急性胰腺炎患者血清IL-6、IL-8动态变化及临床意义的探讨
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《急诊医学》
作者：郝建宇 关玉盘 朱佐民 杨昭徐 王世鑫
单位：100020 北京，首都医科大学附属北京红十字朝阳医院
关键词：
急诊医学990626
在急性胰腺炎(AP)特别是重型胰腺炎(ASP)的发病和早期诊断中，各种细胞因子和炎症介质的作用越来越受到重视。本文通过对于30例不同程度AP患者和健康人血清中IL-6、IL-8的测定，对于其在不同程度的AP中的变化进行相关研究，为临床工作提供帮助。
1 材料与方法
1.1 实验对象
为自1998年6月至1999年1月我院就诊确诊[1]为AP的患者和健康志愿者共45人。15例健康体检者为正常对照组。其中男9人，女6人，平均年龄40.86±8.19岁。30例AP患者根据Ranson标准[2]和或影象学标准[3]分为水肿性胰腺炎组17人，其中男7人，女10人，平均年龄48.32±7.7岁。坏死性胰腺炎组13人，其中男10人，女3人，平均年龄45.6±11.07岁。
, 百拇医药
1.2 仪器试剂
美国Bio-Rad全自动酶联免疫分析仪；上海森雄公司提供进口人IL-6、IL-8定量酶联免疫试剂盒。
1.3 检测方法
于确诊为AP的4h内及发病第2、3、5、7天取外周静脉血2ml。取血后立 即离心，取血清迅速冷冻至-70℃保存。集中复溶，按照人IL-6、IL-8定量酶联免疫试剂检测程序，进行定量检测，每份做双孔检测。
1.4 数据分析
采用SPSS软件行单因素方差分析。
2 实验结果
2.1 白介素-6(IL-6)
, http://www.100md.com 正常人IL-6的水平根据本组15名志愿者的检测结果为7.049±6.064pgml。水肿组中发病第1、2、3、5、7天的数值均显著高于正常人的水平，具有显著性差异(P<0.01)，第1天即达到高峰，随后逐渐下降，但各天间无统计学差异。坏死组中发病第1、2、3、5、7天的数值与对照组具有显著性差异(P<0.01)，IL-6逐渐增高于第3天达到高峰后下降，前3天与第7天间有统计学差异(P<0.05)，但前3天间无显著性差异(P>0.05)。坏死组各天的IL-6值明显高于水肿组的水平，两者之间有明显的统计学差异(P<0.01)。三组IL-6的结果参见表1。
表1 白介素-6的变化(
±s)
pg/ml
第1天
第2天
, http://www.100md.com
第3天
第5天
第7天
对照组
7.049±6.064
7.049±6.064
7.049±6.064
7.049±6.064
7.049±6.064
水肿组
81.077±63.834
78.528±51.725
, 百拇医药
60.184±28.882
54.989±21.387
45.685±22.653
坏死组
155.40±48.870
229.25±165.801
234.37±206.575
132.02±67.969
94.38±60.426
*对照组数值为15例正常人参考值。
2.2 白介素-8(IL-8)
, 百拇医药
正常人IL-8的水平根据本组15名志愿者的检测结果为27.504±14.147pgml。水肿组中发病第1、2、3、5、7天的数值均显著高于正常人的水平，具有显著性差异(P<0.01)。第1天即达到高峰，随后逐渐下降，但各天间无统计学差异。坏死组中发病第1、2、3、5、7天的数值与正常人水平具有显著性差异(P<0.01)，自发病起逐渐升高于第2天达到高峰后下降，但各天间无显著性差异(P>0.05)。坏死组各天的IL-8值明显高于水肿组的水平，两者之间有明显的统计学差异(P<0.01)。三组IL-8的结果参见表2。
表2 白介素-8的变化(±s)
pg/ml
第1天
第2天
, http://www.100md.com
第3天
第5天
第7天
对照组
