早期糖尿病肾病患者肾小球滤过率测定
作者：刘文星 陈桐生 王晓军 文 薇
单位：刘文星 陈桐生 王晓军 文 薇 广州铁路中心医院(510080)
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；糖尿病肾病；肾小球滤过率；蛋白尿；放射性核素显像
实用医学杂志990717 摘 要 目的：观察Ⅱ型糖尿病早期肾病的肾小球滤过率(GFR)。方法：用 99mTc-DTPA肾动态显像测定13例正常人，38例早期糖尿病肾病(DN)患者的GFR。结果：正常白蛋白尿组GFR均值较对照组升高26.5%；微量白蛋白尿组GFR与对照组无差异；微量白蛋白尿GFR下降组绝大部分患者血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)正常，与GFR正常组尿白蛋白排泄率(UAER)无差异。结论：糖尿病早期存在肾小球高滤过；血BUN、Cr不能反映DN早期肾损害；UAER不能预测肾损害的严重程度；99mTc-DTPA肾动态显像测定GFR可靠灵敏，可作为一项反映早期DN肾损害的定量指标，对治疗具有指导意义。
, 百拇医药
本文对38例Ⅱ型糖尿病早期肾病患者进行了肾小球滤过率(GFR)测定，旨在明确早期DN患者的肾功能变化，为其合理治疗起指导作用。
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 正常对照组(A) 共13例，男8例，女5例；平均年龄56±7岁。年龄、性别与病例组无差异，无心、肝、肾疾病及高血压、糖尿病等。
1.1.2 病例组 均为Ⅱ型糖尿病患者，符合WHO糖尿病诊断标准(1985)。除外合并心衰、DN外的泌尿系疾病、糖尿病诊断以前即有高血压的患者，除外糖尿病急性合并症。共38例，男22例，女16例，平均年龄58±9岁，根据UAER分为二组，即正常白蛋白尿组(B)(UAER<20 μ g/min)和微量白蛋白尿组(C)(20 μ g/min≤UAER≤200 μ g/min)，并将C组按血压分两小组，血压正常组(C1)(收缩压<18.7 kPa及舒张压<12 kPa)和血压升高组(C2)(收缩压≥18.7 kPa或舒张压≥12 kPa)。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 GFR测定 "弹丸"式静脉注射 99mTc-DTPA 111 MBq，用以色列产APEX-SP 6 HR SPECT仪测定(已用体表面积加以校正)。
1.2.2 尿白蛋白排泄率(UAER)测定 留7 Pm～7 Am夜间12小时尿，用放免法，正常值<20 μ g/min。测定空腹血糖用己糖激酶法，BUN用尿素酶法，Cr用苦味酸法。
1.3 统计方法 多个样本均数比较：方差齐时用方差分析，方差不齐时用秩和检验。两个样本均数比较用t检验。
2 结果
2.1 正常对照组和糖尿病患者GFR及生化指标检测结果 见表1。以GFR<85 ml/min为降低，>140 ml/min为高滤过。正常白蛋白尿组GFR均值比正常对照组高26.5%，本组GFR下降者1例。
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2.2 微量白蛋白尿者GFR不同组比较 见表2。GFR下降组(<85 ml/min)绝大部分患者血BUN、Cr正常。
3 讨论
Mogensen将DN分Ⅴ期，Ⅰ～Ⅲ期为早期DN[1]。本文观察了38例Ⅱ型糖尿病早期DN的GFR，提示正常白蛋白尿组GFR均值较正常对照组高26.5%，且多数发生在病程5年内，说明在糖尿病早期存在高滤过、高灌注，肾脏高滤过、高灌注是导致糖尿病肾病变的重要机制[2]。应用肾动态显像测定GFR可发现UAER增高之前的肾功能变化，而早期发现高滤过损害并积极治疗，可延缓逆转DN的发展。
