活体亲属肾移植(附12例报告)
作者：管德林 韩修武 马潞林 高居忠 和不朗 杨伟利 许建军 韩志友
单位：北京红十字朝阳医院泌尿外科，首都医科大学泌尿外科研究所(北京，100020)
关键词：供者；亲属；肾移植
摘 要 目的摘 要 目的：探讨活体亲属肾移植的安全性、可行性，并评价亲属肾移植的临床效果。 方法：通过对12例活体亲属肾移植的观察、复习文献资料，并对供者的术前准备、手术特点及免疫抑制剂的应用进行研究。 结果：12例供者均无并发症出现，术后7～9天出院。1例受者出现移植肾功能延迟恢复；1例受者出现急性排斥，应用激素冲击治疗三天后逆转。所有受者肾功能均恢复良好。随访满6个月的6例受者，其平均BUN、SCr和肌酐清除率分别为8.2 mmol/L、97.2 μmol/L和91 ml/min。 结论：活体亲属供肾是安全可行的。受者的人/肾存活率优于尸体供者。活体亲属肾移植是扩大供肾来源、救治大量尿毒症患者的较好方法。
, http://www.100md.com
LIVING RELATED KIDNEY TRANSPLANTATION：A REPORT OF 12 CASES
Guan Delin，Han Xiuwu，He Bulang，Ma Lulin，Yang Weili，Xu Jianjun，Han Zhiyou，Gao Juzhong.
Department of Urology，Beijing Red Gross Chaoyang Hospital，capital Medical University，Beijing，100020
OBJECTIVE To report our experience with living related kidney transplantation.
METHODOLOGY This study involved 12 patients who received renal grafts from living related donors between Feb.1998 and Aug.1999.Our experience in the donors pre-operation examination，surgical procedures for transplantation and post-transplantation immunosuppressive regime was analyzed.
, 百拇医药
RESULTS All the living related donor underwent nephrectomy without any complication and were discharged 7-9 days after operation.Of the 12 recipients，one experienced delayed recovery of graft function，and one experienced acute rejection at the 9th day post transplantation but recovered with anti-rejection treatment.Eight of the recipients are now followed up for at least six months with normal graft function.
CONCLUSION Living related kidney transplantation is safe and practicable in China，Which can expand the limited donor pool for kidney transplantation and might improve the long term graft survival.
, 百拇医药
Key words kidney transplantation living donor relation
我院自1998年2月～1999年8月施行活体亲属肾移植12例，均取得良好效果。报告如下：
1 对象和方法
1.1 对象 12例供者，男性5例，女性7例，年龄37～54岁，平均年龄46岁。受者12例，男性9例，女性3例，年龄15～48岁，平均年龄36岁。原发病为慢性肾小球肾炎11例，尿酸性肾病1例。术前血液透析时间3～26个月。一般资料详见附表。
附表 12例活体亲属肾移植供受者关系、淋巴毒实验及HLA分型结果
例号
手术日期
, 百拇医药
肾存活时间 (月)
性别
(供/受)
年龄
(供/受)
血型
(供/受)
血缘关系
(供/受)
淋巴毒
实验(%)
相匹配的HLA位点
A
, 百拇医药
B
DR
1
1998-02-04
18
女/男
52/35
B/B
母/子
2
2
1998-05-17
15
, 百拇医药
女/女
41/15
B/B
母/女
5
3
1998-06-29
14
男/女
52/26
O/O
父/女
2
, 百拇医药
4
1998-08-20
12
男/男
40/28
B/B
兄/弟
4
A3
B35
DR13(6)
5
, 百拇医药
1998-08-31
12
男/男
51/48
O/O
兄/弟
1
A2/30(19)
B44(12)
DR14(6)
6
1998-10-04
, 百拇医药
10
女/男
37/48
O/O
妹/兄
0.5
A24(9)/11
B27/60(4)
DR4/9
7
1999-05-09
3
, 百拇医药
女/女
44/20
O/O
母/女
1
8
1999-06-30
2
女/男
49/21
A/A
母/子
2
