天花粉(TCS)-5A(10)2免疫毒素裸鼠体内的导向抑瘤作用
作者：乔生军 莫忠根 李斯德
单位：上海市肿瘤研究所免疫室(上海 200032)
关键词：免疫毒素；小鼠，裸；体内导向抑瘤
肿瘤990609 中图分类号：R77-362 文章标识码：A 文章编号：1000-7431(1999)06-0348-02
单抗具有高度的特异性和多样性，因此以单抗为导向载体的抗肿瘤导向药物的研究在不断发展，并取得了良好的治疗效果。研究表明，单抗毒素偶联物对肿瘤细胞的杀伤活性比无关抗体偶联物的活性强，在体内具有靶向性，使毒素更易于与肿瘤细胞结合，大大提高了游离毒素对肿瘤细胞的杀伤率，降低了其对正常细胞的毒副作用。因此，单抗作为治疗的导向载体具有巨大的潜力。随着抗癌药物研究的发展，新型抗体与新型药物的结合为研制抗肿瘤导向药物展示了广阔的前景。
, http://www.100md.com
材料与方法
TCS-5A(10)2免疫毒素由本室研制[1]，人肺腺癌细胞和Balb/c裸鼠由本所实验动物房提供。
实验动物(裸鼠)分4组，第1组为腹腔注射生理盐水(0.9%)对照组：第2组为腹腔注射游离TCS实验组：第3组为腹腔注射TCS-5A(10)2免疫毒素实验组；第四组为腹腔注射5A(10)2单抗实验组。每组5只实验动物。Balb/c裸鼠皮下接种人肺腺癌细胞SPC 24 h后，开始隔天给药，每次给药量为1.5×10-10 mol/只，在给药过程的不同时期测量瘤体长径和短径，根据公式长径×短径2/2计算瘤体大小，共给药10次。给药结束后，处死实验动物，取出瘤体称重并根据公式C-T/Cx%计算抑瘤率。
结果与讨论
, 百拇医药
采用腹腔给药，从瘤体大小可测量(第5次给药)开始，在给药的不同时期测量并计算各组瘤体体积的平均大小。结果表明，注射生理盐水对照组和5A(10)2单抗注射组瘤体体积的增长最快，游离TCS注射组的瘤体体积增长次之，TCA-5A(10)2免疫毒素注射组的瘤体体积增长最慢(见图1)。说明TCS-5A(10)2免疫毒素在裸鼠体内对靶细胞人肺腺癌SPC的抑制作用高于5A(10)2单抗和游离的TCS，TCS-5A(10)2免疫毒素具有靶向抑瘤效果。
图1 各组抑瘤率
各实验组动物给药结束后，取出瘤体称重，并根据公式计算出抑瘤率。5A(10)2单抗为9.08%；游离TCS为20.1%，TCS-5A(10)2免疫毒素为56.7%(见图2)。证明TCS-5A(10)2免疫毒素在动物(裸鼠)体内对靶细胞人肺腺癌SPC具有良好的导向抑瘤作用。
, 百拇医药
*表示该组与其它组比较P<0.05
图2 TCS-5A(10)2免疫毒素在裸鼠体内对靶细胞SPC的抑瘤效果(
±s)
人肺腺癌细胞SPC皮下接种Balb/c裸鼠，瘤体成活率可得100%。根据最后的实验结果可以看出每只接种的Balb/c裸鼠均长出肉眼可见的瘤体，证明靶细胞SPC在Balb/c裸鼠皮下的接种是成功的。SPC细胞皮下接种Balb/c裸鼠形成实体瘤，可通过测量瘤体体积的大小和称取瘤体重量来评定药物的抑瘤作用[2]。给药结束后，游离TCS给药组动物平均体重较对照组下降18.7%(>15%)，TCS-5A(10)2免疫毒素给药组动物平均体重下降7.2%(<15%)。说明，游离TCS的毒副作用比较大，TCS-5A(10)2免疫毒素的毒副作用比较小[2]。虽然5A(10)2单抗实验组动物平均体重下降只有4.9%，但其对靶细胞SPC的抑瘤作用与生理盐水对照组比只有9.08%。而TCS-5A(10)2免疫毒素的抑瘤率为56.7%(大于30%)。表明TCS-5A(10)2免疫毒素在裸鼠体内对人肺腺癌细胞SPC具有良好的导向治疗效果[2]，有必要作进一步深入研究。
, 百拇医药
基金项目：上海市科委资助项目
作者简介：乔生军，男，硕士，助理研究员。
参考文献
[1]乔生军，莫忠根，沈翠英，等.天花粉-5A(10)2免疫毒素对人肺腺癌细胞SPC体外导向杀伤作用的研究〔J〕.肿瘤，1998，18(6)：504.
[2]韩锐主编.抗癌药物研究与实验技术〔M〕.中国协和医科大学与北京医科大学联合出版社，1997：4.
