肺炎患儿白细胞介素—6与肿瘤坏死因子的临床研究
作者：安继业 冯红旗 张丽慧 杨淑玲
单位：安继业 冯红旗 杨淑玲 河南医科大学第三附属医院儿保科(郑州，450052)；张丽慧 安阳钢铁厂职工医院儿科
关键词：
中国急救医学990632 白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)均为细胞因子网络中的重要成员，它们不仅在人体的防御机制中起重要作用，其异常表达也参与诸多的病理过程。我们通过测定45例肺炎血清中IL-6、TNF水平，以探讨TNF及IL-6在肺炎发病过程中的作用。
1 资料与方法
1.1 对象 观察组为1994年11月～1995年3月在河南医科大学第一附院儿科住院的肺炎患儿共45例，均符合肺炎诊断标准[1]。其中男25例，女20例，年龄为6个月～4岁。合并充血性心力衰竭的重症肺炎15例，轻症肺炎30例。对照组为同期健康体检者，共22例，其中男13例，女9例，年龄为6个月～5岁。
, http://www.100md.com
1.2 方法 取患儿住院次日晨空腹静脉血3 ml分离血清，分别测血清TNF、IL-6，其中25例采到恢复期血清(治疗后5～10天湿口罗音基本吸收)。22例正常对照组小儿血清标本的采集按以上方法处理。
用放射免疫液相竞争法和双抗体夹心ELISA法直接测定血清中TNF和IL-6含量，试剂盒分别由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所和法国国际免疫技术有限公司提供。
1.3 统计学处理 采用PEMS软件进行统计学分析，统计学包括：组间t检验及样本率比较的U检验，相关性采用等级相关分析法。
2 结果
肺炎患儿急性期肺炎患儿急性期IL-6、TNF高于恢复期和对照组，差异均有显著意义，恢复期IL-6、TNF虽明显下降，但仍高于对照组，肺炎重症组IL-6、TNF较轻症组亦明显升高，差异有显著性(附表)。
, 百拇医药
附表 肺炎与正常对照组血清TNF、IL-6测定
结果及比较 组 别
例数
TNF(ng/ml)
IL-6(%)
±s
P值
阳性检出率
P值
肺炎组
急性期
45
, 百拇医药
6.36±0.98
<0.01*
75.5
<0.01*
轻症
30
5.22±1.03
<0.01*
62.5
<0.01*
重症
15
, 百拇医药
8.58±1.06
<0.01*
92.5
<0.01*
肺炎组
恢复期
25
4.56±0.92
<0.01*
44.5
<0.05*
正常
, 百拇医药
对照组
22
3.02±0.89
10.5
注：*为所在组与正常对照组比较；重症与轻症TNF比较，t=7.43，P<0.01，IL-6比较，U=2.109，P<0.05；急性期与恢复期比较，t=4.39，P<0.01，IL-6比较，U=2.596，P<0.05。
肺炎急性期血清IL-6与TNF关系经等级相关分析，肺炎急性期血清IL-6与TNF水平呈高度正相关(r=0.4635，P<0.01)。
3 讨论
IL-6、TNF均是细胞因子网络中的重要成员，二者具有广泛的生物学活性。研究证明IL-6、TNF在受某些外来刺激时，具有出现早，诱导急性期反应蛋白等特点[2]。因此，二者作为急性时相反应蛋白的基本介质，既参与了介导感染，创伤和机体的免疫应答，又与宿主防御机能和内环境稳定密切相关[3]。目前已知二者在感染性疾病中发挥着复杂的作用，其保护性作用可能与其增强细胞、毒T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫效应细胞功能，促进特异性抗体生成，增强机体对病原微生物的防御免疫有关，其致病作用可能与二者的异常升高导致细胞因子网络失衡有关，肺炎及其心衰时IL-6、TNF增加的原因目前尚不清楚，可能与下列因素有关。一方面，当细菌或病毒侵袭人体时，机体立刻会出现一系列炎性反应，导致单核/巨噬细胞系统的聚集和激活，这些细胞能释放IL-6、TNF等炎症前反应因子，导致IL-6、TNF增加从而有利于病原体的清除。另一方面，随着IL-6、TNF升高，其对心脏的不良效应也随之增加。实验证明：二者作为心肌抑制物质，能明显抑制心肌收缩，参与心衰的发生发展。其中TNF参与并介导心衰时心肌收缩功能障碍、血管舒缩功能紊乱、心源性恶液质、运动负荷下降等病理过程的发生发展[4]，而IL-6通过NO信号途径，与TNF起协同作用[5]。因此，我们认为TNF、IL-6在肺炎及其心衰的发生发展过程中起抗病与致病的双重作用。
, 百拇医药
参考文献
1 左启华主编.儿科学.第3版.北京：人民卫生出版社，1993.181.
2 Sehgal PB,Crieninger G,Tosato G.Regulation of the acute phase and immune response.Ann NY Acad Sci,1989,557:1.
3 Brouckaert P,Libert C,Everaerdt B,et al.Tumor necrosis factor,its receptor and the connection with interleukin-1 and interleukin-6.Immunobiology,1993,187:317.
4 喻青，邬惊雷.肿瘤坏死因子与充血性心力衰竭.国外医学儿科学分册，1997，24(6)300.
5 李唯，倪殿涛，李兰荪.炎症前细胞因子及其受体与充血性心力衰竭.国外医学生理、病理科学与临床分册，1995，15(2)：89.
