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编号:10252354
慢肝消对大鼠酒精性肝损伤血清生化的影响
http://www.100md.com 《北京中医药大学学报》 1999年第6期
     作者:叶永安 田德录 黄哲 黄启福 赵凤志 姚素珍 秦腊梅 戴欣

    单位:叶永安、田德录、黄哲、赵凤志、姚素珍、秦腊梅、戴欣:北京中医药大学东直门医院 北京100700;黄启福:京中医药大学 北京100029

    关键词:慢肝消;酒精性肝损伤;大鼠;血清生化

    北京中医药大学学报990612 摘要:通过复制酒精性肝炎伴脂肪肝及酒精性肝纤维化两种模型,从血清生化变化角度,观察慢肝消的治疗作用。结果提示:慢肝消有保护细胞膜、调节肝脏蛋白代谢、抗自由基及抗肝纤维化之作用。

    Effects of Manganxiao on Serum Biochemistry of

    Alcoholic Liver Damage in Rat

, 百拇医药
    Ye Yong'an (叶永安), Tian Delu(田德录), Huang Zhe(黄 哲), et al.

    (The Affiliated Dongzhimen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100700)

    ABSTRACT:Through establishing the two alcoholic hepatitis models respectively accompanied by fat infiltration and alcoholic liver fibrosis, the therapeutic effects of Manganxiao from the aspect of serum biochemical change was observed. The result showed that: Manganxiao had functions of protecting cell membrane, adjusting metabolism of liver protein, antagonizing free radical and liver fibrosis.
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    KEY WORDS: Manganxiao; Serum biochemistry; Alcoholic liver damage; Rat

    以往我们曾连续报道了大鼠实验性酒精性肝损伤组织病理、 组织化学及脾虚证等方面的变化, 以及对中药复方慢肝消作用探讨。本文将从血清生化的角度探讨饮酒引起的大鼠不同阶段肝损伤血清生化的变化, 及使用慢肝消治疗后对血清生化的影响。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物

    Wistar雄性大白鼠,清洁级,体重100~150 g,由北京医科大学动物中心提供。

    1.2 实验药物

    “二锅头”白酒(60%)、食用酒精(95%)购自北京酿酒总厂。中药复方慢肝消由柴胡、 黄芪、 丹参等组成, 购于北京北辰中药批发部, 按一定量加水浓煎制成汤剂, 生药浓度为2.68 g/mL。干酪素钠购自北京双旋微生物培养基厂。麦芽-糊精、 黄原胶购自北京食品添加剂公司。玉米油购自北京创益佳商场。食用纤维购自解放军301医院营养科。混合无机盐原料为北京化学试剂公司出售。氯化胆碱为河北沧州动物保健药品厂出品。羟基铁购自Sigma公司。
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    1.3 动物饲料

    肝炎伴脂肪肝造模饲料:

    面粉、次粉、草粉、豆粉,按2∶1∶1∶1比例配方,另加少量豆油及食盐。

    正常饲料:

    包括玉米、豆粉、次粉、鱼粉、高粱粉、骨粉、食盐、生长素、鱼肝油,按25∶15∶10∶10∶10∶5∶2∶1∶1比例配方。

    肝纤维化造模饲料:

    依据Liebre[1]、Kamimura[2]等报道加以改进配成液体饲料,成分包括,干酪素钠20 g、麦芽-糊精25 g、食用纤维10 g、黄原胶4 g、混合维生素5 g、混合无机盐10 g、胆碱0.5 g、玉米油45 mL、酒精120 mL,将上述原料混匀后加水至1000 mL即可。
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    1.4 实验方法

    1.4.1 肝炎伴脂肪肝实验分组

    模型采用周氏[3]报道的方法加以改进,动物30只,随机分为3组。(1)对照组:喂正常饲料;(2)病理组:每日上午灌饮白酒,摄入量为24 g/(kg . d),喂造模饲料;(3)治疗组:每日上午灌饮白酒,下午灌服1次中药,量为2 mL/(100 g . d),喂造模饲料。实验共计9周,实验末取血进行检测。

    1.4.2 肝纤维化实验分组

    动物随机分为3组,每组10只大鼠。(1)对照组:喂液体饲料(无酒精);(2)病理组:喂酒精液体饲料;(3)治疗组:喂酒精液体饲料,同时灌以中药1 mL/(100 g . d)。3组液体饲料量均为70 mL/(只 . d)。实验共16周,于实验末处死取血检测相应指标。
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    1.5 检测项目

    (1)肝功能;(2)血清Ca2+、P3-;(3)血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP);(4)过氧化脂质(LPO)。

    2 结果

    2.1 肝损伤大鼠肝功能变化及慢肝消治疗影响

    两种模型经造模肝功能均有损伤,表现为总蛋白、白蛋白下降、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高,经中药治疗后均有改善,差异显著,结果见表1、表2。

    表1 肝炎伴脂肪肝各组大鼠肝功能变化 (±s;n=10)