, 百拇医药
9*
1999-07-02
2
男/男
37/32
B/B
兄/弟
1
A2
B60(40)
DR7
10
, 百拇医药
1999-07-15
1
女/男
52/32
A/A
母/子
1
11
1999-07-23
1
女/男
54/26
O/O
, 百拇医药
母/子
2
12
1999-08-09
1
男/男
38/36
B/B
兄/弟
1
A2
B60(40)
DR4/11(5)
, 百拇医药
*在昆明市第一人民医院手术
1.2 供受者的选择 供者均体健，无肝炎、肺结核、高血压、心脏及肾脏疾病史。HBsAg(一)。自愿捐肾。除一般术前检查外，对供者的双肾形态和功能进行了详细的评价。本组供者血肌酐清除率均在80 ml/min以上。10例行肾动脉造影术，2例行MRI检查，了解供者肾血管情况，以确定手术方案。术前均行ABO血型测定和淋巴细胞毒试验，同胞供受者间行HLA配型。
1.3 手术方式 11例取供者右肾，另1例供者在术前检查时，B超、KUB+静脉肾盂造影(IVP)检查提示左肾下盏结石。术中取供者左肾，摘取左肾后迅速灌洗，并以内窥镜经输尿管取出结石，结石大小0.8×1.0cm，黄褐色，纺锤状。然后将肾植于同胞。取肾手术均采用十一肋间切口，不经腹腔。术中仔细游离肾动静脉和输尿管。先离断输尿管，再离断肾血管。肾动脉靠近腹主动脉离断，肾静脉较短，可在下腔静脉上以无损伤血管钳部分阻断血流，取少许下腔静脉片连同肾静脉离断，以便延长肾静脉。用无损伤血管缝合线连续缝合修补下腔静脉。另一组手术人员立即将取下的肾脏用4℃肾灌注液灌洗。有2例供肾静脉太短，我们采用尸体动脉延长肾静脉，修肾时使吻合口不小于1.0cm，吻合角不超过5度。我们采用的尸体动脉为髂总动脉或股动脉。11例平均热缺血时间为1min 10s，平均冷缺血时间为2h 50min。植肾手术与尸体肾移植大致相同。
, http://www.100md.com
尸体动脉取存方法：取健康的新鲜尸体的髂总动脉或股动脉，剥除血管周围结缔组织，用无菌生理盐水冲洗管腔。然后将其浸入乙醚(麻醉用乙醚)中1～2h进行脱脂，取出后放入95%的酒精固定96h，最后放入75%的酒精中置冰箱中保存备用。
1.4 免疫抑制剂应用方案 受者术前均顿服环孢霉素A(CsA) 3 mg/kg。术中静脉滴入地塞米松60mg，环磷酰胺200 mg。术后以强的松(Pred)、CsA、硫唑嘌呤(Aza)/霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗。术后前3天每天一次地塞米松40～60mg静脉滴入。第四天起改为Pred 30mg 1次/d。一月后每月递减5mg，减到10mg时维持治疗。CsA的用量为4～6 mg(kg.d)，略低于尸体肾移植的5～7 mg(kg.d)，Aza的用量为50～100mg 1次/晚。2 结果
12例供者围手术期未见有并发症发生。供者在供肾术后7～9天出院。随访供者1～18个月，未见有高血压、蛋白尿及肾功能异常等。11例受者BUN、SCr均在3～5天内恢复至正常范围，其中1例术后第9天出现急性排斥反应。用地塞米松冲击治疗后逆转。1例受者发生肾功能延迟恢复，至第6周时肾功能渐恢复。术后第10周，其BUN为11.4～13.2 mmol/L，SCr为106～141 μmol/L。术后随访满6个月的6例受者，其平均BUN、SCr和肌酐清除率分别为8.2 mmol/L、97.2 μmol/L和91 ml/min。
, 百拇医药
3 讨论
活体亲属肾移植在一些国家的肾移植中占有相当大的比例(如美国25%，挪威40%，土耳其85%)[1]，而在我国只见零星报道。本组病例进一步证实活体亲属肾移植是安全可取的，可作为扩大肾脏来源的较好措施之一。活体亲属肾移植的优点：①由于其生物学特点和更好的组织相溶性，亲属肾移植比尸体肾移植有更好的人/肾存活率。Dausset等报道，HLA完全匹配的亲属肾移植肾一年存活率为95%，HLA单倍体匹配的父母供者和同胞供者移植肾存活率分别为80%和85%，HLA完全不匹配的活体亲属肾移植其移植肾一年存活率也能达到55%[2]，Olle Ringden等[3]总结其移植中心62例活体亲属肾移植，其1年和5年移植物存活率比尸体供肾移植要高25%。现在由于CsA的应用，其人/肾存活率进一步提高。②移植肾热缺血时间明显缩短。③能选择理想的手术日期和进行充分的术前检查。④能缩短透析和待肾时间，术后排斥反应发生率低，ATG，OKT3使用机会减少，减轻患者经济负担。通过分析比较10例肾动脉造影和2例MRI的结果，可以看出MRI优于肾动脉造影：①MRI是无创性检查，能减少并发症。②无须造影术后对患者进行特殊护理。③更清楚地了解肾实质情况、肾血管和输尿管的结构以及肾邻近器官的情况。④可免去IVP检查。根据遗传学特点，父母与子女间HLA位点有50%是相同的，同胞间有25%完全相同，25%完全不同，因此我们在同胞供受者之间均做了HLA分型。应用供者的左肾或右肾可根据受者的需要(如第二次肾移植)、供者的意见和医师的主张而定。由于左肾血管较右肾稍长，国外学者较喜欢用供者的左肾。以尸体动脉延长肾静脉，使手术易于成功。我们采用的是预存的尸体髂外动脉或股动脉，使吻合口经不小于1.0cm，吻合角小于5度。此术式未见文献报道。据文献报道，经腹取肾手术，供者围手术期手术并发症的发生率约为7%，主要有伤口感染、胰腺炎、脾损伤、肾上腺损伤、肺部感染、股动脉血栓、肺栓塞等。远期并发症发生率约为20%，主要有高血压、蛋白尿、切口疝、肠梗阻、肾炎、肾石病、慢性胰腺炎等[4]。本组12例均采用不经腹腔的十一肋间切口取肾，无一例发生近期和远期并发症。可见经腰部切口取肾比经腹切口取肾并发症要少。通过提高手术技巧可使手术并发症的发生率降低在0.2%～0.3%，围手术期的死亡率降低在0.03%以下[5]。本组病例受者适当地减少了免疫抑制剂的用量，从而减轻了免疫抑制剂的毒副作用。综上所述，活体亲属肾移植是克服肾源短缺，救治尿毒症患者的较好办法。
