参考文献
1 胡文铎，崔乃杰，高仲阳，等.国家基本药物及新特药临床指南.天津：天津科技翻译出版公司，1996.49
2 平其能，郑梁元.药用聚合物的理论和实践.北京：中国医药科技出版社，1994.205
收稿：1999-05-02 修回：1999-09-09, http://www.100md.com
单位：缪玉山 王平 戈淑庭 南京铁道医学院附属医院 (南京 210009)；倪冲 中国药科大学 (南京 210009)
关键词：氧氟沙星；凝胶剂；制备；含量测定
铁道医学990609 【摘要】 目的 探讨氧氟沙星凝胶的处方、制备方法、质控标准。方法 用紫外分光光度法于293 nm处测定氧氟沙星凝胶的含量。结果 初步确定其有效期为2年；治疗毛囊炎、脓疱型痤疮及疖，临床有效率分别为100%、100%、75%。结论 临床使用安全，疗效可靠。
Preparation and theraputic effect of ofloxacin gel
Miao Yushan, Ni Chong, Wang Ping,et al.
, http://www.100md.com
First Affiliated Hospital,Nanjing Railway Medical College, (Nanjing 210009)
【Abstract】 Objective The formula, method of preparation ,and quality control of ofloxacin gel were studied. Methods The determination of ofloxacin in gel was established by ultraviolet spectrophotometry at the wavelength 293 nm. Results Effective period was approximate 2 years.When used in treating folliculitis,furuncle and pustule,the total theraputic effects was 100%，100%，75%. Conclusion Treatment of bacterial infections with ofloxacin gel was effective and safe.
, 百拇医药
【Key words】 ofloxacin gel preparation determination of content
(Railway Medical Journal,1999,27:379～380)
氧氟沙星[1](Ofloxacin,氟嗪酸)系第3代喹诺酮类药物，是通过抑制细菌原核细胞DNA回旋酶和DNA复制而发挥作用，具有抗菌谱广、抗菌作用强、毒副作用小等特点。其片剂、胶囊剂、注射剂等已广泛用于临床。笔者以高分子亲水性材料卡巴浦为基质研制了氧氟沙星凝胶剂，并进行了临床疗效观察，结果表明本品使用安全、疗效确切可靠。
1 仪器和试药
751-WG型紫外分光光度计(上海惠普)；多功能磁力搅拌器(安徽省天长市恒运电器厂)；氧氟沙星(国营昆山制药总厂，批号 951004)；0.5%氧氟沙星凝胶剂(自制)；其余试剂均为分析纯。
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2 处方及制备工艺
2.1 处方 氧氟沙星5 g、尼泊金乙酯0.5 g、卡巴浦20 g、乙醇50 g、甘油50 g、氢氧化钠4 g，加蒸馏水适量至1 000 g。
2.2 制备 取氧氟沙星，加蒸馏水约300 ml，边搅拌边滴加氢氧化钠(1 mol.L-1)使恰溶。取卡巴浦加入适量蒸馏水中，待溶胀后，将它们混合搅匀，用氢氧化钠调pH值后加水至1 000 g，搅匀，无菌分装即得。
3 质量控制
3.1 性状 本品为淡黄绿色透明半固体凝胶
3.2 鉴别 ①取本品少许，滴加氢氧化钠试液，淡黄色渐渐消退，再滴加稀盐酸，淡黄色又出现；②取本品适量，加水稀释，加三氯化铁试液1～2滴显橙红色。
, 百拇医药
4 含量测定
4.1 对照品溶液的制备 精密称取105 ℃干燥恒重的氧氟沙星15 mg，置100 ml容量瓶中，加盐酸液(0.1 mol.L-1)溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取上述液2 ml，置50 ml容量瓶中，加盐酸液(0.1 mol.L-1)至刻度，摇匀，即得。
4.2 供试品溶液的制备 精密称取本品适量(约含氧氟沙星15 mg)，加盐酸液(0.1 mol.L-1)溶解并移至100 ml容量瓶中，稀释至刻度，摇匀。精密量取续滤液2 ml，置50 ml容量瓶中，加盐酸液(0.1 mol.L-1)至刻度，摇匀，即得。
4.3 测定方法 分别取供试品溶液和对照品溶液照分光光度法，以0.1 mol.L-1盐酸为空白，分别测定293 nm吸收度，计算即得。本品含氧氟沙星应为标示量的90%～110%。
, http://www.100md.com
5 影响因素试验
5.1 稳定性试验 将本品于光照(照度为2 000～4 000 LX)、高温(40 ℃、60 ℃、80 ℃)、高湿[25 ℃，相对湿度(RH)为75%和92.5%]、空气中、低温(0～4 ℃)等条件下，放置10 d本品稳定。
5.2 加速试验 将本品置于25 ℃相对湿度为75%条件下放置3个月，本品稳定，故有效期约为2年。
6 临床疗效
6.1 试验设计 开放性临床试验。
6.2 病例选择 凡临床确诊为毛囊炎、疖、脓疱疮、皮肤外伤或冷冻术后继发感染及以脓疱为主的痤疮患者，发病后未全身和局部应用抗生素。
6.3 排除病例 凡对喹诺酮类药物过敏者；妊娠及哺乳期妇女；严重肝、肾、心脏及造血系统等疾病者；不按规定用药者或不按时用药者；同时合并全身或外用其它抗菌药物者。
, http://www.100md.com
6.4 给药方法及疗程 外涂患处，每日3次。脓性分泌物多者先用生理盐水清洗患处后再涂本品，疗程1周。
6.5 效果评定 临床症状有疼痛和肿胀，体征有水肿、脓疱或脓性渗出物及发热等。对治疗前和停药时的临床症状和体征进行评分,以临床症状和体征分值的减少率判断疗效。全部消退为痊愈，消退≥60%为显效，消退20%～60%为好转进步，消退20%为无效。痊愈病例和显效病例合计为有效病例，计算有效率。
6.6 结果 毛囊炎及脓疱型痤疮有效率为100%；疖为100%；继发感染为75%；总有率为91.4%。
7 讨 论
氧氟沙星属弱酸性药物，难溶于水，但在酸、碱性条件下均易溶于水，而氧氟沙星在pH 5～7条件下较为稳定，研究中发现若先将氧氟沙星用醋酸调节使之溶解再加入基质中，则约有80%析出，为了解决上述问题，本实验先将氧氟沙星溶于碱性水溶液，加入基质之后再调节pH至6～7，从而获得了满意效果。
, 百拇医药
本品中加入乙醇、甘油，增加氧氟沙星凝胶的稳定性，克服了金属离子对荷电羧基的掩蔽效应[2]。同时甘油还具有保湿功能。
本品为新型水溶性基质制成的淡黄绿色透明软膏，可克服口服剂型的毒副作用，使用方便，且具有局部药物浓度高，药理作用强及易涂展、易洗涤、不污染衣物、无油腻感等特点，因此患者易于接受。
本实验采用紫外分光光度法在λ=293 nm进行含量测定、稳定性研究,所使用的辅料对氧氟沙星的测定无干扰。
参考文献
1 胡文铎，崔乃杰，高仲阳，等.国家基本药物及新特药临床指南.天津：天津科技翻译出版公司，1996.49
2 平其能，郑梁元.药用聚合物的理论和实践.北京：中国医药科技出版社，1994.205
收稿：1999-05-02 修回：1999-09-09, http://www.100md.com