    组别
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    总蛋白/g/L

    白蛋白/g/L

    ALT/IU/L

    AST/IU/L

    对照组

    61.2±8.4*

    34.2±4.8*

    37.5±9.5*

    76.5±13.4**

    病理组

    55.2±7.1
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    24.2±2.2

    53.4±14.9

    135.7±42.6

    治疗组

    59.6±7.4*

    30.2±4.6*

    31.7±8.9**

    88.6±20.7**

    注:与病理组比较*P<0.05 **P<0.01

    表2 肝纤维化各组大鼠肝功能变化(±s;n=10)
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    组别

    总蛋白/g/L

    白蛋白/g/L

    ALT/IU/L

    AST/IU/L

    对照组

    61.5±8.6*

    28.4±4.5**

    52.9±3.4**

    115.3±21.5**

    病理组
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    55.2±6.3

    20.1±5.0

    424.9±13.9

    280.5±47.9

    治疗组

    58.8±7.9*

    26.2±2.1**

    253.4±29.4**

    154.8±45.9**

    注:与病理组比较*P<0.05 **P<0.01
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    2.2 慢肝消对肝炎伴脂肪肝各组大鼠血清Ca2+、P3-、LPO变化的影响

    结果见表3。

    表3 肝炎伴脂肪肝各组大鼠血清Ca2+、P3-、LPO变化 (±s;n=10)

    组别

    Ca2+/mmol/L

    P3-/mmol/L

    LPO/nmol/L

    对照组
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    8.85±0.60*

    7.60±1.40**

    30.45±17.80**

    病理组

    7.10±0.60

    5.90±1.50

    61.60±18.00

    治疗组

    8.40±0.90*

    7.10±0.30*

, http://www.100md.com     29.10±13.60**

    注:与病理组比较*P<0.05 **P<0.01

    2.3 慢肝消对肝纤维化各组大鼠血清PⅢP变化的影响

    结果见表4。

    表4 肝纤维化各组大鼠血清PⅢP变化 (±s;n=10)

    组别

    PⅢP/μg/L

    对照组

    33.60±6.45**
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    病理组

    64.22±6.04

    治疗组

    34.40±8.93**

    注:与病理组比较**P<0.01

    3 讨论

    对于慢性酒精性肝损伤动物模型的复制,多年来,有不少学者进行了长期努力,其中酒精性肝纤维化、肝硬化模型复制较难。1984年Tsuksmoto-French等在液体饲料基础上,开创了胃管持久灌胃的大鼠酒精性肝纤维化模型(T-F鼠模型)[4]。我们在参考国内外文献基础上,复制出大鼠酒精性肝炎伴脂肪肝模型,及在T-F鼠模型的基础上建立了酒精性肝纤维化模型。

    AST与ALT主要分布于线粒体内、酒精引起的肝损伤破坏了膜的结构,使ALT、AST释放入血。经用药,治疗组ALT、AST明显低于病理组(均P<0.01),表明慢肝消对膜系统有一定的保护作用。
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    乙醇氧化成乙醛,可以抑制被饲喂的动物肝中白蛋白合成,用药后治疗组白蛋白上升,说明慢肝消对蛋白质的代谢有一定的调节作用。

    Ca2+可降低细胞膜的通透性,P3-在体内参与糖、脂类及氨基酸的代谢,病理组出现Ca2+、P3-含量降低,治疗组Ca2+、P3-含量上升,提示本方对Ca2+、P3-的代谢有正向调节作用。

    乙醛能与GSH和GSH的组分半胱氨酸的SH基形成复合物,降低细胞内GSH的浓度,从而促进脂质过氧化,加重肝细胞损伤。治疗组能明显降低过氧化脂质,说明慢肝消能抗氧自由基损伤。血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)能较好地反映肝纤维的活动度及胶原的代谢状态,肝纤维化大鼠病理组与治疗组相比,有明显差异(P<0.01),结合病理变化,说明慢肝消有较好的抗肝纤维化作用。
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    目前中医药治疗肝病的研究正从多方面展开,成果叠出。本研究从生化角度证实了中药复方慢肝消对大鼠酒精性肝损伤有保护细胞膜、调节肝脏蛋白代谢、抗自由基及防治肝纤维化的综合作用,为该方的进一步研究提供了实验依据。

    *国家自然科学基金资助项目,课题号:39670891

    作者简介:叶永安,男,36岁,在读医生博士生,副主任医师。

    参考文献

    1 Liebre CS, Jones DO, Mendelson J, et al. Fatty liver, hyperlipemia and hyperurihyperuricemia prolonged alcohol consumption, despite adequate dietary intake. Trans Asso Am Physician, 1963,(76):289~293
, 百拇医药
    2 Tsukamoto H, Horen W, Kamimura S, et al. Experimental liver cirrhosis induced by alcohol and iron. J Clin Invest, 1995,(96):620~630

    3 周淑琴,贾从义,高殿生,等.实验性慢性酒精中毒对大鼠肝脏损伤的病理形态学观察.中华病理学杂志, 1986,15(2):136~138

    4 Tsukamoto H, Reidelberger RD, French SW, et al. Long-term connulation model for blood sampling and intragastric infusion in the rat. Am J Physiol, 1984,(247):595~599

    (收稿日期:1999-04-17), 百拇医药