, 百拇医药
参考文献
1 Karakayali H， Morly G， Demirag A et al. Long-term follow-up of 102 living kidney donors. Transp Proc，1998，30：721
2 Rapaport FT. The case for a living emotionally relayed international kidney donor exchange registry. Transp Proc，1986，18(Suppl 2)：5
3 Olle Rinden， Leif Friman，Gsta Magnnson et al. Living related kidney donors：Complications and long-term renal function. Transplantation，1978，25：223
4 John F， Robert E，Robert C et al. Living related kidney donors：A 14-years experience. Ann Surg，1986，203：637
5 John S. Najarian Blanche M， Chavers Lois E Mchugh et al. 20 years or more of follow-up of living kidney donors. Lancet， 1992，340(oct)：3
(1999-09-02收稿，1999-10-09修回), 百拇医药
单位：北京红十字朝阳医院泌尿外科，首都医科大学泌尿外科研究所(北京，100020)
关键词：供者；亲属；肾移植
摘 要 目的摘 要 目的：探讨活体亲属肾移植的安全性、可行性，并评价亲属肾移植的临床效果。 方法：通过对12例活体亲属肾移植的观察、复习文献资料，并对供者的术前准备、手术特点及免疫抑制剂的应用进行研究。 结果：12例供者均无并发症出现，术后7～9天出院。1例受者出现移植肾功能延迟恢复；1例受者出现急性排斥，应用激素冲击治疗三天后逆转。所有受者肾功能均恢复良好。随访满6个月的6例受者，其平均BUN、SCr和肌酐清除率分别为8.2 mmol/L、97.2 μmol/L和91 ml/min。 结论：活体亲属供肾是安全可行的。受者的人/肾存活率优于尸体供者。活体亲属肾移植是扩大供肾来源、救治大量尿毒症患者的较好方法。
, http://www.100md.com
LIVING RELATED KIDNEY TRANSPLANTATION：A REPORT OF 12 CASES
Guan Delin，Han Xiuwu，He Bulang，Ma Lulin，Yang Weili，Xu Jianjun，Han Zhiyou，Gao Juzhong.
Department of Urology，Beijing Red Gross Chaoyang Hospital，capital Medical University，Beijing，100020
OBJECTIVE To report our experience with living related kidney transplantation.
METHODOLOGY This study involved 12 patients who received renal grafts from living related donors between Feb.1998 and Aug.1999.Our experience in the donors pre-operation examination，surgical procedures for transplantation and post-transplantation immunosuppressive regime was analyzed.
, 百拇医药
RESULTS All the living related donor underwent nephrectomy without any complication and were discharged 7-9 days after operation.Of the 12 recipients，one experienced delayed recovery of graft function，and one experienced acute rejection at the 9th day post transplantation but recovered with anti-rejection treatment.Eight of the recipients are now followed up for at least six months with normal graft function.
CONCLUSION Living related kidney transplantation is safe and practicable in China，Which can expand the limited donor pool for kidney transplantation and might improve the long term graft survival.