本文微量白蛋白尿GFR下降组绝大部分患者血BUN、Cr尚正常。微量白蛋白尿组较对照组Cr显著升高，BUN无差异。提示肾动态显像测定GFR对发现早期肾损害较BUN、Cr更敏感，BUN对肾功能损害的评价最不可靠，敏感性最差，Cr在一定程度上能反映肾功能的损害，但敏感性亦差。这主要是由于BUN从肾小球滤过后，相当一部分被肾小管重吸收，同时饮食、体内分解代谢等肾外因素亦影响BUN的测定。Cr虽基本不受肾外因素的影响，但Cr可被肾小管分泌，且随肾功能减退而分泌增加[3]，临床上多种常用药物，亦可影响肌酐的分泌而干扰Cr的测定[4]。有报道，当肾小球滤过功能下降58%时[3]，BUN、Cr才升高，故当BUN、Cr高于正常时，常表示肾功能已严重损害。而肾显像剂 99mTc-DTPA 95%以上由肾小球滤过，不被肾小管分泌和重吸收，因而采用 99mTc-DTPA肾动态显像测定GFR准确、灵敏，能较早地判明肾小球滤过功能的异常变化。
, 百拇医药
表1 正常人和Ⅱ型糖尿病患者GFR及生化指标测定值(
±s) 组别
例数
病程(年)
FBG(mmol/L)
GFR(ml/min)
BUN(mmol/L)
Cr(μmol/L)
正常对照组(A)
13
4.8±0.2
, 百拇医药
97.7±11.6
5.5±1.2
78.7±11.6
正常白蛋白尿组(B)
13
5±4
10.5±3.8
123.6±44.6
4.9±1.4
81.6±14.0
微量白蛋白尿组
血压正常组(C1)
, http://www.100md.com
12
6±4
10.1±2.4
102.5±18.9
5.1±0.8
89.3±14.0
血压升高组(C2)
13
9±4
11.5±3.5
63.9±21.8bde
7.7±1.4bde
, http://www.100md.com
120.7±12.9bde
合计(C)
25
8±4
10.8±3.1
82.4±28.1d
6.5±1.7*
105.6±20.8bd
*与B组比较，P<0.05，b与A组比较 P<0.01，d与B组比较 P<0.01，e与C1组比较 P<0.01表2 微量白蛋白尿GFR不同组比较(±s) 组别
, http://www.100md.com
例数
BUN(mmol/L)
Cr(μmol/L)
UAER(μg/min)
GFR正常组
12
5.3±0.9
89.4±14.1
40.70±14.72
GFR下降组
13
7.5±1.7**
, http://www.100md.com
120.6±13.2*
41.05±18.57***
* P<0.01 ** P<0.05 *** P>0.05
本文在微量白蛋白尿GFR正常组与GFR下降组，UAER无明显差异。在正常白蛋白尿组亦有GFR下降者。提示GFR下降和尿白蛋白无明显关系，微量白蛋白尿只能用于早期DN诊断，不能预测肾小球损害的严重程度，而GFR才能真正反映肾小球功能下降的情况，可作为早期DN患者肾小球滤过功能减退的敏感指标。
本文微量白蛋白尿组GFR与正常对照组相似，无显著差异(P>0.05)，与文献报道相似[5]，但微量白蛋白尿血压升高组GFR较对照组及血压正常组显著下降(均P<0.01)，说明在糖尿病之后才出现血压升高并有微量白蛋白尿的患者往往其肾小球功能已受到一定程度的损害。因本组病例均为糖尿病之后才出现血压升高，故高血压可能是糖尿病肾损害的结果。故对糖尿病后出现血压升高的早期DN患者，应尽早测定GFR，以了解其肾功能受损程度 99mTc-DTPA肾动态显像测定GFR是目前临床了解肾小球滤过功能的最好方法，其方法简单无创，准确灵敏，可作为一项反映早期DN肾损害的定量指标，值得在临床上广泛推广。
, 百拇医药
4 参考文献
1 王秀问，张春苓. 早期糖尿病肾病研究进展. 山东医药，1994，34(12)：44.
2 Mogensen CE. Prediction of clinical diabetic nephropathy in IDDM patients. Diabetes,1990,39:761.
3 方 炜，张庆怡，钱家麒，等. 应用 99mTc-DTPA清除率测定肾小球滤过率及与传统方法的比较研究. 中华肾脏病杂志，1998，14(3)：179.
4 何小钢，张 权. 99mTc-DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率与其它肾功能指标的对比. 中华肾脏病杂志，1997，13(2)：107.
