老年危重病患者血清甲状腺激素、皮质醇浓度与预后关系
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《急诊医学》
作者：李春盛 李爱民 田菇敏 刘青斐
单位：100700 北京，北京军区总医院急诊科
关键词：
急诊医学990611 在危重病急性期常有内分泌紊乱存在。早期的文献报道在非甲状腺疾病的危重病患者中常有血清T3、T4浓度降低和皮质醇浓度升高，而并无甲状腺功能不全的状况存在[1，2]。在判断危重病患者的预后指标中，年龄是一个重要的因素。这些激素的紊乱是否与年龄有关，即随着年龄的增加而这些内分泌腺分泌相应的激素的功能减退造成其血清浓度的降低，有关这方面的报道少见。为此，我们研究了老年危重病患者血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度与预后的关系。
1 研究对象与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象
正常对照组：69例，年龄32～70岁，平均60岁，男35例，女34例，身体健康，无心、脑、肾、甲状腺、肾上腺等内分泌系统病史。根据年龄>65岁为老年组共30例，男14例，女16例，平均年龄67岁。年龄<65岁者为非老年组，共39例，男21例，女18例，平均年龄51岁。
危重病组：249例，疾病种类分别为：脑血管病150例，心力衰竭30例，肺心病20例，全身衰竭20例，休克11例，尿毒症18例，其中死亡65例。根据年龄分为2个亚组：>65岁者为老年组，127例，年龄65～92岁，平均73.7岁，男60例，女67例；非老年组<65岁，122例，年龄20～64岁，平均年龄为50.7岁。
1.2 方 法
空腹抽取静脉血5ml，置于干燥试管中，经1500～2000r/min离心10～15min后，吸取血清放置于另一消毒干燥的玻璃管中，密封放于-30～-70℃低温冰箱内保存待测。所有样品均在同一时间同一批测定。所有T3、T4、TSH及皮质醇药盒均由中国北方免疫试剂所提供，放射免疫测定操作按药盒说明书进行。
, 百拇医药
1.3 数据处理与统计分析
所有数据均按
±s表示，统计分析用t检验。
2 结 果
2.1 正常老年人和非老年者血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度的比较
正常老年人与非老年人血清T3、T4、TSH、皮质醇浓度相比均无显著性差异(P>0.05)，表明年龄不是影响血清激素升降的关键因素，见表1。
表1 正常老年人和非老年人血清T3、T4、TSH皮质醇浓度比较(±s)
, http://www.100md.com
n
T3(nmol/l)
T4(nmol/l)
TSH(nmol/l)
皮质醇(μg%)
正常老年组
30
2.31±0.81
112.4±40.1
7.4±3.3
39.4±20.3
, 百拇医药 正常非老年组
39
2.54±0.92
121.5±43.4
7.1±3.4
44.5±21.4
2.2 老年与非老年危重病患者血清甲状腺激素和皮质醇浓度的变化
在危重病的老年组与非老年组其血清T3、T4浓度与正常相应对照组相比显著降低(P<0.01)，而危重病的老年组与非老年组比较血清T3、T4、TSH均无显著性变化(P>0.05)，见表2。表2 危重病老年组、非老年组血清甲状腺激素与正常相应对照组的比较(±s) 组 别
, 百拇医药
n
T3(nmol/l)
T4(nmol/l)
TSH(nmol/l)
正常老年组
30
2.31±0.81
112.4±40.1
7.4±3.3
危重病老年组
127
1.46±0.74*
, http://www.100md.com
102.96±48.13△
6.14±4.59
正常非老年组
39
2.54±0.92
121.5±43.4
7.1±3.4
危重病非老年组
122
1.61±0.69*
99.36±47.36*
, 百拇医药
6.78±4.86
*与正常组比较P<0.001；△与正常组比较P<0.05
表3所示老年组和非老年组危重病血清皮质醇浓度较正常对照组显著升高(P<0.001)，而危重病老年组和非老年组血清皮质醇浓度差异不显著(P>0.05)。
表3 老年组和非老年组危重病血清皮质醇浓度与正常组比较(±s) 组 别
n
皮质醇(μg%)
正常老年组
30
39.4
, 百拇医药
±
20.3
危重病老年组
127
254.33
±
205.93*
正常非老年组
39
44.5
±
21.4
危重病非老年组
, http://www.100md.com