, 百拇医药
Key words kidney transplantation living donor relation
我院自1998年2月～1999年8月施行活体亲属肾移植12例，均取得良好效果。报告如下：
1 对象和方法
1.1 对象 12例供者，男性5例，女性7例，年龄37～54岁，平均年龄46岁。受者12例，男性9例，女性3例，年龄15～48岁，平均年龄36岁。原发病为慢性肾小球肾炎11例，尿酸性肾病1例。术前血液透析时间3～26个月。一般资料详见附表。
附表 12例活体亲属肾移植供受者关系、淋巴毒实验及HLA分型结果
例号
手术日期
, 百拇医药
肾存活时间 (月)
性别
(供/受)
年龄
(供/受)
血型
(供/受)
血缘关系
(供/受)
淋巴毒
实验(%)
相匹配的HLA位点
A
, 百拇医药
B
DR
1
1998-02-04
18
女/男
52/35
B/B
母/子
2
2
1998-05-17
15
, 百拇医药
女/女
41/15
B/B
母/女
5
3
1998-06-29
14
男/女
52/26
O/O
父/女
2
, 百拇医药
4
1998-08-20
12
男/男
40/28
B/B
兄/弟
4
A3
B35
DR13(6)
5
, 百拇医药
1998-08-31
12
男/男
51/48
O/O
兄/弟
1
A2/30(19)
B44(12)
DR14(6)
6
1998-10-04
, 百拇医药
10
女/男
37/48
O/O
妹/兄
0.5
A24(9)/11
B27/60(4)
DR4/9
7
1999-05-09
3
, 百拇医药
女/女
44/20
O/O
母/女
1
8
1999-06-30
2
女/男
49/21
A/A
母/子
2
, 百拇医药
9*
1999-07-02
2
男/男
37/32
B/B
兄/弟
1
A2
B60(40)
DR7
10
, 百拇医药
1999-07-15
1
女/男
52/32
A/A
母/子
1
11
1999-07-23
1
女/男
54/26
O/O
, 百拇医药
母/子
2
12
1999-08-09
1
男/男
38/36
B/B
兄/弟
1
A2
B60(40)
DR4/11(5)
, 百拇医药
*在昆明市第一人民医院手术
1.2 供受者的选择 供者均体健，无肝炎、肺结核、高血压、心脏及肾脏疾病史。HBsAg(一)。自愿捐肾。除一般术前检查外，对供者的双肾形态和功能进行了详细的评价。本组供者血肌酐清除率均在80 ml/min以上。10例行肾动脉造影术，2例行MRI检查，了解供者肾血管情况，以确定手术方案。术前均行ABO血型测定和淋巴细胞毒试验，同胞供受者间行HLA配型。
1.3 手术方式 11例取供者右肾，另1例供者在术前检查时，B超、KUB+静脉肾盂造影(IVP)检查提示左肾下盏结石。术中取供者左肾，摘取左肾后迅速灌洗，并以内窥镜经输尿管取出结石，结石大小0.8×1.0cm，黄褐色，纺锤状。然后将肾植于同胞。取肾手术均采用十一肋间切口，不经腹腔。术中仔细游离肾动静脉和输尿管。先离断输尿管，再离断肾血管。肾动脉靠近腹主动脉离断，肾静脉较短，可在下腔静脉上以无损伤血管钳部分阻断血流，取少许下腔静脉片连同肾静脉离断，以便延长肾静脉。用无损伤血管缝合线连续缝合修补下腔静脉。另一组手术人员立即将取下的肾脏用4℃肾灌注液灌洗。有2例供肾静脉太短，我们采用尸体动脉延长肾静脉，修肾时使吻合口不小于1.0cm，吻合角不超过5度。我们采用的尸体动脉为髂总动脉或股动脉。11例平均热缺血时间为1min 10s，平均冷缺血时间为2h 50min。植肾手术与尸体肾移植大致相同。
, http://www.100md.com
尸体动脉取存方法：取健康的新鲜尸体的髂总动脉或股动脉，剥除血管周围结缔组织，用无菌生理盐水冲洗管腔。然后将其浸入乙醚(麻醉用乙醚)中1～2h进行脱脂，取出后放入95%的酒精固定96h，最后放入75%的酒精中置冰箱中保存备用。
1.4 免疫抑制剂应用方案 受者术前均顿服环孢霉素A(CsA) 3 mg/kg。术中静脉滴入地塞米松60mg，环磷酰胺200 mg。术后以强的松(Pred)、CsA、硫唑嘌呤(Aza)/霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗。术后前3天每天一次地塞米松40～60mg静脉滴入。第四天起改为Pred 30mg 1次/d。一月后每月递减5mg，减到10mg时维持治疗。CsA的用量为4～6 mg(kg.d)，略低于尸体肾移植的5～7 mg(kg.d)，Aza的用量为50～100mg 1次/晚。2 结果