5 赵淑好，林 军，王中心，等. GFR、ERPF和RI联合测定对糖尿病肾病诊断价值的探讨. 中国糖尿病杂志，1995，3(4)：206., http://www.100md.com
单位：刘文星 陈桐生 王晓军 文 薇 广州铁路中心医院(510080)
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；糖尿病肾病；肾小球滤过率；蛋白尿；放射性核素显像
实用医学杂志990717 摘 要 目的：观察Ⅱ型糖尿病早期肾病的肾小球滤过率(GFR)。方法：用 99mTc-DTPA肾动态显像测定13例正常人，38例早期糖尿病肾病(DN)患者的GFR。结果：正常白蛋白尿组GFR均值较对照组升高26.5%；微量白蛋白尿组GFR与对照组无差异；微量白蛋白尿GFR下降组绝大部分患者血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)正常，与GFR正常组尿白蛋白排泄率(UAER)无差异。结论：糖尿病早期存在肾小球高滤过；血BUN、Cr不能反映DN早期肾损害；UAER不能预测肾损害的严重程度；99mTc-DTPA肾动态显像测定GFR可靠灵敏，可作为一项反映早期DN肾损害的定量指标，对治疗具有指导意义。
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本文对38例Ⅱ型糖尿病早期肾病患者进行了肾小球滤过率(GFR)测定，旨在明确早期DN患者的肾功能变化，为其合理治疗起指导作用。
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 正常对照组(A) 共13例，男8例，女5例；平均年龄56±7岁。年龄、性别与病例组无差异，无心、肝、肾疾病及高血压、糖尿病等。
1.1.2 病例组 均为Ⅱ型糖尿病患者，符合WHO糖尿病诊断标准(1985)。除外合并心衰、DN外的泌尿系疾病、糖尿病诊断以前即有高血压的患者，除外糖尿病急性合并症。共38例，男22例，女16例，平均年龄58±9岁，根据UAER分为二组，即正常白蛋白尿组(B)(UAER<20 μ g/min)和微量白蛋白尿组(C)(20 μ g/min≤UAER≤200 μ g/min)，并将C组按血压分两小组，血压正常组(C1)(收缩压<18.7 kPa及舒张压<12 kPa)和血压升高组(C2)(收缩压≥18.7 kPa或舒张压≥12 kPa)。
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1.2 方法
1.2.1 GFR测定 "弹丸"式静脉注射 99mTc-DTPA 111 MBq，用以色列产APEX-SP 6 HR SPECT仪测定(已用体表面积加以校正)。
1.2.2 尿白蛋白排泄率(UAER)测定 留7 Pm～7 Am夜间12小时尿，用放免法，正常值<20 μ g/min。测定空腹血糖用己糖激酶法，BUN用尿素酶法，Cr用苦味酸法。
1.3 统计方法 多个样本均数比较：方差齐时用方差分析，方差不齐时用秩和检验。两个样本均数比较用t检验。
2 结果
2.1 正常对照组和糖尿病患者GFR及生化指标检测结果 见表1。以GFR<85 ml/min为降低，>140 ml/min为高滤过。正常白蛋白尿组GFR均值比正常对照组高26.5%，本组GFR下降者1例。
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2.2 微量白蛋白尿者GFR不同组比较 见表2。GFR下降组(<85 ml/min)绝大部分患者血BUN、Cr正常。
3 讨论
Mogensen将DN分Ⅴ期，Ⅰ～Ⅲ期为早期DN[1]。本文观察了38例Ⅱ型糖尿病早期DN的GFR，提示正常白蛋白尿组GFR均值较正常对照组高26.5%，且多数发生在病程5年内，说明在糖尿病早期存在高滤过、高灌注，肾脏高滤过、高灌注是导致糖尿病肾病变的重要机制[2]。应用肾动态显像测定GFR可发现UAER增高之前的肾功能变化，而早期发现高滤过损害并积极治疗，可延缓逆转DN的发展。