27.504±14.147
27.504±14.147
27.504±14.147
27.504±14.147
27.504±14.147
水肿组
204.39±119.686
186.71±99.248
, 百拇医药
190.20±115.442
148.59±85.203
109.77±67.887
坏死组
456.81±223.202
952±1064.388
767.39±697.781
416.68±308.088
303.58±249.766
*对照组数值为15例正常人参考值。3 讨 论
AP目前被认为是一累及胰腺、胰腺周围组织和远隔器官、系统的急性炎症过程。ASP是全身性的疾病，其特征是高动力循环，不同程度的呼吸功能和肾功能障碍，最终发生多器官功能衰竭。AP时，大量的来自损伤的胰腺区的血管活性肽、细胞因子和炎症介质以及被激活的蛋白质从病灶相继释放入血，导致全身的病理生理改变。AP的全身表现是由于白细胞过度活化及炎症介质过度释放的结果。
, 百拇医药
IL-6是由淋巴类和非淋巴类细胞产生的一种调节免疫应答、急性期反应和造血作用的多肽介体。它在机体急性期应答中起着重要的作用。局部的急性期应答在损伤部位可见血小板聚集和血块形成，血管性渗出以及粒细胞、单核细胞聚集和活化，并释放包括IL-6在内的许多细胞因子，这些细胞因子引起发热、白细胞增多、补体活化及凝血瀑布反应。IL-6作为人体急性期蛋白合成的主要诱导物己在体外实验中得到证实[4]。AP时胰腺组织损伤作为抗原刺激物可激活巨噬细胞并释放出包括IL-6在内的炎症介质前体。这些细胞因子在局部可加重胰腺炎，增加毛细血管通透性和巨噬细胞粘附、外渗。在观察中发现水肿组和坏死组IL-6均明显升高，且坏死组明显高于水肿组，这表明IL-6与 AP时的局部和全身炎症反应密切相关，其水平可以反映AP的严重程度。我们还发现IL-6随病情的改善而逐渐下降，在坏死组尤为明显，表明IL-6的水平可以监测疾病变化。
IL-8[5]是一种重要的白细胞趋化因子，主要吸引中性粒细胞、嗜碱性粒细胞及T细胞，引起炎症反应。AP时IL-8主要是由单核细胞和血管内皮细胞产生的。在炎症反应的早期，组织胺和相关蛋白被释放到组织间隙，它们可以激活血管内皮细胞释放出IL-8、血小板激活因子引起进一步的炎症反应。研究表明IL-8 在AP早期的中性粒细胞的激活和随后的中性粒细胞弹性蛋白酶的释放中起着重要的作用。本实验中观察到，AP时血清IL-8明显升高，水肿组和坏死组与对照组间有极显著的差异，其增高的幅度较IL-6更显著可高达正常水平的50倍左右。同时坏死组与水肿组间亦有显著性差异，坏死组较水肿组高3～4倍，表明血清IL-8的水平与AP的发生和严重程度密切相关。IL-8可以作为判断AP严重程度的指标。我们亦发现坏死组血清IL-8的水平随病情的改变而逐渐下降，具有统计学意义，可以反应疾病的发展过程。因此动态检测IL-6、IL-8在临床上有助于我们及早判断AP的严重程度，观察病情的变化。
, 百拇医药
参考文献
1 Balthazar EJ，Ranson JHC，Naidich DP，et al.Acute pancreatitis：Prognostic value of CT.Radiology，1985.156：767.
2 Lawrence M，Tierney Jr，Stephen J.Current medical diagnosis and treatment(35th edition 1996)608：appleton and lange 1996
3 郑芝田主编.胃肠病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1993.1146～1147
4 俞雨生，胡伟新.白介素-6在临床诊断和治疗上应用前景展望.肾脏病与透析肾移植杂志，1995，4：139.
5 童新，李幼姬.白介素-8研究概况.国外医学内科学分册，1997，24：348.
