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编号:10250894
大黄对多脏器功能障碍综合征患者血清TNF、IL-1及IL-6的影响
http://www.100md.com 《急诊医学》
     作者:吴铁军 曲爱君 刘桂清 田锁臣 田 辉

    单位:252000聊城,山东省聊城市人民医院

    关键词:

    大黄对多脏器功能障碍综合征患者血清TNF 多脏器功能障碍综合征(MODS)是当今医学研究热点,也是危重病患者死亡的最直接、最重要原因之一。虽然各国学者对MODS的诸多方面进行了研究,但大多集中在基础研究和发病机制上,目前在阻断其发生、发展及早期预防方面尚无特殊的治疗手段,动物实验已证实中药大黄具有拮抗炎性介质的作用[1]。而MODS时的全身炎症反应综合征(SIRS)及器官功能损伤是由于细菌或毒素刺激机体释放过量的细胞因子等炎性介质、形成连锁放大反应而形成的,其中TNF、IL-1、IL-6三种细胞因子起着重要的作用[2]。本研究通过在综合治疗的基础上,对40例MODS患者给予大黄胃管内注入,观察治疗前后对TNF、IL-1、IL-6水平的影响。
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    1 资料与方法

    1.1 临床资料

    40例均为入住我院综合ICU的患者,男28例,女12例,平均年龄36.5±14.8岁,均符合《中国危重病急救医学》提出的诊断标准[3],其中2脏器功能障碍11例,3脏器功能障碍10例,4脏器功能障碍13例,5个或以上脏器功能障碍6例。

    原发病中多发性创伤16例、脑血管意外5例、休克5例、感染4例、糖尿病酮症酸中毒2例、急性有机磷农药中毒2例、一氧化碳中毒2例、杀鼠剂中毒1例、肾综合征出血热1例、心肺复苏后1例、妊娠急性脂肪肝1例。正常对照组40例,为健康查体人员,男性28例,女性12例,平均年龄39.3±6.5岁。

    1.2 研究方法

    患者在综合治疗的基础上经胃管注入精制大黄粉(产地甘肃)12g,每6h一次。分别于用药前及用药后48~72h取外周静脉血,即刻分离血清,置-20℃备检。对照组于清晨空腹抽血,血清处理同前。TNF、IL-1、IL-6检测采用双抗体夹心ELISA法,试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供、WellscanMK2型酶标仪为芬兰雷伯(Labsystems)公司产品。
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    1.3 统计学分析

    所有数据均以(ts01.gif (89 bytes)±s)表示,采用t检验。

    2 结 果

    在应激状态下,40例MODS患者TNF、IL-1、IL-6三种细胞因子水平均明显高于正常对照组(P<0.01);在应用大黄治疗后,TNF、IL-1、IL-6水平均有不同程度的下降,与用药前比较有显著差异(P<0.01)。见附表。

    附表 TNF、IL-1、IL-6的血浆水平(ts01.gif (89 bytes)±s)
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    pg/ml

    组别

    例数

    TNF

    IL-1

    IL-6

    正常对照组

    40

    8.56±2.15

    4.80±2.34

    9.10±3.89

    用药前

    40
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    15.64±12.38

    11.45±9.65

    15.90±10.69

    用药后

    40

    8.21±5.78*

    6.80±4.17*

    8.64±5.58*

    △用药前与正常对照比较P<0.01;*用药后与用药前比较P<0.01 3 讨 论

, http://www.100md.com     在MODS的治疗上还存在着许多困难,有必要探索新的早期治疗手段,提高MODS的抢救成功率,目前救治上总的趋势是:一方面积极处理感染及各种原因引起的组织损伤;另一方面应力争阻断机体自身的炎症反应,避免过度激活的反应引起介质“瀑布样连锁反应”而诱发组织细胞的失控损伤,从而诱发或加重MODS。在这些炎性介质中,尤以TNF、IL-1、IL-6与MODS发病的关系最为密切。TNF与ILS主要由单核巨噬细胞和内皮细胞产生。TNF具有广泛的生物效应,可活化多种炎性细胞,同时减低血管张力和心脏收缩力,增加血管通透性,本身也是一种致热源[4,5];ILS有多种,一些与造血功能有关,和炎症有关的主要是IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8等,它们均有一定的促炎作用,可活化多种炎性细胞,降低全身血管阻力和产生急性期蛋白的作用[6],从而造成全身性多器官细胞广泛受损。在致病因素作用下,以TNF居首,在循环血中首先升高并达高峰,并触发细胞因子网络,形成TNF→IL-1→IL-6等细胞因子的基本级联反应。在败血症休克模型中,早期应用TNF单克隆抗体或可溶性TNF受体,可消除血中TNF升高,并抑制IL-1与IL-6的增加[2]。本文结果也表明,MODS患者血清TNF,IL-1、IL-6水平均显著高于正常对照组。
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    大黄主要成分为大黄素、大黄酸、芦荟和鞣质等,具有攻下泻火、荡涤肠胃、清热解毒和凉血行瘀等功能。现代医学证实大黄为钙通道阻滞剂,可防止细胞内钙超载而起保护作用[7]。而Ca++的跨膜流动和细胞内Ca++浓度的变化对炎性介质的合成和释放是必不可少的[8],本文结果显示,对MODS患者经胃管内灌注大黄48~72h后,能显著降低其血浆TNF、IL-1、IL-6水平,表明大黄能有效阻止炎性介质的扩增和生物学作用的发挥,防止炎性介质介导的严重并发症的发生。

    目前,国际上许多学者正在尝试各种措施来阻断引起MODS的病理通路,治疗的重点为研制各种炎性介质释放的拮抗剂,如细胞因子抗体、细胞因子受体阻滞剂、代谢产物拮抗剂或抑制剂等。但基本上都处在实验阶段,且这些制剂价格昂贵。本文结果显示,大黄对炎性细胞因子有显著的拮抗作用,且取料容易,费用经济,在临床对MODS患者的治疗中有良好的应用前景。
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    参考文献

    1 杨建东,陈德昌,景炳文,等.大黄抗内毒素性休克大鼠炎性介质作用实验研究.中国危重病急救医学,1998,8:470.

    2 张文武主编.危重病医学.天津:天津科技翻译出版公司,1996.835~857

    3 王今达,王宝思.多脏器功能失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准.中国危重病急救医学,1995,7:346.

    4 Hunt TK,Mueller RV.Iuflammation,infection and antibiotics.ln:Way Lwed.Current surgical diagnosis and tredtment .10ed,Norwalk Applcton,1994.94~95

    5 邱国波,潘家绮,赵永强,等.内毒素诱导器官损伤中炎症性细胞因子的表达及药物治疗探讨.中华医学杂志,1996,76:254.

    6 Barone JE.Multi-organ failure.Churchill Living Stone,1994.81~82

    7 李广勋主编.中药药理毒理与临床.天津:天津科技翻译出版公司,1992.139~141

    8 Hachide M,Morton DL.The protection of ischemic lung with verapamil and hydralazine.J Thorac Surg,1998,95:178.

    收稿:1999-07-14,修回:1999-08-24, http://www.100md.com