122
215.86
±
193.98*
*与正常组比较P<0.001
2.3 危重病患者死亡与存活组血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度的变化比较
研究结果表明：危重病死亡组比存活组其血清T3、T4浓度显著降低(P<0.001)，而皮质醇浓度显著升高(P<0.001)，但促甲状腺激素(TSH)则无显著变化(P>0.05)，见表4。
表4 危重病死亡组与存活组血清T3、T4、TSH和皮质醇的比较(±s) 组 别
, 百拇医药
n
T3(nmol/l)
T4(nmol/l)
TSH(nmol/l)
皮质醇(μg%)
死亡组
65
0.74±0.35
57.8±18.6
6.4±4.4
345.6±243.4
存活组
, http://www.100md.com
184
1.55±0.72
101.7±46.4*
6.5±4.7
180.3±104.6*
*与死亡组比较P<0.0013 讨 论
以往的文献认为正常人血清T3浓度与年龄呈逆相关[3]，但这些研究结果未被后来的资料证实。Kabad等测定了152例年龄22～94岁甲状腺正常的健康人的甲状腺功能，发现随着年龄的增加未有血清T3、T4的降低[4]。为了澄清这一问题，我们将正常对照组根据年龄大于65岁为老年组，低于65岁为非老年组进行了血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度的比较，结果显示四种激素均无显著性差异(P>0.05)，表明年龄可能并不是影响这些激素的首要因素，或可能是因为正常老年和非老年两组例数较少的缘故。
, 百拇医药
在危重病时，其预后往往是十分值得关注的，有的作者认为危重病预后差往往与其潜在地存在肾上腺功能不全，代偿功能失常所致。但危重病时通常由于是应激而导致皮质醇分泌的增加。我们的研究结果表明：在危重病组不管是老年组还是非老年组其血清皮质醇浓度明显高于正常对照组(P<0.001)，且在危重病的死亡组和生存组比较二者血清皮质醇浓度证明：死亡组血清皮质醇浓度显著高于存活组(P<0.001)，与文献报道的结果相一致[2，5，6]。证明在危重病的死亡组无一例是由于肾上腺功能不全引起的，而且还说明皮质醇浓度的增高预示患者预后不良。
在严重应激和危重病急性期时，甲状腺的功能常有改变，表现为循环T3浓度降低，而血清T3、T4浓度同时降低见于非常严重的疾病。在已有的研究中发现血清T3、T4浓度降低与患者死亡率增加有关。Slag等发现血清T4浓度<38.6nmol/L(3.0μg%)，死亡率84%，而仅单独血清T3浓度下降者死亡率仅占44%[1]。Kaptein等研究了195例ICU病人，发现血循环T4浓度<38.6nmol/L(3.0μg%)，死亡率>50%[7]；Kurek等也报道了相似的结果：证明血清T3、T4浓度与病人的预后有关，与APACHEⅡ计分呈逆相关[5]。我们的研究结果表明：不管是老年危重病组还是非老年危重病组其血清T3、T4浓度均比正常对照组显著降低(P<0.001)，而危重病老年组和非老年组血清T3、T4浓度无显著性差异(P>0.05)。在本组危重病患者，共死亡65人，死亡率26%。比较死亡组和存活组血清T3、T4浓度则发现死亡组血清T3、T4浓度均显著地降低(P<0.001)。这说明在判断危重病患者的预后方面，年龄不是重要的因素，而血清T3、T4浓度的降低则是衡量危重病患者预后的可靠指标。
, http://www.100md.com
危重病急性期时血清T3、T4浓度下降与皮质醇浓度升高的机制不清，推测可能是由于应激导致肾上腺皮质分泌增加，皮质醇由血循环清除减少，以及结合的皮质醇减少所致[2，6]。血清T3浓度的降低是由于促使由T4转变为T3的5’-脱氢酶活性降低，而该酶易被皮质醇所抑制[1，7]，但是通过检测皮质醇和T3的相关系数表明：血清T3浓度下降与皮质醇浓度升高并无相关性(γ＝-0.068，P>0.05)。
通过我们的研究表明危重病患者血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度的变化可能与年龄关系不大，而与疾病的严重程度密切相关，表现为血清T3、T4浓度的显著降低和皮质醇浓度的升高是病人预后不良的标志。
, 百拇医药 参考文献
1 Slag MF，Morley JE，Elson MK，et al.Hypothyroxinemia in critically ill patients as a predictor of high mortality.JAMA，1981，245：43.