收稿：1999-05-18，修回：1999-09-13, 百拇医药
单位：100020 北京，首都医科大学附属北京红十字朝阳医院
关键词：
急诊医学990626
在急性胰腺炎(AP)特别是重型胰腺炎(ASP)的发病和早期诊断中，各种细胞因子和炎症介质的作用越来越受到重视。本文通过对于30例不同程度AP患者和健康人血清中IL-6、IL-8的测定，对于其在不同程度的AP中的变化进行相关研究，为临床工作提供帮助。
1 材料与方法
1.1 实验对象
为自1998年6月至1999年1月我院就诊确诊[1]为AP的患者和健康志愿者共45人。15例健康体检者为正常对照组。其中男9人，女6人，平均年龄40.86±8.19岁。30例AP患者根据Ranson标准[2]和或影象学标准[3]分为水肿性胰腺炎组17人，其中男7人，女10人，平均年龄48.32±7.7岁。坏死性胰腺炎组13人，其中男10人，女3人，平均年龄45.6±11.07岁。
, 百拇医药
1.2 仪器试剂
美国Bio-Rad全自动酶联免疫分析仪；上海森雄公司提供进口人IL-6、IL-8定量酶联免疫试剂盒。
1.3 检测方法
于确诊为AP的4h内及发病第2、3、5、7天取外周静脉血2ml。取血后立 即离心，取血清迅速冷冻至-70℃保存。集中复溶，按照人IL-6、IL-8定量酶联免疫试剂检测程序，进行定量检测，每份做双孔检测。
1.4 数据分析
采用SPSS软件行单因素方差分析。
2 实验结果
2.1 白介素-6(IL-6)
, http://www.100md.com 正常人IL-6的水平根据本组15名志愿者的检测结果为7.049±6.064pgml。水肿组中发病第1、2、3、5、7天的数值均显著高于正常人的水平，具有显著性差异(P<0.01)，第1天即达到高峰，随后逐渐下降，但各天间无统计学差异。坏死组中发病第1、2、3、5、7天的数值与对照组具有显著性差异(P<0.01)，IL-6逐渐增高于第3天达到高峰后下降，前3天与第7天间有统计学差异(P<0.05)，但前3天间无显著性差异(P>0.05)。坏死组各天的IL-6值明显高于水肿组的水平，两者之间有明显的统计学差异(P<0.01)。三组IL-6的结果参见表1。
表1 白介素-6的变化(
±s)pg/ml
第1天
第2天
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第3天
第5天
第7天
对照组
7.049±6.064
7.049±6.064
7.049±6.064
7.049±6.064
7.049±6.064
水肿组
81.077±63.834
78.528±51.725
, 百拇医药
60.184±28.882
54.989±21.387
45.685±22.653
坏死组
155.40±48.870
229.25±165.801
234.37±206.575
132.02±67.969
94.38±60.426
*对照组数值为15例正常人参考值。
2.2 白介素-8(IL-8)
, 百拇医药
正常人IL-8的水平根据本组15名志愿者的检测结果为27.504±14.147pgml。水肿组中发病第1、2、3、5、7天的数值均显著高于正常人的水平，具有显著性差异(P<0.01)。第1天即达到高峰，随后逐渐下降，但各天间无统计学差异。坏死组中发病第1、2、3、5、7天的数值与正常人水平具有显著性差异(P<0.01)，自发病起逐渐升高于第2天达到高峰后下降，但各天间无显著性差异(P>0.05)。坏死组各天的IL-8值明显高于水肿组的水平，两者之间有明显的统计学差异(P<0.01)。三组IL-8的结果参见表2。
表2 白介素-8的变化(
±s)pg/ml
第1天
第2天
, http://www.100md.com
第3天
第5天
第7天
对照组
27.504±14.147
27.504±14.147
27.504±14.147