收稿：1998-04-10
修回：1999-03-15, 百拇医药
单位：安继业 冯红旗 杨淑玲 河南医科大学第三附属医院儿保科(郑州，450052)；张丽慧 安阳钢铁厂职工医院儿科
关键词：
中国急救医学990632 白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)均为细胞因子网络中的重要成员，它们不仅在人体的防御机制中起重要作用，其异常表达也参与诸多的病理过程。我们通过测定45例肺炎血清中IL-6、TNF水平，以探讨TNF及IL-6在肺炎发病过程中的作用。
1 资料与方法
1.1 对象 观察组为1994年11月～1995年3月在河南医科大学第一附院儿科住院的肺炎患儿共45例，均符合肺炎诊断标准[1]。其中男25例，女20例，年龄为6个月～4岁。合并充血性心力衰竭的重症肺炎15例，轻症肺炎30例。对照组为同期健康体检者，共22例，其中男13例，女9例，年龄为6个月～5岁。
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1.2 方法 取患儿住院次日晨空腹静脉血3 ml分离血清，分别测血清TNF、IL-6，其中25例采到恢复期血清(治疗后5～10天湿口罗音基本吸收)。22例正常对照组小儿血清标本的采集按以上方法处理。
用放射免疫液相竞争法和双抗体夹心ELISA法直接测定血清中TNF和IL-6含量，试剂盒分别由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所和法国国际免疫技术有限公司提供。
1.3 统计学处理 采用PEMS软件进行统计学分析，统计学包括：组间t检验及样本率比较的U检验，相关性采用等级相关分析法。
2 结果
肺炎患儿急性期肺炎患儿急性期IL-6、TNF高于恢复期和对照组，差异均有显著意义，恢复期IL-6、TNF虽明显下降，但仍高于对照组，肺炎重症组IL-6、TNF较轻症组亦明显升高，差异有显著性(附表)。
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附表 肺炎与正常对照组血清TNF、IL-6测定
结果及比较 组 别
例数
TNF(ng/ml)
IL-6(%)
±sP值
阳性检出率
P值
肺炎组
急性期
45
, 百拇医药
6.36±0.98
<0.01*
75.5
<0.01*
轻症
30
5.22±1.03
<0.01*
62.5
<0.01*
重症
15
, 百拇医药
8.58±1.06
<0.01*
92.5
<0.01*
肺炎组
恢复期
25
4.56±0.92
<0.01*
44.5
<0.05*
正常
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对照组
22
3.02±0.89
10.5
注：*为所在组与正常对照组比较；重症与轻症TNF比较，t=7.43，P<0.01，IL-6比较，U=2.109，P<0.05；急性期与恢复期比较，t=4.39，P<0.01，IL-6比较，U=2.596，P<0.05。
肺炎急性期血清IL-6与TNF关系经等级相关分析，肺炎急性期血清IL-6与TNF水平呈高度正相关(r=0.4635，P<0.01)。
3 讨论
IL-6、TNF均是细胞因子网络中的重要成员，二者具有广泛的生物学活性。研究证明IL-6、TNF在受某些外来刺激时，具有出现早，诱导急性期反应蛋白等特点[2]。因此，二者作为急性时相反应蛋白的基本介质，既参与了介导感染，创伤和机体的免疫应答，又与宿主防御机能和内环境稳定密切相关[3]。目前已知二者在感染性疾病中发挥着复杂的作用，其保护性作用可能与其增强细胞、毒T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫效应细胞功能，促进特异性抗体生成，增强机体对病原微生物的防御免疫有关，其致病作用可能与二者的异常升高导致细胞因子网络失衡有关，肺炎及其心衰时IL-6、TNF增加的原因目前尚不清楚，可能与下列因素有关。一方面，当细菌或病毒侵袭人体时，机体立刻会出现一系列炎性反应，导致单核/巨噬细胞系统的聚集和激活，这些细胞能释放IL-6、TNF等炎症前反应因子，导致IL-6、TNF增加从而有利于病原体的清除。另一方面，随着IL-6、TNF升高，其对心脏的不良效应也随之增加。实验证明：二者作为心肌抑制物质，能明显抑制心肌收缩，参与心衰的发生发展。其中TNF参与并介导心衰时心肌收缩功能障碍、血管舒缩功能紊乱、心源性恶液质、运动负荷下降等病理过程的发生发展[4]，而IL-6通过NO信号途径，与TNF起协同作用[5]。因此，我们认为TNF、IL-6在肺炎及其心衰的发生发展过程中起抗病与致病的双重作用。
, 百拇医药
参考文献
1 左启华主编.儿科学.第3版.北京：人民卫生出版社，1993.181.
2 Sehgal PB,Crieninger G,Tosato G.Regulation of the acute phase and immune response.Ann NY Acad Sci,1989,557:1.
3 Brouckaert P,Libert C,Everaerdt B,et al.Tumor necrosis factor,its receptor and the connection with interleukin-1 and interleukin-6.Immunobiology,1993,187:317.
4 喻青，邬惊雷.肿瘤坏死因子与充血性心力衰竭.国外医学儿科学分册，1997，24(6)300.
5 李唯，倪殿涛，李兰荪.炎症前细胞因子及其受体与充血性心力衰竭.国外医学生理、病理科学与临床分册，1995，15(2)：89.
收稿：1998-04-10
修回：1999-03-15, 百拇医药