2 Jurney TH，Coekrell JL，Lindberg JS，et al.Spectrum of serum cortisol response to ACTH in ICU patients：correlation with degree of illness and mortality.Chest，1987，92：292.
3 Lipson A，Nickoloff EL，Hsu TH，et al.A study of age dependent changes in thyroid function tests in adults.J Nucl Med，1979；20：1124.
, http://www.100md.com
4 Kabadi UM，Rosman PM.Thyroid hormone indices in adult healthy subjects：no influence of aging.J Am Geriatr Soc.1988，36：312.
5 Jarek MJ，Legare EJ，Mcdermott MT，et al.Endocrine profiles for outcome prediction from the intensive care unit.Crit Care Med，1993，21：543.
6 Schein RH，Sprung CL，Marcial E，et al.Plasma cortisol levels in patients with septic shock.Crit Care Med，1990，18：259.
7 Kaptein EM，Weiner JM，Robinson WJ.Relationship of altered thyroid hormone indices to survival in nonthyroidal illnesses.Clinical Endocrinology，1982，16：565.
收稿：1999-05-24，修回：1999-08-12, http://www.100md.com
单位：100700 北京，北京军区总医院急诊科
关键词：
急诊医学990611 在危重病急性期常有内分泌紊乱存在。早期的文献报道在非甲状腺疾病的危重病患者中常有血清T3、T4浓度降低和皮质醇浓度升高，而并无甲状腺功能不全的状况存在[1，2]。在判断危重病患者的预后指标中，年龄是一个重要的因素。这些激素的紊乱是否与年龄有关，即随着年龄的增加而这些内分泌腺分泌相应的激素的功能减退造成其血清浓度的降低，有关这方面的报道少见。为此，我们研究了老年危重病患者血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度与预后的关系。
1 研究对象与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象
正常对照组：69例，年龄32～70岁，平均60岁，男35例，女34例，身体健康，无心、脑、肾、甲状腺、肾上腺等内分泌系统病史。根据年龄>65岁为老年组共30例，男14例，女16例，平均年龄67岁。年龄<65岁者为非老年组，共39例，男21例，女18例，平均年龄51岁。
危重病组：249例，疾病种类分别为：脑血管病150例，心力衰竭30例，肺心病20例，全身衰竭20例，休克11例，尿毒症18例，其中死亡65例。根据年龄分为2个亚组：>65岁者为老年组，127例，年龄65～92岁，平均73.7岁，男60例，女67例；非老年组<65岁，122例，年龄20～64岁，平均年龄为50.7岁。
1.2 方 法
空腹抽取静脉血5ml，置于干燥试管中，经1500～2000r/min离心10～15min后，吸取血清放置于另一消毒干燥的玻璃管中，密封放于-30～-70℃低温冰箱内保存待测。所有样品均在同一时间同一批测定。所有T3、T4、TSH及皮质醇药盒均由中国北方免疫试剂所提供，放射免疫测定操作按药盒说明书进行。
, 百拇医药
1.3 数据处理与统计分析
所有数据均按
±s表示，统计分析用t检验。2 结 果
2.1 正常老年人和非老年者血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度的比较
正常老年人与非老年人血清T3、T4、TSH、皮质醇浓度相比均无显著性差异(P>0.05)，表明年龄不是影响血清激素升降的关键因素，见表1。