27.504±14.147
27.504±14.147
水肿组
204.39±119.686
186.71±99.248
, 百拇医药
190.20±115.442
148.59±85.203
109.77±67.887
坏死组
456.81±223.202
952±1064.388
767.39±697.781
416.68±308.088
303.58±249.766
*对照组数值为15例正常人参考值。3 讨 论
AP目前被认为是一累及胰腺、胰腺周围组织和远隔器官、系统的急性炎症过程。ASP是全身性的疾病，其特征是高动力循环，不同程度的呼吸功能和肾功能障碍，最终发生多器官功能衰竭。AP时，大量的来自损伤的胰腺区的血管活性肽、细胞因子和炎症介质以及被激活的蛋白质从病灶相继释放入血，导致全身的病理生理改变。AP的全身表现是由于白细胞过度活化及炎症介质过度释放的结果。
, 百拇医药
IL-6是由淋巴类和非淋巴类细胞产生的一种调节免疫应答、急性期反应和造血作用的多肽介体。它在机体急性期应答中起着重要的作用。局部的急性期应答在损伤部位可见血小板聚集和血块形成，血管性渗出以及粒细胞、单核细胞聚集和活化，并释放包括IL-6在内的许多细胞因子，这些细胞因子引起发热、白细胞增多、补体活化及凝血瀑布反应。IL-6作为人体急性期蛋白合成的主要诱导物己在体外实验中得到证实[4]。AP时胰腺组织损伤作为抗原刺激物可激活巨噬细胞并释放出包括IL-6在内的炎症介质前体。这些细胞因子在局部可加重胰腺炎，增加毛细血管通透性和巨噬细胞粘附、外渗。在观察中发现水肿组和坏死组IL-6均明显升高，且坏死组明显高于水肿组，这表明IL-6与 AP时的局部和全身炎症反应密切相关，其水平可以反映AP的严重程度。我们还发现IL-6随病情的改善而逐渐下降，在坏死组尤为明显，表明IL-6的水平可以监测疾病变化。
IL-8[5]是一种重要的白细胞趋化因子，主要吸引中性粒细胞、嗜碱性粒细胞及T细胞，引起炎症反应。AP时IL-8主要是由单核细胞和血管内皮细胞产生的。在炎症反应的早期，组织胺和相关蛋白被释放到组织间隙，它们可以激活血管内皮细胞释放出IL-8、血小板激活因子引起进一步的炎症反应。研究表明IL-8 在AP早期的中性粒细胞的激活和随后的中性粒细胞弹性蛋白酶的释放中起着重要的作用。本实验中观察到，AP时血清IL-8明显升高，水肿组和坏死组与对照组间有极显著的差异，其增高的幅度较IL-6更显著可高达正常水平的50倍左右。同时坏死组与水肿组间亦有显著性差异，坏死组较水肿组高3～4倍，表明血清IL-8的水平与AP的发生和严重程度密切相关。IL-8可以作为判断AP严重程度的指标。我们亦发现坏死组血清IL-8的水平随病情的改变而逐渐下降，具有统计学意义，可以反应疾病的发展过程。因此动态检测IL-6、IL-8在临床上有助于我们及早判断AP的严重程度，观察病情的变化。
, 百拇医药
参考文献
1 Balthazar EJ，Ranson JHC，Naidich DP，et al.Acute pancreatitis：Prognostic value of CT.Radiology，1985.156：767.
2 Lawrence M，Tierney Jr，Stephen J.Current medical diagnosis and treatment(35th edition 1996)608：appleton and lange 1996
3 郑芝田主编.胃肠病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1993.1146～1147
4 俞雨生，胡伟新.白介素-6在临床诊断和治疗上应用前景展望.肾脏病与透析肾移植杂志，1995，4：139.
5 童新，李幼姬.白介素-8研究概况.国外医学内科学分册，1997，24：348.
收稿：1999-05-18，修回：1999-09-13, 百拇医药