(收稿日期：1998-11-12 修回日期：1999-02-09), 百拇医药
单位：上海市肿瘤研究所免疫室(上海 200032)
关键词：免疫毒素；小鼠，裸；体内导向抑瘤
肿瘤990609 中图分类号：R77-362 文章标识码：A 文章编号：1000-7431(1999)06-0348-02
单抗具有高度的特异性和多样性，因此以单抗为导向载体的抗肿瘤导向药物的研究在不断发展，并取得了良好的治疗效果。研究表明，单抗毒素偶联物对肿瘤细胞的杀伤活性比无关抗体偶联物的活性强，在体内具有靶向性，使毒素更易于与肿瘤细胞结合，大大提高了游离毒素对肿瘤细胞的杀伤率，降低了其对正常细胞的毒副作用。因此，单抗作为治疗的导向载体具有巨大的潜力。随着抗癌药物研究的发展，新型抗体与新型药物的结合为研制抗肿瘤导向药物展示了广阔的前景。
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材料与方法
TCS-5A(10)2免疫毒素由本室研制[1]，人肺腺癌细胞和Balb/c裸鼠由本所实验动物房提供。
实验动物(裸鼠)分4组，第1组为腹腔注射生理盐水(0.9%)对照组：第2组为腹腔注射游离TCS实验组：第3组为腹腔注射TCS-5A(10)2免疫毒素实验组；第四组为腹腔注射5A(10)2单抗实验组。每组5只实验动物。Balb/c裸鼠皮下接种人肺腺癌细胞SPC 24 h后，开始隔天给药，每次给药量为1.5×10-10 mol/只，在给药过程的不同时期测量瘤体长径和短径，根据公式长径×短径2/2计算瘤体大小，共给药10次。给药结束后，处死实验动物，取出瘤体称重并根据公式C-T/Cx%计算抑瘤率。
结果与讨论
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采用腹腔给药，从瘤体大小可测量(第5次给药)开始，在给药的不同时期测量并计算各组瘤体体积的平均大小。结果表明，注射生理盐水对照组和5A(10)2单抗注射组瘤体体积的增长最快，游离TCS注射组的瘤体体积增长次之，TCA-5A(10)2免疫毒素注射组的瘤体体积增长最慢(见图1)。说明TCS-5A(10)2免疫毒素在裸鼠体内对靶细胞人肺腺癌SPC的抑制作用高于5A(10)2单抗和游离的TCS，TCS-5A(10)2免疫毒素具有靶向抑瘤效果。
图1 各组抑瘤率
各实验组动物给药结束后，取出瘤体称重，并根据公式计算出抑瘤率。5A(10)2单抗为9.08%；游离TCS为20.1%，TCS-5A(10)2免疫毒素为56.7%(见图2)。证明TCS-5A(10)2免疫毒素在动物(裸鼠)体内对靶细胞人肺腺癌SPC具有良好的导向抑瘤作用。
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*表示该组与其它组比较P<0.05
图2 TCS-5A(10)2免疫毒素在裸鼠体内对靶细胞SPC的抑瘤效果(
±s)人肺腺癌细胞SPC皮下接种Balb/c裸鼠，瘤体成活率可得100%。根据最后的实验结果可以看出每只接种的Balb/c裸鼠均长出肉眼可见的瘤体，证明靶细胞SPC在Balb/c裸鼠皮下的接种是成功的。SPC细胞皮下接种Balb/c裸鼠形成实体瘤，可通过测量瘤体体积的大小和称取瘤体重量来评定药物的抑瘤作用[2]。给药结束后，游离TCS给药组动物平均体重较对照组下降18.7%(>15%)，TCS-5A(10)2免疫毒素给药组动物平均体重下降7.2%(<15%)。说明，游离TCS的毒副作用比较大，TCS-5A(10)2免疫毒素的毒副作用比较小[2]。虽然5A(10)2单抗实验组动物平均体重下降只有4.9%，但其对靶细胞SPC的抑瘤作用与生理盐水对照组比只有9.08%。而TCS-5A(10)2免疫毒素的抑瘤率为56.7%(大于30%)。表明TCS-5A(10)2免疫毒素在裸鼠体内对人肺腺癌细胞SPC具有良好的导向治疗效果[2]，有必要作进一步深入研究。
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基金项目：上海市科委资助项目
作者简介：乔生军，男，硕士，助理研究员。
参考文献
[1]乔生军，莫忠根，沈翠英，等.天花粉-5A(10)2免疫毒素对人肺腺癌细胞SPC体外导向杀伤作用的研究〔J〕.肿瘤，1998，18(6)：504.
[2]韩锐主编.抗癌药物研究与实验技术〔M〕.中国协和医科大学与北京医科大学联合出版社，1997：4.
(收稿日期：1998-11-12 修回日期：1999-02-09), 百拇医药