表1 正常老年人和非老年人血清T3、T4、TSH皮质醇浓度比较(
±s), http://www.100md.com
n
T3(nmol/l)
T4(nmol/l)
TSH(nmol/l)
皮质醇(μg%)
正常老年组
30
2.31±0.81
112.4±40.1
7.4±3.3
39.4±20.3
, 百拇医药 正常非老年组
39
2.54±0.92
121.5±43.4
7.1±3.4
44.5±21.4
2.2 老年与非老年危重病患者血清甲状腺激素和皮质醇浓度的变化
在危重病的老年组与非老年组其血清T3、T4浓度与正常相应对照组相比显著降低(P<0.01)，而危重病的老年组与非老年组比较血清T3、T4、TSH均无显著性变化(P>0.05)，见表2。表2 危重病老年组、非老年组血清甲状腺激素与正常相应对照组的比较(
±s) 组 别, 百拇医药
n
T3(nmol/l)
T4(nmol/l)
TSH(nmol/l)
正常老年组
30
2.31±0.81
112.4±40.1
7.4±3.3
危重病老年组
127
1.46±0.74*
, http://www.100md.com
102.96±48.13△
6.14±4.59
正常非老年组
39
2.54±0.92
121.5±43.4
7.1±3.4
危重病非老年组
122
1.61±0.69*
99.36±47.36*
, 百拇医药
6.78±4.86
*与正常组比较P<0.001；△与正常组比较P<0.05
表3所示老年组和非老年组危重病血清皮质醇浓度较正常对照组显著升高(P<0.001)，而危重病老年组和非老年组血清皮质醇浓度差异不显著(P>0.05)。
表3 老年组和非老年组危重病血清皮质醇浓度与正常组比较(
±s) 组 别n
皮质醇(μg%)
正常老年组
30
39.4
, 百拇医药
±
20.3
危重病老年组
127
254.33
±
205.93*
正常非老年组
39
44.5
±
21.4
危重病非老年组
, http://www.100md.com
122
215.86
±
193.98*
*与正常组比较P<0.001
2.3 危重病患者死亡与存活组血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度的变化比较
研究结果表明：危重病死亡组比存活组其血清T3、T4浓度显著降低(P<0.001)，而皮质醇浓度显著升高(P<0.001)，但促甲状腺激素(TSH)则无显著变化(P>0.05)，见表4。
表4 危重病死亡组与存活组血清T3、T4、TSH和皮质醇的比较(
±s) 组 别, 百拇医药
n
T3(nmol/l)
T4(nmol/l)
TSH(nmol/l)
皮质醇(μg%)
死亡组
65
0.74±0.35
57.8±18.6
6.4±4.4
345.6±243.4
存活组
, http://www.100md.com
184
1.55±0.72
101.7±46.4*
6.5±4.7
180.3±104.6*
*与死亡组比较P<0.0013 讨 论
以往的文献认为正常人血清T3浓度与年龄呈逆相关[3]，但这些研究结果未被后来的资料证实。Kabad等测定了152例年龄22～94岁甲状腺正常的健康人的甲状腺功能，发现随着年龄的增加未有血清T3、T4的降低[4]。为了澄清这一问题，我们将正常对照组根据年龄大于65岁为老年组，低于65岁为非老年组进行了血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度的比较，结果显示四种激素均无显著性差异(P>0.05)，表明年龄可能并不是影响这些激素的首要因素，或可能是因为正常老年和非老年两组例数较少的缘故。
, 百拇医药
在危重病时，其预后往往是十分值得关注的，有的作者认为危重病预后差往往与其潜在地存在肾上腺功能不全，代偿功能失常所致。但危重病时通常由于是应激而导致皮质醇分泌的增加。我们的研究结果表明：在危重病组不管是老年组还是非老年组其血清皮质醇浓度明显高于正常对照组(P<0.001)，且在危重病的死亡组和生存组比较二者血清皮质醇浓度证明：死亡组血清皮质醇浓度显著高于存活组(P<0.001)，与文献报道的结果相一致[2，5，6]。证明在危重病的死亡组无一例是由于肾上腺功能不全引起的，而且还说明皮质醇浓度的增高预示患者预后不良。