12例供者围手术期未见有并发症发生。供者在供肾术后7～9天出院。随访供者1～18个月，未见有高血压、蛋白尿及肾功能异常等。11例受者BUN、SCr均在3～5天内恢复至正常范围，其中1例术后第9天出现急性排斥反应。用地塞米松冲击治疗后逆转。1例受者发生肾功能延迟恢复，至第6周时肾功能渐恢复。术后第10周，其BUN为11.4～13.2 mmol/L，SCr为106～141 μmol/L。术后随访满6个月的6例受者，其平均BUN、SCr和肌酐清除率分别为8.2 mmol/L、97.2 μmol/L和91 ml/min。
, 百拇医药
3 讨论
活体亲属肾移植在一些国家的肾移植中占有相当大的比例(如美国25%，挪威40%，土耳其85%)[1]，而在我国只见零星报道。本组病例进一步证实活体亲属肾移植是安全可取的，可作为扩大肾脏来源的较好措施之一。活体亲属肾移植的优点：①由于其生物学特点和更好的组织相溶性，亲属肾移植比尸体肾移植有更好的人/肾存活率。Dausset等报道，HLA完全匹配的亲属肾移植肾一年存活率为95%，HLA单倍体匹配的父母供者和同胞供者移植肾存活率分别为80%和85%，HLA完全不匹配的活体亲属肾移植其移植肾一年存活率也能达到55%[2]，Olle Ringden等[3]总结其移植中心62例活体亲属肾移植，其1年和5年移植物存活率比尸体供肾移植要高25%。现在由于CsA的应用，其人/肾存活率进一步提高。②移植肾热缺血时间明显缩短。③能选择理想的手术日期和进行充分的术前检查。④能缩短透析和待肾时间，术后排斥反应发生率低，ATG，OKT3使用机会减少，减轻患者经济负担。通过分析比较10例肾动脉造影和2例MRI的结果，可以看出MRI优于肾动脉造影：①MRI是无创性检查，能减少并发症。②无须造影术后对患者进行特殊护理。③更清楚地了解肾实质情况、肾血管和输尿管的结构以及肾邻近器官的情况。④可免去IVP检查。根据遗传学特点，父母与子女间HLA位点有50%是相同的，同胞间有25%完全相同，25%完全不同，因此我们在同胞供受者之间均做了HLA分型。应用供者的左肾或右肾可根据受者的需要(如第二次肾移植)、供者的意见和医师的主张而定。由于左肾血管较右肾稍长，国外学者较喜欢用供者的左肾。以尸体动脉延长肾静脉，使手术易于成功。我们采用的是预存的尸体髂外动脉或股动脉，使吻合口经不小于1.0cm，吻合角小于5度。此术式未见文献报道。据文献报道，经腹取肾手术，供者围手术期手术并发症的发生率约为7%，主要有伤口感染、胰腺炎、脾损伤、肾上腺损伤、肺部感染、股动脉血栓、肺栓塞等。远期并发症发生率约为20%，主要有高血压、蛋白尿、切口疝、肠梗阻、肾炎、肾石病、慢性胰腺炎等[4]。本组12例均采用不经腹腔的十一肋间切口取肾，无一例发生近期和远期并发症。可见经腰部切口取肾比经腹切口取肾并发症要少。通过提高手术技巧可使手术并发症的发生率降低在0.2%～0.3%，围手术期的死亡率降低在0.03%以下[5]。本组病例受者适当地减少了免疫抑制剂的用量，从而减轻了免疫抑制剂的毒副作用。综上所述，活体亲属肾移植是克服肾源短缺，救治尿毒症患者的较好办法。
, 百拇医药
参考文献
1 Karakayali H， Morly G， Demirag A et al. Long-term follow-up of 102 living kidney donors. Transp Proc，1998，30：721
2 Rapaport FT. The case for a living emotionally relayed international kidney donor exchange registry. Transp Proc，1986，18(Suppl 2)：5
3 Olle Rinden， Leif Friman，Gsta Magnnson et al. Living related kidney donors：Complications and long-term renal function. Transplantation，1978，25：223
4 John F， Robert E，Robert C et al. Living related kidney donors：A 14-years experience. Ann Surg，1986，203：637
5 John S. Najarian Blanche M， Chavers Lois E Mchugh et al. 20 years or more of follow-up of living kidney donors. Lancet， 1992，340(oct)：3
(1999-09-02收稿，1999-10-09修回), 百拇医药