本文微量白蛋白尿GFR下降组绝大部分患者血BUN、Cr尚正常。微量白蛋白尿组较对照组Cr显著升高，BUN无差异。提示肾动态显像测定GFR对发现早期肾损害较BUN、Cr更敏感，BUN对肾功能损害的评价最不可靠，敏感性最差，Cr在一定程度上能反映肾功能的损害，但敏感性亦差。这主要是由于BUN从肾小球滤过后，相当一部分被肾小管重吸收，同时饮食、体内分解代谢等肾外因素亦影响BUN的测定。Cr虽基本不受肾外因素的影响，但Cr可被肾小管分泌，且随肾功能减退而分泌增加[3]，临床上多种常用药物，亦可影响肌酐的分泌而干扰Cr的测定[4]。有报道，当肾小球滤过功能下降58%时[3]，BUN、Cr才升高，故当BUN、Cr高于正常时，常表示肾功能已严重损害。而肾显像剂 99mTc-DTPA 95%以上由肾小球滤过，不被肾小管分泌和重吸收，因而采用 99mTc-DTPA肾动态显像测定GFR准确、灵敏，能较早地判明肾小球滤过功能的异常变化。
, 百拇医药
表1 正常人和Ⅱ型糖尿病患者GFR及生化指标测定值(
±s) 组别例数
病程(年)
FBG(mmol/L)
GFR(ml/min)
BUN(mmol/L)
Cr(μmol/L)
正常对照组(A)
13
4.8±0.2
, 百拇医药
97.7±11.6
5.5±1.2
78.7±11.6
正常白蛋白尿组(B)
13
5±4
10.5±3.8
123.6±44.6
4.9±1.4
81.6±14.0
微量白蛋白尿组
血压正常组(C1)
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12
6±4
10.1±2.4
102.5±18.9
5.1±0.8
89.3±14.0
血压升高组(C2)
13
9±4
11.5±3.5
63.9±21.8bde
7.7±1.4bde
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120.7±12.9bde
合计(C)
25
8±4
10.8±3.1
82.4±28.1d
6.5±1.7*
105.6±20.8bd
*与B组比较，P<0.05，b与A组比较 P<0.01，d与B组比较 P<0.01，e与C1组比较 P<0.01表2 微量白蛋白尿GFR不同组比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
例数
BUN(mmol/L)
Cr(μmol/L)
UAER(μg/min)
GFR正常组
12
5.3±0.9
89.4±14.1
40.70±14.72
GFR下降组
13
7.5±1.7**
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120.6±13.2*
41.05±18.57***
* P<0.01 ** P<0.05 *** P>0.05
本文在微量白蛋白尿GFR正常组与GFR下降组，UAER无明显差异。在正常白蛋白尿组亦有GFR下降者。提示GFR下降和尿白蛋白无明显关系，微量白蛋白尿只能用于早期DN诊断，不能预测肾小球损害的严重程度，而GFR才能真正反映肾小球功能下降的情况，可作为早期DN患者肾小球滤过功能减退的敏感指标。
本文微量白蛋白尿组GFR与正常对照组相似，无显著差异(P>0.05)，与文献报道相似[5]，但微量白蛋白尿血压升高组GFR较对照组及血压正常组显著下降(均P<0.01)，说明在糖尿病之后才出现血压升高并有微量白蛋白尿的患者往往其肾小球功能已受到一定程度的损害。因本组病例均为糖尿病之后才出现血压升高，故高血压可能是糖尿病肾损害的结果。故对糖尿病后出现血压升高的早期DN患者，应尽早测定GFR，以了解其肾功能受损程度 99mTc-DTPA肾动态显像测定GFR是目前临床了解肾小球滤过功能的最好方法，其方法简单无创，准确灵敏，可作为一项反映早期DN肾损害的定量指标，值得在临床上广泛推广。
, 百拇医药
4 参考文献
1 王秀问，张春苓. 早期糖尿病肾病研究进展. 山东医药，1994，34(12)：44.
2 Mogensen CE. Prediction of clinical diabetic nephropathy in IDDM patients. Diabetes,1990,39:761.
3 方 炜，张庆怡，钱家麒，等. 应用 99mTc-DTPA清除率测定肾小球滤过率及与传统方法的比较研究. 中华肾脏病杂志，1998，14(3)：179.
4 何小钢，张 权. 99mTc-DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率与其它肾功能指标的对比. 中华肾脏病杂志，1997，13(2)：107.
5 赵淑好，林 军，王中心，等. GFR、ERPF和RI联合测定对糖尿病肾病诊断价值的探讨. 中国糖尿病杂志，1995，3(4)：206., http://www.100md.com