在严重应激和危重病急性期时，甲状腺的功能常有改变，表现为循环T3浓度降低，而血清T3、T4浓度同时降低见于非常严重的疾病。在已有的研究中发现血清T3、T4浓度降低与患者死亡率增加有关。Slag等发现血清T4浓度<38.6nmol/L(3.0μg%)，死亡率84%，而仅单独血清T3浓度下降者死亡率仅占44%[1]。Kaptein等研究了195例ICU病人，发现血循环T4浓度<38.6nmol/L(3.0μg%)，死亡率>50%[7]；Kurek等也报道了相似的结果：证明血清T3、T4浓度与病人的预后有关，与APACHEⅡ计分呈逆相关[5]。我们的研究结果表明：不管是老年危重病组还是非老年危重病组其血清T3、T4浓度均比正常对照组显著降低(P<0.001)，而危重病老年组和非老年组血清T3、T4浓度无显著性差异(P>0.05)。在本组危重病患者，共死亡65人，死亡率26%。比较死亡组和存活组血清T3、T4浓度则发现死亡组血清T3、T4浓度均显著地降低(P<0.001)。这说明在判断危重病患者的预后方面，年龄不是重要的因素，而血清T3、T4浓度的降低则是衡量危重病患者预后的可靠指标。
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危重病急性期时血清T3、T4浓度下降与皮质醇浓度升高的机制不清，推测可能是由于应激导致肾上腺皮质分泌增加，皮质醇由血循环清除减少，以及结合的皮质醇减少所致[2，6]。血清T3浓度的降低是由于促使由T4转变为T3的5’-脱氢酶活性降低，而该酶易被皮质醇所抑制[1，7]，但是通过检测皮质醇和T3的相关系数表明：血清T3浓度下降与皮质醇浓度升高并无相关性(γ＝-0.068，P>0.05)。
通过我们的研究表明危重病患者血清T3、T4、TSH和皮质醇浓度的变化可能与年龄关系不大，而与疾病的严重程度密切相关，表现为血清T3、T4浓度的显著降低和皮质醇浓度的升高是病人预后不良的标志。
, 百拇医药 参考文献
1 Slag MF，Morley JE，Elson MK，et al.Hypothyroxinemia in critically ill patients as a predictor of high mortality.JAMA，1981，245：43.
2 Jurney TH，Coekrell JL，Lindberg JS，et al.Spectrum of serum cortisol response to ACTH in ICU patients：correlation with degree of illness and mortality.Chest，1987，92：292.
3 Lipson A，Nickoloff EL，Hsu TH，et al.A study of age dependent changes in thyroid function tests in adults.J Nucl Med，1979；20：1124.
, http://www.100md.com
4 Kabadi UM，Rosman PM.Thyroid hormone indices in adult healthy subjects：no influence of aging.J Am Geriatr Soc.1988，36：312.
5 Jarek MJ，Legare EJ，Mcdermott MT，et al.Endocrine profiles for outcome prediction from the intensive care unit.Crit Care Med，1993，21：543.
6 Schein RH，Sprung CL，Marcial E，et al.Plasma cortisol levels in patients with septic shock.Crit Care Med，1990，18：259.
7 Kaptein EM，Weiner JM，Robinson WJ.Relationship of altered thyroid hormone indices to survival in nonthyroidal illnesses.Clinical Endocrinology，1982，16：565.
收稿：1999-05-24，修回：1999-08-12, http://www.100md.com